Methamphetamine

Allmän information

Metamfetamin är ett potent centralstimulerande medel (CNS) som främst används som rekreationsdrog och mindre vanligt som andrahandsbehandling för ADHD och fetma. Metamfetamin upptäcktes 1893 och finns som två enantiomerer: levo(-)-metamfetamin och dextro(+)-metamfetamin. Det syntetiserades först från efedrin 1893 av den japanska kemisten Nagai Nagayoshi. Kristallmetamfetamin syntetiserades först 1919 av den japanska kemisten Akira Ogata. Metamfetamin avser egentligen en specifik kemisk substans, den racemiska fria basen, som är en lika stor blandning av levometamfetamin och dextrometamfetamin i deras rena aminformer. Dextrometamfetamin är ett starkare centralstimulerande medel än levometamfetamin. Det är strukturellt besläktat med amfetamin, men passerar blod-hjärnbarriären snabbare på grund av sin relativt höga fettlöslighet. Det ger sina effekter genom att öka nivåerna av neurotransmittorerna serotonin, dopamin och noradrenalin i hjärnan.

Metamfetamin tillhör de kemiska klasserna substituerad fenetylamin och substituerad amfetamin. Det är relaterat till de andra dimetylfenetylaminerna som en positionell isomer av dessa föreningar, som delar den gemensamma kemiska formeln C10H15N.

Metamfetamin är ett schema II-stimulantia enligt Controlled Substances Act, vilket innebär att det har en hög potential för missbruk och en för närvarande accepterad medicinsk användning (i FDA-godkända produkter). Det är endast tillgängligt via ett recept som inte kan fyllas på. Idag finns det bara en laglig meth-produkt, Desoxyn®. Den marknadsförs för närvarande i tabletter om 5, 10 och 15 milligram (med omedelbar frisättning och med förlängd frisättning) och har en mycket begränsad användning vid behandling av fetma och ADHD (attention deficit hyperactivity disorder).

Fysikaliska egenskaper

• Formel C10H15N;
• Molmassa 149,237 g/mol;
• Densitet 0,9 g/cm3 vid 25 °C;
• Smältpunkt 170 - 175 °C (338 - 347 °F) för hydrokloridsalt;
• Kokpunkt 212 °C (414 °F) vid 760 mmHg;

Kemiska egenskaper

Metamfetamin är en kiral förening med två enantiomerer, dextrometamfetamin och levometamfetamin. Vid rumstemperatur är den fria basen av metamfetamin en klar och färglös vätska med en lukt som är karakteristisk för pelargonblad. Det är lösligt i dietyleter och etanol samt blandbart med kloroform.dextrorotatory eller dextrometamfetamin (även känd som d-metamfetamin) är ett starkare centralstimulerande medel än levometamfetamin; båda anses dock vara beroendeframkallande och beroendeframkallande vid missbruk och kan producera liknande toxicitetssymtom vid tunga fritidsdoser.

Metamfetaminhydrokloridsaltet är däremot luktfritt med en bitter smak. Det har en smältpunkt mellan 170 och 175 °C (338 och 347 °F) och förekommer vid rumstemperatur som vita kristaller eller ett vitt kristallint pulver. Hydrokloridsaltet är också lättlösligt i etanol och vatten. I en studie från 2013 av bioreaktorer i avloppsvatten visade det sig att metamfetamin till stor del bröts ned inom 30 dagar under exponering för ljus.

IUPAC-namn: (RS)-N-metyl-1-fenylpropan-2-amin

Andra namn: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken,Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man' s Cocaines Cocaine, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba och Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Syntesmetoder

Racemisk metamfetamin kan framställas med utgångspunkt från fenylaceton med antingen Leuckart- eller reduktiv amineringsmetoden. I Leuckart-reaktionen reagerar en ekvivalent fenylaceton med två ekvivalenter N-metylformamid för att producera formylamiden av metamfetamin plus koldioxid och metylamin som biprodukter. I denna reaktion bildas en iminiumkatjon som en mellanprodukt som reduceras med den andra ekvivalenten N-metylformamid. Den intermediära formylamiden hydrolyseras sedan under sura vattenförhållanden för att ge metamfetamin som slutprodukt.

Alternativt kan fenylaceton (P2P) reagera med metylamin under reducerande förhållanden för att ge metamfetamin. Denna reduktion kan utföras med Al/Hg enligt beskrivningen här.

P2P kan också reduceras till metamfetamin med hjälp av NaBH4 genom följande reaktioner:

En av de mest populära trenderna för att erhålla metamfetamin är reduktion av efedrin, som kan extraheras från OTC-läkemedel.

Metamfetamin kan erhållas från fenylacetaldehyd i två steg. En av dem ingår Grignard-reagensapplikation.

En av de enklaste metamfetaminsynteserna är från amfetamin.

d- och l-metamfetaminisomerer kan separeras med hjälp av d-vinsyra enligt beskrivningen i denna metod för amfetamin. Förfarandet är detsamma.

Analys och rening

Metamfetamin skärs ofta av koffein, nootropics som Cinnarizine, Piracetam och etc, a-PVP, andra stimulantia av amfetamintyp och apotekssubstanser. Det finns flera metoder för att kontrollera din amfetamin. Det mest populära och enklaste sättet är Droger som testar reagenser. Du kan läsa om andra metoder iMethmphetamine assessment protocol.

Syra-basextraktion (ABE), som en reningsmetod, gör att du kan få ett läkemedel av hög kvalitet. Metoden är användbar eftersom den kräver tillgängliga reagenser, verktyg och instrument. Färsk metamfetamin måste tvättas med aceton efter kristallfiltrering på en Buchner-tratt för att rengöra dem. En slutprodukt kan också omkristalliseras med alkohol för att få stora skärvor av meth. Tyvärr tillåter dessa metoder inte att bli av med koffein och vissa farmaceutiska förfalskningar.

Det finns bilder av olika metamfetaminprover efter test av reagenser

Effekter och dosering

Subjektiva effekter inkluderar motivationsförbättring, uthållighetsförbättring, aptitdämpning, ökad libido och eufori. Kronisk högdosanvändning kan framkalla tillstånd av ångest och paranoia, vanföreställningar, tankeförvirring, psykos och våldsamt beteende. Det är förknippat med tvångsmässig omdosering, särskilt när det förångas ("röks") eller injiceras, på grund av den överväldigande euforiska rusning som det ger upphov till hos användaren vid första administreringen.

Metamfetamin har en extremt hög missbruks- och beroendepotential; det anses allmänt vara ett av de mest beroendeframkallande ämnena på grund av den intensiva eufori som det ger upphov till. Till skillnad från amfetamin i terapeutiska doser anses metamfetamin i måttliga till höga doser för rekreationsbruk dessutom vara direkt neurotoxiskt för människor och skadar både dopamin- och serotoninneuroner i centrala nervsystemet. Hos icke-mänskliga däggdjur har det varit känt att degeneration av monaminerga terminaler och neuronal apoptos (celldöd) har förekommit. Hos människor är effekterna också neurotoxiska. Det visar också kardiotoxicitet, inklusive ökat blodtryck och förhöjd risk för stroke och hjärtinfarkt.

Det är starkt rekommenderat att använda metoder för att minska skadorna om du använder detta ämne.

[SPOILER=Fysiska effekter]

• Stimulering - När det gäller dess effekter på användarens fysiska energinivåer anses metamfetamin vanligtvis vara extremt energiskt och stimulerande på ett sätt som är identiskt med det för amfetamin, men starkare än för modafinil, koffein och MDMA. Den liknar men skiljer sig ändå från den stimulering som upplevs på MDMA och uppmuntrar till fysiska aktiviteter som dans, umgänge, löpning eller städning. Den speciella stimuleringsstil som metamfetamin ger kan beskrivas som påtvingad. Detta innebär att det vid högre doser blir svårt eller omöjligt att hålla sig stilla när käken knyts, ofrivilliga kroppsskakningar och vibrationer blir närvarande, vilket resulterar i extrema skakningar av hela kroppen, ostadiga händer och en allmän brist på motorisk kontroll.
• Fysisk eufori - Som ett potent stimulerande medel kan metamfetamin producera tillstånd av intensiv fysisk eufori, särskilt när det förångas eller injiceras. Den första rusningen av eufori kan dock avta långt innan substansen har gått sin gång, vilket kan främja tvångsmässig redosering, vilket kan ha extremt skadliga kumulativa effekter.
• Onormal hjärtrytm
• Förhöjt blodtryck
• Ökad hjärtfrekvens
• Dämpning av aptiten
• Förändring av kroppslukt - Metamfetamin kan potentiellt lämna en mycket distinkt lukt i ens urin, svett och allmänna kroppsutsöndringar. De flesta människor skulle betrakta det som obehagligt, men få människor tycker om det och tycker att det är en mycket behaglig lukt.
• Bronkdilatation
• Uttorkning
• Frekvent urinering
• Ökad kroppstemperatur
• Ökad svettning
• Muskelsammandragningar
• Muskelspasmer
• Neurotoxicitet - från långvarig användning.
• Förbättring av uthållighet - Denna effekt är mer framträdande än med någon annan vanligt förekommande stimulant.
• Förbättring av känseln
• Taktil hallucination - Höga doser och/eller långvarig användning av vissa stimulerande medel som metamfetamin och kokain kan leda till hallucinatoriska förnimmelser av insekter som kryper på ytan av eller under huden. Detta kallas vanligen parasitos i vanföreställningar eller mer informellt "methkvalster".
• Slipning av tänder
• Temporär erektil dysfunktion
• Vasokonstriktion
• Utvidgning av pupillerna
• Vibrerande syn - Vid höga doser eller vissa administreringsvägar kan en persons ögonglober spontant börja vicka fram och tillbaka i en snabb rörelse, vilket gör att synen blir suddig och tillfälligt ur fokus. Detta är ett tillstånd som kallas nystagmus.
• Krampanfall - Detta är en ovanlig effekt men kan inträffa hos dem som är predisponerade för dem, särskilt under fysiskt påfrestande förhållanden som att vara uttorkad, trött eller undernärd, eller om man använder substansen under längre tidsperioder.

[/SPOILER]

[SPOILER=Visuella effekter]

• De visuella effekterna av metamfetamin är vanligtvis mindre konsekventa och märks bara mildt vid högre doser. De är något jämförbara med de bilder som produceras av delirianter och är vanligare i mörkare områden. Scenarier som består av svår sömnbrist orsakad av vakenhet kan leda till mer intensiva visuella effekter och till och med hallucinationer.
• Undertryckningar
• Dubbelseende
• Förvrängningar
• Visuell drift - Denna effekt är vanligtvis subtil eller knappt märkbar och uppträder endast vid högre doser eller i kombination med cannabis. Den är mest framträdande när den röks eller tas intravenöst och är vanligtvis deliriös i naturen. Vanligtvis kan detta, höga doser eller långvarig användning orsaka visuell drift på nivå 1-2.
• Förändring av ljusstyrka
• Hallucinatoriska tillstånd
• Transformationer - Denna effekt inträffar mycket sällan, och vanligtvis endast när användaren har tagit höga doser, håller på att komma ner eller har varit vaken under ovanligt långa perioder. De är vanligtvis mycket milda när de råkar inträffa.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitiva effekter]

• De kognitiva effekterna av metamfetamin kan delas upp i flera komponenter som gradvis intensifieras proportionellt mot dosen. Det allmänna huvudutrymmet för metamfetamin beskrivs av många som en av extrem mental stimulering, ökat fokus, egoinflation och kraftfull eufori. Det innehåller ett stort antal typiska stimulerande kognitiva effekter. Även om negativa biverkningar vanligtvis är milda vid låga till måttliga doser, blir de alltmer benägna att manifestera sig med högre mängder eller utbredd användning. Detta gäller särskilt under förskjutningen av upplevelsen. De mest framträdande av dessa kognitiva effekter inkluderar i allmänhet:
• Förbättring av analys
• Tvångsmässig omdosering
• Ego inflation
• Kognitiv eufori - Denna effekt är ofta mycket intensiv jämfört med andra dopaminerga stimulantia som amfetamin eller till och med kokain
• Förbättring av empati, tillgivenhet och sällskaplighet - Denna effekt är mild till måttlig och försvinner vanligtvis inom de första få användningarna eller efter att någon form av tolerans har utvecklats.
• Förbättring av fokus - Denna komponent är mest effektiv vid låga till måttliga doser eftersom allt högre vanligtvis försämrar koncentrationen.
• Förbättring av nedsänkning
• Ökad libido
• Ökad musikuppskattning
• Förbättring av minnet
• Förbättring av motivation
• Tankeacceleration
• Tankeorganisation
• Tidskompression - Detta kan beskrivas som upplevelsen av att tiden går snabbare och passerar mycket fortare än den vanligtvis skulle göra när man är nykter.
• Vakenhet

[/SPOILER]

[SPOILER=Efterverkningar]

• De effekter som uppstår under förskjutningen av en stimulerande upplevelse känns i allmänhet negativa och obehagliga i jämförelse med de effekter som uppstod under dess topp. Detta kallas ofta en "comedown" och inträffar på grund av neurotransmittorutarmning. Dess effekter inkluderar vanligtvis:
• Ångest
• Undertryckande av aptit
• Kognitiv trötthet
• Depression
• Irritabilitet
• Motivation undertryckande
• Sömnförlamning - Vissa användare noterar sömnförlamning efter att ha konsumerat metamfetamin.
• Självmordstankar
• Tankefördröjning
• psykos
• Vakenhet - Denna speciella eftereffekt är mer uttalad än den är med något annat vanligt använt stimulerande medel.

[/SPOILER]

Farmakologi

Metamfetamin påverkar främst det centrala nervsystemet (CNS) genom att fungera som ett frisättningsmedel för neurotransmittorer som dopamin, noradrenalin och serotonin. Det fungerar också som en återupptagshämmare för vissa transportneuroner och håller därmed neurotransmittorer som noradrenalin i synapsen. Meth fungerar också som omvänd transportör för vissa transportneuroner, vilket ökar nivåerna av monoaminer genom att tvinga neurotransmittorerna ur sina lagringsvesiklar och utvisa dem i det synaptiska gapet genom att få dopamintransportörerna att fungera i omvänd ordning. Andra mekanismer genom vilka metamfetamin är kända för att öka monoaminnivåerna är genom att

• Minska uttrycket av dopamintransportörer på cellytan, vilket har samma effekt som anges ovan.
• Öka cytosoliska nivåer av monoaminer genom att hämma aktiviteten hos monoaminoxidas (MAO).
• Ökning av aktiviteten och uttrycket av det dopaminsyntetiserande enzymet tyrosinhydroxylas (TH)

Förutom att frisätta stora mängder monoaminer har MA en hög lipidlöslighet, vilket leder till en relativt snabb överföring av läkemedlet över blod-hjärnbarriären och ett snabbt insättande jämfört med andra stimulantia. Allt detta resulterar i känslor av belöning, eufori och stimulering samt en obehaglig förskjutning.

Uppgifter om den illegala marknaden

Metamfetamin fortsatte att dominera beslag och tillverkning av stimulantia av amfetamintyp på global nivå

Uppgifter om beslag av ATS (stimulantia avamfetamintyp) tyder på att den globala handeln med ATS på global nivå fortsätter att domineras av metamfetamin. Sjuttiotvå procent av de beslagtagna ATS under perioden 2016-2020 var relaterade till metamfetamin, följt av amfetamin (17 procent) och "ecstasy" (4 procent), medan återstoden var andra ATS*.

Antalet länder som rapporterade beslag av metamfetamin ökade från 84 under perioden 2006-2010 till 117 under perioden 2016-2020, vilket tyder på en betydande ökning av den geografiska spridningen av metamfetaminhandeln. Antalet länder som rapporterade beslag av amfetamin och "ecstasy" förblev ganska stabilt mellan dessa två perioder (91 och 105 länder respektive 95 och 103 länder). Även om det totala antalet länder som rapporterar beslag av ATS har ökat, är de beslagtagna mängderna fortfarande något koncentrerade till vissa länder. Tre länder stod för 65 procent av den totala globala mängden beslagtagen metamfetamin under perioden 2016-2020, tre länder stod för 54 procent av beslagen av "ecstasy" och tre länder stod för 43 procent av beslagen av amfetamin och "captagon". Under perioden 2016-2020 avvecklades nästan 16.000 platser och anläggningar med anknytning till tillverkning av ATS i 45 länder över hela världen. Cirka 94 procent av dem var kopplade till metamfetamin. Majoriteten (69 procent) av de nedmonterade anläggningarna var involverade i den faktiska tillverkningen av metamfetamin; de övriga var avfallsdeponier (19 procent) eller lagerlokaler som användes för att lagra kemikalier (11 procent). Anläggningar som uteslutande var involverade i förpackning av metamfetamin stod för mindre än 1 procent av det totala antalet, vilket tyder på att den mesta förpackningen fortfarande sker på tillverkningsanläggningar.

Tillverkningen av alla större ATS påverkas av trender som rör deras olika prekursorer och föregångare. När ett sådant kemiskt ämne som inte står under internationell kontroll är planerat undersöker kemisterna på tillverkningsanläggningarna möjligheterna att använda alternativ. Som ett resultat av detta producerar många tillverkningsanläggningar inte bara ATS-slutprodukter utan även de prekursorer som krävs i tillverkningsprocessen. Detta tenderar att ge en konkurrensfördel till organiserade kriminella grupper som har högt kvalificerade kemister in loco eller som har råd att anlita dem från utlandet.

*Kategorin"övriga ATS" omfattar ett antal farmaceutiska stimulantia, t.ex. metylfenidat, dexamfetamin, fenmetrazin och Adderall (ett handelsnamn för en kombination av racemisk amfetamin och dextroamfetamin), syntetiska katinoner under internationell kontroll (t.ex.metkatinon, mefedron, metylon eller 3,4-metylendioxypyrovaleron (MDPV), som ursprungligen ofta marknadsfördes som Bath-salter) och icke specificerade ATS.