VARNING: Fentanyl är extremt farligt. FÖRSÖK INTE denna syntes utan att ha naloxon närvarande!
DISCLAIMER: Denna metod producerar inte högrenad fentanyl (genomsnitt är 13,6%, intervall 0,2% till 36,4%)
Det ursprungliga papperet som talar om denna procedur kan hittas här.
Fentanyl är en mycket kraftfull opioid, mycket kraftfullare än både morfin och heroin.
Förfarandet som anges nedan är en en-pot-syntes. Det är attraktivt för den hemliga kemisten på grund av att det är möjligt att göra i tre steg alla vid rumstemperatur. Det enda förbehållet är kravet på N₂-gas.
Reaktionsschemat visas nedan:
Till en omrörd suspension av 4-piperidonhydroklorid (15,36 g, 0,1 mol) i dikloretan (450 ml) tillsattes trietylamin (27,87 ml, 0,2 mol) och fenylacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) och omrördes i en halvtimme vid rumstemperatur under N2. Därefter tillsattes natriumtriacetoxiborhydrid (30 g, 0,14 mol) till reaktionsblandningen under kontinuerlig omrörning. Reaktionsblandningen omrördes ytterligare i 24 h. Anilin (9,12 ml, 0,1 mol), ättiksyra (11,53 ml, 0,2 mol) och natriumtriacetoxiborhydrid (30 g, 0,14 mol) tillsattes därefter och omrördes återigen i 24 h. Propionylklorid (26.16 ml, 0,3 mol) tillsattes sedan droppvis och blandningen omrördes i 2 h. Reaktionsblandningen späddes sedan med diklormetan och tvättades med 4% vattenlösning av natriumhydroxid följt av vatten. Den organiska fasen skakades sedan med 2N HCl. Det organiska skiktet separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med DCM. Den kombinerade organiska fasen torkades över natriumsulfat och koncentrerades för att ge rå HCl-salt av fentanyl. Råprodukten omkristalliserades med aceton för att ge vitt pulver av fentanylhydroklorid. Saltet behandlades med 20% NaOH för att ge fentanyl som omkristalliserades från petroleumeter (60-80°)
Utbyte: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Litteratur
Dokumentet om syntes av fentanyl på detta sätt finns här.
DISCLAIMER: Denna metod producerar inte högrenad fentanyl (genomsnitt är 13,6%, intervall 0,2% till 36,4%)
Det ursprungliga papperet som talar om denna procedur kan hittas här.
Fentanyl är en mycket kraftfull opioid, mycket kraftfullare än både morfin och heroin.
Förfarandet som anges nedan är en en-pot-syntes. Det är attraktivt för den hemliga kemisten på grund av att det är möjligt att göra i tre steg alla vid rumstemperatur. Det enda förbehållet är kravet på N₂-gas.
Reaktionsschemat visas nedan:
Till en omrörd suspension av 4-piperidonhydroklorid (15,36 g, 0,1 mol) i dikloretan (450 ml) tillsattes trietylamin (27,87 ml, 0,2 mol) och fenylacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) och omrördes i en halvtimme vid rumstemperatur under N2. Därefter tillsattes natriumtriacetoxiborhydrid (30 g, 0,14 mol) till reaktionsblandningen under kontinuerlig omrörning. Reaktionsblandningen omrördes ytterligare i 24 h. Anilin (9,12 ml, 0,1 mol), ättiksyra (11,53 ml, 0,2 mol) och natriumtriacetoxiborhydrid (30 g, 0,14 mol) tillsattes därefter och omrördes återigen i 24 h. Propionylklorid (26.16 ml, 0,3 mol) tillsattes sedan droppvis och blandningen omrördes i 2 h. Reaktionsblandningen späddes sedan med diklormetan och tvättades med 4% vattenlösning av natriumhydroxid följt av vatten. Den organiska fasen skakades sedan med 2N HCl. Det organiska skiktet separerades och det vattenhaltiga skiktet extraherades med DCM. Den kombinerade organiska fasen torkades över natriumsulfat och koncentrerades för att ge rå HCl-salt av fentanyl. Råprodukten omkristalliserades med aceton för att ge vitt pulver av fentanylhydroklorid. Saltet behandlades med 20% NaOH för att ge fentanyl som omkristalliserades från petroleumeter (60-80°)
Utbyte: 13,44 g (40 %)
m.p. 82-83 °C.
Litteratur
Dokumentet om syntes av fentanyl på detta sätt finns här.