Alfred Nobel dinamiti icat ederek sadece madencilerin en zor işlerini kolaylaştırmak istemişti. İcadının korkunç yıkıcı sonuçlarını hayal bile edemezdi. Ve çoğu zaman, çabalarını insanlara yardım etmeye yönelten bilim adamları, başka bir "tank" yaratırlar ve modern teknoloji düzeyinde, bilerek ya da bilmeyerek bu tür gelişmelerin bir sonucu haline gelen silah, gerçekten korkunç sorunlara neden olabilir: dinamit kullanımının sonuçları ve hatta Hiroşima'daki trajedi bunların yanında solda sıfır kalır.
Kimyasal silahların tarihi dün başlamadı. İlk başta, geliştiricileri sadece insanları öldürmeyi amaçlıyordu ve Birinci Dünya Savaşı tarihinin gösterdiği gibi, bu konuda ciddi başarılar elde ettiler. Ancak ilerledikçe daha basit ve kitlesel yöntemlerle öldürmenin mümkün olduğu anlaşıldı.
Kimyasal silahların tarihi dün başlamadı. İlk başta, geliştiricileri sadece insanları öldürmeyi amaçlıyordu ve Birinci Dünya Savaşı tarihinin gösterdiği gibi, bu konuda ciddi başarılar elde ettiler. Ancak ilerledikçe daha basit ve kitlesel yöntemlerle öldürmenin mümkün olduğu anlaşıldı.
Kimyasal, biyokimyasal ve biyolojik silahlar, özellikle de etkileri henüz yeterince araştırılmamış maddelerle kullanıldığında çok daha ince, etkili ve dehşet verici araçlardır.
Bradford Üniversitesi Biyoetik Merkezi'nde araştırmacı olan Malcolm Dando, Nature dergisindeki makalesinde bilimdeki gelişmelerin kitle imha silahlarının yaratılması üzerindeki etkisini inceliyor. Makale, 2002 yılında Nord-Ost tiyatrosuna yapılan terörist saldırıyı hatırlatarak başlıyor. O zaman, binaya saldırıldığında rehinelerin tutulduğu salona sakinleştirici bir kimyasal (muhtemelen fentanil, ancak kesin ayrıntılar henüz kamuoyuna açıklanmadı) püskürtülmüştü. Bu madde nedeniyle yaklaşık yüz kişi hayatını kaybetmiştir ve böyle bir adımın gerekçesi hala oldukça tartışmalıdır.
Bu tür bir silahın basit bir örneği patojenlerdir. Kısa bir süre önce dünya, postayla gelen beyaz toz - şarbon sporları - haberiyle sarsıldı. Askeri amaçlarla kullanılan hastalık taşıyıcılarının ya çok kararlı ve zamanla bozulmayan sporlara sahip olması (şarbon gibi) ya da insandan insana çok kolay bir şekilde bulaşabilmesi (çiçek hastalığı veya pnömonik veba gibi) gerektiği doğrudur.
Bradford Üniversitesi Biyoetik Merkezi'nde araştırmacı olan Malcolm Dando, Nature dergisindeki makalesinde bilimdeki gelişmelerin kitle imha silahlarının yaratılması üzerindeki etkisini inceliyor. Makale, 2002 yılında Nord-Ost tiyatrosuna yapılan terörist saldırıyı hatırlatarak başlıyor. O zaman, binaya saldırıldığında rehinelerin tutulduğu salona sakinleştirici bir kimyasal (muhtemelen fentanil, ancak kesin ayrıntılar henüz kamuoyuna açıklanmadı) püskürtülmüştü. Bu madde nedeniyle yaklaşık yüz kişi hayatını kaybetmiştir ve böyle bir adımın gerekçesi hala oldukça tartışmalıdır.
Bu tür bir silahın basit bir örneği patojenlerdir. Kısa bir süre önce dünya, postayla gelen beyaz toz - şarbon sporları - haberiyle sarsıldı. Askeri amaçlarla kullanılan hastalık taşıyıcılarının ya çok kararlı ve zamanla bozulmayan sporlara sahip olması (şarbon gibi) ya da insandan insana çok kolay bir şekilde bulaşabilmesi (çiçek hastalığı veya pnömonik veba gibi) gerektiği doğrudur.
Ayrıca, bu tür silahlarla antibiyotiklerle mücadele edilebilir, ancak bu aşamada bilinen ilaçlara dirençli genetiği değiştirilmiş patojenlerin geliştirilmesi mümkündür.
Ancak, modern bilim artık katliamlar veya öldürmeler gibi "basit" şeylerle ilgilenmemektedir. Dando'nun da belirttiği gibi, bu alandaki araştırmalarda bir paradigma değişimi yaşanmıştır.
Bir kişiye uygulandığında saldırganlığında keskin bir düşüşe neden olan bir dizi ilaç mevcuttur ve aktif olarak geliştirilmektedir (Valium ve bileşimi açıklanmayan yeni analogları). Bazı şirketler halihazırda piyasada bulunan oksitosinin reklamını yapmaktadır, bu da konuştukları kişide ani bir güven patlamasına neden olmaktadır. Kullanılması kişide sersemliğe neden olan maddeler vardır: konuşmak zorlaşır, hareketlerin koordinasyonu bozulur, düşünce süreçleri yavaşlar.
Tıbbi amaçlarla bilinen ve başarıyla kullanılan anestetikler ve yatıştırıcılar bile, yüksek dozlarda veya tedaviye ihtiyacı olmayan sağlıklı bir kişiye uygulandığında bir silaha dönüşebilir. Bu tür mevcut ilaçların etkinliği tartışmalı olsa da, bu tür araştırmalar insanların duygularını askeri amaçlarla manipüle etme mekanizmalarına giden yolu açmaktadır.
Ancak, modern bilim artık katliamlar veya öldürmeler gibi "basit" şeylerle ilgilenmemektedir. Dando'nun da belirttiği gibi, bu alandaki araştırmalarda bir paradigma değişimi yaşanmıştır.
Bir kişiye uygulandığında saldırganlığında keskin bir düşüşe neden olan bir dizi ilaç mevcuttur ve aktif olarak geliştirilmektedir (Valium ve bileşimi açıklanmayan yeni analogları). Bazı şirketler halihazırda piyasada bulunan oksitosinin reklamını yapmaktadır, bu da konuştukları kişide ani bir güven patlamasına neden olmaktadır. Kullanılması kişide sersemliğe neden olan maddeler vardır: konuşmak zorlaşır, hareketlerin koordinasyonu bozulur, düşünce süreçleri yavaşlar.
Tıbbi amaçlarla bilinen ve başarıyla kullanılan anestetikler ve yatıştırıcılar bile, yüksek dozlarda veya tedaviye ihtiyacı olmayan sağlıklı bir kişiye uygulandığında bir silaha dönüşebilir. Bu tür mevcut ilaçların etkinliği tartışmalı olsa da, bu tür araştırmalar insanların duygularını askeri amaçlarla manipüle etme mekanizmalarına giden yolu açmaktadır.
Bu alandaki araştırmaların çoğu kamuya açıklanmasa da zihin kontrol araçlarının mevcut dinamikleri oldukça endişe vericidir.
Piperidin çekirdeğinin 4-pozisyonunda bir sübstitüente sahip fentanil türevleri ayrı bir etkisiz hale getirici grubu olarak tanımlanmaktadır. Bu analjezikler fentanilden çok daha sonra sentezlenmiştir ve daha çekici bir farmakolojik profile sahiptir ve bunlardan üçü: sufentanil, alfentanil ve remifentanil tıpta kullanım alanı bulmuştur. Kimyasal yapısı 4-karbometoksi-fentanil olan karfentanil veterinerlikte büyük hayvanları hareketsiz hale getirmek için kullanılmaktadır.
Bu gruptaki uyuşturucular Amerika Birleşik Devletleri, Çin ve Rusya'da incelenmiştir. Ordunun çoğunluğu fentanil türevlerinin askeri kimyasal potansiyeline yüksek not vermektedir: "Aniden kullanıldığında, düşman gafil avlandığında, narkotik analjeziklerin ve emetiklerin etkisi ezici olabilir.Analjeziklerin etkisi nakavt edicidir - saldırıya uğrayan birliklerin canlı gücü, kimyasal saldırının başlamasından sonraki dakikalar içinde hareket etmek bir yana, ayakta durma yeteneğini bile kaybeder. Ağır vakalarda insanlar bilinçlerini kaybederler."
Piperidin çekirdeğinin 4-pozisyonunda bir sübstitüente sahip fentanil türevleri ayrı bir etkisiz hale getirici grubu olarak tanımlanmaktadır. Bu analjezikler fentanilden çok daha sonra sentezlenmiştir ve daha çekici bir farmakolojik profile sahiptir ve bunlardan üçü: sufentanil, alfentanil ve remifentanil tıpta kullanım alanı bulmuştur. Kimyasal yapısı 4-karbometoksi-fentanil olan karfentanil veterinerlikte büyük hayvanları hareketsiz hale getirmek için kullanılmaktadır.
Bu gruptaki uyuşturucular Amerika Birleşik Devletleri, Çin ve Rusya'da incelenmiştir. Ordunun çoğunluğu fentanil türevlerinin askeri kimyasal potansiyeline yüksek not vermektedir: "Aniden kullanıldığında, düşman gafil avlandığında, narkotik analjeziklerin ve emetiklerin etkisi ezici olabilir.Analjeziklerin etkisi nakavt edicidir - saldırıya uğrayan birliklerin canlı gücü, kimyasal saldırının başlamasından sonraki dakikalar içinde hareket etmek bir yana, ayakta durma yeteneğini bile kaybeder. Ağır vakalarda insanlar bilinçlerini kaybederler."
Ancak 2002 yılında rehinelerin kurtarılması sırasında 130 kişinin ölümüyle sonuçlanan trajik fentanil kullanımı deneyimi ve hayvanlar üzerinde yapılan çok sayıda deney, bu gruptaki maddeleri etkisiz hale getirici olarak sınıflandırmamıza izin vermemektedir. Bunedenle, Savunma Bilim ve Teknoloji Araştırma Laboratuarı'ndan (DSTL) bilim adamlarına göre, karfentanil ve remifentanil, zamanında ve uzman tıbbi bakımın yokluğunda insanlarda yüksek ölümcüllüğe yol açacak yakın terapötik ve ölümcül dozlara sahiptir.
Karfentanil en güçlü opioid midir?
Karfentanil, piyasada bulunan narkotik analjeziklerin en güçlüsü olarak kabul edilir; fentanilden 40 kat ve morfinden 8.000 ila 10.000 kat daha etkilidir. Son derece düşük etkili doz dışında, diğer analjeziklere göre hiçbir avantajı yoktur ve bu nedenle yalnızca veterinerlik uygulamalarında ayılar, gergedanlar ve filler gibi büyük hayvanları geçici olarak hareketsiz hale getirmek için kullanılır.
Karfentanil, özel kartuşları - "uçan şırıngaları" donatmak için veya daha önce bu amaçla kullanılan etorfinin yerini aldığı yiyecek yemlerinde kullanılır.
Sentez: 1976 yılında Janssen Pharmaceutica tarafından sentezlenmiştir. Sentezin ilk versiyonları o kadar kusurluydu ki bazı adımlarda ara ürünün verimi %1'i geçmiyordu.
90'lı yılların başında ABD Ordusunun ihtiyaçları için karfentanil elde etmek için çok daha verimli planlar geliştirildi ve bu da nihai ürünün verimini orijinal yönteme kıyasla 7 kat artırdı.
2010'da önerilen basit ve hızlı bir UGI-4CC reaksiyonu, karfentanil üretimini daha da basitleştirerek remifentanil ve karfentanilin iki aşamada %67-70 verimle elde edilmesini sağlamıştır. Modern karfentanil sentezi yöntemleri pahalı reaktifler gerektirmez ve nispeten ucuzdur.
Karfentanil, piyasada bulunan narkotik analjeziklerin en güçlüsü olarak kabul edilir; fentanilden 40 kat ve morfinden 8.000 ila 10.000 kat daha etkilidir. Son derece düşük etkili doz dışında, diğer analjeziklere göre hiçbir avantajı yoktur ve bu nedenle yalnızca veterinerlik uygulamalarında ayılar, gergedanlar ve filler gibi büyük hayvanları geçici olarak hareketsiz hale getirmek için kullanılır.
Karfentanil, özel kartuşları - "uçan şırıngaları" donatmak için veya daha önce bu amaçla kullanılan etorfinin yerini aldığı yiyecek yemlerinde kullanılır.
Sentez: 1976 yılında Janssen Pharmaceutica tarafından sentezlenmiştir. Sentezin ilk versiyonları o kadar kusurluydu ki bazı adımlarda ara ürünün verimi %1'i geçmiyordu.
90'lı yılların başında ABD Ordusunun ihtiyaçları için karfentanil elde etmek için çok daha verimli planlar geliştirildi ve bu da nihai ürünün verimini orijinal yönteme kıyasla 7 kat artırdı.
2010'da önerilen basit ve hızlı bir UGI-4CC reaksiyonu, karfentanil üretimini daha da basitleştirerek remifentanil ve karfentanilin iki aşamada %67-70 verimle elde edilmesini sağlamıştır. Modern karfentanil sentezi yöntemleri pahalı reaktifler gerektirmez ve nispeten ucuzdur.
2008 yılında, uyuşturucu ve tahriş edici maddelerin sentezi konusundaki çalışmalarıyla tanınan İran'daki İmam Humeyni Üniversitesi, fentanillerin sentezinde ana öncül olan fenetilpiperidonu mevcut ve ucuz feniletilamin ve metilakrilattan elde etmek için etkili bir yöntem önermiştir. İlginçtir ki, bu benzersiz yöntem 1992 yılında Kazan'daki bir suç örgütünün yeraltı Rus kimyagerleri tarafından"beyaz Çin" sentezi için geliştirilmiştir.
Kullanım: Fentanilin eski Sovyetler Birliği'nin kimyasal cephaneliğinin bir parçası olduğu artık bir sır değil. Sovyet narkotik gazına ilk atıflar 1969 yılına kadar uzanmaktadır ve Damansky Adası'ndaki Çin-Sovyet sınır çatışması sırasında kullanıldığı iddia edilmektedir. Daha sonra CIA, yayınlarda resmi olmayan "Blue-X" veya "Black Rain" adıyla anılan hızlı etkili bir narkotik kimyasal ajanın Sovyet Ordusu tarafından Afganistan'da ve Vietnam Ordusu tarafından Kamboçya'da kullanıldığını iddia etti.
Kullanım: Fentanilin eski Sovyetler Birliği'nin kimyasal cephaneliğinin bir parçası olduğu artık bir sır değil. Sovyet narkotik gazına ilk atıflar 1969 yılına kadar uzanmaktadır ve Damansky Adası'ndaki Çin-Sovyet sınır çatışması sırasında kullanıldığı iddia edilmektedir. Daha sonra CIA, yayınlarda resmi olmayan "Blue-X" veya "Black Rain" adıyla anılan hızlı etkili bir narkotik kimyasal ajanın Sovyet Ordusu tarafından Afganistan'da ve Vietnam Ordusu tarafından Kamboçya'da kullanıldığını iddia etti.
Bu madde öyle bir yıldırım etkisi yaratıyordu ki, kişi neredeyse anında uykuya dalıyor ve uyandığında hala gaza maruz kalmadan saniyeler önce bulunduğu pozisyonda oluyordu. ABD istihbaratı bu ismin o zamanlar zaten fentanil olarak bilindiğine inanıyordu. Daha sonra yerini bu grubun daha aktif etkisizleştiricileri olan karfentanil ve remifentanil almıştır.
Blue-X hakkında çok az şey bilinmektedir: 1980'lerde SSCB'de sentezlendiği, solunduğunda etkili olduğu ve kokusuz olduğu varsayılmaktadır. Uçaklardan püskürtülerek ve havan mermilerinde kullanılmıştır. İlk zehirlenme belirtileri 10 dakika sonra ortaya çıkar ve bilinç kaybı, solunum ve kalp depresyonu ile kendini gösterir. Ortalama etki süresi 2-8 saattir.
Fentanillerin son derece yüksek toksisitesi göz önüne alındığında, etkileri kaynaklarda "Anında Ölüm", "Uyuyan Ölüm" ve "Flaş" gibi çeşitli isimler altında tanımlanan öldürücü zehirli maddelerin etkilerine daha çok benzemektedir. Bu zehirli maddeler renksiz ve kokusuzdu ve o kadar hızlı etki ediyordu ki, kurbanlar savaş pozisyonlarında, ellerinde tüfekler, gözleri açık ve parmakları tetikte bulundu.
Blue-X hakkında çok az şey bilinmektedir: 1980'lerde SSCB'de sentezlendiği, solunduğunda etkili olduğu ve kokusuz olduğu varsayılmaktadır. Uçaklardan püskürtülerek ve havan mermilerinde kullanılmıştır. İlk zehirlenme belirtileri 10 dakika sonra ortaya çıkar ve bilinç kaybı, solunum ve kalp depresyonu ile kendini gösterir. Ortalama etki süresi 2-8 saattir.
Fentanillerin son derece yüksek toksisitesi göz önüne alındığında, etkileri kaynaklarda "Anında Ölüm", "Uyuyan Ölüm" ve "Flaş" gibi çeşitli isimler altında tanımlanan öldürücü zehirli maddelerin etkilerine daha çok benzemektedir. Bu zehirli maddeler renksiz ve kokusuzdu ve o kadar hızlı etki ediyordu ki, kurbanlar savaş pozisyonlarında, ellerinde tüfekler, gözleri açık ve parmakları tetikte bulundu.
ABD Dışişleri Temsilciliği sözcüsüne göre: ölümler "nefes almayı unuttukları" için meydana geldi. Yemen'den (1963-1967) ve hatta Eritre'den bu tür zehirli bir maddenin kullanıldığına dair dağınık raporlar vardı.
2002 yılında Dubrovka'daki rehine kurtarma operasyonu sırasında teröristleri uyutmak için bilinmeyen bir narkotik gaz kullanıldı ve 130 kişi öldü.
Federal servislerin resmi açıklamasına göre "fentanil türevlerine dayalı özel bir tarif" kullanıldı. Alman toksikolog Thomas Zilker, bir ABD laboratuarının bilinmeyen gazın Alman kurbanlarından alınan örneklerde iki fentanil türevinin izine rastladığını doğruladı. Ancak ABD tarafının ısrarı üzerine, o sırada kullanılan opioidlerin tam isimlerini vermeyi reddetti.
Dubrovka tiyatro kompleksinin ele geçirilmesinden tam 10 yıl sonra, 2012 yılında İngiliz Savunma Bilim ve Teknoloji Laboratuarı (DSTL), saldırının üç İngiliz kurbanından alınan kan, idrar ve giysi örneklerinin sonuçlarına ilişkin bir rapor yayınladı. Testlerde karfentanil, remifentanil ve bunların metabolitleri tespit edilmiştir.
Toksisite: Karfentanilin kemirgenler ve köpeklerdeki yüksek terapötik indeksi, insanlarda da ölümcül dozun anestezik dozdan yüzlerce hatta binlerce kat daha yüksek olacağı gibi hatalı bir sonuca yol açmıştır.Ancak, ortaya çıktığı üzere, karfentanil, tam bilinç kaybına neden olmayan dozlarda bile, ölümcül solunum depresyonuna yol açmaktadır.
Toksisite: Karfentanilin kemirgenler ve köpeklerdeki yüksek terapötik indeksi, insanlarda da ölümcül dozun anestezik dozdan yüzlerce hatta binlerce kat daha yüksek olacağı gibi hatalı bir sonuca yol açmıştır.Ancak, ortaya çıktığı üzere, karfentanil, tam bilinç kaybına neden olmayan dozlarda bile, ölümcül solunum depresyonuna yol açmaktadır.
Karfentanil, insanlar tarafından sentezlenen en zehirli maddedir ve bu tür kimyasal savaş ajanlarından ( Novichok ajanı dahil) bile daha güçlüdür. Ölümcül aşırı doz kurbanlarının kemotoksikolojik testlerinin sonuçları göz önüne alındığında, karfentanilin öldürücü dozu yaklaşık 50 mcg'dir ve Houston Adli Tıp Merkezi İcra Direktörü Peter Stout'a göre, 20 mcg analjezik alındıktan sonra ölüm meydana gelebilir. Karşılaştırma yapmak gerekirse, VX'in tahmini ortalama ölümcül dozu (LD50) kişi başına yaklaşık 600 mikrogramdır.
İnsanlarda, karfentanil analjeziklerinin ortalama etkisiz hale getirici konsantrasyonunun 0.07-0.35 mg-dk/m3 olduğu tahmin edilmektedir. Hesaplamalara göre, Dubrovka tiyatro kompleksindeki rehineleri kurtarma operasyonu sırasında (2002), salona sadece 650 gram ilaç püskürtmek yeterli olmuştur.
Karfentanil ve diğer güçlü opioidler sağlam deriye nüfuz edebilmektedir, bu uygulama yöntemiyle deney hayvanlarında anestezi 15-20 dakika içinde gerçekleşmiştir.
İnsanlarda, karfentanil analjeziklerinin ortalama etkisiz hale getirici konsantrasyonunun 0.07-0.35 mg-dk/m3 olduğu tahmin edilmektedir. Hesaplamalara göre, Dubrovka tiyatro kompleksindeki rehineleri kurtarma operasyonu sırasında (2002), salona sadece 650 gram ilaç püskürtmek yeterli olmuştur.
Karfentanil ve diğer güçlü opioidler sağlam deriye nüfuz edebilmektedir, bu uygulama yöntemiyle deney hayvanlarında anestezi 15-20 dakika içinde gerçekleşmiştir.
Alfentanil hızlı ama tehlikeli bir opioiddir
1989 yılında Ulusal Adalet Enstitüsü (NIJ ), suçlulara zarar vermeden onları hareketsiz hale getirebilecek maddeler bulmak ve araştırmak için yarım milyon dolar harcamaya karar verdi.
Araştırma, Ray Finucane yönetiminde Livermore, California'daki Lawrence Ulusal Laboratuarı 'nda yürütüldü. Geliştiricilere göre, hassas bir şekilde hesaplanmış bir ilaç dozu, özel bir silahtan ateşlenen bir dart içinde hedefe ulaştırılacaktı. Aerosolün aksine, bu dağıtım yöntemi aşırı doz ve yan etki riskini önemli ölçüde azaltıyordu.
Temel gereksinimin hızlı bir bilinç kaybı olduğu göz önüne alındığında, bu rol için ilk aday anesteziyolojide kullanılan sentetik bir analjezikti - alfentanil (Alfentanil, Alfenta). Bu analjezik yeterince iyi çalışılmıştı, etkisi fentanilden dört kat daha hızlıydı ve anesteziyolojide yaygın olarak kullanılıyordu, bu da kamuoyuna güven vermeliydi. Alfentanil ile yapılan deneylerin ilk sonuçları çok cesaret vericiydi ve 1990 yılında bu araştırma için 580 bin dolar harcanmıştı.
1989 yılında Ulusal Adalet Enstitüsü (NIJ ), suçlulara zarar vermeden onları hareketsiz hale getirebilecek maddeler bulmak ve araştırmak için yarım milyon dolar harcamaya karar verdi.
Araştırma, Ray Finucane yönetiminde Livermore, California'daki Lawrence Ulusal Laboratuarı 'nda yürütüldü. Geliştiricilere göre, hassas bir şekilde hesaplanmış bir ilaç dozu, özel bir silahtan ateşlenen bir dart içinde hedefe ulaştırılacaktı. Aerosolün aksine, bu dağıtım yöntemi aşırı doz ve yan etki riskini önemli ölçüde azaltıyordu.
Temel gereksinimin hızlı bir bilinç kaybı olduğu göz önüne alındığında, bu rol için ilk aday anesteziyolojide kullanılan sentetik bir analjezikti - alfentanil (Alfentanil, Alfenta). Bu analjezik yeterince iyi çalışılmıştı, etkisi fentanilden dört kat daha hızlıydı ve anesteziyolojide yaygın olarak kullanılıyordu, bu da kamuoyuna güven vermeliydi. Alfentanil ile yapılan deneylerin ilk sonuçları çok cesaret vericiydi ve 1990 yılında bu araştırma için 580 bin dolar harcanmıştı.
O yıllarda alfentanil bilinen tüm opioidler arasında en hızlı etki eden olarak kabul ediliyordu, etkileri enjeksiyondan 20 saniye kadar sonra hissediliyordu. Fentanilden daha zayıftır, ancak etkisi çok daha kısadır - yaklaşık 15 dakika. Genellikle anestezi için kullanılan dozaj olan 5-11 mcg/kg, ciddi komplikasyonlara neden olmaz.
Ancak, terapötik dozu yalnızca 4 kat aşarsanız, ölümcül solunum durması tehlikesi vardır. Bu nedenle, araştırmacılar alfentanil ile daha fazla deney yapmaktan vazgeçmek ve daha güvenli bir alternatif aramak zorunda kaldılar.
Alfentanil'den hayal kırıklığına uğrayan Livermore laboratuvarındaki bilim adamları, etki hızı bakımından selefinden daha düşük olmasına rağmen çok daha güvenli olan Lofentanil'e geçmeye karar verdiler.
Lofentanil kimyasal olarak karfentanilin 3-metil türevidir ve en az onun kadar aktiftir - 1 mikrogramdan daha düşük dozlar analjezi ve yatıştırıcı etkiye neden olur.
Ancak proje yöneticisi bu testlerin sonuçlarından memnun değildi. Ona göre opioidlerin etkisiz hale getirici olarak kullanılması lofentanilden çok daha fazla güvenlik ve hız gerektiriyordu. Ayrıca, antidot naloxone ile iyi tedavi edilemediği için bir inkapasitan veya ilaç olarak da uygun değildi.
Ancak, terapötik dozu yalnızca 4 kat aşarsanız, ölümcül solunum durması tehlikesi vardır. Bu nedenle, araştırmacılar alfentanil ile daha fazla deney yapmaktan vazgeçmek ve daha güvenli bir alternatif aramak zorunda kaldılar.
Alfentanil'den hayal kırıklığına uğrayan Livermore laboratuvarındaki bilim adamları, etki hızı bakımından selefinden daha düşük olmasına rağmen çok daha güvenli olan Lofentanil'e geçmeye karar verdiler.
Lofentanil kimyasal olarak karfentanilin 3-metil türevidir ve en az onun kadar aktiftir - 1 mikrogramdan daha düşük dozlar analjezi ve yatıştırıcı etkiye neden olur.
Ancak proje yöneticisi bu testlerin sonuçlarından memnun değildi. Ona göre opioidlerin etkisiz hale getirici olarak kullanılması lofentanilden çok daha fazla güvenlik ve hız gerektiriyordu. Ayrıca, antidot naloxone ile iyi tedavi edilemediği için bir inkapasitan veya ilaç olarak da uygun değildi.
Ohlofentanil (Ohmecarfentanil)
Ayrıca, Ohmecarfentanil örneğinde olduğu gibi, piperidindeki 3-metil grubu ve feniletil zincirindeki 2-hidroksil grubu aktiviteyi %20-33 oranında artırır. Ohmekarfentanil ve onun oksietil homoloğu NIH 10792, primatlar üzerinde test edilen en güçlü opioidler olarak kabul edilmektedir - bu bileşikler maymun yoksunluk bastırma testinde morfinden 30.000 kat daha iyi performans göstermektedir.
4''-Iodo-Ohmecarfentaniladlı bir bileşikten , tasarımcı ilaçların sentezine adanmış forumlarda bahsedilmektedir. Bu maddenin sadece 3 mikrogramının (0.000003 mg) enjekte edilmesinin, eroine karşı yüksek toleransı olan bir bağımlıda neredeyse aşırı doza neden olduğu bir vaka anlatılmaktadır.
Ayrıca, Ohmecarfentanil örneğinde olduğu gibi, piperidindeki 3-metil grubu ve feniletil zincirindeki 2-hidroksil grubu aktiviteyi %20-33 oranında artırır. Ohmekarfentanil ve onun oksietil homoloğu NIH 10792, primatlar üzerinde test edilen en güçlü opioidler olarak kabul edilmektedir - bu bileşikler maymun yoksunluk bastırma testinde morfinden 30.000 kat daha iyi performans göstermektedir.
4''-Iodo-Ohmecarfentaniladlı bir bileşikten , tasarımcı ilaçların sentezine adanmış forumlarda bahsedilmektedir. Bu maddenin sadece 3 mikrogramının (0.000003 mg) enjekte edilmesinin, eroine karşı yüksek toleransı olan bir bağımlıda neredeyse aşırı doza neden olduğu bir vaka anlatılmaktadır.
Sufentanil - güvenli, ancak yavaş
Sufentanil ilk olarak 1974 yılında elde edilmiştir. Remifentanilin keşfinden önce, fentanil türevleri arasında en güvenli analjezik ve tıbbi kullanım alanı bulan az sayıdaki ilaçtan biri olarak kabul ediliyordu.
Sufentanil, kardiyovasküler sistem üzerinde fentanile göre daha az depresan etkiye sahiptir ve daha güvenli bir analjezik olarak kabul edilir. Cerrahide, örneğin açık kalp ameliyatlarında kullanılır. Sufentanil, fentanilden 7-10 kat ve morfinden yaklaşık 1000 kat daha güçlüdür. Sufentanil yavaş etki gösterir - intravenöz enjeksiyondan sadece 3 dakika sonra kişide tam bilinç kaybı olur.
Sufentanilin etkisiz hale getirici olarak kullanılma olasılığına ilişkin ilk referanslar, Gelişmiş İsyan Kontrol Cihazı geliştirme programının geçici insan hareketsizliği için karfentanil ve sufentanil kullanma olasılığını tartıştığı 1980 yılına dayanmaktadır.
Bu programın bir sonraki aşaması, bu fentanillerin ve opioid zehirlenmesinde solunum durması riskini azaltan antidot naloksonun bir kombinasyonunu incelemeyi planlamıştır. Bu çalışmanın ayrıntıları açıklanmadı.
Sufentanil ilk olarak 1974 yılında elde edilmiştir. Remifentanilin keşfinden önce, fentanil türevleri arasında en güvenli analjezik ve tıbbi kullanım alanı bulan az sayıdaki ilaçtan biri olarak kabul ediliyordu.
Sufentanil, kardiyovasküler sistem üzerinde fentanile göre daha az depresan etkiye sahiptir ve daha güvenli bir analjezik olarak kabul edilir. Cerrahide, örneğin açık kalp ameliyatlarında kullanılır. Sufentanil, fentanilden 7-10 kat ve morfinden yaklaşık 1000 kat daha güçlüdür. Sufentanil yavaş etki gösterir - intravenöz enjeksiyondan sadece 3 dakika sonra kişide tam bilinç kaybı olur.
Sufentanilin etkisiz hale getirici olarak kullanılma olasılığına ilişkin ilk referanslar, Gelişmiş İsyan Kontrol Cihazı geliştirme programının geçici insan hareketsizliği için karfentanil ve sufentanil kullanma olasılığını tartıştığı 1980 yılına dayanmaktadır.
Bu programın bir sonraki aşaması, bu fentanillerin ve opioid zehirlenmesinde solunum durması riskini azaltan antidot naloksonun bir kombinasyonunu incelemeyi planlamıştır. Bu çalışmanın ayrıntıları açıklanmadı.
1995 yılında Salt Lake City Üniversitesi 'nden (ABD) T.H. Stanley, insanların geçici olarak hareketsiz hale getirilmesi için sufentanil kullanma olasılığını incelemek amacıyla ilginç bir deney gerçekleştirmiştir. İntramüsküler sufentanil enjeksiyonundan sonra, etki süresini belirlemek için katılımcılardan kesintisiz olarak yürümeleri istenmiştir.
Sufentanilin 15 dakika sonra koordinasyon bozukluğuna ve hareketlilik kaybına neden olduğu bulunmuştur. Dozun artırılması etki süresini 10 dakikaya indirdi, ancak solunum depresyonu belirtileri görüldü ve gönüllülere antidot olan nalokson verilmesi gerekti.
T. Stanley'e göre gelecekte sufentanil/nalmefen kombinasyonu ile deneylere devam edilmesi planlandı. Stanley'e göre, opioid antagonisti - nalmefen ölümcül solunum depresyonunun gelişmesine izin vermezken, ilacın dozunu artıracak ve bu nedenle daha da hızlı immobilizasyon sağlayacaktır.
Hayvanlarda immobilizasyonun başlamasını hızlandırmak için veteriner hekimler bileşime belirli bir enzim ekler - hyaluronidaz. Bunun yardımıyla hayvanın immobilizasyonunu tamamlama süresini %50 oranında azaltmayı başarırlar. Bu, veteriner hekimlikte tiafentanil gibi yaygın bir analjeziğin 2-3 dakika boyunca hızlı etkili olmasına rağmen böyledir.
Sufentanilin 15 dakika sonra koordinasyon bozukluğuna ve hareketlilik kaybına neden olduğu bulunmuştur. Dozun artırılması etki süresini 10 dakikaya indirdi, ancak solunum depresyonu belirtileri görüldü ve gönüllülere antidot olan nalokson verilmesi gerekti.
T. Stanley'e göre gelecekte sufentanil/nalmefen kombinasyonu ile deneylere devam edilmesi planlandı. Stanley'e göre, opioid antagonisti - nalmefen ölümcül solunum depresyonunun gelişmesine izin vermezken, ilacın dozunu artıracak ve bu nedenle daha da hızlı immobilizasyon sağlayacaktır.
Hayvanlarda immobilizasyonun başlamasını hızlandırmak için veteriner hekimler bileşime belirli bir enzim ekler - hyaluronidaz. Bunun yardımıyla hayvanın immobilizasyonunu tamamlama süresini %50 oranında azaltmayı başarırlar. Bu, veteriner hekimlikte tiafentanil gibi yaygın bir analjeziğin 2-3 dakika boyunca hızlı etkili olmasına rağmen böyledir.