Kliniska effekter och doser.
De allmänna effekterna av psilocybin är vanligtvis dosberoende och omfattar fysiologiska, visuella, auditiva, kognitiva, transpersonella och multisensoriska effekter (t.ex. synestesi). Det finns en stor skillnad i effekter mellan en låg och en hög dos psilocybin. Höga doser framkallar t.ex. extrem agitation med betydande visuell distorsion, medan låga doser orsakar mild lugnande effekt och ökar synskärpan. "Body high"-effekten beskrivs som en lätt behaglig stickande känsla som involverar hela kroppen och skapar en känsla av "glödande viktlöshet". De olika effekterna sammanfattas i tabellen nedan. Psilocybin stimulerar milt sympatisk aktivitet (mydriasis, måttlig ökning av blodtrycket och ökning av hjärtfrekvensen) vid en dos 3-5 mg och full effekt vid en dos 10-25 mg. Ökningen av systoliskt och diastoliskt blodtryck är cirka 10-30 mmHg. Den genomsnittliga hjärtfrekvensen varierar från 80-90 bpm med maximalt 140 bpm. Psilocybin påverkar inte EKG och kroppstemperatur. Andra vanliga somatiska symtom på psilocybinanvändning inkluderar: yrsel, svaghet, tremor, illamående och kräkningar (efter konsumtion av psilocybininnehållande svampar), sömnighet, gäspning, parestesi, suddig syn och ökade senreflexer. Psilocybin påverkar inte akut jonbalansen, blodglukos eller kolesterol och har även i höga doser endast en försumbar effekt på plasmakoncentrationen eller aktiviteten hos olika enzymer (laktatdehydrogenas, alanintransaminas, alkaliskt fosfatas och kolinesteras, mild förhöjning av aspartataminotransferas och γ-glutamyltransferas). Psilocybin ökar dock nivåerna av prolaktin och i höga doser även kortikotropin, kortisol och tyreotropin. Hormonhalterna har återgått till det normala inom fem timmar. Låga doser psilocybin orsakar sömnighet och intensifierar stämningen, som är närvarande vid användningsögonblicket, stabiliserar och förbättrar den. Medeldoser av ämnet framkallar stabil, kontrollerbar medvetandeförändring; högre doser framkallar intensiv psykedelisk upplevelse. Fenomenologin för psilocybinförgiftning inkluderar förändring av uppfattningen, kännetecknad av tillstånd av pseudodrömmar, illusioner, hallucinationer, synestesi, förändringar i kroppsbilden (till exempel stickande parestesi, dagdrömmar eller somatiska hallucinationer), förändrad självuppfattning, derealisation och depersonalisation, försämrad uppfattning av tid och rum, uppmärksamhetsstörning, tankeinnehållsstörning (magiskt tänkande, ovanliga idéer eller delirium), en förändring av intuitionen och ibland en skarp humörsvängning, symtom på ångest eller eufori, nedsatt koncentration och nervositet. Känslor under psilocybinresa kan variera från extatisk och trevlig till ångest. I den vetenskapliga världen utvärderas psilocybineffekter (liksom andra hallucinogener) med hjälp av en betygsskala ASCs och 5 delskalor av förändrat medvetandetillstånd, АED och VUS. Psilocybin påverkar vissa områden som är ansvariga för kognitiv funktion och informationsbehandling. Det minskar också förmågan att visuellt urskilja ansikten med negativt eller neutralt uttryck, men inte positivt-neutrala uttryck. Det stör ihållande uppmärksamhet, förändrar bearbetningen av visuell information.
Psilocybin påverkar sensorimotorisk gating (PPI), vilket försämras med korta intervall. Det är känt att psilocybin inducerar många mystiska andliga upplevelser, som först registrerades i ett berömt experiment av Pankhe 1963. Dessa banbrytande experiment har nyligen bekräftats av en dubbelblind kontrollerad studie, som drog slutsatsen att psilocybin-trippupplevelse beskrivs som en som har personlig mening och andlig betydelse med ihållande positiva förändringar i attityd och beteende. Enligt resultaten från många studier har psilocybin inte specifik gastrointestinal eller kardiotoxicitet. Teoretisk median dödlig dos hos människor antas vara 20 g ren substans. Säkerheten vid användning av psilocybin ges främst av personliga förväntningar (uppsättning) och miljöns natur (inställning), vilket är orsaken till den stora variationen i de subjektiva effekterna. På grund av den förändrade uppfattningen, hallucinationer och intensifierade känslor kan farligt beteende uppstå under icke-medicinsk administrering. Dessa komplikationer kan minskas avsevärt genom att utbilda en individ, skapa en säker miljö och bygga upp en relation med en erfaren berusningsguide (sitter). Således kan väl förberedda hallucinogen-naiva deltagare säkert ta högre doser av psilocybin (över 25 mg). De vanligaste biverkningarna av psilocybin är: takykardi, ångest, illamående, kräkningar, diarré, känslomässig labilitet, hallucinationer, en känsla av förestående död och förvirring. Illamående är en av de vanligaste biverkningarna, förknippad med att konsumera svampens kött, inte psilocybin själv. Mer allvarliga biverkningar inkluderar HPPD-syndrom. Risken för konvulsioner är låg; det anses dock fortfarande vara en bieffekt. Sannolikheten för att utveckla konvulsioner ökar när de utsätts för exogen eller endogen stress, trötthet eller uttorkning under användning. Samtidigt intag av tramadol, som är en μ-opioidreceptoragonist med ytterligare egenskaper för återupptag av serotonin och noradenalin, kan öka risken för kramper på grund av dess potential att sänka kramptröskeln. Skador på hjärtklaffar är möjliga när psilocybin används ofta under lång tid på grund av 5-НТ2В-receptoraktivitet, vilket inducerar proliferation av hjärtat, vilket leder till en ökning av ventilernas "styvhet". Risken för interaktioner mellan psilocybin och andra läkemedel, livsmedelsprodukter och sjukdomar är konstant. Till exempel är en av de farligaste interaktionerna interaktionen med tramadol, vilket sänker kramptröskeln. Synergiska reaktioner, som förstärker psilocybins psykedeliska verkan, kan förväntas i kombination med andra psykedeliska medel som hämmar psilocybins metabolism (t.ex. MAO-hämmare). Läkemedel som inte visar synergi, men som kan ändra förloppet av psilocybin-tripp genom att öka agitationen eller orsaka sömnighet istället, inkluderar psykostimulanter och opioidreceptoragonister. Vissa läkemedel som kan försvaga psilocybinets verkan är: etanol, gamma-hydroxismörsyra (GHB), SSRI, bensodiazepiner. När cannabis används tillsammans med psilocybin kan uttalad avslappning och/eller intensiv ångest uppstå. Vid användning av amfetamin tillsammans med psilocybin ökar risken för en "tankeslinga", när användaren inte kan bli av med ett upprepat mönster av tankar och idéer. Även om användning av hallucinogener kan utlösa ospecifika psykotiska episoder eller förstärka psykotiska symtom hos patienter, är dessa substanser i allmänhet inte de etiologiska agenserna. Risken för långvarig psykos (som varar längre än 48 timmar) hos i övrigt friska personer efter en engångsdos av psilocybin är sällsynt, och i de flesta fall är den förknippad med personlighetspredisposition. Förekomsten av långvariga psykiatriska symtom efter serotonerga hallucinogener hos tusentals friska försökspersoner och psykiatriska patienter var 0,08-0,09 % respektive 0,18 %. Självmordsförsök förekom endast hos psykiatriska patienter (0,12 %) och endast ett fåtal (0,04 %) lyckades. Slutligen uppskattas förekomsten av HPPD till endast ett fåtal fall per miljon användare. Eftersom kronisk administrering av hallucinogener minskar antalet 5HT2A-receptorer, vilket leder till en snabbt insättande och kortvarig tolerans, är risken för beroende av hallucinogener, inklusive psilocybin, mycket låg. Dessutom sökte apor inte psilocybin som en belöning, och i fallet med LSD reagerade de till och med motvilligt. Hos människor orsakar psilocybin inte begär eller tillbakadragande, och det påverkar inte direkt den mesolimbiska dopaminerga vägen och aktiverar därför inte belöningssystemet. Elektrofysiologiska studier, begränsade av visuell utvärdering, bestämmer en ökning av snabb aktivitet och en minskning av amplitud och desynkronisering hos personer som använder psilocybin. En minskning av alfa- och theta-aktiviteten registreras också. De senaste studierna på psilocybin har visat en minskning av EEG:s absoluta effekt och koherens (främst fronttemporalt), den relativa effektminskningen i delta- och thetaområdena och ökningar i alfa-, beta- och gammaområdena.
De allmänna effekterna av psilocybin är vanligtvis dosberoende och omfattar fysiologiska, visuella, auditiva, kognitiva, transpersonella och multisensoriska effekter (t.ex. synestesi). Det finns en stor skillnad i effekter mellan en låg och en hög dos psilocybin. Höga doser framkallar t.ex. extrem agitation med betydande visuell distorsion, medan låga doser orsakar mild lugnande effekt och ökar synskärpan. "Body high"-effekten beskrivs som en lätt behaglig stickande känsla som involverar hela kroppen och skapar en känsla av "glödande viktlöshet". De olika effekterna sammanfattas i tabellen nedan. Psilocybin stimulerar milt sympatisk aktivitet (mydriasis, måttlig ökning av blodtrycket och ökning av hjärtfrekvensen) vid en dos 3-5 mg och full effekt vid en dos 10-25 mg. Ökningen av systoliskt och diastoliskt blodtryck är cirka 10-30 mmHg. Den genomsnittliga hjärtfrekvensen varierar från 80-90 bpm med maximalt 140 bpm. Psilocybin påverkar inte EKG och kroppstemperatur. Andra vanliga somatiska symtom på psilocybinanvändning inkluderar: yrsel, svaghet, tremor, illamående och kräkningar (efter konsumtion av psilocybininnehållande svampar), sömnighet, gäspning, parestesi, suddig syn och ökade senreflexer. Psilocybin påverkar inte akut jonbalansen, blodglukos eller kolesterol och har även i höga doser endast en försumbar effekt på plasmakoncentrationen eller aktiviteten hos olika enzymer (laktatdehydrogenas, alanintransaminas, alkaliskt fosfatas och kolinesteras, mild förhöjning av aspartataminotransferas och γ-glutamyltransferas). Psilocybin ökar dock nivåerna av prolaktin och i höga doser även kortikotropin, kortisol och tyreotropin. Hormonhalterna har återgått till det normala inom fem timmar. Låga doser psilocybin orsakar sömnighet och intensifierar stämningen, som är närvarande vid användningsögonblicket, stabiliserar och förbättrar den. Medeldoser av ämnet framkallar stabil, kontrollerbar medvetandeförändring; högre doser framkallar intensiv psykedelisk upplevelse. Fenomenologin för psilocybinförgiftning inkluderar förändring av uppfattningen, kännetecknad av tillstånd av pseudodrömmar, illusioner, hallucinationer, synestesi, förändringar i kroppsbilden (till exempel stickande parestesi, dagdrömmar eller somatiska hallucinationer), förändrad självuppfattning, derealisation och depersonalisation, försämrad uppfattning av tid och rum, uppmärksamhetsstörning, tankeinnehållsstörning (magiskt tänkande, ovanliga idéer eller delirium), en förändring av intuitionen och ibland en skarp humörsvängning, symtom på ångest eller eufori, nedsatt koncentration och nervositet. Känslor under psilocybinresa kan variera från extatisk och trevlig till ångest. I den vetenskapliga världen utvärderas psilocybineffekter (liksom andra hallucinogener) med hjälp av en betygsskala ASCs och 5 delskalor av förändrat medvetandetillstånd, АED och VUS. Psilocybin påverkar vissa områden som är ansvariga för kognitiv funktion och informationsbehandling. Det minskar också förmågan att visuellt urskilja ansikten med negativt eller neutralt uttryck, men inte positivt-neutrala uttryck. Det stör ihållande uppmärksamhet, förändrar bearbetningen av visuell information.
Psilocybin påverkar sensorimotorisk gating (PPI), vilket försämras med korta intervall. Det är känt att psilocybin inducerar många mystiska andliga upplevelser, som först registrerades i ett berömt experiment av Pankhe 1963. Dessa banbrytande experiment har nyligen bekräftats av en dubbelblind kontrollerad studie, som drog slutsatsen att psilocybin-trippupplevelse beskrivs som en som har personlig mening och andlig betydelse med ihållande positiva förändringar i attityd och beteende. Enligt resultaten från många studier har psilocybin inte specifik gastrointestinal eller kardiotoxicitet. Teoretisk median dödlig dos hos människor antas vara 20 g ren substans. Säkerheten vid användning av psilocybin ges främst av personliga förväntningar (uppsättning) och miljöns natur (inställning), vilket är orsaken till den stora variationen i de subjektiva effekterna. På grund av den förändrade uppfattningen, hallucinationer och intensifierade känslor kan farligt beteende uppstå under icke-medicinsk administrering. Dessa komplikationer kan minskas avsevärt genom att utbilda en individ, skapa en säker miljö och bygga upp en relation med en erfaren berusningsguide (sitter). Således kan väl förberedda hallucinogen-naiva deltagare säkert ta högre doser av psilocybin (över 25 mg). De vanligaste biverkningarna av psilocybin är: takykardi, ångest, illamående, kräkningar, diarré, känslomässig labilitet, hallucinationer, en känsla av förestående död och förvirring. Illamående är en av de vanligaste biverkningarna, förknippad med att konsumera svampens kött, inte psilocybin själv. Mer allvarliga biverkningar inkluderar HPPD-syndrom. Risken för konvulsioner är låg; det anses dock fortfarande vara en bieffekt. Sannolikheten för att utveckla konvulsioner ökar när de utsätts för exogen eller endogen stress, trötthet eller uttorkning under användning. Samtidigt intag av tramadol, som är en μ-opioidreceptoragonist med ytterligare egenskaper för återupptag av serotonin och noradenalin, kan öka risken för kramper på grund av dess potential att sänka kramptröskeln. Skador på hjärtklaffar är möjliga när psilocybin används ofta under lång tid på grund av 5-НТ2В-receptoraktivitet, vilket inducerar proliferation av hjärtat, vilket leder till en ökning av ventilernas "styvhet". Risken för interaktioner mellan psilocybin och andra läkemedel, livsmedelsprodukter och sjukdomar är konstant. Till exempel är en av de farligaste interaktionerna interaktionen med tramadol, vilket sänker kramptröskeln. Synergiska reaktioner, som förstärker psilocybins psykedeliska verkan, kan förväntas i kombination med andra psykedeliska medel som hämmar psilocybins metabolism (t.ex. MAO-hämmare). Läkemedel som inte visar synergi, men som kan ändra förloppet av psilocybin-tripp genom att öka agitationen eller orsaka sömnighet istället, inkluderar psykostimulanter och opioidreceptoragonister. Vissa läkemedel som kan försvaga psilocybinets verkan är: etanol, gamma-hydroxismörsyra (GHB), SSRI, bensodiazepiner. När cannabis används tillsammans med psilocybin kan uttalad avslappning och/eller intensiv ångest uppstå. Vid användning av amfetamin tillsammans med psilocybin ökar risken för en "tankeslinga", när användaren inte kan bli av med ett upprepat mönster av tankar och idéer. Även om användning av hallucinogener kan utlösa ospecifika psykotiska episoder eller förstärka psykotiska symtom hos patienter, är dessa substanser i allmänhet inte de etiologiska agenserna. Risken för långvarig psykos (som varar längre än 48 timmar) hos i övrigt friska personer efter en engångsdos av psilocybin är sällsynt, och i de flesta fall är den förknippad med personlighetspredisposition. Förekomsten av långvariga psykiatriska symtom efter serotonerga hallucinogener hos tusentals friska försökspersoner och psykiatriska patienter var 0,08-0,09 % respektive 0,18 %. Självmordsförsök förekom endast hos psykiatriska patienter (0,12 %) och endast ett fåtal (0,04 %) lyckades. Slutligen uppskattas förekomsten av HPPD till endast ett fåtal fall per miljon användare. Eftersom kronisk administrering av hallucinogener minskar antalet 5HT2A-receptorer, vilket leder till en snabbt insättande och kortvarig tolerans, är risken för beroende av hallucinogener, inklusive psilocybin, mycket låg. Dessutom sökte apor inte psilocybin som en belöning, och i fallet med LSD reagerade de till och med motvilligt. Hos människor orsakar psilocybin inte begär eller tillbakadragande, och det påverkar inte direkt den mesolimbiska dopaminerga vägen och aktiverar därför inte belöningssystemet. Elektrofysiologiska studier, begränsade av visuell utvärdering, bestämmer en ökning av snabb aktivitet och en minskning av amplitud och desynkronisering hos personer som använder psilocybin. En minskning av alfa- och theta-aktiviteten registreras också. De senaste studierna på psilocybin har visat en minskning av EEG:s absoluta effekt och koherens (främst fronttemporalt), den relativa effektminskningen i delta- och thetaområdena och ökningar i alfa-, beta- och gammaområdena.
Mikrodos (0,05-0,25 g).
En mikrodos är en subperceptuell (omärkbar) dos, som många människor införlivar i sina veckovisa rutiner. Tanken bakom detta är att förbättra nivåerna av kreativitet, energi och fokus och minska nivåerna av stress, ångest och känslomässig instabilitet. Ta reda på mer i vår mikrodoseringsguide. Vanliga effekter inkluderar:humörförbättring, minskad stress, känslomässig stabilitet, mindfulness, närvaro, fred; öppenhet och självförlåtelse; konversationsflöde; lindring av ihållande tillstånd som depression, ångest, ADD / ADHD och PTSD; ökad motivation (t.ex. att göra positiva livsstilsförändringar); ökade flödestillstånd; klarare, mer sammankopplat tänkande; förbättrat minne; ökad kreativitet; lättare meditation; förbättrad atletisk uthållighet; ökad energi totalt sett (utan ångest eller en efterföljande krasch); lätt förstärkning av humör, positivt eller negativt; möjliga maniska tillstånd; potentiellt ökad neuroticism.
Minidos (0,25-0,75 g).
Medan en riktig mikrodos inte ska kännas, tar en minidos av psilocybin dig strax över den perceptuella tröskeln - men det är inte en fullblåst resa. Som en av våra medlemmar uttryckte det ger en minidos dig "den totala expansionen av att vara, den totala känslan av fritt flöde" utan att förlora kontakten med din omgivning. Vanliga effekter är: förbättrat humör, mild eufori eller upphetsning, mindfulness, närvaro och frid, öppenhet och självförlåtelse Introspektiva insikter, lindring av långvariga tillstånd som depression, ångest, ADD/ADHD och PTSD, ökad motivation (t.ex. för att göra positiva livsstilsförändringar) Ökade flödestillstånd; klarare, mer sammanhängande tänkande; förbättrade sinnen; lättare meditation; ökad njutning av fysisk aktivitet och vardagliga uppgifter; preferens för introspektion framför socialt umgänge Ökad ljuskänslighet; mycket milda visuella intryck, om några; möjliga maniska tillstånd; svårigheter att fokusera eller tankeslingor; svårigheter med vissa kognitiva uppgifter; ångest, oro eller rastlöshet; svårigheter eller obehag vid socialt umgänge.
Dos till museum (0,5-1,5 g).
Effekterna av psilocybin är tydligare med en museumsdos än med en minidos, men en museumsdos ger dig fortfarande inte en fullständig psykedelisk upplevelse. Namnet "museidos", som myntades av biokemisten och farmakologen Dr. Alexander Shulgin, hänvisar till det faktum att du på denna dos fortfarande kan delta i offentliga aktiviteter (som att titta på målningar i ett museum) utan att väcka uppmärksamhet. Vanliga effekter inkluderar: humörförbättring, eufori eller spänning; milda till måttliga visuella (t.ex. "andnings" miljöer); ökad empati; konversationsflöde; introspektion Ökade flödestillstånd; förbättrade sinnen förbättrad uppskattning för musik, konst etc.ökad kreativitet; förstärkning av humör, positivt eller negativt; förändrad uppfattning av ljud; tidsutvidgning eller sammandragning (tiden går långsammare eller snabbare); ökad känslighet för ljus; pupillutvidgning; svårigheter att fokusera eller tankeslingor; svårigheter eller obehag att umgås; frustration över dosering ("ingenmansland").
Måttlig dos (2-3,5 g).
Det är här den fulla psykedeliska upplevelsen börjar. Du kommer sannolikt att se visuella hallucinationer, inklusive mönster och fraktaler, och saker som tid och djupuppfattning kommer att förvrängas. Men med den här dosen kan du fortfarande förstå din omgivning - den kommer bara att vara mycket förändrad. Vanliga effekter inkluderar: livsförändrande introspektiva eller filosofiska insikter; ökat idéflöde; ökad uppskattning av musik, konst etc.; tycker att annars vardagliga saker är roliga eller intressanta; tydlig uppgång, topp och nedgång; förstärkning av känslor, oavsett om de är bra eller dåliga; visuella bilder med öppna och slutna ögon (t.ex. mönster, auror); synestesi; ljuskänslighet; tvångsmässig gäspning; desorientering; rädsla och ångest ("bad trip"-upplevelser); svårigheter med kognitiva uppgifter; yrsel; illamående.
Megados (5+ g).
En megados medför en total förlust av kontakten med verkligheten. Det är här du kommer att uppleva intensiva hallucinationer, liksom egodöd, mystiska upplevelser och djup introspektion. Vanliga effekter inkluderar: mystisk upplevelse och intensiva känslor av under; livsförändrande introspektiva eller filosofiska insikter; egodöd; mycket starka visioner med öppna och slutna ögon (t.ex. minnen som kommer till liv); synestesi; tiden blir meningslös; desorientering; komprometterade motorfunktioner (sitter rekommenderas!); stark rädsla och ångest (extrema "bad trip" -upplevelser); extrema svårigheter med kognitiva uppgifter; yrsel; illamående.
I en undersökning av cirka 2000 deltagare som rapporterade att de hade utmanande upplevelser efter att ha intagit psilocybinsvampar, rapporterade 39% upplevelserna som en av de 5 mest utmanande upplevelserna under deras livstid. Dessutom rapporterade 11% att de utsatte sig själva eller andra för risk för fysisk skada, 2.6% rapporterade att de hade aggressivt eller våldsamt beteende och 2.7% rapporterade att de fick medicinsk hjälp under den "dåliga resan". Frekvensen och allvarlighetsgraden av de problem som framkom i undersökningen var betydligt högre än de som observerades i laboratorieforskningsmiljöer som är noggrant granskade, förberedda och övervakade. Sammantaget visade undersökningen svåra upplevelser i samband med psilocybin som akut psykologisk nöd, farligt beteende och bestående psykologiska problem. Extrinsiska faktorer i en icke-laboratoriekontrollerad miljö kan göra upplevelsen svårare och mer skadlig för de inblandade. Trots dessa svårigheter rapporterade 84% att de hade haft nytta av upplevelsen. Svårighetsgraden i den utmanande upplevelsen samt personlig och andlig betydelse och ökad livstillfredsställelse var positivt korrelerade. En annan stor undersökning visade att ökad neuroticism är förknippad med större intensitet i den utmanande upplevelsen med psilocybin. Det har visat sig att personer med hög negativ schizotypi vanligtvis upplever negativa och stressande reaktioner på förändrade medvetandetillstånd, såsom induceras av psilocybin. Även i optimala miljöer och förhållanden som kliniska prövningar kan försökspersoner fortfarande ställas inför utmanande resor. Påverkan av externa miljöförvirrande faktorer kan göra dessa dåliga upplevelser mer troliga och långvariga. I en studie om de omedelbara och bestående effekterna av psilocybin rapporterade 39% att de hade en extrem upplevelse av rädsla, rädsla för galenskap eller kände sig fångade under sessionen, vanligtvis under den högsta dosen. Det fanns en positiv korrelation mellan dosering och betyg av rädsla eller ångest, men det varierade i uppsättning och varaktighet för varje ämne. Fyrtiofyra procent hade vanföreställningar eller paranoia, återigen upplevde de flesta ämnen detta efter den högsta dosen. I allmänhet fanns det positiva betyg på attityder till livet, attityder till själv, humör, sociala effekter och beteende efter upplevelsen. Trots dessa utmaningar rapporterade ingen av försökspersonerna att de kände en minskad känsla av välbefinnande eller livstillfredsställelse. Ingen rapporterade besvärande eller kliniskt signifikanta kvarstående perceptionsfenomen, och det fanns inga rapporter om framtida icke studierelaterad användning av hallucinogener sedan dess. Av dem som nådde de fullständiga kriterierna för att slutföra en mystisk upplevelse förändrades inte heller den andliga betydelsen över tiden. Faktum är att 61% bedömde att de två högsta doserna var de enskilt mest andligt betydelsefulla upplevelserna i deras liv, 83% bedömde det bland de fem bästa. Åttionio procent indikerade att dessa sessioner ökade välbefinnandet eller livstillfredsställelsen och förändrade deras beteende positivt åtminstone måttligt.
Psilocybin är 45 gånger mindre effektivt än LSD och 66 gånger mer effektivt än meskalin. Kliniska prövningar har visat att den effektiva dosen för oral administrering av psilocybin är 0,045-0,429 mg/kg för vuxna människor (för intravenös administrering är dosen cirka 1-2 mg psilocybin). Psykodeliska effekter uppträder vid en dos på mer än 15 mg oralt eller vid en psilocinnivå i blodplasma på 4-6 ng/ml. I säkerhetsrekommendationer om experimentell användning av hallucinogener anges att en hög men ofarlig dos av psilocybin för oral administrering är en dos som inte överstiger 25 mg. Åtgärdens början är inom 20-40 minuter, maximalt - 60-90 minuter. Varaktigheten är cirka 4-6 timmar efter oral administrering. De viktigaste effekterna utjämnas inom 8 timmar; alla effekter utjämnas helt inom 24-30 timmar. När det används intravenöst börjar effekterna av psilocybin inom 1-2 minuter, når sin topp inom 4-5 minuter och varar i cirka 1 timme. När det gäller mikrodosering finns det mycket få studier om denna användningsmetod. Mikrodoseringens historia är mycket oklar, men det är känt att Albert Hoffman, kemisten som upptäckte LSD, började mikrodosera under senare perioder av sitt liv på 1990-talet. Före förbudet mot psykedelisk forskning 1966 hade inga studier om mikrodosering utförts. Vissa framsteg har gjorts när det gäller att starta processen för att studera mikrodosering officiellt. Vissa forskare försöker bevisa sin poäng, medan andra utför primära kliniska prövningar för att bestämma säkerheten för mikrodoseringsforskningen. Människor försöker mikrodosera för att lindra symtom på psykisk sjukdom som ångest och depression, medan andra försöker öka sin produktivitet och kreativa potential för att lösa problem. Mikrodosering anses vara en subperceptuell dos, den orsakar inga akuta effekter. När användaren administreras en mikrodos kommer de inte att känna några effekter eller känna sig höga. De flesta användare mikrodoserar psilocybin för att lindra symtom på depression och ångest och för att förbättra både konvergent och divergent tänkande. Studien från och med 2018 visade preliminära resultat, vilket bekräftade uttalandet om konvergerande och divergerande tänkande. En typisk mikrodos utgör den tionde delen av den normala dosen. Doktor Fadiman, en aktiv anhängare av mikrodosering och psykedelisk forskning, rekommenderar att man tar 0,2 g torkade svampar var tredje eller fjärde dag. Att säkerställa konstant dosering anses vara en av de viktigaste aspekterna. Dosering avser dosering av substans och även frekvens och varaktighet av användningen. Mikrodosen är så liten att det är lätt att av misstag ta en högre dos än förväntat. Psilocybininnehållande svampar gör det ännu svårare på grund av olika styrka hos olika typer av enskilda svampar. Ett exempel på detta är skillnaderna i effekt mellan kopp och stam av psilocybininnehållande svampar. Studien, som ägnades åt analys av psilocybininnehållande svampar i Japan, visade att den maximala effekten av P. cubensis är 1,27% i stammen och 1,35% i locket. Denna studie visade också att hela svampar har effekten från 0,37% till 1,30%.
Utsikterna för psilocybinutveckling.
Psilocybin har varit föremål för preliminär forskning sedan början av 1960-talet, då Harvard Psilocybin Project utvärderade det potentiella terapeutiska värdet av psilocybin för personlighetsstörningar. Från och med 2000-talets decennium genomfördes forskning om ångestsyndrom, allvarlig depression och olika missbruk. Psilocybin har testats för sin potential för att utveckla receptbelagda läkemedel för att behandla drogberoende, ångest eller humörsjukdomar. Det finns bevis för att psilocybin och LSD framkallar molekylära och cellulära anpassningar relaterade till neuroplasticitet, och att dessa potentiellt kan ligga till grund för terapeutiska fördelar. Under 2018-19 beviljade United States Food and Drug Administration (FDA) Breakthrough Therapy Designation för psilocybinassisterad terapi för behandlingsresistent depression och allvarlig depressionsstörning, en granskningsprocess som gör det möjligt för FDA att genomföra en påskyndad granskning om kliniska forskningsresultat för psilocybinanvändning vid behandling av depression är övertygande. En 2021-granskning fann att användning av psilocybin var förknippad med minskad intensitet av depressionssymtom. Från och med 2021 har många nya centra för psykedelisk forskning som utforskar användningen av psilocybin lanserats, inklusive Center for Psychedelic Research vid Imperial College London, UC Berkeley Center for the Science of Psychedelics, Center for Psychedelic and Consciousness Research vid Johns Hopkins University och Psychae Institute i Melbourne.
Till exempel har i nyligen genomförda studier otvetydigt positiva effekter av psilocybin identifierats vid behandling av depression, som har tillräcklig varaktighet, idealisk säkerhet och tolerans, jämfört med alla andra kända antidepressiva medel. Mekanismen för antidepressiv effekt, enligt studien, antas vara associerad med stimulering av neuronplasticitet och förändring i neurala nätverkets funktion, förmodligen på grund av 5НТ2А agonism av psilocybin. Det finns också interna faktorer, såsom personens "förväntan" och externa faktorer (inställning, vilken psilocybin används i). Betydelsen av "set" och "setting" i psykedelisk-assisterad terapi betonades av Timothy Leary på 1960-talet. Medan "set" hänvisar till mer interna faktorer, såsom personlighet, förväntningar och sinnestillstånd hos en individ när man går in i en psykedelisk session, beskriver "setting" externa faktorer, såsom den fysiska och sociala miljön i sessionen. En grundlig genomgång av ämnet uppsättning och inställning, förutom dess historia, finns på Hartogsohn 2016 och 2017. Observera att "set", "setting" och typen av psykedelisk upplevelse uppenbarligen inte bara kan ha en inverkan på den akuta upplevelsen utan också på det långsiktiga resultatet av psilocybinassisterad terapi. I en studie med 20 patienter med behandlingsresistent depression som fick två doser psilocybin i två separata sessioner verkade kvaliteten på den akuta upplevelsen under sessionen vara av stor betydelse för långsiktiga förändringar.
I en nyligen genomförd pilotstudie fungerade psilocybin i låga doser (0,2 mg/kg) som ett ångestdämpande och antidepressivt medel hos dödssjuka cancerpatienter utan kliniskt signifikanta biverkningar. Denna studie följer på ytterligare tre där effekter på psykosociala besvär/ inre psykologiskt välbefinnande, ångest och depression, attityder till sjukdomen och till döden, livskvalitet och andliga/mystiska medvetandetillstånd, sekundärt förändringar i upplevelsen av smärta och plasmamarkörer för stress och immunsystemets funktion utvärderas. Fallrapporter och kliniska prövningar har också rapporterat förbättring av symtom på tvångssyndrom (OCD) efter psilocybin. Hos en patient kvarstod effekten i fem månader. I studier som avser behandling av alkoholberoende och rökavvänjning föreslås att psilocybin fördjupar andligheten och stimulerar motivationen att övervinna beroendet. Vidare framträder också en potentiell framtida användning av psilocybin vid behandling av ångestdepressiv störning. En hög "mystisk typ av upplevelse" var prediktiv, medan ångest och nedsatt kognition korrelerade negativt med ett positivt långsiktigt resultat. I en studie utvärderades potentiella prediktiva variabler för svaret på psilocybin hos 261 friska frivilliga som genomgick totalt 409 psilocybinadministrationer. De fann att en hög poäng i personlighetsdraget absorption, att vara i ett känslomässigt upphetsat och aktivt tillstånd omedelbart före läkemedelsintaget och upplevelsen av få psykologiska problem under de föregående veckorna, var starkt förknippade med högre "mystiska upplevelser" och trevliga upplevelser. Däremot förutspådde ung ålder, känslomässig excitabilitet och en experimentell miljö (t.ex. neuroimaging) obehagliga eller oroliga reaktioner på psilocybinupplevelser. En prospektiv studie som använde en webbaserad datainsamling för att förutsäga reaktioner på psykedelika, inte begränsat till psilocybin, fann också en positiv effekt på välbefinnandet som var förknippad med en "mystisk typ av upplevelse". Dessutom hade tydliga avsikter och känslan av att vara redo för upplevelsen en positiv inverkan på "upplevelsen av mystisk typ", vilket stöder vikten av "set" och "setting". Flera studier pågår för att övervinna några av de begränsningar som nämnts och för att belysa några av de kvarstående frågorna. I en dubbelblind fas 2-studie som genomförs av Usona Institute om psilocybin vid behandling av egentlig depression undersöks 80 deltagare under två förhållanden: en verumgrupp som får 25 mg psilocybin och en aktiv placebokontroll med 100 mg niacin. COMPASS Pathways-studien syftar till att få information om den optimala dosen av psilocybin vid behandlingsresistent depression. I denna studie jämförs effekterna av 25 mg psilocybin med 10 mg psilocybin och 1 mg psilocybin, och syftet är också att ytterligare belysa mikrodoseringens roll och effekt. En annan multicenter fas II-studie kallad EPIsoDE kommer att inkludera 144 patienter med behandlingsresistent depression i en cross-over-design.
Sammanfattningsvis har psilocybin en stark forsknings- och terapeutisk potential. På grund av den goda kunskapen om dess farmakodynamik och farmakokinetik, gynnsamma säkerhetsprofil och obefintliga potential att orsaka beroende används det ofta både i djur- och humanforskning. Det ger ett antal viktiga resultat om hur den mänskliga hjärnan fungerar, i synnerhet det serotonerga systemets roll i komplexa funktioner som perception och känslor. Den fungerar också som ett användbart verktyg för studier av psykosers neurobiologi. På grund av sin betydande grad av översättningsvaliditet för djur- och humanstudier spelar en psilocybinmodell av psykos en nyckelroll i utvecklingen av nya behandlingar för psykotiska störningar. Slutligen tyder de senaste mänskliga studierna också på dess potentiella terapeutiska användning vid behandling av flera psykiatriska och neurologiska störningar.
- En ny förståelse: The Science of Psilocybin- En dokumentär från 2019 som utforskar psilocybinforskning för ångest i slutet av livet hos terminalt sjuka cancerpatienter.
- Fantastic Fungi- En film av Louie Schwartzberg som utforskar biologi, miljöroller och medicinska användningar av svampar, inklusive magiska svampar.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam- En kort dokumentär av Vice om historien om det juridiska kryphålet som gör att psilocybintryffel kan säljas lagligt i Amsterdam.
- Psilocybinsvampar och medvetandets mykologi- Ett samtal av mykologen Paul Stamets vid Psychedelic Science 2017, en sex dagars samling som är värd för MAPS och Beckley Foundation.
- Vetenskapen om Psilocybin och dess användning för att lindra lidande- Ett 2016 TED-tal av Roland Griffiths om psilocybins förmåga att katalysera andlig omvandling och minska existentiella rädslor hos cancerpatienter.
- Magic Mushrooms in Mexico - säsong1, avsnitt 4 av Hamiltons farmakopé. Avsnittet innehåller Hamilton Morris, som undersöker historien och effekterna av psilocybinsvampar med hjälp av forskare och shamaner i Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial- En dokumentär från Real Stories som följer tre volontärer och deras familjer som är involverade i en klinisk prövning av psilocybin för depression.
- TheStoned Ape Theory-TerenceMcKenna förklarar sin Stoned Ape Theory.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Institutionen för psykiatri, psykoterapi och psykosomatik vid universitetet i Zürich är ett nav för psilocybinforskning i Europa. Universitetet är hem för Heffter Research Center, som har genomfört över 70 studier om neurovetenskapen hos psykedelika med stöd från Heffter Research Institute.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: