Methamphetamine

Splošne informacije

Metamfetamin je močan stimulans osrednjega živčnega sistema (CNS), ki se večinoma uporablja kot rekreativno zdravilo, redkeje pa kot zdravilo druge vrste za zdravljenje motnje pozornosti s hiperaktivnostjo in debelosti. Metamfetamin so odkrili leta 1893, obstaja pa kot dva enantiomera: levo(-)-metamfetamin in dekstro(+)-metamfetamin. Iz efedrina ga je leta 1893 prvič sintetiziral japonski kemik Nagai Nagayoshi. Kristalni metamfetamin je leta 1919 prvič sintetiziral japonski kemik Akira Ogata. Metamfetamin se pravilno nanaša na posebno kemično snov, racemično prosto bazo, ki je enaka mešanica levometamfetamina in dekstrometamfetamina v njunih čistih aminskih oblikah. Dekstrometamfetamin je močnejši stimulans CNS kot levometamfetamin. Strukturno je soroden amfetaminu, vendar zaradi razmeroma velike topnosti v lipidih hitreje prehaja krvno-možgansko pregrado. Svoje učinke povzroča s povečanjem ravni nevrotransmiterjev serotonina, dopamina in noradrenalina v možganih.

Metamfetamin spada v kemijska razreda substituiranih fenetilaminov in substituiranih amfetaminov. Z drugimi dimetilfenilamini je povezan kot položajni izomer teh spojin, ki imajo skupno kemijsko formulo C10H15N.

Metamfetamin je v skladu z Zakonom o nadzorovanih snoveh stimulans s seznama II, kar pomeni, da ima veliko možnost zlorabe in trenutno sprejeto medicinsko uporabo (v izdelkih, ki jih je odobrila FDA). Na voljo je le na recept, ki ga ni mogoče ponovno napolniti. Danes je na voljo le en zakonit izdelek z metamfetaminom, Desoxyn®. Trenutno se trži v 5, 10 in 15-miligramskih tabletah (formulacije s takojšnjim sproščanjem in podaljšanim sproščanjem) in se zelo omejeno uporablja za zdravljenje debelosti in hiperaktivnostne motnje s pomanjkanjem pozornosti (ADHD).

Fizikalne lastnosti

• Formula C10H15N;
• Molska masa 149,237 g/mol;
• gostota 0,9 g/cm3 pri 25 °C;
• Tališče 170-175 °C (338-347 °F) za hidrokloridno sol;
• vrelišče 212 °C (414 °F) pri 760 mmHg;

Kemijske lastnosti

Metamfetamin je kiralna spojina z dvema enantiomeroma, dekstrometamfetaminom in levometamfetaminom. Pri sobni temperaturi je prosta baza metamfetamina bistra in brezbarvna tekočina z vonjem, značilnim po listih pelargonije. Topna je v dietiletru in etanolu ter mešljiva s kloroformom. dekstrometamfetamin ali dekstrometamfetamin (znan tudi kot d-amfetamin) je močnejši stimulans centralnega živčnega sistema (CNS) kot levometamfetamin, vendar oba veljata za odvisnost in zasvojenost ob zlorabi ter lahko pri velikih rekreativnih odmerkih povzročita podobne simptome toksičnosti.

V nasprotju s tem je metamfetaminova hidrokloridna sol brez vonja in grenkega okusa. Njeno tališče je med 170 in 175 °C (338 in 347 °F), pri sobni temperaturi pa se pojavlja v obliki belih kristalov ali belega kristaliničnega prahu. Hidrokloridna sol je dobro topna tudi v etanolu in vodi. V študiji bioreaktorjev v odpadni vodi iz leta 2013 je bilo ugotovljeno, da se metamfetamin pod vplivom svetlobe v 30 dneh v veliki meri razgradi.

Ime IUPAC: (RS)-N-metil-1-fenilpropan-2-amin

Druga imena: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken, Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man'Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba in Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Načini sinteze

Racemski metamfetamin se lahko pripravi iz fenilacetona z Leuckartovo ali reduktivno aminizacijo. Pri Leuckartovi reakciji en ekvivalent fenilacetona reagira z dvema ekvivalentoma N-metilformamida, pri čemer nastane formil amid metamfetamina ter ogljikov dioksid in metilamin kot stranska produkta. Pri tej reakciji nastane kot vmesni produkt iminijev kation, ki se reducira z drugim ekvivalentom N-metilformamida. Vmesni formil amid se nato hidrolizira v kislih vodnih pogojih, pri čemer nastane metamfetamin kot končni proizvod.

Druga možnost je reakcija fenilacetona (P2P) z metilaminom pod redukcijskimi pogoji, pri čemer nastane metamfetamin. To redukcijo lahko izvedemo z Al/Hg, kot je opisano tukaj.

P2P se lahko reducira v metamfetamin tudi s pomočjo NaBH4 z naslednjimi reakcijami:

Ena izmed najbolj priljubljenih smeri pridobivanja metamfetamina je redukcija efedrina, ki ga je mogoče pridobiti iz zdravil brez recepta.

Metamfetamin lahko dobimo iz fenilacetaldehida v dveh korakih. Eden od njih vključuje uporabo Grignardovega reagenta.

Ena najpreprostejših sintez metamfetamina je iz amfetamina.

Izomere d- in l-metamfetamina lahko ločimo s pomočjo d-vinske kisline, kot je opisano v tej metodi za amfetamin. Postopek je enak.

Analiza in čiščenje

Metamfetamin se pogosto razreže s kofeinom, nootropnimi snovmi, kot so cinnarizin, piracetam in druge, a-PVP, drugimi stimulansi amfetaminskega tipa in farmacevtskimi snovmi. Obstaja več metod za preverjanje amfetamina. Najbolj priljubljen in najlažji način so reagenti za testiranje drog. O drugih metodah si lahko preberete vprotokolu za ocenjevanje metamfetamina.

Kislinsko-bazična ekstrakcija (ABE) kot metoda čiščenja vam omogoča, da dobite visokokakovostno drogo. Metoda je uporabna zato, ker so zanjo potrebni razpoložljivi reagenti, orodja in instrumenti. Sveži metamfetamin je treba po filtriranju kristalov na Buchnerjevem lijaku oprati z acetonom, da se očisti. Prav tako se lahko končni izdelek rekristalizira z alkoholom, da se pridobijo veliki drobci metamfetamina. Žal se s temi metodami ni mogoče znebiti kofeina in nekaterih farmacevtskih primesi.

Na voljo so slike različnih vzorcev metamfetamina po testiranju z reagenti

Učinki in odmerjanje

Subjektivni učinki vključujejo povečanje motivacije, povečanje vzdržljivosti, zaviranje apetita, povečan libido in evforijo. Kronična uporaba velikih odmerkov lahko povzroči stanja tesnobe in paranoje, blodnje, miselno dezorganizacijo, psihozo in nasilno vedenje. Povezan je s kompulzivnim ponovnim odmerjanjem, zlasti kadar se uparja ("kadi") ali vbrizgava, zaradi izjemnega evforičnega navala, ki ga pri uporabniku povzroči ob prvem dajanju.

Metamfetamin ima izjemno velik potencial zlorabe in zasvojenosti; zaradi močne evforije, ki jo povzroča, velja za eno najbolj zasvojljivih snovi. Poleg tega za razliko od amfetamina v terapevtskih odmerkih velja, da je metamfetamin v zmernih do velikih rekreativnih odmerkih neposredno nevrotoksičen za ljudi, saj poškoduje dopaminske in serotoninske nevrone v osrednjem živčevju. Pri sesalcih, ki niso ljudje, je znano, da pride do degeneracije monaminergičnih terminalov in nevronske apoptoze (celične smrti). Tudi pri ljudeh so učinki nevrotoksični. Kaže se tudi kardiotoksičnost, vključno s povišanim krvnim tlakom in povečanim tveganjem za možgansko kap in srčni infarkt.

Pri uporabi te snovi je zelo priporočljivo uporabljati prakse zmanjševanja škode.

[SPOILER=Fizikalni učinki]

• Stimulacija - Kar zadeva učinke na raven fizične energije uporabnika, metamfetamin običajno velja za izjemno energičnega in stimulativnega na način, ki je enak kot pri amfetaminu, vendar močnejši kot pri modafinilu, kofeinu in MDMA. Je podobna, vendar se razlikuje od stimulacije, ki jo doživljamo pri MDMA, in spodbuja telesne dejavnosti, kot so ples, druženje, tek ali čiščenje. Poseben slog stimulacije, ki ga predstavlja metamfetamin, lahko opišemo kot prisilno. To pomeni, da je pri večjih odmerkih težko ali nemogoče ostati pri miru, saj so prisotni stiskanje čeljusti, neprostovoljni telesni trzljaji in vibracije, ki povzročijo izjemno tresenje celotnega telesa, nestabilnost rok in splošno pomanjkanje motoričnega nadzora.
• Fizična evforija - metamfetamin kot močan stimulans lahko povzroči stanje močne fizične evforije, zlasti če je uparjen ali vbrizgan. Vendar pa lahko začetni naval evforije izzveni veliko prej, preden snov doseže svoj učinek, kar lahko spodbudi kompulzivno ponovno odmerjanje, ki ima lahko izredno škodljive kumulativne učinke.
• Nenormalni srčni utrip
• zvišan krvni tlak
• Povečan srčni utrip
• Zaviranje apetita
• Sprememba telesnega vonja - metamfetamin lahko v urinu, znoju in splošnih telesnih izločkih pusti zelo izrazit vonj. Za večino ljudi je neprijeten, vendar ga nekaj ljudi uživa in se jim zdi zelo prijeten.
• Bronhodilatacija
• Dehidracija
• Pogosto uriniranje
• zvišana telesna temperatura
• Povečano znojenje
• Krčenje mišic
• Mišični krči
• Nevrotoksičnost - pri dolgotrajni uporabi.
• Povečanje vzdržljivosti - ta učinek je izrazitejši kot pri katerem koli drugem pogosto uporabljenem poživilu.
• Izboljšanje otipa
• Taktilne halucinacije - veliki odmerki in/ali dolgotrajna uporaba nekaterih stimulansov, kot sta metamfetamin in kokain, lahko povzročijo halucinacijske občutke hroščev, ki se plazijo po površini kože ali pod njo. To se običajno imenuje blodnjava parazitoza ali bolj neformalno "metamfetaminske pršice".
• Šolanje zob
• Začasna erektilna disfunkcija
• Vazokonstrikcija
• Razširitev zenic
• Vibrirajoči vid - Pri visokih odmerkih ali določenih načinih vnosa lahko očesna zrkla osebe začnejo spontano hitro nihati naprej in nazaj, zaradi česar vid postane zamegljen in začasno neostri. To je stanje, znano kot nistagmus.
• Krči - To je redek učinek, vendar se lahko pojavi pri osebah, ki so k temu nagnjene, zlasti v fizično napornih razmerah, kot so dehidracija, utrujenost ali podhranjenost, ali pri daljšem uživanju snovi.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizualni učinki]

• Vizualni učinki metamfetamina so običajno manj dosledni in so pri večjih odmerkih le rahlo opazni. So nekoliko primerljivi z vizualnimi učinki, ki jih povzročajo delirijanti, in so pogostejši na temnejših območjih. Scenariji, sestavljeni iz hudega pomanjkanja spanja, ki ga povzroči budnost, lahko privedejo do intenzivnejših vizualnih učinkov in celo halucinacij.
• Supresije
• Dvojni vid
• Motnje
• Vizualno odtavanje - Ta učinek je običajno subtilen ali komaj opazen in se pojavi le pri večjih odmerkih ali v kombinaciji s konopljo. Najbolj izrazit je pri kajenju ali intravenskem uživanju in je običajno delirantne narave. Običajno to, visoki odmerki ali dolgotrajno uživanje lahko povzročijo vizualno odplavljanje 1.-2. stopnje.
• Sprememba svetlosti
• Halucinacijska stanja
• Preobrazbe - Ta učinek se pojavi zelo redko in običajno le, kadar je uporabnik vzel visoke odmerke, se poslavlja ali je bil nenavadno dolgo buden. Kadar se pojavijo, so običajno zelo blage.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitivni učinki]

• Kognitivne učinke metamfetamina lahko razdelimo na več sestavin, ki se postopoma stopnjujejo sorazmerno z odmerkom. Splošni miselni prostor metamfetamina mnogi opisujejo kot prostor izjemne mentalne stimulacije, povečane osredotočenosti, napihovanja ega in močne evforije. Vsebuje veliko število tipičnih stimulativnih kognitivnih učinkov. Čeprav so negativni stranski učinki pri majhnih ali zmernih odmerkih običajno blagi, se pri večjih količinah ali razširjeni uporabi vse bolj verjetno pokažejo. To še posebej velja v času kompenzacije izkušnje. Najpomembnejši kognitivni učinki na splošno vključujejo:
• Izboljšanje analize
• kompulzivno ponovno odmerjanje
• napihovanje ega
• kognitivna evforija - ta učinek je v primerjavi z drugimi dopaminergičnimi stimulansi, kot sta amfetamin ali celo kokain, pogosto zelo intenziven
• povečanje empatije, naklonjenosti in družabnosti - Ta učinek je blag do zmeren in običajno izgine v prvih nekaj uporabah ali po nastanku kakršne koli oblike tolerance.
• Povečanje osredotočenosti - Ta komponenta je najbolj učinkovita pri majhnih do zmernih odmerkih, saj večji odmerki običajno poslabšajo koncentracijo.
• Povečanje potopljenosti
• Povečan libido
• Povečano poslušanje glasbe
• Izboljšanje spomina
• Krepitev motivacije
• pospeševanje misli
• Organizacija misli
• stiskanje časa - to lahko opišemo kot izkušnjo, da se čas pospeši in mineva veliko hitreje kot običajno, ko ste trezni.
• Budnost

[/SPOILER]

[SPOILER=Po učinkih]

• Učinki, ki se pojavijo med odmikom stimulacijske izkušnje, so običajno negativni in neprijetni v primerjavi z učinki, ki so se pojavili med njenim vrhom. To se pogosto imenuje "comedown" in se pojavi zaradi izčrpavanja nevrotransmiterjev. Njegovi učinki običajno vključujejo:
• tesnobo
• zaviranje apetita
• kognitivna utrujenost
• depresija
• razdražljivost
• Zaviranje motivacije
• Spalna paraliza - nekateri uporabniki po zaužitju metamfetamina opažajo spalno paralizo.
• Samomorilske misli
• Upočasnitev misli
• Psihoza
• Budnost - Ta poseben učinek po uporabi je izrazitejši kot pri katerem koli drugem pogosto uporabljenem stimulansu.

[/SPOILER]

Farmakologija

Metamfetamin predvsem vpliva na osrednji živčni sistem (OŽS), saj deluje kot sproščevalec nevrotransmiterjev, kot so dopamin, noradrenalin in serotonin. Deluje tudi kot zaviralec ponovnega privzema nekaterih transportnih nevronov, s čimer zadržuje nevrotransmiterje, kot je noradrenalin, v sinapsi. Metamfetamin deluje tudi kot povratni prenašalec za nekatere prenosne nevrone in poveča raven monoaminov, tako da nevrotransmiterje prisili, da zapustijo svoje skladiščne vezikule in jih izženejo v sinaptično vrzel, saj dopaminski prenašalci delujejo v obratni smeri. Drugi mehanizmi, s katerimi metamfetamin povečuje raven monoaminov, so naslednji:

• zmanjšanjem izražanja dopaminskih transporterjev na celični površini, kar ima enak učinek, kot je naveden zgoraj.
• Povečanje citosolnih ravni monoaminov z zaviranjem delovanja monoaminooksidaze (MAO).
• Povečanje aktivnosti in izražanja encima tirozin hidroksilaze (TH), ki sintetizira dopamin

Poleg sproščanja močnih količin monoaminov ima MA tudi visoko topnost v lipidih, zaradi česar zdravilo razmeroma hitro prehaja čez krvno-možgansko pregrado in ima v primerjavi z drugimi stimulansi hiter začetek delovanja. Vse to povzroči občutke nagrajevanja, evforije in stimulacije ter neprijetne kompenzacije.

Podatki o nezakonitem trgu

Metamfetamin je še naprej prevladoval med zasegi in proizvodnjo stimulansov amfetaminskega tipa na svetovni ravni

Podatki o zasegih ATS (stimulansov amfetaminske vrste) kažejo, da na globalni ravni v svetovni trgovini z ATS še vedno prevladuje metamfetamin. Dvainsedemdeset odstotkov zaseženih ATS v obdobju 2016-2020 je bilo povezanih z metamfetaminom, sledita amfetamin (17 odstotkov) in "ekstazi" (4 odstotki), preostanek pa so drugi ATS*.

Število držav, ki so poročale o zasegih metamfetamina, se je povečalo s 84 v obdobju 2006-2010 na 117 v obdobju 2016-2020, kar kaže na znatno povečanje geografske razširjenosti prometa z metamfetaminom. Število držav, ki so poročale o zasegih amfetamina in "ekstazija", je v teh dveh obdobjih ostalo dokaj stabilno (91 in 105 držav oziroma 95 in 103 države). Čeprav se je skupno število držav, ki so poročale o zasegih ATS, povečalo, ostajajo zasežene količine nekoliko skoncentrirane v nekaterih državah. Tri države so v obdobju 2016-2020 predstavljale 65 odstotkov vseh zaseženih količin metamfetamina na svetu, tri države 54 odstotkov zaseženega "ekstazija", tri pa 43 odstotkov zaseženega amfetamina in "kaptagona". V obdobju 2016-2020 je bilo v 45 državah po vsem svetu odstranjenih skoraj 16 000 lokacij in objektov, povezanih s proizvodnjo ATS. Približno 94 odstotkov jih je bilo povezanih z metamfetaminom. Večina (69 odstotkov) razstavljenih objektov je bila vključena v dejansko proizvodnjo metamfetamina; ostali so bili odlagališča odpadkov (19 odstotkov) ali skladišča za shranjevanje kemikalij (11 odstotkov). Obrati, ki so se ukvarjali izključno s pakiranjem metamfetamina, so predstavljali manj kot 1 odstotek vseh objektov, kar kaže na to, da se večina pakiranja še vedno izvaja v proizvodnih obratih.

Na proizvodnjo vseh glavnih ATS vplivajo trendi, povezani z njihovimi različnimi predhodnimi sestavinami in prekurzorji. Ko je načrtovana katera koli taka kemična snov, ki ni pod mednarodnim nadzorom, kemiki v proizvodnih obratih raziskujejo uporabo alternativnih snovi. Zato številna proizvodna mesta ne proizvajajo le končnih izdelkov ATS, temveč tudi predhodne sestavine, ki so potrebne v proizvodnem postopku. To ponavadi daje konkurenčno prednost organiziranim kriminalnim združbam, ki imajo in loco ali si lahko privoščijo najem visoko usposobljenih kemikov iz tujine.

*Kategorija"drugi ATS" vključuje številne farmacevtske stimulanse, kot so metilfenidat, deksamfetamin, fenmetrazin in Adderall (trgovsko ime za kombinacijo racemičnega amfetamina in dekstroamfetamina), sintetične katinone pod mednarodnim nadzorom (npr.metkatinon, mefedron, metilon ali 3,4-metilendioksipirovaleron (MDPV), ki se prvotno pogosto tržijo kot Bathove soli), in nedoločeni ATS.