Son yıllarda, yasallaştırma ve kurumsallaşma eğilimi, endüstriyel ekim, ıslah ve insanların daha fazlasını elde etme konusundaki sonsuz arzusu, az ya da çok güvenli esrardan psikosojenik bir canavar yarattı, Hem yatkın hem de sağlıklı insanlar için zihinsel sorunlar yaratabilir.
Kenevirin aktif bileşeni - THC, yüksek konsantrasyonları uğruna yetiştiricilerin en iyi beyinlerinin savaştığı, çoğu çeşitte baskın hale gelmiştir. Ve eğer 50 yıl önce yüzdesi %5 civarındaysa, bugün ortalama %15 hatta %20'ye ulaşabilmektedir. Konsantre türevler hakkında ne söylenmeli - haşhaş, yağlar, cannafood. Yüksek konsantrasyonlarda esrar ruh sağlığı için risk oluşturmaktadır. Öncelikle psikotik reaksiyonlar ve uzun süreli ve düzenli alımlarda düşünme, hafıza, duygular ve motivasyon bozukluğu ile ilişkilidir.
Ancak doğa her şeyi dengede tutmayı sever. Kenevir araştırmaları ve ıslahının da olumlu yönleri vardır. Bitkinin birçok kişi tarafından sevilen aktif bileşenlerinden biri Kannabidiol'dür (CBD). THC vektörünün tersine ve izninizle bir yüke sahip bir madde. SBD, ruh ve beden sağlığı açısından koruyucu özelliklere sahip. SBD'nin, esrarın sadece eğlence amaçlı bir madde olarak değil, aynı zamanda bir ilaç, modülatör, biyoaktif katkı maddesi olarak da kullanılabileceğinin garantisi olduğu söylenebilir. Dahası, SIBIDI'nin potansiyeli, esrar üzerine uzun vadeli araştırmaların ve bunun henüz gerçekleşmediği ülkelerde suç olmaktan çıkarılıp yasallaştırılmasının anahtarı olabilir.
SBD'nin nasıl çalıştığını ve insanlara ne verebileceğini anlamaya çalışalım.
Kenevir 400'den fazla farklı kimyasal bileşik içerir ve bunların 61'i kannabinoid olarak kabul edilir - endojen kannabinoid reseptörleri üzerinde etkili olan bir bileşik sınıfı. THC ve CBD'ye ek olarak, bugün tıbbi kenevirde bulunabilen kannabinol (CBN), kannabigerol (CBG), kannabidivarin (CBDV) ve tetrahidrokanabivarin (THCV) dahil olmak üzere birçok başka potes tanımlanmıştır.
CBD, THC gibi, öncülleri olan tetrahidrokannabinolik asit-A (THCA-A) ve kannabidiolik asitten (CBDA) dekarboksilasyon reaksiyonları yoluyla dönüştürülerek elde edilir. Bu, kurutulmuş döllenmemiş dişi kenevir çiçeklerinin ısıtılması, tütsülenmesi, buharda pişirilmesi veya fırınlanmasıyla elde edilebilir.
Farmakoloji
CBD'nin tam etki mekanizması o kadar katmanlı görünüyor ki, şimdiye kadar sadece bireysel uygulama noktalarını biliyoruz, ancak resmin tamamını görmüyoruz. CBD'nin kannabinoid (CB) reseptörleri üzerinde etkili olduğu bilinmektedir.
Kannabinoid reseptörleri vücut tarafından, birçok fizyolojik süreçte yer alan bir grup lipid proteini, enzim ve reseptörü içeren endokannabinoid sistem aracılığıyla kullanılır. Endokannabinoid sistem, nörotransmitterlerin salınımını modüle ederek, diğer birçok vücut sisteminin yanı sıra bilişsel yetenekleri, ağrıyı, iştahı, hafızayı, uykuyu, bağışıklık fonksiyonunu ve ruh halini düzenler.
Bu etkilere büyük ölçüde G-protein-bağlı reseptör ailesinin iki üyesi olan kanabinoid reseptörleri 1 ve 2 (CB1 ve CB2) aracılık eder. CB1 reseptörleri hem merkezi hem de periferik sinir sistemlerinde bulunur ve çoğu reseptör beynin hipokampus ve amigdalasında lokalize olmuştur. Esrar kullanımının fizyolojik etkileri, reseptör aktivitesi bağlamında anlamlıdır, çünkü hipokampus ve amigdala öncelikle hafıza, korku ve duyguların düzenlenmesinde rol oynar. Aksine, CB2 reseptörleri esas olarak bağışıklık hücrelerinde, lenfoid dokuda ve periferik sinir uçlarında periferik olarak bulunur.
Endokannabinoid sistemin işleyişine ilişkin konular bu başlıkta ayrıntılı olarak ele alınmaktadır.
Sistematik bir inceleme, CBD'nin CB1 reseptörlerindeki etkilerinin öncelikle dolaylı etkilerden kaynaklandığı sonucuna varmıştır (yani, ortosterik CB1 reseptör bağlanma bölgesi ile doğrudan etkileşim yoktur). CB1 reseptörlerindeki dolaylı CBD etkisinin önerilen bir mekanizması, birkaç in vitro çalışmada bildirilen negatif allosterik modülasyondur. Allosterik modülatörler, doğrudan reseptöre bağlanmak yerine işlevsel olarak farklı bir bağlanma bölgesine bağlanarak reseptörün aktivitesini değiştirmeleri bakımından reseptör agonistlerinden farklıdır. Bu önemli bir noktadır çünkü doğrudan agonistler (THC gibi) ruh hali, hafıza ve anksiyetedeki değişiklikler gibi psikomimetik etkileriyle sınırlıdır
Artan anandamid ile yağ asidi amid hidrolazın (FAAH) CBD inhibisyonu da bildirilmiştir - bu önerilen başka bir dolaylı etki mekanizmasıdır. Bununla birlikte, başka bir çalışmada CBD'nin FAAH aktivasyonu rapor edilmiştir ve bu çapraz çalışma tutarsızlıkları in vitro fizyolojik test ortamlarındaki farklılıklara bağlanmıştır. CB2 reseptörleri ile ilgili olarak, CBD'nin reseptör bağlayıcı preparatlarda düşük afiniteli bir agonist olarak hareket ettiği bildirilmiştir. İn vivo çalışmalar CB2 için potansiyel bir rolü desteklemektedir çünkü hem kokain kendi kendine uygulamasında CBD kaynaklı azalmalar hem de CBD'nin nöbet önleyici etkileri CB2 antagonisti ön muamelesi ile engellenmiştir.
CBD'nin kannabinoid reseptörleri üzerindeki doğrudan etkileri sınırlı görünse de, en fazla destekleyici kanıta sahip olan ve CBD'nin farmakodinamik etkilerinden en azından kısmen sorumlu olan geçici reseptör potansiyel vanilloid (TRPV) kanalları ve serotonin (5-HT1A) reseptörleri dahil olmak üzere CBD için 65'in üzerinde moleküler hedef tanımlanmıştır. Birçok çalışma CBD'nin TRPV1'de düşük potensli, tam agonist olarak hareket ettiğini ve TRPV1'in hızlı duyarsızlaşmasına neden olduğunu göstermiştir. İn vivo çalışmalar, kokain kendi kendine uygulamasında azalmalar, antiseizure etkiler, kalp hızında azalmalar (anestezi altındaki kemirgenlerde) ve antiinflamatuar etkiler dahil olmak üzere TRPV1 antagonistleri tarafından CBD etkilerinin bloke edildiğini bildirmiştir. CBD'nin TRPV2, TRPV3 ve TRPV4 dahil olmak üzere diğer TRPV reseptörlerini de aktive ettiği gösterilmiştir. Bu bulgular birlikte, TRPV reseptörlerinin, özellikle TRPV1'in, CBD'nin nöroproteksiyon ve anti-konvülsan etkiler, antipsikotik etkiler ve immünomodülatör etkiler gibi çeşitli potansiyel terapötik etkilerine aracılık etmede bir rolü olduğunu göstermektedir.
CBD, hem in vitro hem de in vivo olarak 5-HT1A reseptörlerinde bir agonisttir. İn vivo olarak, 5-HT1A antagonisti WAY100635, CBD'nin neden olduğu panikolitik etkileri, antidepresan benzeri etkileri, haloperidolün neden olduğu katalepsinin tersine çevrilmesini, saldırganlığın önlenmesini, kokain kendi kendine uygulamasında azalmaları ve otonom stres yanıtlarında azalmaları bloke etmiştir. WAY100635 ayrıca CBD'nin neden olduğu anksiyolitik etkileri, stresle ilişkili kardiyovasküler etkileri, korkuyla ilişkili donma davranışını ve CBD striaterminalisin yatak çekirdeğine mikroenjekte edildiğinde barorefleks aktivitesindeki değişiklikleri bloke etmiştir. Bu kemirgen çalışmaları, CBD'nin davranışsal etkilerinin çoğunun 5HT1A'daki eylemlerden kaynaklandığını ve CBD'nin bazı psikiyatrik bozukluklar için potansiyel olarak terapötik olabileceğini düşündürmektedir. Bu klinik öncesi bulgular heyecan verici olsa da, psikiyatrik bozukluklar için CBD'nin titiz klinik denemelerine gerçekten ihtiyaç vardır.
CBD'nin etki mekanizmasında TRPV kanalları ve 5-HT reseptörlerinin rolünü destekleyen daha fazla kanıt olsa da, adenozin, G-bağlı protein reseptörü (GPR)55, GPR18, GPR119) proliferatörle aktive olan reseptör alfa ve glisin reseptörleri dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çok sayıda başka potansiyel hedef öneren yeni bir literatür vardır. Kısmen, CBD moleküler hedeflerinin çokluğu nedeniyle, terapötik potansiyeline ilişkin spekülasyonlar geniş olmuştur ve diğerlerinin yanı sıra ağrı, iltihaplanma ve psikiyatrik bozukluklar için uygulamaları içerir. Bununla birlikte, bu koşullar için etkinliğini destekleyen kanıtlar oldukça sınırlıdır ve sadece Epidiolex'in epilepsi tedavisi için etkinliği insanlarda titizlikle test edilmiş ve FDA onayı ile sonuçlanmıştır.
Ayrıca CBD'nin alfa-1 adrenerjik ve µ-opioid reseptörlerini antagonize ettiğine, norepinefrin, dopamin, serotonin ve gama-aminobütirik asidin (GABA) sinaptozomal alımını ve hücreler tarafından anandamid alımını engellediğine ve mitokondrideki Ca2+ depolarını etkilediğine dair kanıtlar bulunmaktadır, Düşük voltaj (T tipi) ile aktive edilen Ca2+ kanallarını bloke eder, glisin inhibitör reseptörünün aktivitesini uyarır ve yağ amidhidrolaz (FAAH) aktivitesini inhibe eder.
CBD'nin izometrik formu hakkında. Kısaca
İzomerlere karşı sağlıksız bir ilgim var, üzgünüm
Anormal kannabidiol (Abn-CBD), CBD'nin sentetik bir regioizomeridir ve diğer kannabinoidlerin çoğundan farklı olarak vazodilatör etkiler üretir, kan basıncını düşürür ve mikroglialarda hücre göçünü, hücre çoğalmasını ve mitojenle aktive olan protein kinaz aktivasyonunu indükler, ancak herhangi bir psikoaktif etki üretmez.
Abn-CBD'nin etkilerine, anormal kannabidiol, O-1602 ve endojen ligandlara yanıt veren CB1 ve CB2 reseptörlerinden ayrı bir bölgenin aracılık ettiği gösterilmiştir. Çok sayıda kanıt, mikrogliadaki bu yeni hedefin daha önce "yetim" reseptör GPR18 olarak tanımlanmasını desteklemektedir.
Anormal kannabidiolün bir başka olası hedefi de GPR55'tir ve bu da varsayılan bir kannabinoid reseptörü olarak büyük ilgi görmüştür, ancak giderek artan sayıda kanıt GPR55 için endojen ligand olarak lizofosfatidilinositole (LPI) işaret etmektedir. Daha fazla araştırma, daha fazla ilave kannabinoid reseptörü olduğunu göstermektedir.
Farelerde anormal kannabidiol üzerindeki etkilerin araştırılması, atipik kannabinoidlerin gastrointestinal sistemdekiler de dahil olmak üzere çeşitli enflamatuar durumlarda terapötik potansiyele sahip olduğunu göstermiştir. Trinitrobenzen sülfonik asit yoluyla kolit indüklendikten sonra, hem insan umbilikal ven endotelyal hem de epitelyal hücrelerinin yara iyileşmesi Abn-CBD tarafından arttırılmıştır.
Bu listenin zaten eksik olduğunu ve en son araştırmaların CBD uygulamasının yeni merkezlerini ekleyeceğini düşünüyorum. Bu nedenle şu ana kadar sadece nokta mekanizmalarını izole edebilir ve bunları sınırlı sayıda vakada uygulayabiliriz. aksi takdirde, etkilere ve iyi tasarımlı araştırmalara odaklanın.
Biyoyararlanım
CBD'nin etki noktalarına ulaştırılmasında en etkili yöntemin inhalasyon yolu olduğu açıktır. CBD'nin özel cihazlar kullanılarak aerosolizasyon veya buharlaştırma yoluyla verilmesini inceleyen çalışmalar, hızlı pik plazma konsantrasyonları (<10 dakika) ve ~%31 biyoyararlanım göstermiştir5.
Bazı insan çalışmalarında, CBD yağ bazlı bir kapsül içinde oral olarak verilmiştir. Sudaki düşük çözünürlük nedeniyle, gastrointestinal sistemden emilim kararsızdır ve farmakokinetikte bir değişikliğe yol açar. Oral uygulama ile biyoyararlanım, karaciğerdeki ilk geçiş sırasında önemli metabolizma nedeniyle %6 olarak tahmin edilmektedir.
Spreyler / pastiller yoluyla oral mukozal / dilaltı uygulama ile biyoyararlanım, oral uygulama ile biyoyararlanıma benzer, ancak daha az değişkenlik gösterir.
Transdermal CBD uygulama yöntemleri de araştırılmıştır, ancak CBD'nin vücut üzerindeki etkisi ve yüksek lipofilisitesi nedeniyle, maddenin ciltte birikmemesi için bu yol için özel etosomal uygulama sistemlerine ihtiyaç vardır - şu anda pratik değildir ve pahalıdır.
Dağıtım
CBD'nin dağılımı yüksek lipofilisitesi tarafından yönetilir ve beyin, yağ dokusu ve diğer organlarda hızlı dağılım ile yüksek bir dağılım hacmi (~32 L/kg) tahmin edilmiştir. CBD ayrıca yüksek oranda proteine bağlıdır ve ~%10'u dolaşımdaki kırmızı kan hücrelerine bağlanır. Yağa tercihli dağılım, özellikle yüksek yağlanma oranına sahip hastalarda, kronik uygulamada depo birikimi olasılığını artırır.
Eliminasyon
Çoğu kannabinoid gibi CBD de karaciğer tarafından geniş çapta metabolize edilir ve burada ağırlıklı olarak CYP3A (2/4) ve CYP2C (8/9/19) izozim aileleri tarafından sitokrom P450 (CYP) enzimleriyle 7-OH-CBD'ye hidroksile edilir. Bu metabolit daha sonra karaciğerde önemli ölçüde daha fazla metabolizmaya uğrar ve ortaya çıkan metabolitler feçesle ve çok daha az oranda idrarla atılır. CBD'nin insanlardaki terminal yarılanma ömrünün 18-32 saat olduğu tahmin edilmektedir ve kronik esrar kullanıcılarında tek doz uygulamayı takiben klerens 960-1.560 ml/dak olmuştur.
Yarılanma ömrü
Sublingual Sativex'in CBD bileşeninin 1,44 saatlik bir yarılanma ömrüne (HL) sahip olduğu, bukkal Sativex'in ise 1,81 saatlik bir HL'ye sahip olduğu bulunmuştur.
Az sayıda çalışma akut dozlamadan sonra CBD'nin HL'sini belirlemiştir, Epidiolex'in 14.39-16.61 saatlik bir HL'ye sahip olduğu bildirilmiştir.
Esrar geçmişi olan yetişkin erkeklerde yapılan bir çalışmada, intravenöz CBD (20 mg) ve tütsülenmiş CBD (19 mg) için sırasıyla 24 ve 31 saatlik bir HL bildirilmiştir.
Yiyecek varlığının (yani, yüksek yağlı bir öğün) CBD maruziyetini önemli ölçüde artırabileceği, sağlıklı normal gönüllülerde açlığa kıyasla maruziyette 4 kat artış olduğu gösterilmiştir.
İlaç-ilaç etkileşimleri
İnsanlarda CBD ile ilaç etkileşimlerine ilişkin çok az veri mevcuttur, ancak epilepsili kişilerde (PWE) kullanımı üzerinde etkileri olabilecek bazı teorik endişeler vardır. CBD, in vitro ve hayvan modellerinde, başta CYP2C ve CYP3A izozim sınıfları olmak üzere CYP izozimlerinin güçlü bir inhibitörüdür. Bu özellikle önemlidir çünkü birçok ilaç CYP3A4 için substrattır. Bununla birlikte, insan çalışmalarında kullanılan konsantrasyonlarda tipik olarak inhibisyon gözlenmemiştir. CBD'nin tekrar tekrar uygulanması hayvan modellerinde CYP2B izoenzimlerini (CYP2B1/6) indükleyebilir, bunun PWE için etkileri olabilir, çünkü valproat ve klobazam gibi antiepileptik ilaçlar (AED'ler) bu izozimler yoluyla metabolize edilir. Son olarak, CBD büyük ölçüde CYP3A4 tarafından metabolize edildiğinden, karbamazepin ve fenitoin gibi yaygın enzim indükleyici AED'lerin serum CBD seviyelerini azaltması muhtemeldir.
Son in vitro bulgular CYP2C19'un 7-hidroksi-CBD oluşumundan sorumlu ana enzim olduğunu göstermektedir, ancak ilaç etkileşim çalışmasında CYP2C19 inhibitörü omeprazolün CBD maruziyeti üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. Başka bir CYP2C19 inhibitörü olan stiripentolün de kararlı durumda oral uygulamadan sonra CBD'nin EAA'sını etkilemediği ve aslında 7-hidroksi-CBD konsantrasyonunu yaklaşık %30 azalttığı bulunmuştur. Stiripentol de CYP3A4 inhibe edici aktiviteye sahip olduğundan, ikinci çalışmada CBD maruziyeti üzerinde etkisinin olmaması şaşırtıcıdır ve muhtemelen test edilen nispeten düşük stiripentol dozu (1500 mg/gün, yaklaşık 20 mg/kg/gün'e eşit) ile açıklanmaktadır.
CBD, 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 ve 2B6 dahil olmak üzere çeşitli sitokrom P450 izoformlarının inhibitörü veya indükleyicisi olarak hareket eder ve diğer bazılarında küçük aktiviteye sahiptir. CYP450 enzimleri farmakoterapilerin çoğunun metabolizmasında rol oynadığından, CBD birçok reçetesiz ve reçeteli ilaçla etkileşime girme potansiyeline sahiptir.
Tıpta aktif kullanımı
CBD, terapötik ve farmasötik ilaçlar için bir hedef olarak umut vaat ettiğini göstermiştir. Özellikle CBD, analjezik, antikonvülsan, kas gevşetici, anksiyolitik, antipsikotik olarak umut verici özellikler göstermiş ve ayrıca şu anda araştırılan diğer uygulamalar arasında nöroprotektif, anti-enflamatuar ve antioksidan aktivite göstermiştir.
CBD şu anda Kanada'da THC ile 1:1 bileşik olarak ("nabiximols" olarak bilinen bir ilaç şeklinde) Sativex ticari markasının bir ürünü olarak mevcuttur. Multipl sklerozlu yetişkin hastalarda spastisite semptomlarını hafifletmek için yardımcı olarak kullanılmak üzere onaylanmıştır. Sativex ayrıca multipl sklerozlu yetişkin hastalarda nöropatik ağrı semptomlarını hafifletmek için yardımcı olarak ve ilerlemiş kanserli yetişkin hastalarda orta ila şiddetli ağrının tedavisi için yardımcı bir ağrı kesici olarak kullanılmak üzere Şartlı Uygunluk Bildirimi almıştır.
Nisan 2018'de, Gıda ve İlaç Dairesi danışma komisyonu, Epidiolex'in (kannabidiol içeren oral bir solüsyon), tedavisi en zor iki epilepsi türü olan Lennox-Gastaut sendromu ve Dravet sendromu gibi iki nadir epilepsi türünün tedavisi için onaylanmasını oybirliğiyle tavsiye etmiştir. Epidiolex, yetim ilaç statüsünün yanı sıra bu inatçı koşullarda daha fazla çalışma için hızlandırılmış FDA onayı aldı. 25 Haziran 2018'de Epidiolex, ABD pazarında bulunan ilk CBD bazlı ürün olarak FDA tarafından onaylanmıştır.
Güvenlik ve kötüye kullanım
Hem plasebo kontrollü hem de açık denemelerde insanlarda CBD güvenliği üzerine yapılan çok sayıda küçük çalışma, geniş bir dozaj aralığında iyi tolere edildiğini göstermiştir. Hem akut hem de kronik uygulamada 1.500 mg/gün (os başına) veya 30 mg'a (iv) kadar dozlarda önemli bir merkezi sinir sistemi yan etkisi veya yaşamsal belirtiler veya ruh hali üzerinde etki görülmemiştir. Birçok Avrupa ülkesinde ve Kanada'da onaylanmasının ardından nabiksimollere maruz kalan birçok hasta yılı olmasına rağmen, insanlarda uzun süreli kullanım için sınırlı güvenlik verileri mevcuttur. CBD'nin interlökin 8 ve 10 üretimini baskıladığı ve in vitro lenfositapoptozunu indüklediği gösterildiğinden, bazı teorik immünosupresyon riski vardır. Yukarıdaki çalışmaların yetişkinlerde yapıldığı unutulmamalıdır. CBD'nin çocuklarda farmakokinetiği ve toksisitesi iyi anlaşılmamıştır.
Dünya Sağlık Örgütü'nün CBD ile ilgili raporunda, sınırlı yan etkileri olan iyi bir güvenlik profiline sahip olduğu sonucuna varılmıştır. Oral (200-800 mg) ve dilaltı (20 mg) CBD ile yapılan birkaç kontrollü insan laboratuvar çalışması, kalp hızı ve kan basıncı dahil olmak üzere fizyolojik sonuçlar üzerinde sınırlı etkiler bildirmiştir. Buna karşılık, iki yeni randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada akut CBD uygulamasından sonra arteriyel basınç ve sistolik kan basıncında mütevazı bir düşüş bulunmuş, ancak CBD 7 gün boyunca günlük olarak uygulandığında bu etki dağılmıştır.
Epidiolex için yapılan ruhsatlandırma çalışmalarında en yaygın yan etkiler ishal, baş ağrısı, iştah azalması ve uyku hali olarak bildirilmiştir. İlginç bir şekilde, yakın tarihli bir meta-analiz, epilepsili çocuklarda CBD'nin plaseboya kıyasla daha yüksek pnömoni oranları ile ilişkili olduğunu ve yüksek CBD dozlarının (≥ 20 mg/kg) anormal karaciğer fonksiyon testleri ile ilişkili olduğunu bildirmiştir.
Kötüye kullanım yükümlülüğü ile ilgili olarak, akut dozlamayı değerlendiren çalışmaların büyük çoğunluğu CBD ile kötüye kullanım potansiyeli için bir sinyal olmadığı sonucuna varmıştır. Bu, Epidiolex'in ABD'de programlanmamış bir ilaç olarak yeniden programlanmasıyla tutarlıdır. Bu kanıt bütününün istisnaları arasında iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma yer almaktadır: biri buharlaştırılmış CBD'yi (100 mg) incelemiş ve "hoş ilaç etkisi" ve "ilaç etkisi gibi" derecelendirmelerinin arttığını bildirirken, diğeri buharlaştırılmış CBD'nin (400 mg) Görsel Analog Ölçeğinde öznel zehirlenme derecelendirmelerini artırdığını bildirmiştir.
2017'de internetten satın alınan 48 ürünün analizi, yalnızca %31'inin CBD konsantrasyonu açısından doğru bir şekilde etiketlendiğini ve %21'inin THC içerdiğini ortaya koymuştur. Benzer şekilde, Birleşik Krallık'ta 2020 yılında yapılan bir çalışmada, reçetesiz satılan ürünlerin yalnızca %38'inin reklamı yapılan miktarın ± %10'unu içerdiği ve %55'inin THC içerdiği bildirilmiştir. 5-floro MDMB-PINACA ve dekstrometorfan ile kontaminasyon da bildirilmiştir. CBD ürün kontaminasyonu beklenmeyen psikoaktif etkilere ve THC durumunda pozitif idrar uyuşturucu taramalarına yol açabilir.
Oral CBD'nin insan bağırsağında THC'ye dönüşebileceği endişesi vardı, ancak bu hipotez son zamanlarda CBD'nin insanlarda yüksek dozlarda bile (4500 mg akut oral doz) THC'ye dönüşmediğini doğrulayan deneysel çalışmalarla çürütülmüştür. Bu nedenle, CBD ürünleriyle ilişkili zehirlenme veya THC-pozitif ilaç taramalarının kontaminasyona bağlı olduğu düşünülmektedir.
Olası çıkarımlar
Hazır olun. Birçok aynı kelime
Nörolojik bozuklukların tedavisi, ağrının bastırılması, enflamasyonun stabilizasyonu ve bağışıklığın uyarılması gibi zaten iyi bilinen yönlere ek olarak, СBD'nin başka uygulama noktaları da vardır. Özellikle psikiyatrik bozukluklar ve madde kullanımı.
CBD'yi anksiyolitik etkileri açısından inceleyen çok sayıda farklı titizlikte çalışma bulunmaktadır. Bu çalışmaların yorumlanması zordur çünkü çalışmalar farklı dozları test etmekte, çeşitli sınırlar
Yaygın anksiyetesi olan erkeklerde yapılan küçük (n = 10), randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz bir çalışmada CBD'nin (400 mg, p.o.) Görsel Analog Duygudurum Ölçeğinde subjektif anksiyeteyi azalttığı bildirilmiştir. Sağlıklı yetişkinlerde (n = 40) yapılan çift kör bir çalışmada CBD'nin (300 mg, p.o.) plaseboya kıyasla (ve diğer anksiyolitiklere benzer şekilde) simüle edilmiş bir topluluk önünde konuşma testinden sonra anksiyeteyi azalttığı bildirilmiştir. CBD 300 mg, p.o., ancak 100 veya 900 mg değil, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (n = 60) deneysel olarak indüklenen topluluk önünde konuşma testi sırasında öznel anksiyete derecelendirmelerini de azaltmıştır. Benzer şekilde, erkeklerde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (n = 57), 300 mg oral CBD'nin, ancak 150 veya 600 mg'ın değil, simüle edilmiş bir topluluk önünde konuşma testi sırasında kaygıyı azalttığı bildirilmiştir. Bununla birlikte, bir çalışmada sosyal fobisi olan 36 lisans öğrencisi üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 600 mg oral CBD'nin anksiyolitik olduğu bulunmuştur.
Tekrarlanan CBD uygulaması ile ilgili olarak, randomize, çift kör bir çalışmada, klinik olarak yüksek psikoz riski olan hastalar (n = 58) 1 hafta boyunca günde 600 mg CBD (p.o.) almıştır. Trier Sosyal Stres Testinde CBD alan katılımcılar ile plasebo alan katılımcılar arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır. Genel olarak, bu karışık sonuçlar, özellikle anksiyete bozukluğu olan bireylerde etkili bir doz aralığı ve dozaj rejimi (akut, tekrarlanan dozaj) belirlemek için kontrollü çalışmalara ihtiyaç olduğunu göstermektedir. Bu kontrollü veri eksikliğine rağmen, reçetesiz satılan CBD ürünleri bu tür durumlar için faydalı olarak tanıtılmaktadır.
Diğer psikiyatrik bozukluklarla ilgili olarak, 33 hastada yapılan randomize, çift kör bir çalışmada CBD'nin (günde 200-800 mg) şizofreninin klinik semptomlarını başlangıca kıyasla ve anti-psikotik amisülpride benzer şekilde iyileştirdiği bildirilmiştir. Şizofrenisi olan 88 hastada yapılan bir başka randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada oral CBD solüsyonunun (6 hafta boyunca 1000 mg/gün) pozitif psikotik semptomları azalttığı bulunmuştur. Ancak, 36 şizofreni hastası üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada CBD (600 mg/gün, p.o.) psikotik semptomları iyileştirmemiştir.
CBD'nin psikiyatrik hastalığı azaltıp azaltamayacağı belirsiz olsa da, THC kullanımıyla ilişkili psikotik semptomları azaltabilir. Çift kör, plasebo kontrollü, çapraz bir çalışmada CBD, THC kaynaklı psikoz yaşayan üç erkekten üçünde THC'nin (1.25 mg, IV) akut psikotik semptomlarını önlemiş, oral CBD (600 mg), THC (1.5 mg, IV) kaynaklı paranoyayı randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada önlemiştir). Buharlaştırılmış CBD (16 mg), hafif esrar kullanıcıları (n = 24) üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada Psikomimetik Durum Envanterinde THC (8 mg, buharlaştırılmış) kaynaklı artışları engellemiştir. CBD, THC zehirlenmesini de değiştirebilir, ancak bu çalışmalardan elde edilen sonuçlar, muhtemelen CBD formülasyonu ve/veya uygulama yolundaki farklılıklar nedeniyle tutarsızdır. Randomize, çift kör bir çalışmada (n = 36), nispeten yüksek CBD (400 mg) içeren buharlaştırılmış CBD-THC kombinasyonları, tek başına THC'den (8 mg) daha az sarhoş edici olmuştur; ancak CBD dozu 4 mg'a düşürüldüğünde, THC kaynaklı zehirlenmeyi artırmıştır.
Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, denek içi bir çalışmada, katılımcılar (n = 14) buharlaştırılmış CBD + THC (%11 CBD, %11 THC) ve sadece THC (<%1CBD, %11 THC) arasında ilaç etkisinde öznel bir fark olmadığını bildirmiştir.
Yaygın inanışa rağmen, CBD'nin madde kullanımı tedavisini inceleyen az sayıda insan çalışması yapılmıştır ve bu sonuçlardan bazıları ilgi çekici olsa da, CBD'nin madde kullanım bozuklukları için uygun bir tedavi seçeneği olduğunu göstermek için yeterli kanıt mevcut değildir. İnhale CBD, sigarayı bırakmak isteyen 24 katılımcı üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada tütün kullanımını %40 oranında azaltmıştır. Kısa süreli tütün yoksunluğu geçiren ve tedavi görmeyen 33 sigara içicisinin randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışmasında CBD (800 mg, p.o.) sigara ipuçlarına yönelik dikkat yanlılığını azaltmış, ancak aşerme veya yoksunluk derecelerini değiştirmemiştir. Randomize, çift kör, yer-bo-kontrollü, çapraz bir çalışmada (n = 10), CBD (200 mg, p.o.) kandaki alkol seviyelerini düşürmüş, ancak alkolün davranışsal etkilerini değiştirmemiştir.
Opioidlerle ilgili olarak, bir çift kör, plasebo kontrollü, çapraz çalışma (n = 17) CBD'nin (400 veya 800 mg, p.o.) I.V. fentanilin farmakokinetiğini veya yan etkilerini değiştirmediğini bildirmiştir. Başka bir rastgele-
eroin kullanım bozukluğu olan ve eroinden uzak duran katılımcılar (n= 42) üzerinde yapılan çift kör, plasebo kontrollü çalışmada Epidiolex®'in (400 veya 800 mg) uyuşturucu işaretine bağlı aşermeyi ve anksiyeteyi engellediği, ancak eroin aşermesini engellemediği bildirilmiştir. Bu çalışmalar ilgi çekici olmakla birlikte, ne yazık ki klinik olarak anlamlı sonuçlar çıkarmak için önemli veriler sağlamamaktadır.
Benimsenme ve pazar
Kritik öneme sahip olan, satılmakta olan CBD ürünlerinin çoğunluğunun düzenleyiciler tarafından onaylanmamış olmasıdır. Düzenlenmemiş CBD, oral kapsüller veya tentürler; dil altı yağları; topikal kremler, balsamlar ve merhemler; buharlaştırma için e-sıvılar veya kristalize oluşumlar (balmumu) ve diyet takviyesi formları dahil olmak üzere çok sayıda formülasyonda mevcuttur. Bu ürünler internet üzerinden ve perakende mağazalarında satılmakta ve reklamlarında çok sayıda asılsız tıbbi ve psikiyatrik faydalarının yanı sıra güzellik, hijyen ve beslenmeyi iyileştirdiği öne sürülmektedir.
Bu ürünlerin tahmini satışları 2018 yılında 600 milyon ila 2 milyar USD arasında gerçekleşmiştir ve yatırım şirketleri satışların 2025 yılına kadar 16 milyar USD'ye ulaşacağını öngörmektedir.
Her zaman olduğu gibi, zaman ayırdığınız için teşekkür ederim.
Konuyla ilgilenenleri tartışmaya davet ediyorum.
Last edited: