Metamfetaminsyntes från 1-fenyl-2-propanon (P2P) genom reduktiv aminering med natriumtriacetoxiborhydrid (STAB)

[K-Cyanide]

Reagenser:

• 134 gram 1-fenyl-2-propanon P2P (1 mol, 1,0 ekvivalent)
• 46,58 gram Metylamin (1,5 mol, 1,5 ekvivalent) i 1000 ml Tetrahydrofuran (THF)
• 120 gram Glacialättiksyra GAA (2 mol, 2,0 ekvivalenter)
• 318 gram Natriumtriacetoxiborhydrid NaBH(AcO)3 (STAB ) (1,5 mol, 1,5 ekvivalent)
• Tetrahydrofuran (THF) 2000 ml
• 2 N NaOH-lösning ca 2000 ml
• Etylacetat EtAc
• Magnesiumsulfat MgSO4
• Brine

Förfarande

1. 134 g P2P löses långsamt upp i 1000 ml absolut THF

2. 46,58 g MeNH2-lösning i 1000 ml absolut THF tillsätts under en 30-minutersperiod. (Denna lösning bereds genom droppvis tillsats av 116 ml 40 % vattenlösning av metylamin på torra NaOH-pellets (ca 250 g) med hjälp av en dropptratt under konstant tryck. Den utvecklande MeNH2-gasen bubblas in i kall THF placerad på ett isbad).

3. 120 g isättika tillsätts långsamt.

4. 318 g natriumtriacetoxiborhydrid tillsätts i små portioner om 10-15 g.

5. RM värms upp till ca 40-50°C och skummar lite.

6. Den blekvitaktiga, lättviskösa RM omrörs kraftigt (overhead) i 2 timmar.

7. Lösningsmedlet avlägsnas genom rotovap under reducerat tryck.

8. Återstoden basifieras försiktigt till pH 12 med 2 N NaOH-lösning.

9. Metamfetaminfreebasen extraheras med 2x300 ml etylacetat, det organiska skiktet tvättas två gånger med saltlösning (ca 50 ml vardera), torkas över vattenfri MgSO4 och koncentreras under reducerat tryck.



Utbyte: 138 g ljusbrun/gul metamfetaminolja (92,6%)



Anmärkningar:



Nackdelen med denna reaktion är det höga priset på STAB. Den goda nyheten är att den är ganska lätt att framställa från NaBH4, THF (eller toluen) och isättika i ett litet stoechiometriskt överskott.

 

[Acab1312]

Hej, måste reaktionen också vara vattenfri?

 

[K-Cyanide]

Hej, tyvärr ja. Vatten skulle förstöra STAB före reduktion. En idé skulle vara att använda Methylamine-HCl och Triethylamine som en starkare bas för att frigöra freebasen av Methylamine.

 

[Acab1312]

Synd, men tack för svaret

 

[41Dxflatline]

Här är tråden istället för en andrahandsparafras av den:

Enkel P2P reduktiv aminering med NaBH(OAc)3 , Hive Novel Discourse

 

[Acab1312]

Tack för bra länk det är definitivt värt ett försök

 

[K-Cyanide]

Men ännu bättre än värdelösa referenser till "andrahandsparafraser" är modifierade procedurer som faktiskt utfördes. Och förresten, jag har aldrig påstått att jag är författaren till detta syntesförfarande.

 

[w2x3f5]

varför inte använda torr acetatmetylamin i ättiksyra?

 

[Katty Korner]

Varför kan man inte producera metylamingas med vilken metod som helst och köra den genom natrium- eller kaliumhydroxid innan den hamnar i lösningsmedlet? Skulle metylamin absorberas i thf eller toluen på det sättet, som det gör metanol?

 

[UWe9o12jkied91d]

Det är möjligt, det är lösligt i de flesta organiska lösningsmedel. Men du kan bara lösa HCl-saltet i metanol och tillsätta natriumhydroxid i stoechiometrisk mängd under kylning, följt av torkmedel.

 

[mithyl2]

Finns det något alternativ till Tetrahydrofuran i den här syntesen?

 

[K-Cyanide]

Viktiga egenskaper hos ett lösningsmedel i en reaktion är kokpunkten, som måste ligga över den förväntade reaktionstemperaturen, och att det INTE får delta i reaktionen utan ska uppträda mer eller mindre inert. Med hänsyn till detta är det bara ett fåtal kvar som kommer i fråga.

Jag tror att såväl toluen som etylacetat borde fungera, även om jag inte är säker på att EtOAc inte reagerar med något av reagensen. Jag kommer att genomföra några tester med toluen och etylacetat inom en snar framtid. Vidare har jag för avsikt att förbereda STAB in situ före reduktion genom att droppa GAA i en kyld suspension av NaBH4 i etylacetat. Anledningen är den tråkiga beredningen av STAB i ett separat syntessteg.
Jag kommer att lägga upp resultaten här.

 

[w2x3f5]

Diklormetan, dikloretan fungerar utmärkt, gör jobbet mycket enklare, att få ett stick från NaBH4 fungerar också bra. Ytterligare syra kan inte användas för sticket, reaktionen är långsammare på grund av bristen på ytterligare syra, men i dikloretan är reaktionen snabbare än i THF. Utbytet är förmodligen över 90 procent, det exakta utbytet kommer att publiceras senare, efter några kontroller.

 

[K-Cyanide]

Ja korrekt, DCE är förstahandsvalet, även om det är svårare att få tag på och ganska giftigt, vilket inte borde vara ett problem. DCM Jag är inte säker, reaktionen värms upp särskilt, gissa att använda mer lösningsmedel kan göra tricket.

 

[w2x3f5]

på foto reaktion i dcm lösningsmedel =)

 

[K-Cyanide]

Åh, det är coolt . Så temperaturen är uppenbarligen inget problem. Vilket förhållande lösningsmedel/keton använde du?

 

[w2x3f5]

Lösningsmedlet tillsattes under syntesen, jag kan inte säga exakt hur mycket. Tjock grötstab som måste spädas ut annars går det inte att blanda.

 

[Akashic]

@K-Cyanide skulle du råka ha någon expirence med NaBH3CN till MA? deras en anständig upparbetning på rodium med cyano med ammonium till MDA, inte mycket där ute med metylamin bortsett från ch3nh2 hcl krävs, reaktionsfullständighet en gång ph stabil, utförd under kväveatmosfär vid rumstemperatur. Med tanke på din skrivning med stabtanke kanske du är den som frågar? Thx

 

[Win Win]

Hej sir jag förstår inte artikel 2. Och natriumtriacetoxiborhydrid kan jag ersätta nabh4?

 

[ItsMee]

Fungerar detta på samma sätt med ammoniak eller ammoniumacetat för att bilda amfetamin?
Behöver ett enkelt sätt att gå till amfetamin från ketonen. Titan(IV)isopropoxid är ett alternativ, men dyrt.

 

[w2x3f5]

det här kan fungera, måste kontrollera