En ny studie som publicerats i Nature Communications har avslöjat en ny och gemensam mekanism som ligger bakom kognitiva störningar orsakade av olika läkemedel. Forskningen, som leddes av forskare från University of California San Diego, fokuserade på effekterna av metamfetamin (METH) och fencyklidin (PCP) på hjärnan och fann att trots deras olika mål leder båda drogerna till liknande försämringar genom att ändra identiteten hos specifika neuroner i prefrontala cortex.
Prefrontala cortex, som ansvarar för exekutiva funktioner som beslutsfattande och minne, visade sig genomgå betydande förändringar efter läkemedelsexponering. Både METH och PCP ledde till att glutamaterga nervceller (som normalt frisätter den excitatoriska signalsubstansen glutamat) fick en gABAerg identitet och istället frisatte den hämmande signalsubstansen GABA. Denna förändring av signalsubstansen bidrog till de observerade kognitiva störningarna, såsom försämrat minne och försämrat beslutsfattande. Forskargruppen visade att denna förändring var reversibel genom att manipulera den neurala aktiviteten, antingen genom kemogenetiska metoder eller genom att använda klozapin, ett välkänt antipsykotiskt läkemedel.
Ett av de viktigaste resultaten av denna studie är att dopaminerg signalering från det ventrala tegmentala området (VTA) spelar en avgörande roll för att framkalla dessa förändringar. Båda läkemedlen ökade dopaminfrisättningen i hjärnan, vilket ledde till hyperaktivitet i prefrontala cortex, vilket var nödvändigt för att driva omkopplingen i neurotransmittoridentiteten. Genom att undertrycka denna hyperaktivitet, antingen genetiskt eller farmakologiskt, kunde forskarna vända de kognitiva bristerna.
Denna upptäckt öppnar upp för nya spännande möjligheter att behandla kognitiva störningar, inte bara i samband med drogmissbruk utan även vid bredare neurologiska och psykiatriska tillstånd som schizofreni och humörstörningar, där liknande störningar är vanliga. Att förstå de gemensamma mekanismerna för olika droger kan bana väg för effektivare behandlingar som inriktas på dessa underliggande processer.
Den fullständiga studien, med titeln "Drug-induced change in transmitter identity is a shared mechanism generating cognitive deficits", finns tillgänglig på Nature Communications (clearnet)
