Klinik etkiler ve dozlar.
Psilosibinin genel etkileri genellikle doza bağlıdır ve fizyolojik, görsel, işitsel, bilişsel, transpersonal ve çoklu duyusal etkileri (örn. sinestezi) içerir. Düşük ve yüksek dozda psilosibin arasında büyük bir etki farkı vardır. Örneğin, yüksek dozlar önemli görsel bozulma ile aşırı ajitasyona neden olurken, düşük dozlar hafif yatıştırıcı etkiye neden olur ve görme keskinliğini artırır. "Body high" etkisi, tüm vücudu kapsayan ve "parlayan ağırlıksızlık" hissi yaratan hafif ve hoş bir karıncalanma hissi olarak tanımlanır. Etki yelpazesi aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Psilosibin 3-5 mg dozda sempatik aktiviteyi (midriyazis, kan basıncında orta derecede artış ve kalp atış hızında artış) hafifçe uyarır ve 10-25 mg dozda tam etki gösterir. Sistolik ve diyastolik kan basıncındaki artış yaklaşık 10-30 mmHg'dir. Ortalama kalp atış hızı 80-90 bpm arasında değişmekte olup maksimum 140 bpm'dir. Psilosibin EKG ve vücut ısısını etkilemez. Psilosibin kullanımının diğer yaygın somatik semptomları şunlardır: baş dönmesi, halsizlik, titreme, bulantı ve kusma (psilosibin içeren mantarları tükettikten sonra), uyuşukluk, esneme, parestezi, bulanık görme ve tendon reflekslerinde artış. Psilosibin iyonik dengeyi, kan glikozunu veya kolesterolü akut olarak etkilemez ve yüksek dozlarda bile plazma konsantrasyonu veya çeşitli enzimlerin aktivitesi (laktat dehidrojenaz, alanin transaminaz, alkalin fosfataz ve kolinesteraz, aspartat aminotransferaz ve γ-glutamil transferazda hafif yükselme) üzerinde sadece ihmal edilebilir bir etkiye sahiptir. Bununla birlikte, psilosibin prolaktin ve yüksek dozlarda kortikotropin, kortizol ve tirotropin düzeylerini de artırır. Hormon seviyeleri beş saat içinde normale döner. Düşük dozlarda psilosibin uyuşukluğa neden olur ve kullanım anında mevcut olan ruh halini yoğunlaştırır, stabilize eder ve geliştirir. Maddenin orta dozları istikrarlı, kontrol edilebilir bilinç değişikliğine neden olur; daha yüksek dozlar yoğun psychedelic deneyime neden olur. Psilosibin zehirlenmesinin fenomenolojisi, sahte hayaller, yanılsamalar, halüsinasyonlar, sinestezi, vücut imajındaki değişiklikler (örneğin, karıncalanma parestezisi, hayal kurma veya somatik halüsinasyonlar), değişen benlik algısı ile karakterize edilen algı değişikliğini içerir, Derealizasyon ve depersonalizasyon, zaman ve mekan algısında bozulma, dikkat bozukluğu, düşünce içeriği bozukluğu (büyülü düşünme, olağandışı fikirler veya hezeyan), sezgilerde değişiklik ve bazen keskin bir ruh hali dalgalanması, anksiyete veya öfori belirtileri, konsantrasyon bozukluğu ve sinirlilik. Psilosibin yolculuğu sırasındaki duygular vecd ve keyiften anksiyeteye kadar değişebilir. Bilim dünyasında, psilosibin etkileri (ve diğer halüsinojenler) ASCs derecelendirme ölçeği ve değiştirilmiş bilinç durumu, АED ve VUS'un 5 alt ölçeği kullanılarak değerlendirilir. Psilosibin, bilişsel işlev ve bilgi işlemeden sorumlu bazı alanları etkiler. Ayrıca, negatif veya nötr ifadeli yüzleri görsel olarak ayırt etme yeteneğini azaltır, ancak pozitif-nötr ifadeleri azaltmaz. Sürekli dikkati bozar, görsel bilginin işlenmesini değiştirir.
Psilosibin, kısa aralıklarla bozulan sensorimotor geçişi (PPI) etkiler. Psilosibinin çok sayıda mistik ruhsal deneyime neden olduğu bilinmektedir ve bu ilk kez 1963 yılında Pankhe'nin ünlü bir deneyinde kaydedilmiştir. Çığır açan bu deneyler yakın zamanda çift kör kontrollü bir çalışma ile doğrulanmış ve psilosibin yolculuk deneyiminin kişisel anlam ve manevi öneme sahip, tutum ve davranışlarda sürekli olumlu değişikliklere yol açan bir deneyim olarak tanımlandığı sonucuna varılmıştır. Çok sayıda çalışmanın sonuçlarına göre, psilosibinin spesifik gastrointestinal veya kardiyo toksisitesi yoktur. İnsanlarda teorik medyan ölümcül dozun 20 g saf madde olduğu varsayılmaktadır. Psilosibin kullanımının güvenliği esas olarak kişisel beklentiler (set) ve ortamın doğası (setting) tarafından belirlenir, bu da öznel etkilerin büyük değişkenliğinin nedenidir. Değişen algı, halüsinasyonlar ve yoğunlaşan duygular nedeniyle, tıbbi olmayan uygulama sırasında tehlikeli davranışlar ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonlar, bireyi eğiterek, güvenli bir ortam yaratarak ve deneyimli bir zehirlenme rehberi (bakıcı) ile yakınlık kurarak önemli ölçüde azaltılabilir. Böylece, iyi hazırlanmış halüsinojen kullanmayan katılımcılar daha yüksek dozlarda psilosibini (25 mg'ın üzerinde) güvenle alabilirler. Psilosibinin en yaygın yan etkileri şunlardır: taşikardi, anksiyete, bulantı, kusma, ishal, duygusal değişkenlik, halüsinasyonlar, yaklaşan ölüm hissi ve kafa karışıklığı. Mide bulantısı en yaygın yan etkilerden biridir ve psilosibinin kendisiyle değil mantarın etinin tüketilmesiyle ilişkilidir. Daha ciddi yan etkiler HPPD sendromunu içerir. Konvülsiyon riski düşüktür; ancak yine de bir yan etki olarak kabul edilir. Kullanım sırasında eksojen veya endojen strese, yorgunluğa veya dehidrasyona maruz kalındığında konvülsiyon gelişme olasılığı artar. Serotonin ve noradenalin geri alımının ek özelliklerine sahip μ-opioid reseptör agonisti olan tramadolün eş zamanlı alımı, nöbet eşiğini düşürme potansiyeli nedeniyle konvülsiyon riskini artırabilir. 5-НТ2В reseptör aktivitesine bağlı olarak psilosibin sık ve uzun süreli kullanıldığında kalp kapakçıklarının hasar görmesi mümkündür, bu da kalp kapakçıklarının "sertliğinde" artışa yol açarak kalpte proliferasyona neden olur. Psilosibin ile diğer ilaçlar, gıda ürünleri ve hastalıklar arasındaki etkileşim riski sabittir. Örneğin, en tehlikeli etkileşimlerden biri nöbet eşiğini düşüren tramadol ile olan etkileşimdir. Psilosibinin psychedelic etkisini artıran sinerjik reaksiyonlar, psilosibinin metabolizmasını inhibe eden diğer psychedeliclerle (örneğin MAO inhibitörleri) kombinasyon halinde beklenebilir. Sinerji göstermeyen, ancak ajitasyonu artırarak veya bunun yerine uyuşukluğa neden olarak psilosibin yolculuğunun seyrini değiştirebilen ilaçlar arasında psikostimülanlar ve opioid reseptörleri agonistleri bulunur. Psilosibin etkisini zayıflatabilen bazı ilaçlar şunlardır: etanol, gama-hidroksibütirik asit (GHB), SSRI, benzodiazepinler. Psilosibin ile birlikte esrar kullanıldığında, belirgin gevşeme ve/veya yoğun anksiyete ortaya çıkabilir. Amfetaminler psilosibin ile birlikte kullanıldığında, kullanıcının tekrarlanan düşünce ve fikir kalıplarından kurtulamadığı bir "düşünce döngüsü" riski artar. Genel olarak, halüsinojenlerin kullanımı hastalarda spesifik olmayan psikotik epizodları tetikleyebilse veya psikotik semptomları vurgulayabilse de, bu maddeler etiyolojik ajanlar değildir. Tek bir psilosibin dozundan sonra sağlıklı kişilerde uzun süreli psikoz (48 saatten uzun süren) riski nadirdir ve çoğu durumda kişilik yatkınlığı ile ilişkilidir. Binlerce sağlıklı denekte ve psikiyatrik hastada serotonerjik halüsinojenlerden sonra uzun süreli psikiyatrik semptomların yaygınlığı sırasıyla %0,08-%0,09 ve %0,18'dir. İntihar girişimleri sadece psikiyatrik hastalarda (%0,12) görülmüş ve çok azı (%0,04) başarılı olmuştur. Son olarak, HPPD insidansının milyon kullanıcı başına sadece birkaç vaka olduğu tahmin edilmektedir. Halüsinojenlerin kronik olarak uygulanması 5HT2A reseptörlerinin sayısını azaltarak kısa süreli toleransın hızlı bir şekilde başlamasına yol açtığından, psilosibin de dahil olmak üzere halüsinojenlere bağımlılık riski çok düşüktür. Dahası, maymunlar psilosibini bir ödül olarak aramamış ve LSD durumunda bile ters tepki vermişlerdir. İnsanlarda, psilosibin aşermeye veya yoksunluğa neden olmaz ve mezolimbik dopaminerjik yolu doğrudan etkilemez ve bu nedenle ödül sistemini aktive etmez. Görsel değerlendirme ile sınırlı elektrofizyolojik çalışmalar, psilosibin kullanan kişilerde hızlı aktivitede bir artış, genlik ve desenkronizasyonda bir azalma tespit etmektedir. Alfa ve teta aktivitesinde de bir azalma kaydedilmiştir. Psilosibin üzerine yapılan son çalışmalar, EEG'nin mutlak gücünde ve tutarlılığında (özellikle ön-temporal) bir azalma, delta ve teta aralıklarında göreceli güç azalmaları ve alfa, beta ve gama aralıklarında artışlar olduğunu göstermiştir.
Psilosibinin genel etkileri genellikle doza bağlıdır ve fizyolojik, görsel, işitsel, bilişsel, transpersonal ve çoklu duyusal etkileri (örn. sinestezi) içerir. Düşük ve yüksek dozda psilosibin arasında büyük bir etki farkı vardır. Örneğin, yüksek dozlar önemli görsel bozulma ile aşırı ajitasyona neden olurken, düşük dozlar hafif yatıştırıcı etkiye neden olur ve görme keskinliğini artırır. "Body high" etkisi, tüm vücudu kapsayan ve "parlayan ağırlıksızlık" hissi yaratan hafif ve hoş bir karıncalanma hissi olarak tanımlanır. Etki yelpazesi aşağıdaki tabloda özetlenmiştir. Psilosibin 3-5 mg dozda sempatik aktiviteyi (midriyazis, kan basıncında orta derecede artış ve kalp atış hızında artış) hafifçe uyarır ve 10-25 mg dozda tam etki gösterir. Sistolik ve diyastolik kan basıncındaki artış yaklaşık 10-30 mmHg'dir. Ortalama kalp atış hızı 80-90 bpm arasında değişmekte olup maksimum 140 bpm'dir. Psilosibin EKG ve vücut ısısını etkilemez. Psilosibin kullanımının diğer yaygın somatik semptomları şunlardır: baş dönmesi, halsizlik, titreme, bulantı ve kusma (psilosibin içeren mantarları tükettikten sonra), uyuşukluk, esneme, parestezi, bulanık görme ve tendon reflekslerinde artış. Psilosibin iyonik dengeyi, kan glikozunu veya kolesterolü akut olarak etkilemez ve yüksek dozlarda bile plazma konsantrasyonu veya çeşitli enzimlerin aktivitesi (laktat dehidrojenaz, alanin transaminaz, alkalin fosfataz ve kolinesteraz, aspartat aminotransferaz ve γ-glutamil transferazda hafif yükselme) üzerinde sadece ihmal edilebilir bir etkiye sahiptir. Bununla birlikte, psilosibin prolaktin ve yüksek dozlarda kortikotropin, kortizol ve tirotropin düzeylerini de artırır. Hormon seviyeleri beş saat içinde normale döner. Düşük dozlarda psilosibin uyuşukluğa neden olur ve kullanım anında mevcut olan ruh halini yoğunlaştırır, stabilize eder ve geliştirir. Maddenin orta dozları istikrarlı, kontrol edilebilir bilinç değişikliğine neden olur; daha yüksek dozlar yoğun psychedelic deneyime neden olur. Psilosibin zehirlenmesinin fenomenolojisi, sahte hayaller, yanılsamalar, halüsinasyonlar, sinestezi, vücut imajındaki değişiklikler (örneğin, karıncalanma parestezisi, hayal kurma veya somatik halüsinasyonlar), değişen benlik algısı ile karakterize edilen algı değişikliğini içerir, Derealizasyon ve depersonalizasyon, zaman ve mekan algısında bozulma, dikkat bozukluğu, düşünce içeriği bozukluğu (büyülü düşünme, olağandışı fikirler veya hezeyan), sezgilerde değişiklik ve bazen keskin bir ruh hali dalgalanması, anksiyete veya öfori belirtileri, konsantrasyon bozukluğu ve sinirlilik. Psilosibin yolculuğu sırasındaki duygular vecd ve keyiften anksiyeteye kadar değişebilir. Bilim dünyasında, psilosibin etkileri (ve diğer halüsinojenler) ASCs derecelendirme ölçeği ve değiştirilmiş bilinç durumu, АED ve VUS'un 5 alt ölçeği kullanılarak değerlendirilir. Psilosibin, bilişsel işlev ve bilgi işlemeden sorumlu bazı alanları etkiler. Ayrıca, negatif veya nötr ifadeli yüzleri görsel olarak ayırt etme yeteneğini azaltır, ancak pozitif-nötr ifadeleri azaltmaz. Sürekli dikkati bozar, görsel bilginin işlenmesini değiştirir.
Psilosibin, kısa aralıklarla bozulan sensorimotor geçişi (PPI) etkiler. Psilosibinin çok sayıda mistik ruhsal deneyime neden olduğu bilinmektedir ve bu ilk kez 1963 yılında Pankhe'nin ünlü bir deneyinde kaydedilmiştir. Çığır açan bu deneyler yakın zamanda çift kör kontrollü bir çalışma ile doğrulanmış ve psilosibin yolculuk deneyiminin kişisel anlam ve manevi öneme sahip, tutum ve davranışlarda sürekli olumlu değişikliklere yol açan bir deneyim olarak tanımlandığı sonucuna varılmıştır. Çok sayıda çalışmanın sonuçlarına göre, psilosibinin spesifik gastrointestinal veya kardiyo toksisitesi yoktur. İnsanlarda teorik medyan ölümcül dozun 20 g saf madde olduğu varsayılmaktadır. Psilosibin kullanımının güvenliği esas olarak kişisel beklentiler (set) ve ortamın doğası (setting) tarafından belirlenir, bu da öznel etkilerin büyük değişkenliğinin nedenidir. Değişen algı, halüsinasyonlar ve yoğunlaşan duygular nedeniyle, tıbbi olmayan uygulama sırasında tehlikeli davranışlar ortaya çıkabilir. Bu komplikasyonlar, bireyi eğiterek, güvenli bir ortam yaratarak ve deneyimli bir zehirlenme rehberi (bakıcı) ile yakınlık kurarak önemli ölçüde azaltılabilir. Böylece, iyi hazırlanmış halüsinojen kullanmayan katılımcılar daha yüksek dozlarda psilosibini (25 mg'ın üzerinde) güvenle alabilirler. Psilosibinin en yaygın yan etkileri şunlardır: taşikardi, anksiyete, bulantı, kusma, ishal, duygusal değişkenlik, halüsinasyonlar, yaklaşan ölüm hissi ve kafa karışıklığı. Mide bulantısı en yaygın yan etkilerden biridir ve psilosibinin kendisiyle değil mantarın etinin tüketilmesiyle ilişkilidir. Daha ciddi yan etkiler HPPD sendromunu içerir. Konvülsiyon riski düşüktür; ancak yine de bir yan etki olarak kabul edilir. Kullanım sırasında eksojen veya endojen strese, yorgunluğa veya dehidrasyona maruz kalındığında konvülsiyon gelişme olasılığı artar. Serotonin ve noradenalin geri alımının ek özelliklerine sahip μ-opioid reseptör agonisti olan tramadolün eş zamanlı alımı, nöbet eşiğini düşürme potansiyeli nedeniyle konvülsiyon riskini artırabilir. 5-НТ2В reseptör aktivitesine bağlı olarak psilosibin sık ve uzun süreli kullanıldığında kalp kapakçıklarının hasar görmesi mümkündür, bu da kalp kapakçıklarının "sertliğinde" artışa yol açarak kalpte proliferasyona neden olur. Psilosibin ile diğer ilaçlar, gıda ürünleri ve hastalıklar arasındaki etkileşim riski sabittir. Örneğin, en tehlikeli etkileşimlerden biri nöbet eşiğini düşüren tramadol ile olan etkileşimdir. Psilosibinin psychedelic etkisini artıran sinerjik reaksiyonlar, psilosibinin metabolizmasını inhibe eden diğer psychedeliclerle (örneğin MAO inhibitörleri) kombinasyon halinde beklenebilir. Sinerji göstermeyen, ancak ajitasyonu artırarak veya bunun yerine uyuşukluğa neden olarak psilosibin yolculuğunun seyrini değiştirebilen ilaçlar arasında psikostimülanlar ve opioid reseptörleri agonistleri bulunur. Psilosibin etkisini zayıflatabilen bazı ilaçlar şunlardır: etanol, gama-hidroksibütirik asit (GHB), SSRI, benzodiazepinler. Psilosibin ile birlikte esrar kullanıldığında, belirgin gevşeme ve/veya yoğun anksiyete ortaya çıkabilir. Amfetaminler psilosibin ile birlikte kullanıldığında, kullanıcının tekrarlanan düşünce ve fikir kalıplarından kurtulamadığı bir "düşünce döngüsü" riski artar. Genel olarak, halüsinojenlerin kullanımı hastalarda spesifik olmayan psikotik epizodları tetikleyebilse veya psikotik semptomları vurgulayabilse de, bu maddeler etiyolojik ajanlar değildir. Tek bir psilosibin dozundan sonra sağlıklı kişilerde uzun süreli psikoz (48 saatten uzun süren) riski nadirdir ve çoğu durumda kişilik yatkınlığı ile ilişkilidir. Binlerce sağlıklı denekte ve psikiyatrik hastada serotonerjik halüsinojenlerden sonra uzun süreli psikiyatrik semptomların yaygınlığı sırasıyla %0,08-%0,09 ve %0,18'dir. İntihar girişimleri sadece psikiyatrik hastalarda (%0,12) görülmüş ve çok azı (%0,04) başarılı olmuştur. Son olarak, HPPD insidansının milyon kullanıcı başına sadece birkaç vaka olduğu tahmin edilmektedir. Halüsinojenlerin kronik olarak uygulanması 5HT2A reseptörlerinin sayısını azaltarak kısa süreli toleransın hızlı bir şekilde başlamasına yol açtığından, psilosibin de dahil olmak üzere halüsinojenlere bağımlılık riski çok düşüktür. Dahası, maymunlar psilosibini bir ödül olarak aramamış ve LSD durumunda bile ters tepki vermişlerdir. İnsanlarda, psilosibin aşermeye veya yoksunluğa neden olmaz ve mezolimbik dopaminerjik yolu doğrudan etkilemez ve bu nedenle ödül sistemini aktive etmez. Görsel değerlendirme ile sınırlı elektrofizyolojik çalışmalar, psilosibin kullanan kişilerde hızlı aktivitede bir artış, genlik ve desenkronizasyonda bir azalma tespit etmektedir. Alfa ve teta aktivitesinde de bir azalma kaydedilmiştir. Psilosibin üzerine yapılan son çalışmalar, EEG'nin mutlak gücünde ve tutarlılığında (özellikle ön-temporal) bir azalma, delta ve teta aralıklarında göreceli güç azalmaları ve alfa, beta ve gama aralıklarında artışlar olduğunu göstermiştir.
Mikro doz (0,05-0,25 g).
Mikrodoz, birçok insanın haftalık rutinlerine dahil ettiği, algılanamayan (fark edilemeyen) bir dozdur. Bunun arkasındaki fikir, yaratıcılık, enerji ve odaklanma seviyelerini artırmak ve stres, endişe ve duygusal dengesizlik seviyelerini azaltmaktır. Mikrodozlama kılavuzumuzda daha fazlasını öğrenin. Yaygın etkiler şunlardır: ruh halinin iyileştirilmesi, stresin azalması, duygusal istikrar, farkındalık, mevcudiyet, huzur; açıklık ve kendini affetme; konuşma akışkanlığı; depresyon, anksiyete, ADD/ADHD ve TSSB gibi kalıcı durumların hafifletilmesi; artan motivasyon (örn. olumlu yaşam tarzı değişiklikleri yapmak için); artan akış durumları; daha net, daha bağlantılı düşünme; gelişmiş hafıza; artan yaratıcılık; daha kolay meditasyon; gelişmiş atletik dayanıklılık; genel olarak artan enerji (anksiyete veya müteakip bir çökme olmadan); ruh halinin hafifçe yükselmesi, pozitif veya negatif; olası manik durumlar; potansiyel olarak artan nevrotiklik.
Mini doz (0,25-0,75 g).
Uygun bir mikrodozun hissedilmemesi gerekirken, mini doz psilosibin sizi algısal eşiğin hemen üzerine çıkarır - ancak bu tam gelişmiş bir yolculuk değildir. Topluluk üyelerimizden birinin belirttiği gibi, mini doz size çevrenizle bağlantınızı kaybetmeden "varlığın tamamen genişlemesi, tamamen serbest akış hissi" verir. Yaygın etkiler şunları içerir: ruh halinin iyileştirilmesi; hafif öfori veya heyecan; farkındalık, mevcudiyet ve huzur; açıklık ve kendini affetme İçe dönük içgörüler; depresyon, anksiyete, ADD/ADHD ve PTSD gibi kalıcı durumların hafifletilmesi; artan motivasyon (örn. Artan akış durumları; daha net, daha bağlantılı düşünme; gelişmiş duyular; daha kolay meditasyon; fiziksel aktivite ve günlük görevlerden artan keyif; sosyalleşme yerine iç gözlem tercihi Işığa karşı artan hassasiyet; varsa çok hafif görseller; olası manik durumlar; odaklanma veya düşünce döngülerinde zorluk; bazı bilişsel görevlerde zorluk; anksiyete, ajitasyon veya huzursuzluk; sosyalleşmede zorluk veya rahatsızlık.
Müze dozu (0,5-1,5 g).
Psilosibinin etkileri müze dozunda mini dozdan daha belirgindir, ancak müze dozu yine de size tam bir psychedelic deneyim yaşatmayacaktır. Biyokimyacı ve farmakolog Dr. Alexander Shulgin tarafından ortaya atılan "müze dozu" adı, bu dozda dikkat çekmeden halka açık etkinliklere (müzede resimlere bakmak gibi) katılabileceğiniz gerçeğini ifade eder. Yaygın etkiler şunlardır: ruh halinin iyileştirilmesi, öfori veya heyecan; hafif ila orta derecede görseller (örneğin "nefes alan" ortamlar); artan empati; konuşma akışkanlığı; iç gözlem Artan akış durumları; gelişmiş duyular müzik, sanat vb. için takdirin artmasıyaratıcılığın artması; olumlu veya olumsuz ruh halinin güçlenmesi; ses algısının değişmesi; zaman genişlemesi veya daralması (zamanın daha yavaş veya hızlı geçmesi); ışığa karşı artan hassasiyet; göz bebeği genişlemesi; odaklanma zorluğu veya düşünce döngüleri; sosyalleşmede zorluk veya rahatsızlık; dozajda hayal kırıklığı ("no man's land").
Orta doz (2-3,5 g).
Bu tam psikedelik deneyimin başladığı yerdir. Muhtemelen desenler ve fraktallar da dahil olmak üzere görsel halüsinasyonlar göreceksiniz ve zaman ve derinlik algısı gibi şeyler bozulacak. Ancak bu dozla, çevrenizi hala kavrayabilirsiniz - sadece oldukça değişmiş olurlar. Yaygın etkiler şunlardır: hayatı değiştiren iç gözlemsel veya felsefi içgörüler; artan fikir akışı; müzik, sanat vb. için artan takdir; sıradan şeyleri komik veya ilginç bulma; net çıkış, zirve ve iniş; iyi veya kötü duyguların güçlendirilmesi; açık ve kapalı göz görselleri (örneğin desenler, auralar); sinestezi; ışığa duyarlılık; kompulsif esneme; oryantasyon bozukluğu; korku ve endişe ("kötü yolculuk" deneyimleri); bilişsel görevlerde zorluk; baş dönmesi; mide bulantısı.
Megadoz (5+ g).
Megadoz, gerçeklikle bağlantının tamamen kopmasına neden olur. Burada yoğun halüsinasyonların yanı sıra ego ölümü, mistik deneyimler ve derin iç gözlemler yaşarsınız. Yaygın etkiler şunlardır: mistik deneyim ve yoğun merak duyguları; hayatı değiştiren iç gözlemsel veya felsefi içgörüler; ego ölümü; çok güçlü açık ve kapalı göz vizyonları (örneğin anıların canlanması); sinestezi; zamanın anlamsızlaşması; yönelim bozukluğu; motor fonksiyonlarda bozulma (bakıcı önerilir!); güçlü korku ve endişe (aşırı "kötü yolculuk" deneyimleri); bilişsel görevlerde aşırı zorluk; baş dönmesi; mide bulantısı.
Psilosibin mantarı yedikten sonra zorlu deneyimler yaşadıklarını bildiren yaklaşık 2000 katılımcıyla yapılan bir ankette, katılımcıların %39'u bu deneyimleri yaşamları boyunca yaşadıkları en zorlu 5 deneyimden biri olarak bildirmiştir. Ayrıca, %11'i kendilerini veya başkalarını fiziksel zarar riskine soktuklarını, %2,6'sı saldırgan veya şiddet içeren davranışlarda bulunduklarını ve %2,7'si "kötü yolculuk" sırasında tıbbi yardım aldıklarını bildirmiştir. Anketten elde edilen sorunların oranları ve ciddiyeti, dikkatle taranan, hazırlanan ve izlenen laboratuvar araştırma ortamlarında gözlemlenenlerden önemli ölçüde daha yüksektir. Genel olarak, anket psilosibin ile ilişkili zor deneyimleri akut psikolojik sıkıntı, tehlikeli davranış ve kalıcı psikolojik sorunlar olarak göstermiştir. Laboratuvar kontrollü olmayan bir ortamın dışsal faktörleri, deneyimi daha zor ve katılanlar için daha zararlı hale getirebilir. Bu zorluklara rağmen, katılımcıların %84'ü deneyimden fayda sağladığını bildirmiştir. Zorlu deneyimin zorluk derecesi ile kişisel ve manevi önemi ve artan yaşam memnuniyeti arasında pozitif bir ilişki bulunmuştur. Bir başka büyük araştırma, artan nevrotikliğin psilosibin ile yaşanan zorlu deneyimin daha yoğun olmasıyla ilişkili olduğunu göstermiştir. Negatif şizotipisi yüksek olanların, psilosibin tarafından indüklendiği gibi değişen bilinç durumlarına tipik olarak olumsuz ve stresli tepkiler verdiği gösterilmiştir. Klinik deneyler gibi en uygun ortam ve koşullarda bile denekler zorlu yolculuklarla karşı karşıya kalabilir. Dış çevresel karıştırıcı faktörlerin etkisi, bu kötü deneyimleri daha olası ve uzun süreli hale getirebilir. Psilosibinin anlık ve kalıcı etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, deneklerin %39'u seans sırasında, genellikle en yüksek dozaj sırasında, aşırı korku, delirme korkusu veya kapana kısılmış hissetme deneyimi yaşadıklarını bildirmiştir. Dozaj ile korku veya endişe derecelendirmeleri arasında pozitif bir korelasyon vardı, ancak her denek için set ve süre değişiyordu. Yüzde kırk dördünde sanrılar veya paranoya görülmüş, yine çoğu denek bunu en yüksek dozdan sonra yaşamıştır. Genel olarak, yaşamla ilgili tutumlar, kendilikle ilgili tutumlar, ruh hali, sosyal etkiler ve deneyim sonrası davranışlar olumlu olarak değerlendirilmiştir. Bu zorluklara rağmen, deneklerin hiçbiri refah duygusunda veya yaşam memnuniyetinde azalma hissettiğini bildirmemiştir. Hiçbiri rahatsız edici ya da klinik olarak anlamlı kalıcı algı fenomenleri bildirmemiş ve o zamandan beri halüsinojenlerin çalışma ile ilgili olmayan gelecekteki kullanımları bildirilmemiştir. Mistik bir deneyimi tamamlama kriterlerinin tamamına ulaşanlar arasında manevi önem de zaman içinde değişmemiştir. Aslında, %61'i en yüksek iki dozu hayatlarının manevi açıdan en önemli deneyimleri olarak değerlendirirken, %83'ü bunu ilk beşte değerlendirmiştir. Yüzde seksen dokuzu bu seansların refahı veya yaşam memnuniyetini artırdığını ve davranışlarını en azından orta düzeyde olumlu yönde değiştirdiğini belirtmiştir.
Psilosibin LSD'den 45 kat daha az, meskalinden ise 66 kat daha etkilidir. Klinik çalışmalar, psilosibinin ağız yoluyla uygulanmasında etkili dozun yetişkin insan için 0,045-0,429 mg/kg olduğunu kanıtlamıştır (damar içi uygulama için doz yaklaşık 1-2 mg psilosibindir). Psikodelik etkiler ağızdan 15 mg'dan fazla dozda veya kan plazmasındaki psilosin seviyesi 4-6 ng/ml olduğunda ortaya çıkar. Deneysel halüsinojen kullanımına ilişkin güvenlik tavsiyelerinde, oral uygulama için yüksek ancak tehlikeli olmayan psilosibin dozunun 25 mg'ı aşmayan herhangi bir doz olduğu belirtilmektedir. Etki başlangıcı 20-40 dakika içinde, maksimum 60-90 dakikadır. Süre, oral uygulamadan sonra yaklaşık 4-6 saattir. Ana etkiler 8 saat içinde düzlenir; tüm etkiler 24-30 saat içinde tamamen düzlenir. Damar yoluyla kullanıldığında, psilosibinin etkileri 1-2 dakika içinde başlar, 4-5 dakika içinde zirveye ulaşır ve yaklaşık 1 saat sürer. Mikrodozlamaya gelince, bu kullanım yöntemiyle ilgili çok az çalışma vardır. Mikrodozlamanın tarihi çok net değildir ancak LSD'yi keşfeden kimyager Albert Hoffman'ın hayatının ilerleyen dönemlerinde 1990'larda mikrodozlamaya başladığı bilinmektedir. 1966'da psychedelic araştırmaların yasaklanmasından önce mikrodozlama üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştı. Mikrodozlamanın resmi olarak incelenmesi sürecinin başlatılmasında bazı ilerlemeler kaydedilmiştir. Bazı araştırmacılar kendi görüşlerini kanıtlamaya çalışırken, diğerleri mikrodozlama araştırmalarının güvenliğini belirlemek için birincil klinik deneyler yürütmektedir. İnsanlar anksiyete ve depresyon gibi akıl hastalığı semptomlarını hafifletmek için mikrodozlamayı denerken, diğerleri üretkenliklerini ve problem çözmede yaratıcı potansiyellerini artırmaya çalışıyor. Mikrodoz, algı altı bir doz olarak kabul edilir, herhangi bir akut etkiye neden olmaz. Kullanıcıya mikro doz uygulandığında, herhangi bir etki hissetmeyecek veya kafası iyi olmayacaktır. Çoğu kullanıcı psilosibini depresyon ve anksiyete semptomlarını hafifletmek ve hem yakınsak hem de ıraksak düşünceyi geliştirmek için mikro dozda kullanır. 2018 itibariyle yapılan çalışma, yakınsak ve ıraksak düşünme hakkındaki ifadeyi doğrulayan ön sonuçlar göstermiştir. Tipik bir mikro doz, normal dozun onda birini oluşturmaktadır. Mikrodozlama ve psychedelic araştırmaların aktif bir destekçisi olan Doktor Fadiman, her 3 veya 4 günde bir 0,2 g kurutulmuş mantar alınmasını önermektedir. Sabit dozajın sağlanması en önemli hususlardan biri olarak kabul edilir. Dozlama, maddenin dozajını ve ayrıca kullanım sıklığı ve süresini ifade eder. Mikrodoz o kadar azdır ki, yanlışlıkla beklenenden daha yüksek bir doz almak kolaydır. Psilosibin içeren mantarlar, farklı mantar türlerinin farklı güçleri nedeniyle bunu daha da zorlaştırır. Bunun bir örneği, psilosibin içeren mantarların fincan ve sapları arasındaki etkinlik farklılıklarıdır. Japonya'da psilosibin içeren mantarların analizine adanan çalışma, P. cubensis'in maksimum etkinliğinin gövdede %1,27 ve kapakta %1,35 olduğunu göstermiştir. Bu çalışma ayrıca bütün mantarların %0,37 ila %1,30 arasında etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir.
Psilosibin geliştirme beklentileri.
Psilosibin, Harvard Psilosibin Projesi'nin kişilik bozuklukları için psilosibinin potansiyel terapötik değerini değerlendirdiği 1960'ların başından beri ön araştırma konusu olmuştur. 2000'li yıllardan itibaren anksiyete bozuklukları, majör depresyon ve çeşitli bağımlılıklar üzerine araştırmalar yapılmıştır. Psilosibin, uyuşturucu bağımlılığı, anksiyete veya duygudurum bozukluklarını tedavi etmek için reçeteli ilaçlar geliştirme potansiyeli açısından test edilmiştir. Psilosibin ve LSD'nin nöroplastisite ile ilgili moleküler ve hücresel adaptasyonları indüklediğine ve bunların potansiyel olarak terapötik faydaların altında yatabileceğine dair kanıtlar vardır. 2018-19'da Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), tedaviye dirençli depresyon ve majör depresif bozukluk için psilosibin destekli terapi için Çığır Açan Terapi Tanımlaması vermiştir; bu, depresyon tedavisinde psilosibin kullanımına yönelik klinik araştırma sonuçlarının zorlayıcı olması durumunda FDA'nın hızlandırılmış bir inceleme uygulamasına olanak tanıyan bir inceleme sürecidir. 2021 yılında yapılan bir inceleme, psilosibin kullanımının depresyon semptomlarının yoğunluğunun azalmasıyla ilişkili olduğunu ortaya koymuştur. 2021 itibariyle, Imperial College London'daki Psychedelic Araştırma Merkezi, UC Berkeley Psychedelics Bilim Merkezi, Johns Hopkins Üniversitesi Psychedelic ve Bilinç Araştırmaları Merkezi ve Melbourne'daki Psychae Enstitüsü de dahil olmak üzere, psilosibin kullanımını araştıran birçok yeni psychedelic araştırma merkezi açılmıştır.
Örneğin, son çalışmalarda psilosibinin depresyon tedavisinde, bilinen diğer antidepresanlara kıyasla yeterli süre, ideal güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahip kesin olumlu etkileri tespit edilmiştir. Çalışmaya göre antidepresif etki mekanizmasının, muhtemelen psilosibinin 5НТ2А agonizmine bağlı olarak nöron plastisitesinin uyarılması ve sinir ağının işleyişindeki değişiklikle ilişkili olduğu varsayılmaktadır. Ayrıca, kişinin "beklentisi" gibi iç faktörler ve dış faktörler (psilosibinin kullanıldığı ortam) vardır. Psychedelic destekli terapide "set" ve "ortam "ın önemi 1960'larda Timothy Leary tarafından vurgulanmıştır. "Set" bireyin psychedelic seansına girerken sahip olduğu kişilik, beklentiler ve ruh hali gibi daha içsel faktörleri ifade ederken, "ortam" seansın fiziksel ve sosyal çevresi gibi dışsal faktörleri tanımlamaktadır. Set ve ayar konusunun kapsamlı bir incelemesi ve tarihçesi Hartogsohn 2016 ve 2017'de bulunabilir. "Set", "ortam" ve psychedelic deneyimin türünün yalnızca akut deneyim üzerinde değil, aynı zamanda psilosibin destekli tedavinin uzun vadeli sonuçları üzerinde de etkisi olabileceği görülmektedir. Tedaviye dirençli depresyonu olan ve iki ayrı seansta iki doz psilosibin alan 20 hastayı kapsayan bir çalışmada, seans sırasındaki akut deneyimin kalitesinin uzun vadeli değişiklikler için büyük önem taşıdığı görülmüştür.
Yakın zamanda yapılan bir pilot çalışmada, düşük dozlarda (0.2 mg/kg) psilosibin, klinik olarak önemli yan etkiler olmaksızın ölümcül kanser hastalarında anksiyolitik ve antidepresan olarak etki göstermiştir. Bu çalışma, psikososyal sıkıntı/iç psikolojik iyi olma hali, anksiyete ve depresyon, hastalığa ve ölüme karşı tutumlar, yaşam kalitesi ve manevi/mistik bilinç durumları üzerindeki etkilerin, ikincil olarak ağrı algısındaki değişikliklerin ve stres ve bağışıklık sistemi işlevinin plazma belirteçlerinin değerlendirildiği diğer üç çalışmayı takip etmektedir. Vaka raporları ve klinik çalışmalarda psilosibinden sonra obsesif kompulsif bozukluk (OKB) semptomlarının iyileştiği de bildirilmiştir. Bir hastada bu etki beş ay boyunca devam etmiştir. Alkol bağımlılığı ve sigarayı bırakma tedavisine yönelik çalışmalarda, psilosibinin maneviyatı derinleştirdiği ve bağımlılığın üstesinden gelmek için motivasyonu artırdığı öne sürülmektedir. Ayrıca, psilosibinin anksiyete depresif bozukluk tedavisinde gelecekte potansiyel bir kullanımı da ortaya çıkmaktadır. Yüksek bir "mistik tip deneyimi" öngörücü olurken, anksiyete ve bozulmuş biliş olumlu bir uzun vadeli sonuçla negatif korelasyon göstermiştir. Bir çalışmada, toplam 409 psilosibin uygulaması yapılan 261 sağlıklı gönüllüde psilosibine yanıt için potansiyel öngörücü değişkenler değerlendirilmiştir. Özümseme kişilik özelliğinde yüksek bir puanın, ilaç alımından hemen önce duygusal olarak heyecanlı ve aktif bir durumda olmanın ve önceki haftalarda az sayıda psikolojik sorun yaşamanın, daha yüksek "mistik tip deneyimler" ve hoş deneyimlerle güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Buna karşılık, genç yaş, duygusal uyarılabilirlik ve deneysel bir ortam (örn. nörogörüntüleme) psilosibin deneyimlerine yönelik hoş olmayan veya endişeli tepkileri öngörmüştür. Psychedelics'e verilen tepkileri tahmin etmek için web tabanlı veri toplama yönteminin kullanıldığı ileriye dönük bir çalışmada, psilosibin ile sınırlı olmamak üzere, "mistik tipte bir deneyim" ile ilişkilendirilen esenlik üzerinde olumlu bir etki bulunmuştur. Buna ek olarak, niyetlerin net olması ve deneyime hazır olma hissi "mistik tip deneyim" üzerinde olumlu bir etki yaratarak "ayar" ve "ayarlama "nın önemini desteklemiştir. Bahsedilen sınırlamaların bazılarının üstesinden gelmek ve öne çıkan bazı konulara ışık tutmak için çeşitli çalışmalar devam etmektedir. Usona Enstitüsü tarafından majör depresif bozukluk tedavisinde psilosibin üzerine yürütülen bir çift kör faz 2 çalışması, 80 katılımcıyı 25 mg psilosibin alan bir verum grubu ve 100 mg niasin ile aktif plasebo kontrolü olmak üzere iki koşul altında araştırmaktadır. COMPASS Pathways çalışması, tedaviye dirençli depresyonda en uygun psilosibin dozu hakkında bilgi edinmeyi amaçlamaktadır. Bu çalışma 25 mg ile 10 mg ve 1 mg psilosibinin etkilerini karşılaştıracak ve ayrıca mikrodozlamanın rolü ve etkinliğine daha fazla ışık tutmayı amaçlamaktadır. EPIsoDE adı verilen bir başka çok merkezli faz II çalışması, çapraz tasarımda tedaviye dirençli depresyonu olan 144 hastayı içerecektir.
Özet olarak, psilosibin güçlü bir araştırma ve tedavi potansiyeline sahiptir. Farmakodinamik ve farmakokinetiğinin iyi bilinmesi, faydalı güvenlik profili ve bağımlılığa neden olma potansiyelinin sıfır olması nedeniyle hem hayvan hem de insan araştırmalarında sıklıkla kullanılmaktadır. İnsan beyninin işleyişine, özellikle de serotonerjik sistemin algı ve duygular gibi karmaşık işlevlerdeki rolüne ilişkin bir dizi önemli bulguyu beraberinde getirmektedir. Ayrıca psikozların nörobiyolojisinin incelenmesi için de yararlı bir araç olarak hizmet etmektedir. Hayvan ve insan çalışmalarında önemli derecede çeviri geçerliliğine sahip olması nedeniyle, psilosibin psikoz modeli, psikotik bozukluklar için yeni tedavilerin geliştirilmesinde kilit bir rol oynamaktadır. Son olarak, en son insan çalışmaları da çeşitli psikiyatrik ve nörolojik bozuklukların tedavisinde potansiyel terapötik kullanımını göstermektedir.
- Yeni Bir Anlayış: Psilosibin Bilimi- Ölümcül kanser hastalarında yaşam sonu kaygısına yönelik psilosibin araştırmalarını inceleyen 2019 yapımı bir belgesel.
- FantastikMantarlar-Louie Schwartzberg'in sihirli mantarlar da dahil olmak üzere mantarların biyolojisini, çevresel rollerini ve tıbbi kullanımlarını incelediğibirfilm.
- Amsterdam'da Psychedelic Trüf Mantarlarının Yükselişi-Amsterdam'da psilosibin trüf mantarlarının yasal olarak satılmasını sağlayan yasal boşluğun tarihçesi üzerine Vice tarafından hazırlanan kısa bir belgesel.
- Psilosibin Mantarları ve Bilincin Mikolojisi-MikologPaul Stamets'in MAPS ve Beckley Vakfı tarafından ortaklaşa düzenlenen altı günlük bir toplantı olan Psychedelic Science 2017'de yaptığı bir konuşma.
- Psilosibin Bilimi ve Acıyı Hafifletmek için Kullanımı-RolandGriffiths'in psilosibinin ruhsal dönüşümü katalize etme ve kanser hastalarında varoluşsal korkuları azaltma yeteneği üzerine 2016 TED konuşması.
- Meksika'da Sihirli Mantarlar-Hamilton's Pharmacopeia'nın 1.Sezon4. Bölümü. Bu bölümde Hamilton Morris, Oaxaca'daki bilim insanları ve şamanların yardımıyla psilosibin mantarlarının tarihini ve etkilerini inceliyor.
- Magic Mushroom Medical Trial-GerçekHikayeler'den bir belgesel, depresyon için bir psilosibin klinik denemesine katılan üç gönüllüyü ve ailelerini takip ediyor.
- The Stoned Ape Theory-TerenceMcKenna'nın Stoned Ape Teorisini açıklaması.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Zürih Üniversitesi Psikiyatri, Psikoterapi ve Psikosomatik Bölümü, Avrupa'da psilosibin araştırmalarının merkezi konumundadır. Üniversite, Heffter Araştırma Enstitüsü'nün desteğiyle psychedelics'in sinirbilimi üzerine 70'in üzerinde çalışma yürüten Heffter Araştırma Merkezi'ne ev sahipliği yapmaktadır.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: