AB-CHMINACA - aminoalkilindazol yapısına sahip sentetik bir kannabinoid reseptör agonistidir (SCRA). Öznel etkileri esrara benzediği için esrar alternatifi olarak satılan ürünlerde aktif bileşen olarak kullanılır. Bir Pfizer şirketi tarafından sentezlenmiş ve 2009 yılında potansiyel bir anestezik ajan olarak patentlenmiştir; ancak klinik uygulamasına ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. Bugüne kadar, AB-CHMINACA'nın bilinen herhangi bir terapötik veya tıbbi uygulaması yoktur. Farklı bölgelerde rekreasyonel olarak kullanılmaktadır. Ayrıca, bazı ülkeler bu maddeyi ulusal kontrol altına almıştır. EMCDDA'ya göre, postmortem biyolojik örneklerde 0.32 ila 12 ng/ml arasında bir indeksle ölümcül konsantrasyonlara sahip olduğu ve medyan 3.6 ng/ml olduğu tespit edilen birçok ölüm vakası vardır. On sekiz ülke bu maddenin yasalara göre kontrol altında olduğunu bildirmektedir: Bulgaristan, Kıbrıs, Çek Cumhuriyeti, Danimarka, Estonya, Fransa, Almanya, Macaristan, İtalya, Letonya, Litvanya, Lüksemburg, Finlandiya, Slovenya, Slovakya, İsveç, Türkiye ve Birleşik Krallık. ABD'de bu madde DEA tarafından Schedule l olarak listelenmiştir. AB-CHMINACA'nın bitki materyallerinde en büyük ele geçirilmesi İspanya'daki kolluk kuvvetleri tarafından gerçekleştirilmiştir. Bu geniş çaplı operasyon Mart 2016'da Alicante'de gerçekleştirilmiş, her biri 1 ila 3 gram bitki materyali (ki bunlar da AMB-FUB ve AB-FUBINACA sentetik kannabinoidleri içeriyordu) ve 2 torba (her biri 2 kg, AMB-FUB da içeriyordu) içeren toplam 145.157 paket ele geçirilmiştir. EMCDDA ve Europol'e iletilen bilgiler, maddenin genellikle bitki materyali şeklinde ve daha az oranda da toz halinde ele geçirildiğini göstermektedir. Ayrıca, Lüksemburg (4.8 kg), Fransa (3.5 kg) ve İspanya'da (yaklaşık 2 kg) bir dizi büyük toz ele geçirildiği bildirilmiştir.
Maddenin potansiyel öncüleri 1H-indol-2,3-dion, 1H-indazol-3-karboksilik asit, metil veya diğer alkil ester, 1H-indazol-3-karboksilik asit esterleri, L-valinamid ve (bromometil)siklohekzandır. Bunlardan bazıları ticari olarak mevcuttur. L-valinamidin ucuz doğal kaynaklardan veya endüstriyel fermantasyonla üretildiğine dikkat etmek önemlidir. Bu reaktif S-enantiyomer sentezi için kullanıldığından, AB-CHMINACA'nın bu formunun gelecekte Avrupa pazarında yaygın olacağı varsayılabilir. Sentez için kullanılabilecek ticari olarak mevcut ev veya endüstriyel ürünler, ağır metaller ve organik çözücüler de dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik maddeler içerebilir ve bu da ortaya çıkan saf olmayan ürün kullanıldığında ciddi toksisiteye yol açabilir.
N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-(sikloheksilmetil)-1H-indazol-3-karboksamid adı yapısal özelliklerinden gelmektedir: bir metil-aminobutanon bağlı grup, bir sikloheksil metil kuyruğu, bir indazol çekirdeği ve bir karboksamid bağlayıcı. AB-CHMINACA stereojenik bir merkeze sahiptir, bu nedenle 2 olası enantiyomer vardır: (R)- ve (S)-AB-CHMINACA. S-formu ilk olarak Pfizer Inc. firmasının patent başvurusunda tanımlanmış ve 2009 yılında yayınlanmıştır. Bir patent belgesinde tanımlanan bileşiklerin, maddenin yalnızca S-konfigürasyonunu içerdiğine dikkat etmek önemlidir. EMCDDA tarafından bildirilen diğer sokak isimleri aşağıdakileri içerir: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Saf haliyle AB-CHMINACA, beyaz veya sarımsı beyaz kristal toz görünümündedir. Etanol, DMSO ve DMF içinde iyi çözünür, sırasıyla yaklaşık 3, 10 ve 5 mg/ml'dir. Madde su tamponlarında az çözünür. Erime noktası yaklaşık 85 °C'dir, kaynama noktasına ilişkin veri yoktur, ancak en az 350 °C olduğu varsayılabilir. Ele geçirmeler sonucunda elde edilen örneklerden elde edilen veriler, AB-CHMINACA'nın genellikle bitkisel/bitkisel materyallerde bulunduğunu göstermektedir. Tozlar da dahil olmak üzere başka formlar da vardı. Pfizer Inc. patenti, uygulama yöntemlerine bağlı olarak çeşitli farmasötik bileşimlerin bir parçası olarak sentetik kannabinoid uygulamasını içermektedir. Dumanlama karışımı yapmak için, madde organik bir çözücüde (örneğin aseton) çözülür ve bitki materyali (örneğin Turnera diffusa veya Althaea officinalis) üzerine püskürtme veya ıslatma ve ardından çözücünün buharlaştırılması yoluyla uygulanır.
Farmakokinetik ve farmakodinamik.
İnsan karaciğer mikrozomları (HLM'ler) üzerinde yapılan çalışmalarda, LC-TOF-MS ile AB-CHMINACA'nın 26 metaboliti tanımlanmıştır. Ana metabolitler sikloheksil halkasının mono-hidroksilasyonu ve karboksillenmiş bir metabolit oluşturmak üzere dış amid grubunun hidrolizi ile oluşmuştur. Buna ek olarak, altı dihidroksillenmiş metabolit, beş monohidroksillenmiş metabolit ve beş glukoronlanmış metabolit oluşmuştur. İlginç bir sonuç, glukoronidasyonun metabolizmanın ilk aşamasında oluşan hidroksil gruplarından birinde değil, karboksil grubunda meydana gelmesidir. rCYP3A4, bu maddenin metabolizmasında yer alan ana sitokrom enzimiydi. AB-CHMINACA'nın in vitro metabolizmasında CYP3A4'ün kilit rolü, maddenin subkronik kullanımının vücut üzerinde çok sayıda toksik sonuç doğurabileceğini düşündürmektedir. Bu maddeyle ilgili bileşiklerin (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ve AKB-48) metabolizması üzerine yapılan karşılaştırmalı çalışmalarda, metabolizma mekanizmalarında önemli çakışmalar ve küçük farklılıklar ortaya çıkmıştır. İlk olarak, terminal amid grubunun amidaz tarafından hidrolizi metabolizmalarının ana yoludur (AKB-48 hariç); ikinci olarak, aromatik olmayan terminal halkanın veya terminal pentil zincirinin birkaç mono veya dihidroksile metabolitinin oluşumu da ana mekanizmalarıdır, AB-FUBINACA hariç, indazol halkası esas metabolize edilen substratın bir parçası değildir.
Değişmemiş madde birçok parankimal insan organında ve deri altı yağında bulunabilir, ancak plazma veya idrarda bulunmaz, aslında 4-hidroksisikloheksilmetil ve N-[[1-(sikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonil]-l-valin gibi metabolitleri sırasıyla 52,8 ve 41,3 ng/ml konsantrasyonda tanımlamak mümkündür. Sözde glukoronasyonun sadece bir bölgesine sahip bir substrattan birden fazla glukoronatlı metabolitin oluşabileceği bulunmuştur (örneğin М21'den М25 ve М26). Bu durum, C2, C3 veya C4 bileşiklerinin pozisyonundaki açil grubunun göçünün bir sonucu olarak 1-β-O-açil glukuronidin molekül içi yeniden düzenlenmesi ile açıklanabilir. İzomerizasyon hızı, aglikonun yapısı da dahil olmak üzere bir dizi parametreden etkilenir; bu da çalışmalarda M20'den neden sadece bir glukoronidlenmiş metabolit oluştuğunu açıklayabilir. Wiley'nin bu maddenin in vitro biyokimyasal etkileri ve in vivo farmakolojik etkileri üzerine yaptığı çalışmalarda AB-CHMINACA'nın CB1 reseptörünün bağlanma bölgesinde [3H]CP55,940'ın yerini aldığı ve inhibisyon sabitinin (ki)AB-CHMINACA için 0,78 nM ve СР55,940 için 0,59 nM olduğu ortaya çıkmıştır. Uyarılmış [35S]GTPg'nin analizi sırasında СР55'inkine kıyasla daha yüksek etkinlik gösterilmiştir. Yaklaşık 3 kat daha fazlaydı ve AB-CHMINACA için CB1 reseptörüne afinite 0,45 nM idi. Bu madde, 9-THC'nin yaptığından 40 kat daha güçlü doza bağlı spontan aktivite baskılanması, antinosisepsiyon, hipotermi ve hareketsizliğe neden olmaktadır (kannabinoid etki profilinin incelenmesi için yapılan tetrad testlerindeki araştırmaya göre). Cannaert, β-arrestin'in işe alınmasını da içeren hCB1 ve hCB2 aktivasyonu üzerine yaptığı çalışmada, hCB1 EC50 = 6.1 nM; hCB2 EC50 = 3.7nM göstergesi ile maddenin diğer benzer sentetik kannabinoidlerden daha yüksek bir etki gücü olduğunu belirlemiştir. Karaborsada sentetik kannabinoidlerin N2-sikloheksilmetil regioizomeri ile kontamine olabileceği bilinmektedir, bu nedenle, klonlanmış bir insan CB1 reseptör materyali üzerinde yakın zamanda yapılan karşılaştırmalı bir fonksiyonel çalışmaya göre, AB-CHMINACA tam bir agonisttir ve kısmi agonist N1-alkillenmiş izomerden yaklaşık 500 kat daha aktiftir: ilgili EC50 göstergeleri 7.8 ve 4080 nM'dir. "Yeni nesil" sentetik kannabinoidler (örneğin, JWH-018, JWH-073) ve 11-hidroksi-THC için bilindiği üzere, AB-CHMINACA'nın monohidroksillenmiş metabolitlerinin bazılarının CB1 reseptörü açısından aktif kalması oldukça muhtemeldir, bu da bu bileşiğin farmakolojik profiline katkıda bulunduklarını göstermektedir. Bu maddenin metabolitlerinin varlığını doğrulayan otantik insan idrar örnekleri kullanılarak yapılan in vitro reseptör aktivitesi taraması sırasında, birkaç metabolitin daha az oranda da olsa kannabinoid reseptörlerini aktive etme yeteneğini koruduğu ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, CB1 aktivitesi durumunda, metabolitlerin kan-beyin bariyerini geçip geçemeyeceği ve beyin dokusunda etkili konsantrasyonlara ulaşıp ulaşamayacağı belirsizdir. Örneğin, amid bölünme ürünü CB1 reseptörü için düşük afinite gösterir ve bu tür reseptörlerin aksine, CB2 reseptörleri esas olarak bağışıklık sistemi hücrelerinde ifade edilir ve psikoaktif özelliklere katkıda bulunmuyor gibi görünmektedir. Şu anda, AB-CHMINACA'nın diğer farmakolojik (reseptör veya enzim) hedefler üzerindeki etkisi hakkında veri bulunmamaktadır. Metabolitlerin biyolojik özellikleri de bilinmemektedir.
Klinik etkiler, kullanım yöntemleri ve dozları.
Tüm vücut, hafif belirsiz deri karıncalanması, yüzey dokunma duyarlılığında azalma ve bu etkinin doza bağlı olduğu göz önüne alındığında, dozun artmasıyla birlikte kontrolsüz dikkat dağılması ve bu his motor kontrolün tamamen kaybedilmesiyle ortaya çıkabilir; belirgin yatıştırıcı etki; anksiyetenin azalması ve çok zayıf öfori veya belirgin empatinin ortaya çıkmasıyla duygusal değişiklikler, yani mevcut ayrı bir duygunun stabilize edilmesi ve kişinin kullanım anında yaşadığı nominal duyguyu güçlendirmesi; "daldırma güçlendirme" "hissedilen yerçekimindeki değişiklikler", yavaş ve yumuşak uçuş hissi veya vücudun sallanmasının dalga benzeri yanılsamaları, pozisyonda bir değişiklik ve hafif bir propriyosepsiyon oryantasyon kaybı ile karakterize edilir; statik nesnelerin bozulma unsurları ile görsel efektlerin ortaya çıkması, projeksiyonda değişen dinamik nesnelere dönüşmesi, kullanım sırasında çevredeki dünyada "dalgalar" veya "bulutlar / sis" görünümü; gelişmiş ses algısı, favori müziğe ilgi; görme keskinliğinde ve parlaklığında artış; kavramsal düşünme.
İstenmeyen olumsuz etkiler şunlardır: bozulmuş motor aktivite, taşikardi, ağız kuruluğu, konjonktival enjeksiyon veya "kırmızı gözler", bulantı, kusma, konfüzyon, halüsinasyonlar, paranoya, korku, anksiyete, çarpık zaman algısı, uyuşukluk, depersonalizasyon / derealizasyon. Yüksek dozlarda paradoksal bradikardi, göğüs ağrısı, miyokard enfarktüsü, konvülsiyonlar, hipertansiyon, kusma, konvülsiyonlar, hipertermi, psikoz, agresif davranış, şiddet davranışı, boğulma/kusmuk aspirasyonu, kontrolsüz ajitasyon gelişme riski yüksektir. AB-CHMINACA'ya bağlı akut toksisitenin gecikmiş etkileri hakkında veriler vardır, örneğin, sistemik post-etkilerin en sık görülen semptomları şunlardır: kendine zarar verme (kişinin kendi vücudunu sakatlaması) ile sonuçlanan akut psikoz, akut böbrek yetmezliği, panik atak atakları ile uzun süreli depersonalizasyon /derealizasyon (bir yıl boyunca). Ne yazık ki, insanlarda bu maddenin bağımlılığı ve uzun süreli kötüye kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, AB-CHMINACA'nın maddeye karşı tolerans oluşturduğu ve küçük dozlarda düzenli kullanımın kesilmesinde yoksunluğa benzer semptomlara neden olduğu varsayılmaktadır. Son zamanlarda, Freiburg Zehir Bilgi Merkezinde, bu maddenin kullanımından sonra anksiyete, dengesiz ruh hali, ani kontrol edilemeyen ağlama, iç boşluk hissi, hafif uzaysal oryantasyon bozukluğu, hiperakuzi, somatik ağrı, nefes darlığı, hiperventilasyon, yoğun terleme ve motor ve iç anksiyete hissi ile karakterize edilen 2 yoksunluk sendromu vakası bildirilmiştir.
Maddenin akıl hastalığı olan kişiler tarafından kullanılması kesinlikle yasaktır. Potansiyel bağımlılığa gelince, maddeye zihinsel bağımlılık sadece uzun süreli tekrarlanan kullanımla ortaya çıkar. Bozulmuş ruh hali, ekstremitelerde titreme, artan anksiyete, subdepresif durum, kalp atış hızında spontan artış ve panik atak ile karakterize edilen yoksunluk sendromunun ortaya çıkma olasılığı hakkında veriler vardır ve yukarıdaki semptomlar farmakolojik tedavi olmaksızın 2-3 aylık yoksunluk içinde düzleşir.
Kural olarak, bu madde sigara karışımları ile uygulanır. Maddenin dozlarını bir dizi bitki materyalinden ayırt etmenin imkansız olduğu gerçeği göz önüne alındığında, minimum dozlarla başlanması tavsiye edilir. Zehirlenme etkileri ile ilişkili olan başlangıç dozu 1,3-2 μg/kg, orta dozlar 2 ila 4,5 μg/kg, yüksek ve aşırı yüksek dozlar 5 ila 10 μg/kg arasındadır. Yüksek yan etki riski (ölümcül sonuçlar dahil), vücudun fiziksel ve ruhsal durumu üzerinde kontrol kaybı göz önüne alındığında, yüksek dozların kullanılması kategorik olarak önerilmez. İnhalasyon yoluyla uygulandığında, etkilerin ortaya çıkması 5-10 dakika sonra gerçekleşir ve süreleri 1-3 saattir. Doza bağlı olarak, post-etkiler 10 saate kadar kalabilir. Ağız yoluyla uygulandığında (örneğin jelatin kapsüller aracılığıyla), etkilerin başlama süresi 10 ila 30 dakika arasında değişir, birçok faktöre ve metabolizmaya bağlı olarak uzun süre (yaklaşık 5 saat) sürebilir. Ciddi yan etkilere veya geri dönüşü olmayan fiziksel/zihinsel hasara neden olabilen en tehlikeli ilaç kombinasyonları: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminler, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, mantarlar, 25-x-NBOMe.
Maddenin potansiyel öncüleri 1H-indol-2,3-dion, 1H-indazol-3-karboksilik asit, metil veya diğer alkil ester, 1H-indazol-3-karboksilik asit esterleri, L-valinamid ve (bromometil)siklohekzandır. Bunlardan bazıları ticari olarak mevcuttur. L-valinamidin ucuz doğal kaynaklardan veya endüstriyel fermantasyonla üretildiğine dikkat etmek önemlidir. Bu reaktif S-enantiyomer sentezi için kullanıldığından, AB-CHMINACA'nın bu formunun gelecekte Avrupa pazarında yaygın olacağı varsayılabilir. Sentez için kullanılabilecek ticari olarak mevcut ev veya endüstriyel ürünler, ağır metaller ve organik çözücüler de dahil olmak üzere potansiyel olarak toksik maddeler içerebilir ve bu da ortaya çıkan saf olmayan ürün kullanıldığında ciddi toksisiteye yol açabilir.
N-(1-Amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-(sikloheksilmetil)-1H-indazol-3-karboksamid adı yapısal özelliklerinden gelmektedir: bir metil-aminobutanon bağlı grup, bir sikloheksil metil kuyruğu, bir indazol çekirdeği ve bir karboksamid bağlayıcı. AB-CHMINACA stereojenik bir merkeze sahiptir, bu nedenle 2 olası enantiyomer vardır: (R)- ve (S)-AB-CHMINACA. S-formu ilk olarak Pfizer Inc. firmasının patent başvurusunda tanımlanmış ve 2009 yılında yayınlanmıştır. Bir patent belgesinde tanımlanan bileşiklerin, maddenin yalnızca S-konfigürasyonunu içerdiğine dikkat etmek önemlidir. EMCDDA tarafından bildirilen diğer sokak isimleri aşağıdakileri içerir: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Saf haliyle AB-CHMINACA, beyaz veya sarımsı beyaz kristal toz görünümündedir. Etanol, DMSO ve DMF içinde iyi çözünür, sırasıyla yaklaşık 3, 10 ve 5 mg/ml'dir. Madde su tamponlarında az çözünür. Erime noktası yaklaşık 85 °C'dir, kaynama noktasına ilişkin veri yoktur, ancak en az 350 °C olduğu varsayılabilir. Ele geçirmeler sonucunda elde edilen örneklerden elde edilen veriler, AB-CHMINACA'nın genellikle bitkisel/bitkisel materyallerde bulunduğunu göstermektedir. Tozlar da dahil olmak üzere başka formlar da vardı. Pfizer Inc. patenti, uygulama yöntemlerine bağlı olarak çeşitli farmasötik bileşimlerin bir parçası olarak sentetik kannabinoid uygulamasını içermektedir. Dumanlama karışımı yapmak için, madde organik bir çözücüde (örneğin aseton) çözülür ve bitki materyali (örneğin Turnera diffusa veya Althaea officinalis) üzerine püskürtme veya ıslatma ve ardından çözücünün buharlaştırılması yoluyla uygulanır.
Farmakokinetik ve farmakodinamik.
İnsan karaciğer mikrozomları (HLM'ler) üzerinde yapılan çalışmalarda, LC-TOF-MS ile AB-CHMINACA'nın 26 metaboliti tanımlanmıştır. Ana metabolitler sikloheksil halkasının mono-hidroksilasyonu ve karboksillenmiş bir metabolit oluşturmak üzere dış amid grubunun hidrolizi ile oluşmuştur. Buna ek olarak, altı dihidroksillenmiş metabolit, beş monohidroksillenmiş metabolit ve beş glukoronlanmış metabolit oluşmuştur. İlginç bir sonuç, glukoronidasyonun metabolizmanın ilk aşamasında oluşan hidroksil gruplarından birinde değil, karboksil grubunda meydana gelmesidir. rCYP3A4, bu maddenin metabolizmasında yer alan ana sitokrom enzimiydi. AB-CHMINACA'nın in vitro metabolizmasında CYP3A4'ün kilit rolü, maddenin subkronik kullanımının vücut üzerinde çok sayıda toksik sonuç doğurabileceğini düşündürmektedir. Bu maddeyle ilgili bileşiklerin (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA ve AKB-48) metabolizması üzerine yapılan karşılaştırmalı çalışmalarda, metabolizma mekanizmalarında önemli çakışmalar ve küçük farklılıklar ortaya çıkmıştır. İlk olarak, terminal amid grubunun amidaz tarafından hidrolizi metabolizmalarının ana yoludur (AKB-48 hariç); ikinci olarak, aromatik olmayan terminal halkanın veya terminal pentil zincirinin birkaç mono veya dihidroksile metabolitinin oluşumu da ana mekanizmalarıdır, AB-FUBINACA hariç, indazol halkası esas metabolize edilen substratın bir parçası değildir.
Değişmemiş madde birçok parankimal insan organında ve deri altı yağında bulunabilir, ancak plazma veya idrarda bulunmaz, aslında 4-hidroksisikloheksilmetil ve N-[[1-(sikloheksilmetil)-1H-indazol-3-il]-karbonil]-l-valin gibi metabolitleri sırasıyla 52,8 ve 41,3 ng/ml konsantrasyonda tanımlamak mümkündür. Sözde glukoronasyonun sadece bir bölgesine sahip bir substrattan birden fazla glukoronatlı metabolitin oluşabileceği bulunmuştur (örneğin М21'den М25 ve М26). Bu durum, C2, C3 veya C4 bileşiklerinin pozisyonundaki açil grubunun göçünün bir sonucu olarak 1-β-O-açil glukuronidin molekül içi yeniden düzenlenmesi ile açıklanabilir. İzomerizasyon hızı, aglikonun yapısı da dahil olmak üzere bir dizi parametreden etkilenir; bu da çalışmalarda M20'den neden sadece bir glukoronidlenmiş metabolit oluştuğunu açıklayabilir. Wiley'nin bu maddenin in vitro biyokimyasal etkileri ve in vivo farmakolojik etkileri üzerine yaptığı çalışmalarda AB-CHMINACA'nın CB1 reseptörünün bağlanma bölgesinde [3H]CP55,940'ın yerini aldığı ve inhibisyon sabitinin (ki)AB-CHMINACA için 0,78 nM ve СР55,940 için 0,59 nM olduğu ortaya çıkmıştır. Uyarılmış [35S]GTPg'nin analizi sırasında СР55'inkine kıyasla daha yüksek etkinlik gösterilmiştir. Yaklaşık 3 kat daha fazlaydı ve AB-CHMINACA için CB1 reseptörüne afinite 0,45 nM idi. Bu madde, 9-THC'nin yaptığından 40 kat daha güçlü doza bağlı spontan aktivite baskılanması, antinosisepsiyon, hipotermi ve hareketsizliğe neden olmaktadır (kannabinoid etki profilinin incelenmesi için yapılan tetrad testlerindeki araştırmaya göre). Cannaert, β-arrestin'in işe alınmasını da içeren hCB1 ve hCB2 aktivasyonu üzerine yaptığı çalışmada, hCB1 EC50 = 6.1 nM; hCB2 EC50 = 3.7nM göstergesi ile maddenin diğer benzer sentetik kannabinoidlerden daha yüksek bir etki gücü olduğunu belirlemiştir. Karaborsada sentetik kannabinoidlerin N2-sikloheksilmetil regioizomeri ile kontamine olabileceği bilinmektedir, bu nedenle, klonlanmış bir insan CB1 reseptör materyali üzerinde yakın zamanda yapılan karşılaştırmalı bir fonksiyonel çalışmaya göre, AB-CHMINACA tam bir agonisttir ve kısmi agonist N1-alkillenmiş izomerden yaklaşık 500 kat daha aktiftir: ilgili EC50 göstergeleri 7.8 ve 4080 nM'dir. "Yeni nesil" sentetik kannabinoidler (örneğin, JWH-018, JWH-073) ve 11-hidroksi-THC için bilindiği üzere, AB-CHMINACA'nın monohidroksillenmiş metabolitlerinin bazılarının CB1 reseptörü açısından aktif kalması oldukça muhtemeldir, bu da bu bileşiğin farmakolojik profiline katkıda bulunduklarını göstermektedir. Bu maddenin metabolitlerinin varlığını doğrulayan otantik insan idrar örnekleri kullanılarak yapılan in vitro reseptör aktivitesi taraması sırasında, birkaç metabolitin daha az oranda da olsa kannabinoid reseptörlerini aktive etme yeteneğini koruduğu ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, CB1 aktivitesi durumunda, metabolitlerin kan-beyin bariyerini geçip geçemeyeceği ve beyin dokusunda etkili konsantrasyonlara ulaşıp ulaşamayacağı belirsizdir. Örneğin, amid bölünme ürünü CB1 reseptörü için düşük afinite gösterir ve bu tür reseptörlerin aksine, CB2 reseptörleri esas olarak bağışıklık sistemi hücrelerinde ifade edilir ve psikoaktif özelliklere katkıda bulunmuyor gibi görünmektedir. Şu anda, AB-CHMINACA'nın diğer farmakolojik (reseptör veya enzim) hedefler üzerindeki etkisi hakkında veri bulunmamaktadır. Metabolitlerin biyolojik özellikleri de bilinmemektedir.
Klinik etkiler, kullanım yöntemleri ve dozları.
Tüm vücut, hafif belirsiz deri karıncalanması, yüzey dokunma duyarlılığında azalma ve bu etkinin doza bağlı olduğu göz önüne alındığında, dozun artmasıyla birlikte kontrolsüz dikkat dağılması ve bu his motor kontrolün tamamen kaybedilmesiyle ortaya çıkabilir; belirgin yatıştırıcı etki; anksiyetenin azalması ve çok zayıf öfori veya belirgin empatinin ortaya çıkmasıyla duygusal değişiklikler, yani mevcut ayrı bir duygunun stabilize edilmesi ve kişinin kullanım anında yaşadığı nominal duyguyu güçlendirmesi; "daldırma güçlendirme" "hissedilen yerçekimindeki değişiklikler", yavaş ve yumuşak uçuş hissi veya vücudun sallanmasının dalga benzeri yanılsamaları, pozisyonda bir değişiklik ve hafif bir propriyosepsiyon oryantasyon kaybı ile karakterize edilir; statik nesnelerin bozulma unsurları ile görsel efektlerin ortaya çıkması, projeksiyonda değişen dinamik nesnelere dönüşmesi, kullanım sırasında çevredeki dünyada "dalgalar" veya "bulutlar / sis" görünümü; gelişmiş ses algısı, favori müziğe ilgi; görme keskinliğinde ve parlaklığında artış; kavramsal düşünme.
İstenmeyen olumsuz etkiler şunlardır: bozulmuş motor aktivite, taşikardi, ağız kuruluğu, konjonktival enjeksiyon veya "kırmızı gözler", bulantı, kusma, konfüzyon, halüsinasyonlar, paranoya, korku, anksiyete, çarpık zaman algısı, uyuşukluk, depersonalizasyon / derealizasyon. Yüksek dozlarda paradoksal bradikardi, göğüs ağrısı, miyokard enfarktüsü, konvülsiyonlar, hipertansiyon, kusma, konvülsiyonlar, hipertermi, psikoz, agresif davranış, şiddet davranışı, boğulma/kusmuk aspirasyonu, kontrolsüz ajitasyon gelişme riski yüksektir. AB-CHMINACA'ya bağlı akut toksisitenin gecikmiş etkileri hakkında veriler vardır, örneğin, sistemik post-etkilerin en sık görülen semptomları şunlardır: kendine zarar verme (kişinin kendi vücudunu sakatlaması) ile sonuçlanan akut psikoz, akut böbrek yetmezliği, panik atak atakları ile uzun süreli depersonalizasyon /derealizasyon (bir yıl boyunca). Ne yazık ki, insanlarda bu maddenin bağımlılığı ve uzun süreli kötüye kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Bununla birlikte, AB-CHMINACA'nın maddeye karşı tolerans oluşturduğu ve küçük dozlarda düzenli kullanımın kesilmesinde yoksunluğa benzer semptomlara neden olduğu varsayılmaktadır. Son zamanlarda, Freiburg Zehir Bilgi Merkezinde, bu maddenin kullanımından sonra anksiyete, dengesiz ruh hali, ani kontrol edilemeyen ağlama, iç boşluk hissi, hafif uzaysal oryantasyon bozukluğu, hiperakuzi, somatik ağrı, nefes darlığı, hiperventilasyon, yoğun terleme ve motor ve iç anksiyete hissi ile karakterize edilen 2 yoksunluk sendromu vakası bildirilmiştir.
Maddenin akıl hastalığı olan kişiler tarafından kullanılması kesinlikle yasaktır. Potansiyel bağımlılığa gelince, maddeye zihinsel bağımlılık sadece uzun süreli tekrarlanan kullanımla ortaya çıkar. Bozulmuş ruh hali, ekstremitelerde titreme, artan anksiyete, subdepresif durum, kalp atış hızında spontan artış ve panik atak ile karakterize edilen yoksunluk sendromunun ortaya çıkma olasılığı hakkında veriler vardır ve yukarıdaki semptomlar farmakolojik tedavi olmaksızın 2-3 aylık yoksunluk içinde düzleşir.
Kural olarak, bu madde sigara karışımları ile uygulanır. Maddenin dozlarını bir dizi bitki materyalinden ayırt etmenin imkansız olduğu gerçeği göz önüne alındığında, minimum dozlarla başlanması tavsiye edilir. Zehirlenme etkileri ile ilişkili olan başlangıç dozu 1,3-2 μg/kg, orta dozlar 2 ila 4,5 μg/kg, yüksek ve aşırı yüksek dozlar 5 ila 10 μg/kg arasındadır. Yüksek yan etki riski (ölümcül sonuçlar dahil), vücudun fiziksel ve ruhsal durumu üzerinde kontrol kaybı göz önüne alındığında, yüksek dozların kullanılması kategorik olarak önerilmez. İnhalasyon yoluyla uygulandığında, etkilerin ortaya çıkması 5-10 dakika sonra gerçekleşir ve süreleri 1-3 saattir. Doza bağlı olarak, post-etkiler 10 saate kadar kalabilir. Ağız yoluyla uygulandığında (örneğin jelatin kapsüller aracılığıyla), etkilerin başlama süresi 10 ila 30 dakika arasında değişir, birçok faktöre ve metabolizmaya bağlı olarak uzun süre (yaklaşık 5 saat) sürebilir. Ciddi yan etkilere veya geri dönüşü olmayan fiziksel/zihinsel hasara neden olabilen en tehlikeli ilaç kombinasyonları: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminler, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, mantarlar, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: