Introduktion
Dosberoendet av THC har blivit mainstream i både de snäva vetenskapliga kretsarna av psykofarmakologer och den allmänna konsumentgemenskapen. Denna variation i effekter kan förklaras av de ofattbara multidirektionella funktionerna i det cannabinoida hjärnsystemet. Många tror fortfarande att endocannabinoider fungerar som retrograda neurotransmittorer, som frigörs från postsynapsen och verkar på presynapsen. Detta är så förolämpande mot cannabinoidernas natur att det inte kunde vara längre bort. Faktum är att cannabinoider verkar i alla riktningar, även på sig själva - autokrinalt.
THC är en polyreceptorligand: en partiell agonist av CB1 och CB2, en positiv allosterisk modulator av glycinreceptorn, en antagonist av5-HT3,GPR18 och en agonist av flera vanilloidreceptorer (ytterligare effekter av THC kommer att förklaras genom CB1-aktivering, även om effekterna av de andra receptorerna inte kan förnekas eller ignoreras! Jag kommer att uppmärksamma det faktum att effekterna av cannabisprodukter skiljer sig markant från syntetiska cannabinoider, eftersom den andra huvudsakliga fytocannabinoiden, cannabidiol, motverkar aktiveringen av många cellulära mål och därmed mjukar upp slutresultatet. Den "skyddande" effekten av cannabidiol är dock inte oändlig och en överdosering, även om den är svår, är fortfarande möjlig, åtminstone på mental nivå.
Dosberoende
Ångest. THC har en tydlig bifasisk effekt på ångest. Vid låga doser är det ångestdämpande på grund av hämning av kortikala glutamatergiska terminaler, vid höga doser är det ångestframkallande på grund av hämning av GABAergiska terminaler som främst uttrycks i mellanhjärnan.
Korttids- och arbetsminne. Hippocampus är helt enkelt besatt med CB1 och motsvarande endocannabinoid-nedbrytningsenzymsystem, det är helt meningsfullt att den superplastiska regionen utövar antikonvulsiv övergivenhet. En sådan neurokemisk grund förklarar varför superplasticitet försvinner någonstans efter nästa välsmakande . Den faktiska långsiktiga neuroadaptationen till THC leder till försämrat arbetsminne, uppmärksamhet, verbalt lärande och mental flexibilitet. Trots dessa fasor är effekten av THC på minnet också bifasisk, även om mycket låga doser av THC, nästan mikrodosering, behövs för att stimulera neurogenes och minne. Detta beror på att THC kan hämma AChE tills signifikant aktivering av CB1. Med tanke på mönstret för cannabisanvändning övervinns de doser som behövs för att upprätthålla minnet snabbt och signifikant av absolut alla. Men ytterligare doser stör den kolinerga transmissionen i cortex och det limbiska området och har till och med en kognitiv bild som liknar den för kolinoreceptorantagonister.
Tröskelvärde för självstimulering och motorisk aktivitet. Den beroendeframkallande potentialen hos THC är ett extremt hett ämne, uppgifterna är för motstridiga .
Dosberoendet av THC har blivit mainstream i både de snäva vetenskapliga kretsarna av psykofarmakologer och den allmänna konsumentgemenskapen. Denna variation i effekter kan förklaras av de ofattbara multidirektionella funktionerna i det cannabinoida hjärnsystemet. Många tror fortfarande att endocannabinoider fungerar som retrograda neurotransmittorer, som frigörs från postsynapsen och verkar på presynapsen. Detta är så förolämpande mot cannabinoidernas natur att det inte kunde vara längre bort. Faktum är att cannabinoider verkar i alla riktningar, även på sig själva - autokrinalt.
THC är en polyreceptorligand: en partiell agonist av CB1 och CB2, en positiv allosterisk modulator av glycinreceptorn, en antagonist av5-HT3,GPR18 och en agonist av flera vanilloidreceptorer (ytterligare effekter av THC kommer att förklaras genom CB1-aktivering, även om effekterna av de andra receptorerna inte kan förnekas eller ignoreras! Jag kommer att uppmärksamma det faktum att effekterna av cannabisprodukter skiljer sig markant från syntetiska cannabinoider, eftersom den andra huvudsakliga fytocannabinoiden, cannabidiol, motverkar aktiveringen av många cellulära mål och därmed mjukar upp slutresultatet. Den "skyddande" effekten av cannabidiol är dock inte oändlig och en överdosering, även om den är svår, är fortfarande möjlig, åtminstone på mental nivå.
Dosberoende
Ångest. THC har en tydlig bifasisk effekt på ångest. Vid låga doser är det ångestdämpande på grund av hämning av kortikala glutamatergiska terminaler, vid höga doser är det ångestframkallande på grund av hämning av GABAergiska terminaler som främst uttrycks i mellanhjärnan.
Korttids- och arbetsminne. Hippocampus är helt enkelt besatt med CB1 och motsvarande endocannabinoid-nedbrytningsenzymsystem, det är helt meningsfullt att den superplastiska regionen utövar antikonvulsiv övergivenhet. En sådan neurokemisk grund förklarar varför superplasticitet försvinner någonstans efter nästa välsmakande . Den faktiska långsiktiga neuroadaptationen till THC leder till försämrat arbetsminne, uppmärksamhet, verbalt lärande och mental flexibilitet. Trots dessa fasor är effekten av THC på minnet också bifasisk, även om mycket låga doser av THC, nästan mikrodosering, behövs för att stimulera neurogenes och minne. Detta beror på att THC kan hämma AChE tills signifikant aktivering av CB1. Med tanke på mönstret för cannabisanvändning övervinns de doser som behövs för att upprätthålla minnet snabbt och signifikant av absolut alla. Men ytterligare doser stör den kolinerga transmissionen i cortex och det limbiska området och har till och med en kognitiv bild som liknar den för kolinoreceptorantagonister.
Tröskelvärde för självstimulering och motorisk aktivitet. Den beroendeframkallande potentialen hos THC är ett extremt hett ämne, uppgifterna är för motstridiga .
Djurmodeller visar oss att även låga doser av THC är beroendeframkallande i CPP (konditionerad platspreferens) och självinjektionstest. Vad hjälper THC att stanna i zonen med lågberoendeframkallande föreningar? Det är bristen på uttalad negativ förstärkning vid tillbakadragande, eftersom THC är mycket lipofilt och dess "molekylära svans" döljer all negativitet vid tillbakadragande. I allmänhet kan låga doser av THC höja tröskeln för självstimulering och leda till ökad motorisk aktivitet, medan höga doser är motsatta. Översättning till mänskligt språk: låga doser kan sänka den hedoniska tröskeln, dvs. göra dig mer "motiverad" (jag borde genast säga att vi pratar om så kallad inre motivation) att göra något i samband med att underlätta genomförandet av motorprogram.
Allmän kommentar om den bifasiska effekten av THC.
Allmän kommentar om den bifasiska effekten av THC.
- CB1-receptorn har olika känslighet i olika neuronala populationer, dvs. receptorn är densamma, men den neuronala reaktiviteten är annorlunda.
- Olika neuronala populationer producerar olika signalvägar från CB1-receptorn, så effekten av THC vid olika doser är heterogen med avseende på cellulärt svar i olika neuronala populationer (GABA och glutamat).
- Inhibitoriska terminaler uttrycker 20 gånger fler CB1-receptorer jämfört med aktiverande i hippocampus och cortex.
- CB1-receptorn på glutamatergiska nervceller har en fysisk hämningsfunktion "på begäran", medan den är tonisk på GABAergiska nervceller. Detta är den ledande egenskapen hos CB1, när man tolkar lågdosprofilen från THC - det är glutamatergiska synapser som påverkas mer signifikant av THC, och sedan endast GABAergiska synapser, trots skillnaden i receptortäthet.
Långsiktiga effekter av THC på motivation
Den motiverande effekten av cannabis är ganska svår att isolera, eftersom det är ganska svårt att hitta ämnen som bara använde cannabis och inget annat, till och med öl på fredagar. Och detta är mycket viktigt, eftersom alkohol i sig påverkar motivationssfären ganska starkt (se grafen över motivationsindexet i försökspersonernas självrapport).
Den motiverande effekten av cannabis är ganska svår att isolera, eftersom det är ganska svårt att hitta ämnen som bara använde cannabis och inget annat, till och med öl på fredagar. Och detta är mycket viktigt, eftersom alkohol i sig påverkar motivationssfären ganska starkt (se grafen över motivationsindexet i försökspersonernas självrapport).
Laboratoriemätningar av motivation
Motivation i sig, som vi redan har identifierat, är svår att definiera i forskning. Följaktligen påverkar THC olika aspekter av motivation. Aktuell forskning bekräftar att det så kallade "amotivationssyndromet" kan förekomma hos den kroniska användaren, men i en liten fraktion. Jag tror att denna lilla del lider av en psykogen form av depression, eftersom de utgör den kohort av människor som redan har problem i sina liv även utan cannabis.
Motivation i sig, som vi redan har identifierat, är svår att definiera i forskning. Följaktligen påverkar THC olika aspekter av motivation. Aktuell forskning bekräftar att det så kallade "amotivationssyndromet" kan förekomma hos den kroniska användaren, men i en liten fraktion. Jag tror att denna lilla del lider av en psykogen form av depression, eftersom de utgör den kohort av människor som redan har problem i sina liv även utan cannabis.
Iowan Game Test visade att kroniska konsumenter uppvisar en ökad känslighet för omedelbara belöningar, vilket kan försvaga den hämmande motivationskontrollen och öka den framtida sannolikheten för risktagande och förstärkningsbeteende.
Ett experimentellt motivationsmått med två alternativ (tvåalternativstest av Cherek et al) skapades för att studera motivation. Deltagarna kunde tjäna på att "arbeta" och tjäna mindre på att "inte arbeta". Graferna visar att kroniska konsumenter gick in i "inte arbeta"-läget snabbare dag 1 och 2 i testet och även tjänade mer i "inte arbeta"-läget jämfört med kontrollgruppen.
Det mest intressanta med studien av motivation hos kroniska patienter är batteriet med kognitiva tester med en nyans - potheads stimulerades genom att förklara för dem hur detta experiment är viktigt i legalism och att deras poäng kan leda till att polisen aldrig kommer att kunna ta tag i deras röv
Resultatet var fantastiskt: efter det motiverande talet fick de högre poäng än kontrollen.
Slutsatser: kronisk THC (cannabis) användning leder inte till amotivationssyndrom på lång sikt. Evidensen från studier av motivation hos kroniska användare är blandad. Observationer av användare med minskad motivation är av karaktären co-founding, där den verkliga orsaken till amotivation är socioekonomiska förhållanden och utbildningsnivå.
Det mest intressanta med studien av motivation hos kroniska patienter är batteriet med kognitiva tester med en nyans - potheads stimulerades genom att förklara för dem hur detta experiment är viktigt i legalism och att deras poäng kan leda till att polisen aldrig kommer att kunna ta tag i deras röv
Resultatet var fantastiskt: efter det motiverande talet fick de högre poäng än kontrollen.Slutsatser: kronisk THC (cannabis) användning leder inte till amotivationssyndrom på lång sikt. Evidensen från studier av motivation hos kroniska användare är blandad. Observationer av användare med minskad motivation är av karaktären co-founding, där den verkliga orsaken till amotivation är socioekonomiska förhållanden och utbildningsnivå.