Warning! You are currently using a domain is accessible on the regular internet, not on Tor. For better privacy and security, please use our onion domain instead.

Síntese de cetamina

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1

Visão geral.

A cetamina é mais difícil de sintetizar do que os derivados de PCP considerados anteriormente. Embora atualmente seja uma droga popular e comum no mercado ilícito, ela é obtida exclusivamente por desvio de fontes comerciais em vez de síntese. Essa rota tem um rendimento geral de aproximadamente 60%, com uma classificação de dificuldade de 2-3 de 10 e uma classificação de perigo de 1-2 de 10. A necessidade geral de produzir metilamina anidra em um ambiente clandestino, em vez de comprá-la, aumenta a dificuldade. O uso de propilamina em vez de metilamina simplificaria essa reação, pois seu ponto de ebulição está acima da temperatura ambiente, ao contrário da metilamina, que é um gás à temperatura ambiente.

A síntese começa com a reação de ciclopentil Grignard e o-clorobenzonitrila para dar o-clorofenil-ciclopentil cetona, seguida de alfa-bromação da cetona e, em seguida, reação com metilamina para formar uma alfa-hidroxi imina (1-hidroxiciclopentil-(o-clorofenil)-cetona-N-metilimina). O aquecimento dessa imina resulta em cetamina por meio de um novo rearranjo de alfa-hidroxiimina. Os rendimentos totais são de aproximadamente 60%.

A tiletamina é sintetizada por um processo análogo na indústria, substituindo o brometo de 2tiofenil magnésio pelo fenil grignard e a etilamina pela metilamina. Dois outros análogos da cetamina foram encontrados no mercado negro: o composto sem o grupo 2-cloro no anel fenil e seu análogo N-etil. Esses dois compostos são provavelmente mais potentes e duradouros do que a cetamina.

Procedimento sintético para a síntese de cetamina.

Etapa 1: (o-clorofenil)-ciclopentil cetona.
119,0 g de brometo de ciclopentila e 19,4 g de magnésio são reagidos em éter ou THF para dar um reagente de Grignard de ciclopentila. Os melhores rendimentos são obtidos se o solvente de éter for destilado do Grignard sob vácuo e substituído por um solvente de hidrocarboneto, como o benzeno. Em seguida, 55,2 g de o-clorobenzonitrila são adicionados à mistura de reação e agitados por três dias. A reação é então hidrolisada despejando-a em uma mistura de gelo picado e cloreto de amônio, contendo um pouco de hidróxido de amônio. A extração da mistura com solvente orgânico resulta em o-clorofenilciclopentilcetona, bp 96-97 °C (0,3 mm Hg) (CAS# 6740-85-8).
L2kMnePdON
Etapa 2: alfa-bromo (o-clorofenil)-ciclopentilcetona.
A 21,0 g da cetona acima são adicionados 10,0 g de bromo em 80 ml de tetracloreto de carbono, gota a gota, a 0 °C. Depois que todo o Br2 tiver sido adicionado, forma-se uma suspensão laranja. Essa suspensão é lavada com uma solução aquosa diluída de bissulfito de sódio e evaporada para dar 1-bromociclopentil-(o-clorofenil)-cetona, bp 111-114 °C (0,1 mm Hg). O rendimento é de aproximadamente 66%. Essa bromocetona é instável e deve ser usada imediatamente. Além disso, tentativas de destilá-la a 0,1 mm Hg levam a alguma decomposição, portanto, ela deve ser usada sem purificação adicional.

A bromação também pode ser realizada com N-bromosuccinimida em rendimentos um pouco maiores (~77%).
I8xa7gBREo
Etapa 3: 1-hidroxiciclopentil-(o-clorofenil)-cetona-N-metilimina.
29,0 g da bromocetona acima são dissolvidos em 50 ml de base livre de metilamina líquida. O benzeno também pode ser usado como solvente. Após uma hora, o excesso de metilamina líquida é evaporado, embora o aumento do tempo de reação para 4 a 5 dias possa aumentar o rendimento. O resíduo é então dissolvido em pentano e filtrado. O solvente é evaporado para produzir 1-hidroxiciclopentil-(o-clorofenil)-cetona N-metilimina, p.f. 62 °C (rendimento de ~84%).
My4CEYjcMA
Etapa 4: 2-Metilamino-2-(o-clorofenil)-ciclohexanona (cetamina).
A etapa final é um rearranjo térmico e proporciona um rendimento quase quantitativo após 180 °C por 30 minutos. Uma alternativa ao uso de decalina como solvente nessa etapa é usar uma bomba de pressão. 2,0 g da N-metilimina anterior são dissolvidos em 15 ml de decalina e refluxados por 2,5 h. Após a evaporação do solvente sob pressão reduzida, o resíduo é extraído com ácido clorídrico diluído, a solução é tratada com carvão descolorante e a solução ácida resultante é tornada básica. O produto liberado, 2-metilamino-2-(o-clorofenil)-ciclohexanona (cetamina), após a recristalização do éter pentano, tem uma temperatura média de 92-93 °C. O cloridrato tem um p.f. de 262-263 °C.
D9K0yEIub7
Assim como o PCE, a base livre é muito cáustica para ser fumada e deve ser convertida no sal HCl para ser consumida dessa maneira.
Neste vídeo, você pode assistir ao manual de síntese da descloro-cetamina, que tem uma rota de síntese semelhante à da cetamina. Acho que seria útil para um químico sintético iniciante.

Síntese total da cetamina (avançada).

Embora haja 11 etapas na síntese, sua longevidade é explicada pelo fato de que todos os precursores e até mesmo alguns reagentes são feitos do zero, empregando técnicas e equipamentos fáceis de usar (na verdade, a necessidade de vácuo é mencionada apenas uma vez, e mesmo assim é para a remoção do solvente); bem como apenas reagentes fáceis de obter. Ainda assim, a síntese é, obviamente, apenas para os especialistas; por um lado, ela envolve a fabricação de um Grignard. Há uma possibilidade potencial de usar compostos orgânicos de zinco (discutidos em detalhes abaixo), o que é muito mais barato e tecnicamente mais fácil.

1. ácido o-clorobenzóico.
  • Ácido antranílico 13,7 g.
  • HCl (conc., d=1,19).
  • NaNO2 8 g.
  • CuCl 10 g.
13,7 g de ácido antranílico são agitados em um béquer de vidro em 40 ml de água, 28 ml de HCl e 20 g de gelo. Com agitação e resfriamento constantes, são adicionados 8 g de NaNO2 em 40 ml de água. A solução límpida de sal de diazônio assim obtida é adicionada muito lentamente, com agitação, a uma solução de 10 g de CuCl em 25 g de HCl conc. Observa-se uma evolução vigorosa do nitrogênio.

Quando a evolução termina, o ppt é filtrado, lavado com água fria e reprecipitado com Na2CO3 aq. O produto apresenta cristais finos e derrete a 140-141 °C. O ácido o-bromobenzóico pode ser obtido de maneira análoga, substituindo CuCl por CuBr.

2. o-Clorobenzonitrila.
Preparação A.
(RCOO)2Zn + Pb(SCN)2 = 2 RCN + ZnS + PbS + 2 CO2
Os melhores resultados são obtidos quando um sal de zinco é empregado em vez de ácido livre. Esse rxn não é adequado para aminoácidos, nitroácidos e oxiácidos, mas pode ser usado para ácidos bromo e clorobenzóico.

A uma solução quente de 50 g de NaOH em 40,0 ml de água são adicionados 195 g de ácido o-clorobenzóico. Neutralize cuidadosamente com NH3 ou NaHCO3 e adicione com aquecimento 105 g (~5% de excesso) de ZnSO4 em 400 ml de água. O sal precipitado é seco por um tempo prolongado a 200 °C e misturado intimamente com 205 g de Pb(SCN)2. A mistura é moída com café e seca a 120-140 °C por um período prolongado e, em seguida, aquecida em fogo aberto - a mistura derrete e os gases são liberados.

A nitrila destilada é tratada com NH4OH, destilada a vapor e salgada. Rendimento 137 g (80%), mp 43-46 °C, bp 232 °C. O rxn geralmente ocorre em 30 a 60 minutos, mas a duração da secagem torna o método bastante demorado.

Preparação B.
Esta não requer uma secagem prolongada. O ácido sulfamínico é muito barato e pode ser adquirido sem causar qualquer suspeita.

o-Bromobenzonitrila.
50 g de o-Bromobenzamida e 35 g (25 g=teoria) de ácido sulfamínico (sulfâmico) são bem misturados e aquecidos em um balão de Wurtz. A 250-255 °C, inicia-se a destilação, que termina a 285-295 °C (leva aproximadamente 1,5-2 horas). O produto coletado é redestilado, rendendo 36 g (80% da teoria). mp 53-57 °C, bp 251-253 °C.

3. Ciclopentanona.
100 g de ácido adípico e 10 g de Ba(OH)2 são intimamente misturados e colocados em um frasco com um termômetro. O rxn é aquecido a 280 °C, a mistura inicialmente derrete e, em seguida, ocorre a destilação, que dura cerca de 1 a 2 horas. O destilado quente é saturado com NaCl, a camada superior é decantada e destilada, coletando a fração que ferve a 128-130 °C. Secar com MgSO4. Rendimento: 51 g (89% da teoria).

Observações.
  • O Ca(OH)2 pode ser substituído por Ba(OH)2 sem muita perda de rendimento.
  • Se for usado adipinato de Ca ou Ba pré-fabricado, não é necessário controle de temperatura.
4. Isopropóxido de alumínio
Em um RBF de 250 ml equipado com um condensador de refluxo eficiente, foram adicionados 6 g de folha de Al, 70 ml (51 ml em teoria) de IPA abs. IPA (foi usado IPA comercial de grau reagente sem secagem) e 0,1 g de HgSO4. A mistura é aquecida. Al(i-PrO)3 - Bp 130-140 °C a 7 mm Hg; mp 118 °C.

No início da ebulição, 0,5 ml de CCl4 (CUIDADO! Extremamente tóxico!) e o aquecimento continua até o início da evolução de H2, quando é interrompido, às vezes até mesmo o resfriamento é necessário. Após a diminuição da resistência, o aquecimento é continuado até a dissolução quase completa do Al (5 a 7 horas). A solução obtida é imediatamente usada como está na preparação a seguir.

5. Ciclopentanol.
Em um RBF de 250 ml equipado com uma coluna Vigreux de 15 cm e um condensador de destilação, são adicionados 53 ml (50 g) de ciclopentanona em 50 ml de IPA e a solução da preparação anterior, que contém cerca de 40 g de isopropóxido de Al. O rxn é aquecido suavemente, o que faz com que a acetona com um pouco de água seja destilada. A destilação é encerrada quando a temperatura dos vapores sobe para ~85 °C.

O ppt dentro do frasco é cuidadosamente decomposto com H2SO4 50% até ficar ácido e saturado com NaCl. A camada superior é decantada e destilada, coletando a fração que ferve a 137-140 °C. Secagem com MgSO4. Rendimento: 47 g (94%).

6. Brometo de ciclopentila
Em um frasco, misturam-se 47 ml (45 g) de ciclopentanol e 60 ml (90 g) de HBr a 48% aq. São adicionados 10 g de Na2SO4. O rxn é deixado por 24 horas com agitação vigorosa. Depois disso, ele é diluído com 200 ml de água e a fase orgânica inferior é separada e lavada com água duas vezes. Destilar, coletando a fração entre 137-138 °C. Secagem com MgSO4. Rendimento = 58 g (74%).

7. Brometo de ciclopentil magnésio.
Em um balão de três gargalos de 250 ml equipado com um condensador de refluxo, um funil de adição e uma entrada de gás inerte, são colocados 50 ml de THF (mantido sobre KOH, antes dos 150 ml finais refluxados sobre 30 g de CaO por 6 horas e destilados). São adicionados 9 g de finas partículas de Mg, seguidos de alguns cristais de iodo. O aparelho é lavado com argônio e um fluxo suave de gás é deixado fluindo. A agitação magnética é iniciada. A mistura torna-se instantaneamente turva devido ao MgI. Do funil de adição são pingados 55 g (40 ml) de brometo de ciclopentila em 100 ml de THF para que a solução ferva suavemente. O processo geralmente termina em uma hora, é acompanhado pela precipitação de uma massa gelatinosa branca e, no fundo, talvez reste um pouco de Mg que não reagiu como um pó cinza-escuro.

O uso de THF em vez de éter é preferível, pois o rxn nele ocorre melhor e mais rapidamente (o THF é um solvente mais específico para Grignards) e o rendimento também é melhor. Além disso, o THF pode ser seco com CaO, enquanto que para o éter, o metal sódio é normalmente empregado.

Observações sobre o possível uso de Zn-orgânicos.
  • Os nitrilos não são ruins como eletrófilos, portanto, é possível que, apesar da menor reatividade dos compostos de ZnR2, eles funcionem igualmente bem aqui - especialmente se as condições de rxn forem mais rigorosas (refluxo suave em vez de RT?).
  • O que se pode dizer com certeza é que a rxn com ZnR2 funcionará muito bem se for usado cloreto de o-clorobenzoíla em vez de benzonitrila. Os haloanidridos geralmente são as melhores espécies para acoplamento com metaloorgânicos.
  • O bis-diciclopentil zinco é convenientemente produzido a partir do brometo correspondente, sem necessidade de produzir iodeto aqui. E o cloreto de o-clorobenzoíla pode ser facilmente preparado a partir do ácido o-clorobenzóico (obtido na Etapa 1) e PCl5 ou algo semelhante."
8. o-Clorofenil ciclopentil cetona.
Ao solen de Grignard assim obtido são adicionados 48 g de o-clorobenzonitrila e a mistura é agitada por 3 dias à temperatura ambiente. Em seguida, ela é despejada em uma mistura de gelo/NH4Cl, com adição de um pouco de NH3 conc. aq. e deixada em temperatura ambiente até que todo o gelo derreta. A cetona flutua parcialmente e vai parcialmente para o fundo. Ela é extraída com benzeno. Os rendimentos variam, mas raramente ficam abaixo de 55%.

9. alfa-bromo-(o-clorofenil)-ciclopentil-cetona.
40 g de cetona são dissolvidos em 70 ml de CCl4 e, com o resfriamento em neve, são adicionados a uma solução de 48 g de dibrometo de dioxano em 50 ml de dioxano e agitados à temperatura ambiente por 30 minutos. Em seguida, são adicionados 30 ml de água e a solução é lavada com Na2CO3 aq. até ficar neutra. Isso pode levar a alguma precipitação da bromocetona, que permanece em CCl4. O solvente é removido, resultando em 47 g (85%) de bromocetona.

10. 1-hidroxiciclopentil-(o-clorofenil)-N-metilcetimina
45 g da bromocetona acima são dissolvidos em 50 ml de benzeno e adicionados 50 ml de trietilamina (17 g/23 ml são necessários para a neutralização do HBr, mas um excesso de 2x é usado). Em seguida, a solução é saturada com 5 g de metilamina, obtida por gotejamento de uma solução saturada de 15 g de MeNH2-HCl em 10 g de NaOH e seca com NaOH. A solução é deixada em repouso por 1 dia e os solventes são removidos sob vácuo por aspiração, resultando em 30 g (80%) de metilcetimina.

11. Cetamina
10 g de metilcetimina são dissolvidos em 100 ml de undecano e fervidos a 195 °C por 3-4 horas. A cetamina é extraída com HCl a 20%. O extrato ácido é basificado e extraído com DCM. O solvente é removido, dando origem ao produto como um óleo que se cristaliza rapidamente. Ele pode ser purificado por recristalização a partir de pentano/éter ou hexano/éter. Os rendimentos são quase quantitativos.

rxn - reação,
soln - solução,
bp - ponto de ebulição,
mp - ponto de fusão,
ppt - precipitação.
 
Last edited:

Code_6

Don't buy from me
New Member
Joined
Feb 17, 2022
Messages
2
Reaction score
6
Points
3
Só queria acrescentar: Um novo método não tóxico de síntese de cetamina; não requer anidro
Veja o documento PDF em anexo.
 

Attachments

  • KAjV7G9k3r.pdf
    356.9 KB · Views: 3,431

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
Obrigado!
 

Dude32

Don't buy from me
New Member
Joined
Apr 1, 2022
Messages
2
Reaction score
1
Points
3
Novato aqui. Como você converte o óleo transparente em pó após a conclusão da síntese?
 
Last edited:

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
Olá. Por favor, leia o tópico.
 

Dude32

Don't buy from me
New Member
Joined
Apr 1, 2022
Messages
2
Reaction score
1
Points
3
Ah, é claro. 🤦‍♂️ Obrigado!
 

malayboy

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
Apr 15, 2022
Messages
57
Reaction score
35
Points
18
o produto Ketamine (CAS 6740-88-1) é praticamente idêntico ao Deschloroketamine (CAS 7063-30-1), como mostra o vídeo, eles são intercambiáveis com redução, etc. síntese, talvez?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
Você pode ler este tópico e fazer um seguro na prática.
 

joejoe

Don't buy from me
New Member
Joined
Aug 1, 2022
Messages
37
Reaction score
4
Points
8
OI SENHOR
as etapas do artigo acima e do artigo a seguir são semelhantes,
mas os materiais são diferentes
Então, qual deve ser usado?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
O que você quiser =)
 

joejoe

Don't buy from me
New Member
Joined
Aug 1, 2022
Messages
37
Reaction score
4
Points
8

G.Patton senhor

Etapa 8
Depois de despejar gelo picado e NH4CI, qual é a solução concentrada?
Isso significa que antes de a água gelada derreter
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
Você precisa atingir o pH básico de 12-13, não importa a concentração.
 

neoking8

Don't buy from me
Resident
Joined
Sep 7, 2023
Messages
5
Reaction score
4
Points
3
Olá, senhor, depois que o sol foi feito para PH 12-13, um monte de gel apareceu e tornou a extração por EA quase impossível. Algum conselho?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
Olá, por favor, escreva sobre qual etapa você está falando, qual solução você quer dizer?
 

joejoe

Don't buy from me
New Member
Joined
Aug 1, 2022
Messages
37
Reaction score
4
Points
8
pode me dar um exemplo, senhor?
Desculpe-me por perguntar
porque não tenho nenhuma experiência
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1

joejoe

Don't buy from me
New Member
Joined
Aug 1, 2022
Messages
37
Reaction score
4
Points
8
Obrigado pelo seu ensinamento, senhor.Senhor, você quer dizer usar hidróxido de amônio para ajustar o pH para 12-13? No dia 8, no texto você sugere a extração com benzeno, isso requer algum dessecante?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
Sim, é preciso eliminar a água do extrato de benzeno.
 

joejoe

Don't buy from me
New Member
Joined
Aug 1, 2022
Messages
37
Reaction score
4
Points
8
qual é o melhor dessecante a ser usado?
 

G.Patton

Expert
Joined
Jul 5, 2021
Messages
2,958
Solutions
3
Reaction score
3,323
Points
113
Deals
1
MgSO4 anidro, como de costume, ou Na2SO4, ou K2SO4
 

joejoe

Don't buy from me
New Member
Joined
Aug 1, 2022
Messages
37
Reaction score
4
Points
8
Senhor, gostaria de perguntar se o pó obtido no final das etapas 8, 9 e 10 ainda precisa ser enxaguado com uma solução orgânica?
 
Top