Alprazolamo (Xanax) sintezė. Mažos apimties.

[nbnbbnryrtyrt]

Ar yra koks nors paprastas būdas susintetinti 2-amino-5-chlorbenzofenoną, ar jis kur nors parduodamas?

 

[Agilent1100DAD]

Jį iš tikrųjų gana lengva gauti, jei turite paskyrą "Sigma Aldrich", TRC, "Santa cruise biotech" ir kt. Tai nėra į sąrašą įtrauktas cheminės medžiagos pirmtakas.

 

[KokosDreams]

Man taip pat būtų įdomu išgirsti apie ataskaitą

 

[Agilent1100DAD]

Tik laukiu, kol atvyks chloroacetilchloridas, ir turėsiu viską, ko man reikia. Parašysiu apie tai nedidelę ataskaitą, noriu tai padidinti iki x100, todėl po mažos apimties sintezės taip pat su tuo žaisiu. Turiu priėjimą prie gausybės 2-Amino-5-chloro benzofenono ir esu pasiruošęs pasidalinti , taip pat galbūt sukurti vaizdo įrašą apie šią sintezę.

Manau, kad tai yra labai svarbu, kad žmonės išmoktų, galbūt, kadangi alprozolamą taip pigu gaminti, dėl to sumažėtų fentaniliu prikimštų Xanax batonėlių. Belieka tikėtis. Svarbu pažymėti, kad pagrindinis prekursorius, 2-amino-5-chlorbenzofenonas, NĖRA į sąrašą įtrauktas prekursorius!!!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Yra "suplanuota", o yra ir "stebėta". Ilgas, ilgas stebimų cheminių medžiagų sąrašas. Net acetonas ir 40 proc. vandenilio peroksidas yra stebimi (priklausomai nuo pirkimo apimties dalies). Stebima beveik viskas, kas yra bevandenė medžiaga. "Kodėl taip ir taip reikia atsiųsti 4 litrus bevandenio hidrazino į jų butą?" Jie nekepa sausainių, tai tikrai...

 

[Agilent1100DAD]

Ei, vaikinai; atlikau panašią sintezę ir sėkmingai pagaminau apie 50 g diazepamo. Tai buvo prieš kurį laiką, bet dabar turiu pakankamai pirmtako ir tirpiklių, kad galėčiau pagaminti apie 80 g alprazolamo.

2-Amino-5-chlorbenzofenono galima lengvai įsigyti sigma aldrich. Jis labai pigus. Paskelbsiu keletą savo diazepamo sintezės nuotraukų.

Esu naujokas šiame forume, bet turiu daug patirties bendroje sintezėje, analitinėje chemijoje ir vaistų tiekimo sistemų kūrime. Mano paskutinė įmonė turėjo DEA I ir 3 sąrašo tyrimų ir gamybos licenciją, todėl manau, kad turiu tam tikrų žinių, kuriomis norėčiau laiku pasidalyti su čia esančiais nariais. Toliau pateiktos diazepamo sintezės nuotraukos. Tai buvo mano pirmas kartas, todėl išeiga buvo maža (60 %), o grynumas buvo nestandartinis (95 %) prieš pakartotinę kristalizaciją. Grynumas buvo patvirtintas LC-MS metodu, o struktūra - ATR-FTIR metodu

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD kaip kas nors gali išsiųsti jums PM?

 

[jarredreyes0303]

Sheesh brother thats some fancy looking equipment ! you just do this as a hobby ? would like to be friends, I grow mushrooms and weed maybe we can share products and chat it up. feel free to message me

 

[Agilent1100DAD]

PM man, kai tik @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Jei norite, galite juos parduoti per BB turgų. Taip pat galite gauti gamintojo statusą. Nedvejodami parašykite man į PM, padėsiu jums.
@jarredreyes0303 Jūs taip pat labai laukiami!

 

[G.Patton]

>>> Ar parduodate savo rezultatus, ar atsiųstumėte pavyzdį, kad galėtumėte pateikti atsiliepimus ?
Ką turite omenyje? Kokius rezultatus? Siūlau parduoti savo produktą BB rinkoje.

 

[shadowsoflite]

Hidrazinas, rimtai? Juk suprantate, koks tai pavojingas dalykas, tiesa? Tiesiog sakau, gal vertėtų visus įspėti

 

[Agilent1100DAD]

Gerai, atlikau pirmąją alprazolamo sintezės dalį, kuri apėmė procedūrą "be tirpiklio". Per 30 minučių į benzofenono junginį įlašinau chloroacetilchlorido. Tada pridėjau kalio karbonato ir amonio acetato ir palikau maišyti 2,5 valandos. Išfiltravau ir nuploviau vandeniu. Gavau apie 75 % nordiazepamo. Patvirtinta naudojant MP ir TLC.

Dabar nordiazepamą (po skonio bandymo ) paversiu 1-acetil-7-chlor-1H-benzo 1,4 diazepinu. Po to, naudodamas hidrazino monohidratą, jį paversiu alprazolamu. Šį žingsnį darysiu lauke lol.

Ketinu iš naujo atlikti šį etapą, bet padidinsiu x10. Paskelbsiu nuotraukas.

 

[jarredreyes0303]

geras daiktas brokuotas labai įspūdingas darbas !

 

[KokosDreams]

Sveiki, Prieš keletą mėnesių bendravome čia, komentarų skiltyje.
Tavo profilis uždarytas DM, gal gali susisiekti su manimi? Turiu keletą dalykų, kuriuos norėčiau aptarti!

 

[Agilent1100DAD]

Gerai, vaikinai, perdariau pirmąjį sintezės etapą (nordiazepamo sintezę), bet padidinau x10. Šį kartą gavau apie 60 % išeigą.

Problemos, su kuriomis susidūriau ir dėl kurių išeiga buvo mažesnė:

1. Vakuuminio filtravimo etapo metu mano fritinis filtras praleisdavo produktą, todėl turėjau viską pakeisti ir perfiltruoti iš naujo.

2. Vietoj 12 ml chloroacetilchlorido įpyliau 10 ml; laimei, paskutinius 2 ml pavyko įpilti 2,5 val. pabaigoje.

*Kitą kartą taip pat atliksiu tritūrimą kolboje po plovimo vakuuminiu filtru; galbūt su tirpikliu, kuriame nordiazepamas netirpsta.

Kitą savaitę ketinu atlikti didesnį bandymą, o tada tęsti likusią procedūrą.

Pirmasis bandymas buvo 0,23 g, šis - 2,3 g, o kitas - 20 g. Laikysiu jus informuotus ir parašysiu ataskaitą su vaizdo įrašais, kai baigsiu visą sintezę.

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Naujas atnaujinimas:

I dalis iš III, serija 003 (konversija į nordiazepamą)

Naudota procedūra:

"Į energingai maišomą 2-amino-5-chlorbenzofenoną (6,93 g, 1 mmol) kambario temperatūroje be tirpiklio per 30 min. lašinant lašais pridėta chloroacetilchlorido (35,8 ml, 2 mmol) ir reakcijos eiga stebėta TLC metodu. Reakcijai pasibaigus, į mišinį kambario temperatūroje be tirpiklių pridėta NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) ir K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) ir maišyta 2,5 h. Kai reakcija buvo baigta, kaip parodė TLC, įpilta vandens (300 ml) ir produktas filtruotas, dar kartą nuplautas vandeniu (2x 500 ml) ir išdžiovintas. Produktas gautas didelės išeigos ir grynumo (94 % išeiga)"

Įdomu tai, kad kuo daugiau didinu, tuo labiau gelsvėja nordiazepamas.

Šiaip ar taip, panaudojau likusią savo chloroacetilchlorido dalį (500 ml gaunama per naktį), kad galėčiau pagaminti nordiazepamą. Atsitiko kažkas keisto... paprastai tirpalas būna blyškiai geltonos spalvos, tačiau šį kartą tirpalas buvo raudonai oranžinės spalvos. Tirpalas sukietėjo! Galbūt sunaudotas visas chloroacetilchloridas? Nepaisant to, tęsiau plovimą. Galiausiai gavau gelsvus kristalinius miltelius, kurių lydymosi temperatūra vis dar tinkama. Laukiu, kol atkeliaus Dragendorffo reagentų purškiklis, jis labai palengvins TLC analizę. Galiausiai gavau 20 g nordiazepamo iš minėtos partijos (003) ir iš viso 15,3 g iš partijos 01-003.

II dalis iš III, partija 002 (nor diazepamo acetilinimas)

Procedūra, taikyta partijai 002:

"Į energingai maišomą nordiazepamo (1) (2,7 g, 1 mmol) mišinį buvo įpilta K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) ir acto rūgšties anhidrido (perteklius 40 ml, 2 mmol) miltelių mišinio. Reakcijos eiga buvo stebima naudojant TLC. Reakcijai pasibaigus (3 val.), buvo įpilta vandens (3x100 mL) ir 1-acetil-7-chlor-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepino-2(3H)-onas (2) buvo lengvai išskirtas paprastu filtravimo būdu, praplaunant 3x20omL vandens, gaunant daugiau kaip 80 % išeigą ir didelio grynumo. Produktas buvo naudojamas kitame etape be jokio gryninimo."


Partijos 001 II dalies partija buvo 1/10 partijos 002 skalės, jos procedūra paprasta. Mano laborantas pamiršo uždėti filtravimo popierių ant fritinio piltuvėlio ir dalis produkto pateko pro jį. Vėl paleidome vandenį atgal į filtrą. Nesu labai patenkintas 001 partija, junginyje matau pašalinių medžiagų, o išeiga buvo labai maža (40 %).

Partija 002: Leidžiu šiai partijai veikti per naktį.

Išvada: Kai surinksiu 20 g acetilinto nordiazepamo, pradėsiu jį versti į alprozolamą. Pilna ataskaita su vaizdo instrukcijomis netrukus

*Dvi pridėtos nuotraukos yra I dalies, 002 ir 003 partijos, palyginimas. Partija 002 buvo geltonos spalvos ir liko tirpale, o partija 003 buvo tamsiai oranžinės spalvos ir sukietėjo.

 

[Agilent1100DAD]

Pamiršau pridėti I dalies 003 partijos nuotrauką, kad būtų galima palyginti spalvas.

 

[catmando]

Puikiai atlikta, tikrai puikus darbas.

Negaliu įveikti pirmojo šios sintezės etapo, vis gaunu baltus miltelius MP 118-121, kurie, kaip suprantu, yra 2-(chloroacetamido)-5-chlorbenzofenonas.

Ar turite kokių nors patarimų, kur galėčiau suklysti?

Būčiau labai dėkingas už jūsų pagalbą.

 

[Hank Schrader]

Pirmąjį acilinimo etapą atlikčiau cikloheksane.
Cikloheksane sumaišydamas 2-amino-5-chlorbenzofenoną ir lėtai lašindamas chloroacetilchloridą.


Metode parašėte
chloroacetilchloridas (1,2 ml, 2 mmol)
1,2 ml chloroacetichlorido yra 1,7016 g, o tai nėra 2 mmol.
Chloroacetichlorido molinė masė yra 112,94.
Idealus acilinimo santykis 1 molui chloramino yra ne daugiau kaip 1,26 molo chlorido, esant tirpikliui.
Esant tirpikliui galima kontroliuoti temperatūrą ir gauti gerą išeigą dėl temperatūros stabilumo ir gumos nebuvimo.

Ciklizacijos etapą atlikčiau sausame metanolyje su urotropinu.

 

[Agilent1100DAD]

Puiku, labai dėkoju už cikloheksano patarimą. Išbandysiu tai, kai tik gausiu naują chloroacetilchlorido siuntą.

Dabar dėl antrojo jūsų pasiūlymo (metanolis su urotropinu), ar turite omenyje I dalies ciklizacijos etapą (po chloroacetilchlorido pridėjimo), ar III dalį?

 

[catmando]

Kiek ml metanolio į vieną gramą benzofenono įpilkite, tarkime, 5 ml į vieną gramą?
O kiek heksamino?

Pirmąją šios sintezės dalį bandžiau atlikti gerus kelis kartus ir gavau tuos pačius rezultatus - baltus miltelius, kurių m.p. svyruoja nuo 118 iki 121.

Buvau atsisakęs šios sintezės, bet po to, kai dar kartą peržiūrėjau šią temą ir pamačiau puikią agilent1100DAD pažangą, ketinu pabandyti dar kartą.

Man pasirodė, kad labai sunku dirbti su tirpiklio mažiau turinčiu mišiniu, tikiuosi, kad šiek tiek alkoholio padės.

Taigi, kad būtų aiškiau, po chlorido pridėjimo prie benzofenono pridėkite metanolio, kalio karbonato, amonio acetato ir heksamino?

 

[Agilent1100DAD]

Tiesiog norėjau jus visus informuoti; man pavyko padaryti tam tikrą stebuklą ir gauti šiuos neįtikėtinai baltus, pailgus kristalus. Padidinau pradinę medžiagą nuo 0,200 g iki 20 g. Rytoj gausiu 5 l reakcijos indą! Labai džiaugiuosi

 

[Agilent1100DAD]

Ji pagaliau pasiekė...

Ji - 5 l borosilikatinio stiklo reaktorius su apvalkalu, pridėtiniu piltuvėliu, kondensatoriumi, skaitmeniniu viršutinės maišyklės apsukų reguliatoriumi ir temperatūros matuokliu. Ją prijungiau prie vandens rezervuaro, kuris prijungtas prie "Poly Science" 1,5 AG aušintuvo su priverstinio išstūmimo siurbliu ir kurio temperatūros diapazonas yra nuo -70C iki 300 C.

Esu tik dalelė nepriklausomų chemikų vandenyne, bet ši dalelė yra LC-MS patvirtinta!!!!!

 

[jarredreyes0303]

cant laukti galutinių rezultatų dėl šio vertimo jau seniai neturėjau tokios vilties pamatyti, kad kam nors kitam tai pavyks. Jūs turite tai žmogus !

 

[mithyl2]

kokią saugesnę cheminę medžiagą galite naudoti vietoj hidrazino hidrato?

 

[Agilent1100DAD]

deja, šio sintezės metodo atžvilgiu nėra kuo pakeisti.

 

[TheWaterman]

Ar esate aprazolamo pirkėjas. Galiu turėti pirkėją už kelis šimtus svarų, jei piktžolių, jei turite?

 

[Marc-BenzoScam]

Na, man pačiam kyla klausimas, jei gaminti alprazolamą taip paprasta ir ekonomiška, kodėl jo taip trūksta?

 

[G.Patton]

Negaliu sakyti, kad sintezė yra pernelyg lengva.