Esrarın farklı kullanım şekillerinin biyoyararlanımı

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
295
Points
63
P58nAUP7JM


Keneviri tüketmenin farklı yolları vücuda farklı miktarlarda kannabinoid sağlar. Bir esrar, bir kase, bir bong veya bir blunt içmek ile yenilebilir bir şey yemek veya THC içeren az miktarda tentür (veya yağ) almak arasında fark vardır. Esrarkonsantrelerini tükettiğinizde, transdermal bantlar, kremler, losyonlar veya diğer topikalleri kullandığınızda da bir fark vardır.

Biyoyararlanım nedir
?

Esrarın vücutta nasıl emildiğini ve metabolize edildiğini anlamaya çalışırken, biyoyararlanımı anlamak çok önemlidir. Özünde, biyoyararlanım, alınan tıbbi esrarın amaçlanan fizyolojik aktivite bölgesinde ne kadar ve ne kadar hızlı aktif hale geldiği konusunda bize bir fikir vererek ilaçların etkinliğini belirler. Herhangi bir madde için temel biyoyararlanım seviyesi intravenöz enjeksiyondur. Bu şekilde alınan herhangi bir ilaç, madde hemen kan dolaşımına emildiği için %100 biyoyararlanıma sahiptir. Bununla birlikte, şu anda intravenöz uygulama için bir kenevir dozaj formu bulunmamaktadır, bu nedenle hastalar tarafından alınan tıbbi kenevir, kullanılan uygulama yoluna bağlı olarak çeşitli biyolojik engelleri aşmalıdır.

Merriam Webster Sözlüğü'ne göre, biyoyararlanım "bir maddenin (örneğin bir ilacın) canlı bir sistemde emilme veya fizyolojik aktivite bölgesinde kullanılabilir hale gelme derecesi ve hızı" olarak tanımlanmaktadır. Bu, bir ürünün biyoyararlanımı yüksekse, biyoyararlanımı düşük olan bir ürüne kıyasla ondan daha fazla fayda elde edeceğiniz anlamına gelir. Farklı yöntemlerin biyoyararlanımını etkileyen çeşitli karmaşık metabolik faktörler vardır. Bazen bu faktörler, belirli bir kişideki metabolizma ve enzim seviyelerine bağlı olarak diğerlerine kıyasla farklılık gösterir.

Bir kişi belirli bir biyoyararlanım seviyesine sahip THC tükettiğinde, az önce aldığı aktif bileşenin yalnızca %30'unu alabilir. Geri kalanının vücut tarafından atık olarak atıldığı düşünülmektedir, ancak bazı kannabinoidler ve metabolitleri, sıklık ve metabolik faktörlere bağlı olarak vücutta biyolojik olarak birikecektir. Bu nedenle, farklı tüketim yöntemlerinin biyoyararlanımını bilmek, ihtiyaçları için doğru rejimi bulmaya çalışan eğlence amaçlı THC kullanıcısı için çok değerli olabilir.

WAEL697eca

Esrar biyoyararlanımı ve dozaj yöntemleri
Kenevir, terpenler ve kannabinoidler olarak bilinen yüzlerce moleküler bileşik içerir. Üzerinde en çok çalışılan kannabinoidler THC, CBD ve CBN'dir. Esrardaki kannabinoid içeriğine ilişkin araştırmalar sınırlıdır ve iletim şekline bağlı olarak biyoyararlanımın etkilerini vurgulayan veriler vardır.
Bir maddenin biyoyararlanımını belirlerken, aşağıdaki temel faktörleri hesaba
katmak gerekir.
  • Formülasyon
  • Diğer maddelerle etkileşimler
  • Kompozisyon
  • Kan akışı
  • Sindirim sağlığı
Marihuananın biyoyararlanımını belirlemede en önemli rollerden birini dağıtım ya da tüketim şekli oynar.

Altı ana tüketim yöntemi arasında inhalasyon, dilaltı, oral, intravenöz, transdermal ve fitil yer alır. Birçok kişinin hangi dağıtım yöntemini tercih ettikleri konusunda farklı tercihleri olduğu bilinmektedir. Bazı insanlar sigara içmeyi veya buharlaştırmayı tercih ederken, diğerleri dil altı infüzyonları (yağ) gibi daha hızlı emilim yöntemlerini tercih edebilir. Tüm bunları akılda tutarak, esrar tüketmenin bu yollarına bir göz atalım ve biyoyararlanım oranlarının nasıl değiştiğini görelim.

THC'nin ağızdan verilmesi
Kannabinoid farmakokinetiği üzerine yapılan önemli bir incelemeye göre, oral biyoyararlanımın %4 ila 20 arasında değiştiği ve 20 mg THC içeren bir kurabiyenin yenmesinden yaklaşık 2 ila 4 saat sonra 4,4 ila 11 ng/ml arasında değişen tepe THC konsantrasyonları olduğu bulunmuştur. Dr. Huestis, "farklı emilim, ilacın gastrik parçalanması ve karaciğerde aktif 11-hidroksitetrahidrokannabinol ve inaktif metabolitlere önemli ilk geçiş metabolizmasının" bu tüketim yönteminin bu kadar düşük biyoyararlanım sunmasının ana nedeni olabileceğini söylüyor. Esrar ağız yoluyla alındığında ve ilk geçiş metabolizmasına uğradığında, metabolize edilebilir THC'nin %50'si kan dolaşımına karışmadan önce 11-OH-THC'ye parçalanır, bu da düşük biyoyararlanımda önemli bir faktördür. Ayrıca, bazı araştırmacılar 11-OH-THC'nin kendisinin THC'den dört kat daha fazla psikoaktif etkiye katkıda bulunduğuna inanmaktadır, bu da insanların ağızdan esrar alırken neden daha güçlü bir "yüksek" hissi yaşama eğiliminde olduklarını açıklayabilir.

VxyKc37wXA

Yenilebilir ürünlerin, tentürlerin ve oral kapsüllerin daha düşük biyoyararlanımına rağmen, bu ürünler vücutta diğer uygulama yollarına göre daha uzun süre kalma eğilimindedir. Bu durum, kandaki esrar konsantrasyonlarının plazmada bir ila altı saat arasında en yüksek seviyelere ulaşmasından ve yarılanma ömrünün 20 ila 30 saat olmasından anlaşılmaktadır. Herkesin yiyecekleri farklı bir hızda sindirdiğini ve vücutta farklı seviyelerde sindirim enzimlerine sahip olduğunu söylemek önemlidir. Bu, oral esrar kullanımının etkilerinin kişiden kişiye değişeceği anlamına gelir. Bu nedenle, arkadaşınız için harika olan bir doz sizin için çok fazla veya çok az olabilir.

Soluma
2018 sistematik incelemesine göre, esrar içmek veya elektronik sigara gibi inhalasyon yöntemlerinde THC'nin biyoyararlanımı ortalama %30'dur. Buna ek olarak, plazma biyoyararlanımı ve THC seviyelerinin, ne kadar büyük bir nefesin solunduğuna ve esrar dumanının akciğerlere ne kadar derinden solunduğuna bağlı olarak değiştiği düşünülmektedir.

Esrar söz konusu olduğunda, tipik olarak 0,5 ila 0,8 gram esrar içerirler ve bu da genellikle yaklaşık %8 THC'dir. Uzmanlar, THC'nin %20 ila 70'inin akciğerlerinize girdiğine ve yaklaşık %30'unun kan dolaşımına girdikten sonra biyolojik olarak kullanılabilir hale geldiğine inanmaktadır. THC kan dolaşımında 3-10 dakika sonra zirve yapar ve sigara içimine bağlı olarak yaklaşık 3 saat sonra artık biyolojik olarak kullanılabilir değildir.

%3,55 THC içeren sigaralarla yapılan önceki çalışmalarda, katılımcı inhalasyondan yaklaşık 10 dakika sonra 152±86,3 ng/mL'lik zirve plazma seviyelerine ulaşmıştır. Bununla birlikte, bu çalışma "sigara sonrası biyoyararlanımın %2-56 olduğu, bunun kısmen sigara içme dinamiklerindeki denek içi ve denekler arası değişkenlikten kaynaklandığı ve bunun da doz iletimindeki belirsizliğe katkıda bulunduğu" sonucuna varmıştır.

7O53Wgzpqj


Esrarın bong ile içilmesinin daha yüksek seviyelerde katranı uzaklaştırdığı söylenmektedir, ancak bir çalışmada bunun aynı zamanda esrardan daha yüksek seviyelerde THC'yi de uzaklaştırdığı bulunmuştur. Bununla birlikte, bong esrar dumanından karbondioksit, amonyak ve nitrozaminler de dahil olmak üzere gaz halindeki sarhoş edici maddeleri uzaklaştırır. Birçok kişi esrarı ister sigara ister buharlaştırarak içinize çekmenin vücudunuza aynı miktarda THC verdiğini varsayar, ancak bu doğru değildir. Esrarın buharlaştırılması aslında esrarı ciğerlerinize daha verimli bir şekilde ulaştırırken, daha az reçine solumanızı sağlar. Tipik olarak, kannabinoidlerin reçineye oranı, sigara içmek için 1:27 ve esrarın bir pipo aracılığıyla içilmesi için ortalama 1:27'nin aksine 1:10'dur. Farklı kenevir türlerindeki CBD ve THC konsantrasyonunun yıllar içinde arttığını ve kenevirin artık eşit miktarda CBD ve THC içerebileceğini belirtmek önemlidir. THC'ye kıyasla CBD seviyesine bağlı olarak, esrarın terapötik etkilerinin yanı sıra "uçma" hissi de değişebilir.

THC'nintransdermal uygulaması
THC içeren topikal ve transdermal preparatlar, cilt yoluyla ağrı ve iltihabı hafifletmeye yardımcı olur. Bunun nedeni, su tarafından kolayca itilmeleridir, bu da cildin su tabakasında kolayca hareket etmelerini sağlar. Topikal veya transdermal olarak uygulandığında kannabinoidlerin biyoyararlanımı üzerine çok az çalışma olmasına rağmen, klinik öncesi hayvan çalışmaları umut vericidir. Bu uygulama yöntemleri ilk geçiş metabolik etkilerinden kaçınır ve yavaş salınımları nedeniyle diğer uygulama yöntemlerine göre daha uzun bir süre boyunca dozlama sağlar. Ayrıca, uygulama bölgesinin ötesinde vücudun geri kalanına zayıf bir şekilde emilmeleri muhtemeldir, bu da sistemik emilimin son derece düşük olduğu anlamına gelir. Cilde uygulandığında esrarın psikoaktif etkilerini hissetmeniz pek olası değildir. Topikal ürünlerin gerçek biyoyararlanımını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Kannabinoid ürünlerin topikal ve transdermal uygulaması, güçlendiricilerin varlığında daha yüksek biyoyararlanım oranları göstermiştir ve ayrıca diğer dağıtım yollarına kıyasla sabit plazma konsantrasyonunu uzatmıştır. Ek olarak, CBD'nin THC'ye asidik bozunması ve bunun sonucunda ortaya çıkan psikotropik etkiler, sindirim süreçlerinin dışlanması ve nötr bir cilt ortamı nedeniyle transdermal uygulama yoluyla etkili bir şekilde aracılık edilmektedir. ∆8-THC ile aşılanmış transdermal yamalar, uygulama sonrası 1,4 saat içinde kararlı durum plazma konsantrasyonuna neden olmuş ve bu konsantrasyon deneklerde en az 48 saat boyunca korunmuştur.

Nqx7SpYdcQ


Transdermal yamaların kullanımı söz konusu olduğunda, araştırmacılar bunun esrar kullanımının sigara ile görülen olumsuz yan etkilerini azaltabileceğini ummaktadır. Ayrıca transdermal bantların ilk geçiş kannabinoid metabolizmasını atladığına ve bunun da kullanılan transdermal bantların etkinliğini artırmaya yardımcı olabileceğine inanıyorlar. İronik bir şekilde, birçok kullanıcı topikal ürünlere kıyasla transdermal bantları kullanırken eklem ve kas ağrılarından daha fazla ve daha uzun süreli rahatlama yaşamaktadır, ancak bu aynı zamanda her bir üründeki THC ve CBD miktarına da bağlı olabilir.

Dil altıkullanım şekli
Birçok kişi, kan dolaşımına emilim için benzer mukozal membranları kullandıkları için dil altı kannabinoid tüketiminin biyoyararlanım açısından inhalasyonla çok benzer olduğunu düşünmektedir, ancak bu doğru değildir. Aslında, dil altı veya oral mukozal kannabinoidler, çoğunlukla oral mukoza zarları yoluyla emilimi içeren ve hatta bazıları sindirilen karışık bir dağıtım yöntemidir. Etkiler daha hızlıdır ve genellikle yenilebilir (oral) marihuanadan daha yüksek konsantrasyonlara ulaşır.

1:1 CBD:THC reçeteli oral mukozal sprey olan Sativex ile ilgili çalışmalara göre, biyoyararlanımın %92-98 olduğu tahmin edilmektedir. Nabiximols, şu anda FDA onayı için denemelerde bulunan reçeteli bir oral spreydir, ancak Kanada, Birleşik Krallık ve bazı Avrupa ülkelerinde mevcuttur. Multipl skleroz hastalarında nöropati, spastisite ve mesane hiperaktivitesi semptomlarını hafifletmek için tasarlanmıştır. Bununla birlikte, tetrahidrokanabinolün çeşitli biyoyararlanım çalışmaları, THC için gerçek dilaltı biyoyararlanımının ortalama %10 olduğunu bulmuştur (oranlar %9 ila 15 arasında değişmektedir).

Fitiller
Piyasada birkaç farklı CBD ve THC fitili bulunmaktadır. Bunların ne için kullanıldığı merak edilebilir. Çalışmalar, rektal uygulamanın gastrointestinal problemler, şiddetli bulantı, kaşeksi, zihinsel durum değişikliği, konuşma/yutma bozuklukları ve yaşlılar için çok değerli olabileceğini göstermektedir. Ayrıca, fitil kullanımı, THC'nin kan dolaşımına girdiği diğer dağıtım yöntemlerinin aksine, kişiye lokal ağrı kesici sağlar. Bu nedenle, fitil şeklinde kullanılan THC'nin genel biyoyararlanımı ortalama %15'tir. Bununla birlikte, THC'nin rektal uygulamadan sonra biyolojik olarak kullanılabilir olmadığını gösteren bazı çalışmalar (örneğin, 1985'ten itibaren THC'nin rhesus makaklarında rektal uygulaması üzerine) vardır. Çalışma ayrıca THC'nin rektal yolla verilmesini oral, intravenöz ve intramüsküler esrar verme yöntemleriyle karşılaştırmıştır.

Bir çalışma marinolün rektal yolla verilmesine odaklanmıştır. Sentetik bir THC ilacı olan Marinol, FDA tarafından onaylanmıştır ve esas olarak kanser hastalarında kemoterapi sırasında kontrolsüz mide bulantısı için kullanılmaktadır. Spastisite için yapılan bu marinol çalışması, 2,5-5 mg THC'nin rektal uygulamasının 2-8 saat içinde 1,1-4,1 ng/ml maksimum plazma konsantrasyonuyla sonuçlandığı sonucuna varmıştır. Araştırmacılar, marinolün rektal biyoyararlanımının oral uygulamanın yaklaşık iki katı olduğunu bulmuşlardır. Rektal uygulamanın ilacı daha hızlı emdiği ve biyoyararlanımın daha yüksek olduğu gösterilmiştir çünkü ilaç rektal olarak daha büyük miktarlarda emilir ve daha düşük bir "ilk geçiş metabolizmasına" sahiptir. Bu sonuçların Marinol'ün gerçek THC değil, sentetik bir THC olmasından kaynaklanması mümkündür.

Ek çalışmalar, marinol gibi, THC-hemisüksinat (THC-HS) adı verilen THC'nin kimyasal olarak değiştirilmiş bir versiyonunun rektumda iyi biyoyararlanıma sahip olduğunu göstermektedir. THC-HS'nin rektal kullanımı spastisite, sertlik ve ağrıda azalmaya yol açabilir. Medical Cannabis and Cannabinoids dergisinde yayınlanan 2018 tarihli bir çalışma, THC-HS'nin rektal uygulamasından sonra Δ9-THC seviyelerinin yaklaşık %70-80 oranında biyoyararlanıma sahip olduğunu göstermiştir. Bu biyoyararlanım ölçümü, oral THC kapsül uygulamasından sonraki seviyelerden iki buçuk kat daha yüksekti.

Bu nedenle, rektal kullanımda THC'nin biyoyararlanımı hakkında şu anda çok az veri bulunmaktadır, ancak mevcut çalışmalara dayanarak, THC sentetik veya yapısal olarak değiştirilmişse bu% 13 ila% 23 arasında değişebilir. Ayrıca, çalışmalar devam etmesine rağmen, fitillerde vajinal olarak kullanıldığında THC veya CBD'nin biyoyararlanımı hakkında bilgi yoktur. Buna rağmen, birçok kadın vulvodini, endometriozis, pelvik taban disfonksiyonu ve ağrılı cinsel ilişki dahil olmak üzere çeşitli kadın sağlığı sorunları için esrar bazlı fitiller kullanmayı tercih etmektedir.

H102Rnogr7


THC'ninbiyoyararlanımını artırmak mümkün müdür?
Araştırmacılar, doymuş yağın başta CBD ve THC olmak üzere kannabinoidlerin hücre içi taşınımını nasıl iyileştirdiğini vurgulayan çok sayıda çalışma yürütmüştür. Bu moleküllerin her ikisi de yağda çözünür ve yağ asitleri ile birleştirildiğinde karaciğer tarafından daha iyi emilir. Böylece, yağlı gıdalar marihuana kannabinoidlerinin kullanıcıya ulaşmasını hızlandırır ve etkilerini artırır.

Bu da bizi, yemek pişirirken yemeklik yağları THC veya CBD açısından zengin yağlarla değiştirerek esrarın biyoyararlanımını artırmanın çeşitli yollarından ilkine getiriyor. Kenevir belirli süt ürünleri, etler, deniz ürünleri, meyveler, sebzeler, baharatlar ve otlarla birlikte tüketildiğinde de biyoyararlanım artar. Belirli yiyecek, içecek veya maddeler esrarla birlikte tüketildiğinde bunun tam tersi bir etkinin - daha düşük biyoyararlanım - yaygın olduğunu belirtmek önemlidir. Esrar ile aşılanmış alkol bazlı tentürler de biyoyararlanım sağlamak için kullanılabilir.

THC'nin psikoaktif etkilerini arttırmak isteyen ancak yenilebilir gıdalar ve topikallerden çok hoşlanmayan ve esrar içmeyi tercih edenler elektronik sigara kullanmayı düşünmelidir. Geleneksel sigara içme yöntemleri israftır; kenevir çiçeğinin önemli bir kısmı yanarak yok olur ve kullanıcı için hiçbir değeri yoktur. Kannabinoidleri kullanıcının soluduğu dumana salmak için doğru sıcaklığa kadar ısıtılan kenevir miktarı ise tali bir kayıp haline gelir. Sigara içenler THC'nin biyoyararlanımını artırmak için vape kalemleri veya buharlaştırıcılar kullanabilir.

Optimum biyoyararlanıma sahip kullanışlı ve hazır esrar ürünleriyle ilgilenenler için yumuşak ve kapsül haplar, tentürler ve beslenme ürünleri idealdir. Bununla birlikte, esrar kullanırken, başlangıç süresinin daha uzun olduğunu ve etkilerin düzensiz ve genellikle öngörülemez olduğunu unutmamak önemlidir.

Sorumlu esrar dozlama sanatı, ihtiyaçlarınız için hangi tedavilerin en iyi olduğunu bulmak için farklı ürünleri ve tüketim yöntemlerini denemek anlamına gelir. Farklı THC dozlama yöntemleri hakkında daha fazla bilgi ve psikoaktif maddelerin farmakolojisi ile ilgili
her türlübilgi için @Brain'eözel mesaj atmaktan çekinmeyin.
 
Top