Giriş
Size bu basit Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin) sentezi yöntemini sunmak isterim. Ayrıntılı cam eşyalar veya egzotik reaktifler gerektirmez, kullanılan tüm teknikler son derece basittir. Bununla birlikte, kimyager güvenliğe dikkat etmeli ve KKD kullanmalıdır.
Ekipman ve cam eşyalar.
- Armut şekilli şişe 10-50 ml ve 100 ml;
- Reflü kondansatörü;
- Geleneksel huni;
- Filtre kağıdı;
- TLC kiti (isteğe bağlı);
- Damlama hunisi (20 ml);
- Isıtmalı manyetikkarıştırıcı;
- Retort standı ve aparatı sabitlemek için kelepçe;
- Laboratuvar terazisi (0,01 - 100 g uygundur);
- Pastör pipetleri;
- Vakum desikatörü (isteğe bağlı);
- Su jetli aspiratör (isteğe bağlı);
- Beherler 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Cam çubuk;
Reaktifler.
- 2-Amino-5-kloro benzofenon 0,232 g, 1 mmol;
- Kloroasetil klorür 1.2 mL, 2 mmol;
- Amonyum asetat (NH4OAc) 0.23 g, 3 mmol;
- Potasyum karbonat (K2CO3) 0.97 g, 7 mmol;
- Damıtılmış su, 1 L;
- Potasyum hidroksit (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Asetik anhidrit 0,18 mL, 2 mmol;
- Hidrazin hidrat (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Asetik asit AcOH 25 ml;
- Etanol (EtOH) 100 ml %95.
Kaynama Noktası: 760 mm Hg'de 509.0±60.0 °C;
Erime Noktası: 228-228.5 °C;
Molekül Ağırlığı: 308.765 g/mol;
Yoğunluk: 1.4±0.1 g/ml (20 °C);
CAS Numarası: 28981-97-7.
Prosedürler
7-kloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam) (1) sentezi2-amino-5-kloro benzofenonun (0.232 g, 1 mmol) armut biçimli bir balonda (10-50 ml) kuvvetli bir şekilde karıştırılmasına, kloroasetil klorür (1.2 mL, 2 mmol) oda sıcaklığında çözücüsüz koşullar altında 30 dakika boyunca damla damla ilave edildi ve reaksiyonun ilerlemesi TLC ile izlendi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) ve K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) oda sıcaklığında çözücüsüz koşullarda karışıma ilave edildi ve 2,5 saat karıştırıldı. Reaksiyon tamamlandığında, TLC ile gösterildiği gibi, su (30 mL) ilave edildi ve ürün kağıt filtre ile süzüldü, daha fazla damıtılmış su (2 x 100 mL) ile yıkandı ve vakumlu desikatörde kurutuldu. Ürün yüksek verim ve saflıkta (%94 verim) elde edildi ve herhangi bir saflaştırma yapılmadan bir sonraki adımda kullanıldı. m.p. = 212-214 °C.
1-asetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (2)sentezi
Nordiazepamın (1 ) (0. 27 g,1 mmol) kuvvetli bir şekilde karıştırılan karışımına27 g, 1 mmol) armut biçimli bir balonda (10-50 ml), K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ve asetik anhidrit (0,18 mL, 2 mmol) toz karışımı ilave edildi. Reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlendi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra (3 saat), su (3 x 10 mL) ilave edildi ve 1-asetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) basit bir filtrasyon ile %80'den fazla verim ve yüksek saflıkta kolayca izole edildi. Ürün bir sonraki adımda herhangi bir saflaştırma yapılmadan kullanıldı. m.p. = 163-165 °C.
Nordiazepamın (1 ) (0. 27 g,1 mmol) kuvvetli bir şekilde karıştırılan karışımına27 g, 1 mmol) armut biçimli bir balonda (10-50 ml), K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) ve asetik anhidrit (0,18 mL, 2 mmol) toz karışımı ilave edildi. Reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlendi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra (3 saat), su (3 x 10 mL) ilave edildi ve 1-asetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) basit bir filtrasyon ile %80'den fazla verim ve yüksek saflıkta kolayca izole edildi. Ürün bir sonraki adımda herhangi bir saflaştırma yapılmadan kullanıldı. m.p. = 163-165 °C.
8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax) (3)sentezi
1 mmol (0.31 g 1-asetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hidrazin hidrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) ve NaOAc'nin (4 mmol, 0,2 mL) 25 ml AcOH içindeki çözeltisi, geri akış kondansatörlü armut biçimli bir balonda (100 ml) 12 saat boyunca reflükse edildi. Reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlendi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra çözelti soğutuldu ve ürün süzüldü, su ile yıkandı, kurutuldu ve EtOH'den kristallendirildi. (%75 verim); m.p. = 228-230 °C.
1 mmol (0.31 g 1-asetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hidrazin hidrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) ve NaOAc'nin (4 mmol, 0,2 mL) 25 ml AcOH içindeki çözeltisi, geri akış kondansatörlü armut biçimli bir balonda (100 ml) 12 saat boyunca reflükse edildi. Reaksiyonun ilerleyişi TLC ile izlendi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra çözelti soğutuldu ve ürün süzüldü, su ile yıkandı, kurutuldu ve EtOH'den kristallendirildi. (%75 verim); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
