OSTRZEŻENIE: Fentanyl jest niezwykle niebezpieczny. NIE PRÓBUJ tej syntezy bez obecności naloksonu!
ZASTRZEŻENIE : Metoda ta nie pozwala na uzyskanie fentanylu o wysokiej czystości (średnio 13,6%, zakres od 0,2% do 36,4%).
Oryginalny artykuł omawiający tę procedurę można znaleźć tutaj.
Fentanyl jest bardzo silnym opioidem, znacznie silniejszym niż morfina i heroina.
Poniższa procedura to synteza jednogarnkowa. Jest ona atrakcyjna dla tajnych chemików ze względu na możliwość wykonania jej w 3 krokach, wszystkie w temperaturze pokojowej. Jedynym zastrzeżeniem jest wymóg użycia gazu N₂.
Schemat reakcji przedstawiono poniżej:
Do mieszanej zawiesiny chlorowodorku 4-piperydonu (15,36 g, 0,1 mol) w dichloroetanie (450 ml) dodano trietyloaminę (27,87 ml, 0,2 mol) i fenyloacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) i mieszano przez pół godziny w temperaturze pokojowej pod N2. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodano triacetoksybromowodorek sodu (30 g, 0,14 mol), ciągle mieszając. Mieszaninę reakcyjną dalej mieszano przez 24 h. Następnie dodano anilinę (9,12 ml, 0,1 mol), kwas octowy (11,53 ml, 0,2 mol) i triacetoksyborohydryd sodu (30 g, 0,14 mol) i ponownie mieszano przez 24 h. Chlorek propionylu (26. 16 ml, 0,3 mol) dodano do mieszaniny reakcyjnej i ponownie mieszano przez 24 h.16 ml, 0,3 mol) i mieszano przez 2 h. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono dichlorometanem i przemyto 4% wodnym roztworem wodorotlenku sodu, a następnie wodą. Fazę organiczną wytrząsano następnie z 2N HCl. Warstwę organiczną oddzielono, a warstwę wodną ekstrahowano DCM. Połączoną fazę organiczną wysuszono nad siarczanem sodu i zatężono, otrzymując surową sól HCl fentanylu. Surowy produkt rekrystalizowano acetonem, otrzymując biały proszek chlorowodorku fentanylu. Sól potraktowano 20% NaOH w celu otrzymania fentanylu, który poddano rekrystalizacji w eterze naftowym (60-80°).
Wydajność: 13,44 g (40%)
m.p. 82-83 °C.
Literatura
Artykuł na temat syntezy fentanylu w ten sposób można znaleźć tutaj.
ZASTRZEŻENIE : Metoda ta nie pozwala na uzyskanie fentanylu o wysokiej czystości (średnio 13,6%, zakres od 0,2% do 36,4%).
Oryginalny artykuł omawiający tę procedurę można znaleźć tutaj.
Fentanyl jest bardzo silnym opioidem, znacznie silniejszym niż morfina i heroina.
Poniższa procedura to synteza jednogarnkowa. Jest ona atrakcyjna dla tajnych chemików ze względu na możliwość wykonania jej w 3 krokach, wszystkie w temperaturze pokojowej. Jedynym zastrzeżeniem jest wymóg użycia gazu N₂.
Schemat reakcji przedstawiono poniżej:
Do mieszanej zawiesiny chlorowodorku 4-piperydonu (15,36 g, 0,1 mol) w dichloroetanie (450 ml) dodano trietyloaminę (27,87 ml, 0,2 mol) i fenyloacetaldehyd (11,17 ml, 0,1 mol) i mieszano przez pół godziny w temperaturze pokojowej pod N2. Następnie do mieszaniny reakcyjnej dodano triacetoksybromowodorek sodu (30 g, 0,14 mol), ciągle mieszając. Mieszaninę reakcyjną dalej mieszano przez 24 h. Następnie dodano anilinę (9,12 ml, 0,1 mol), kwas octowy (11,53 ml, 0,2 mol) i triacetoksyborohydryd sodu (30 g, 0,14 mol) i ponownie mieszano przez 24 h. Chlorek propionylu (26. 16 ml, 0,3 mol) dodano do mieszaniny reakcyjnej i ponownie mieszano przez 24 h.16 ml, 0,3 mol) i mieszano przez 2 h. Mieszaninę reakcyjną rozcieńczono dichlorometanem i przemyto 4% wodnym roztworem wodorotlenku sodu, a następnie wodą. Fazę organiczną wytrząsano następnie z 2N HCl. Warstwę organiczną oddzielono, a warstwę wodną ekstrahowano DCM. Połączoną fazę organiczną wysuszono nad siarczanem sodu i zatężono, otrzymując surową sól HCl fentanylu. Surowy produkt rekrystalizowano acetonem, otrzymując biały proszek chlorowodorku fentanylu. Sól potraktowano 20% NaOH w celu otrzymania fentanylu, który poddano rekrystalizacji w eterze naftowym (60-80°).
Wydajność: 13,44 g (40%)
m.p. 82-83 °C.
Literatura
Artykuł na temat syntezy fentanylu w ten sposób można znaleźć tutaj.