Mefedron (4-MMC) Podroben vodnik

Uvod

Mefedron, znanstveno znan kot 4-MMC (4-metilmetkatinon), je pomemben član razreda katinonov, skupine sintetičnih poživil. Ta spojina, ki je bila prvič predstavljena v začetku leta 2000, je hitro pritegnila pozornost kot rekreativna snov in postala priljubljena v različnih družbenih okoljih. Njena privlačnost je v tem, da lahko povzroči psihoaktivne učinke, ki vodijo do spremenjenih stanj zavesti. Mefedron, ki se pogosto pojavlja v obliki belega kristaliničnega prahu ali v obliki kapsule, ima strukturne podobnosti z amfetamini in katinoni, kar prispeva knjegovim edinstvenim farmakološkim lastnostim.

Mefedronove kristalne soli

Kot derivat katinona, naravnega alkaloida, ki ga najdemo v rastlini khat, domorodni v vzhodni Afriki in na Arabskem polotoku, si mefedron deli linijo s snovmi, ki so tradicionalno znane po svojih stimulativnih učinkih. Sinteza in poznejši vzpon mefedrona v rekreativnih krogih sta sprožila zanimanje in zaskrbljenost ter spodbudila poglobljeno raziskovanje njegove kemične sestave, fizikalnih lastnosti, postopkov sinteze in zapletene farmakologije, ki je podlaga za njegove psihološke in fiziološke učinke.

Mefedron sol v prahu

Kemijske lastnosti mefedrona (4-MMC)

Mefedron(4-MMC) ima izrazite kemijske in fizikalne lastnosti, ki prispevajo k njegovim edinstvenim značilnostim. Kemijsko je uvrščen med substituirane katinone in ima strukturne podobnosti z amfetamini. Njegova molekulska formula je C11H15NO, sistematično ime pa je 2-(metilamino)-1-(4-metilfenil)-1-propanon. V čisti obliki se mefedron (4-MMC) hidroklorid ali hidrobromidne soli pojavljajo kot prosojni belkasti kristali, bel prah (moka) ali bel kristalinični prah z značilnim vonjem z razponom vonja po vaniliji in belilu, zastarelem urinu, kopru ali ploščah električnih vezij. Mefedron v prahu je praškasta snov v beli, moki podobni obliki, ki vsebuje mešanico drobnih kristalov, ki so nagnjeni k združevanju ali oblikovanju kepic.

Fizikalne lastnosti mefedrona (4-MMC)

Spojina izkazuje topnost v vodi indrugih polarnih topilih, kar olajša njeno raztapljanje za različne uporabe. Tališča hidroklorida in hidrobromida so bila določena s poskusom tališča, pri čemer so bile dobljene ostre točke tališča pri 251,18 °C oziroma 205,25 °C.

S strukturnega vidika ima mefedron (4-MMC) kiralno središče, kar pomeni, da lahko obstajajo enantiomeri. Ti enantiomeri, znani kot optični izomeri, imajo različno tridimenzionalno razporeditev atomov kljub isti molekulski formuli. Vendar je treba opozoriti, da posebnelastnosti in učinki posameznih enantiomerov mefedrona (4-MMC) še niso bili podrobno raziskani.

Enantiomeri mefedrona

Druga imena: Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles; Drone, M-CAT, White Magic

Sinteze mefedrona (4-MMC)

Sinteza mefedrona (4-MMC ) vključuje več korakov, ki se začnejo z lahko dostopnimi kemičnimi predhodniki, kot je 4′-metilpropiofenon, ali neposredno z 2-bromo-4′-metilpropiofenonom. Najpogostejša metoda sinteze vključuje reakcijo med 2-bromo-4′-metilpropiofenonom in metilaminom, ki ji sledi zakisanje v hidrokloridno ali hidrobromidno sol.

[GALLERY=media, 57][/GALLERY]

Farmakologija mefedrona (4-MMC)

Mefedronov mehanizem delovanja vključuje več značilnosti: zavira ponovni privzem monoaminov v nevronih, zmanjša hitrost sinteze monoaminooksidaze in katehol-O-metiltransferaze. Posledično se koncentracija monoaminov in kateholaminov v sinaptičnem razcepu (ozka vrzel približno 10-50 nm med membranami, ki so povezane z medceličnimi stiki) hkrati poveča. Poleg tega 4-mmc stimulira receptorje na postsinaptični membrani (SSDRA).

Največja koncentracija v krvi se doseže približno eno uro po zaužitju. Pri povprečnem peroralnem odmerku (150 mg) je razpolovna doba mefedrona približno 2,2 ure. Posamezniki, ki zlorabljajo mefedron, običajno omejijo vnos na največ štirikrat v enem samem obroku, pri čemer so presledki med posameznimi odmerki daljši od dveh ur.

V različnih študijah, izvedenih proti koncu leta 2011, so preučevali vpliv mefedrona na možgane podgan in njegovo možnost za povzročanje obsesivnega vedenja. Z mikrodializo so raziskovalci zbirali in merili ravni dopamina in serotonina. Po dajanju mefedrona se je raven dopamina znatno povečala, in sicer za približno 500 %, raven serotonina pa za 950 %. Najvišje koncentracije so bile dosežene po 40 minutah za dopamin in 20 minutah za serotonin, 120 minut po dajanju pa so se vrnile na izhodiščne ravni. Analiza razmerja med dopaminom in serotoninom je pokazala, da je mefedron pretežno vplival na serotonin v razmerju 1,22 : 1 (serotonin proti dopaminu). Poleg tega so bili izračunani razpolovni časi razpada dopamina in serotonina, ki so znašali 24,5 minute oziroma 25,5 minute.

Ugotovljeno je bilo, da mefedron vpliva na različne vrste receptorjev v padajočem vrstnem redu: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Glavna presnovna pot mefedrona poteka prek citokroma CYP2D6, pri čemer nastajajo metaboliti, kot so nor-mefedron, nor-dihidromefedron, 4-karboksi-dihidromefedron, hidroksitolil-mefedron in sukcinil-normefedron. Najdaljši čas koncentracije mefedrona je približno 52,5 minute, razpolovna doba pa 2,21 ure. LC50 (smrtna koncentracija) je 4500 ng/ml, LD50 (smrtni odmerek) pa znaša od 120 do 150 mg/kg. Koeficient prepustnosti krvno-možganske pregrade je 14,0 Pe, razmerje DAT (dopaminski transporter)/SERT (serotoninski transporter) pa je 2,41.

Mefedron dokazano vpliva na naslednje vrste receptorjev v padajočem vrstnem redu: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedron se v glavnem presnavlja s citokromom CYP2D6, njegovi glavni presnovki pa so: nor-mefedron, nor-dihidromefedron, 4-karboxy-dihidromefedron, hidroksitolil-mefedron, sukcinyl-normefedron. Čas največje koncentracije mefedrona je približno 52,5 minute, razpolovni čas je 2,21 ure, LC50-4500 ng/ml, LD50-120-150 mg/kg, koeficient prepustnosti krvno-možganske pregrade je 14,0 Pe, razmerje DAT/SERT je 2,41.

Učinki mefedrona (4-MMC) in odmerjanje

"Zaželeni" pozitivni učinki mefedrona:

• povečana telesna in duševna stimulacija, opazna evforija, empatija, povečana družabnost, izboljšana produktivnost, učinek "dezinhibicije", povečan občutek povezanosti in empatije, povečana motivacija.
• "Nezaželeni" nevtralni ali pozitivni učinki mefedrona:
• zmanjšana občutljivost za bolečino, zmanjšana želja po alkoholu in blažitev njegovih depresivnih učinkov, erektilna disfunkcija, povečan libido, okrepljena stimulacija dihanja med zastrupitvijo z opiati, zmanjšan gag refleks, zmanjšana agresija, zaviranje spomina in apetita, ekscentrično vedenje, oslabljen kratkoročni spomin, oslabljeno kritično mišljenje, motnje spanja, omotica, škripanje z zobmi, tresenje in mišični krči, motnje vida in uriniranja, nenavadni telesni občutki, začasno popačenje okusa in vonja, kompulzivna potreba po ponovnem odmerjanju mefedrona, razširjene zenice.

"Nezaželeni" negativni učinki mefedrona:

• zvišan krvni tlak in srčni utrip, hipertermija, zmanjšana sinteza žolča in klorovodikove kisline, zvišana raven glukoze, zvišana ALT in CRP, neravnovesje črevesnih bakterij, nepravilnosti menstrualnega cikla, povečana gibljivost prebavil, povečana nevarnost tromboze, povečana verjetnost razvoja shizoafektivne motnje, povečana nevarnost anksioznosti in paničnih napadov, povečana raven kortizola, ACTH, oksitocina, prolaktina, β-endorfina, rastnega hormona, adrenalina, noradrenalina, histamina, otrplost okončin, nelagodje v prsnem košu, paranoidne blodnje, imunosupresivni učinki.
• Običajno se prevelik odmerek mefedrona pojavi med dolgotrajnimi seansami z naraščajočimi odmerki ali med "mefedronskimi maratoni." Občasno lahko pride do prevelikega odmerka z enkratnim visokim odmerkom. V nadaljevanju so navedeni znaki prevelikega odmerka mefedrona:
• Izguba zavesti.
• Vztrajno bruhanje.
• Hudi, lokalizirani ali razširjeni glavoboli.
• Nenadna in dolgotrajna motnja vida, ki traja več kot 10 minut.
• Globoka tesnoba, psihoza ali napadi panike.
• Delirij, neskladen govor ali paranoidne blodnje.
• Respiratorna stiska, ki povzroča težave z dihanjem.
• Halucinacije ali dolgotrajne vidne in slušne iluzije, ki trajajo več kot 20 minut.
• Zvišanje telesne temperature nad 37,5 °C z vztrajno hipertermijo, ki traja več kot 6 ur, ali zvišanje telesne temperature nad 38,5 °C z vztrajno hipertermijo, ki traja več kot 30 minut, brez težnje po znižanju.

Odmerjanje mefedrona in načini uporabe

LD 50 za ljudi je enaka ≈ 120 mg/kg.

Peroralni odmerek:

• Lahka: 50-100 mg.
• Običajni: 100-200 mg.
• Močan: 200-300 mg.

Pri peroralnem jemanju mefedrona se lahko pojavijo določeni izzivi, ki so pogosto povezani s kakovostjo izdelka. Glavna pomanjkljivost tega načina dajanja je zahteva po večji količini snovi. To pripisujejo sodelovanju citokromov P450, ki imajo ključno vlogo pri presnovi mefedrona. Za dosego želenega mejnega učinka je morda potreben nekoliko večji odmerek v primerjavi z intranazalnim načinom. Vendar obstajajo primeri, ko se peroralni mefedron kombinira z metilonom, znanim kot "bratranec" MDMA. Takšna kombinacija lahko bistveno zmanjša porabo mefedrona in s tem zmanjša neželene učinke na prebavila, hkrati pa podaljša evforično fazo izkušnje.

Intranazalni odmerek:

• Lahka: 30-75 mg.
• Običajno: 75-180 mg.
• Močan: 180-270 mg.
• Predoziranje: 270 mg in več.

Mefedron se večinoma uživa intranazalno. Uporabniki s povprečno toleranco za to snov običajno potrebujejo visoke odmerke, od 250 do 400 mg. Vendar pa ta pristop poškoduje nosno sluznico in ob uživanju povzroči precejšnje nelagodje. Učinki snovi so kratkotrajni, pri čemer celotno trajanje njenega vpliva ni daljše od 30 minut.

Intravenski odmerek:

• Lahka: 25-50 mg.
• Običajni: 50-125 mg.
• Močan: 125-180 mg.
• Prevelik odmerek: več kot 180 mg.

Približno 20 % uporabnikov mefedrona si ga vbrizga intravensko.

Trajanje potovanja z mefedronom:

Peroralno:

• Skupno: 2-5 ur.
• Začetek: od 00:15 do 00:45.
• Najmočnejši: 01:00 - 02:00.

Intranazalno:

• Skupaj: 1 - 3 ure.
• Začetek: ~00:05.
• Najmočnejši: 00:10 - 00:45.

Intravenozno:

• Skupaj: 2 uri.
• Začetek: 30 sekund.

• Najmočnejši: 00:05 - 00:50.

Pravni status mefedrona (4-MMC)

Evropski svet je decembra 2010 sklenil, da države članice za mefedron uvedejo nadzorne ukrepe in kazenske sankcije.

• Avstralija: Mefedron je bil dodan na avstralski zvezni seznam prepovedanih drog in zdaj velja za nezakonitega, če je namenjen za prehrano ljudi. Mefedron se v Avstraliji v skladu s standardom za strupe šteje za prepovedano snov s seznama 9. Snov s seznama 9 je snov, ki jo je mogoče zlorabiti ali napačno uporabiti, njena proizvodnja, posedovanje, prodaja ali uporaba pa je z zakonom prepovedana, razen če je potrebna za medicinske ali znanstvene raziskave ali za analitične namene, poučevanje ali usposabljanje z odobritvijo zdravstvenih organov zveze in/ali zvezne države ali ozemlja.
• Avstrija: Mefedron je od 21. avgusta 2010 v skladu z zakonom SMG (Suchtmittelgesetz Österreich) prepovedan za posedovanje, proizvodnjo in prodajo.
• Belgija: Mefedron je bil prepovedan 29. aprila 2010, tako da je postal regulirana droga, za uvoz, prodajo ali posedovanje katere je potrebna odobritev ministrstva za zdravje ljudi [potreben sklic].
• Brazilija: Mefedron je bil dodan na seznam prepovedanih drog (razred F2), zaradi česar je od avgusta 2011 nezakonito posedovati, prodajati ali izdelovati brez dovoljenja.
• Kitajska: Mefedron je od 1. septembra 2010 psihotropna snov kategorije I. Njegova prodaja, nakup, uvoz, izvoz in proizvodnja so nezakoniti.
• Hrvaška: Mefedron je od 12. januarja 2010 nadzorovana snov.
• Danska: Danski minister za zdravje in preventivo Jakob Axel Nielsen je 18. decembra 2008 prepovedal mefedron, flefedron in etilkatinon. Od 1. julija 2012 je Danska oblikovala tudi vrsto analognega zakona, ki bi vključeval katinone, kot je mefedron
• Estonija: Mefedron je od novembra 2009 nadzorovana snov.
• Finska: Z zakonom o zdravilih je mefedron uvrščen med "zdravila", zato je njegova proizvodnja, uvoz, posedovanje, prodaja ali prenos brez recepta nezakonit.
• Francija: Francosko ministrstvo za zdravje se je v začetku junija 2010 v "Journal Officiel du 11 juin 2010" odločilo mefedron dodati na seznam prepovedanih snovi.
• Nemčija: Mefedron je od 22. januarja 2010 pod nadzorom v skladu z zakonom o drogah (Anlage I BtMG, seznam I). Njegova proizvodnja, posedovanje, uvoz, izvoz, nakup, prodaja, nabava ali razdeljevanje brez dovoljenja so nezakoniti.
• Guernsey: mefedron je od 16. aprila 2010 nadzorovana snov razreda B.
• Madžarska: Mefedron je od 1. januarja 2011 nadzorovana snov s seznama 1.
• Otok Man: Uvoz ali prodaja mefedrona je nezakonita od februarja 2010.
• Irska: Mefedron je od 11. maja 2010 nadzorovan v skladu z Zakonom o zlorabi drog iz leta 1977.
• Izrael: Decembra 2007 je bil mefedron dodan na izraelski seznam nadzorovanih snovi, zaradi česar ga je nezakonito kupovati, prodajati ali posedovati.
• Italija: Mefedron je nadzorovana snov, uvrščena na seznam Tabella I.
• Jersey: Mefedron je od decembra 2010 nadzorovana snov razreda C.
• Litva: Od 20. junija 2010 je mefedron nadzorovana snov.
• Mehika: Mefedron je od 7. januarja 2014 nadzorovana snov s seznama I.
• Nizozemska: Marca 2010 sta nizozemsko ministrstvo za zdravje in organ za zdravila IGZ obvestila ministrstvo za pravosodje, da mefedron zdaj štejeta za neregulirano zdravilo; njegova prodaja in distribucija sta zdaj prepovedani.
• Norveška: "Derivatbestemmelsen" je na Norveškem zakon tipa analognega zakona, ki nadzoruje mefedron, Bk-MBDB, Bromo-DragonFLY, 1,4-butandiol, GBL in MBDB.
• Poljska: avgusta 2010 je bil mefedron dodan na seznam nadzorovanih "psihotropnih drog" v skupini I-P.
• Romunija: Mefedron je bil februarja 2010 dodan na romunski seznam nadzorovanih snovi.
• Rusija: V Ruski federaciji je mefedron od avgusta 2010 uvrščen na seznam 1. To pomeni, da je njegova proizvodnja, nakup, posedovanje ali distribucija nezakonita.
• Slovaška republika: Od 1. marca 2011 je mefedron nadzorovan v Slovaški republiki.
• Singapur: Mefedron je od 15. novembra 2010 prepovedana snov.
• Španija: Mefedron je od 10. februarja 2011 prepovedana snov s seznama I.
• Švedska: Na Švedskem je droga razvrščena kot nevarna za zdravje. Prepoved mefedrona je začela veljati 15. decembra 2008, s čimer je njegova prodaja postala nezakonita. Uporaba 4-metilmetkatinona v skladu s to uredbo ni izrecno nezakonita.
• Švica: Mefedron je nadzorovana snov, ki je posebej navedena v Verzeichnisu D.
• Turčija: Mefedron je uvrščen med prepovedane droge in je njegovo posedovanje, proizvodnja, dobava ali uvoz prepovedani.
• Združeno kraljestvo: Mefedron je v Združenem kraljestvu prepovedana droga razreda B zaradi splošne klavzule o katinonu.
• Združene države Amerike: Mefedron je v Združenih državah Amerike trenutno uvrščen na seznam I. To pomeni, da je proizvodnja, nakup, posedovanje ali distribucija (prodaja, trgovanje ali dajanje) brez dovoljenja DEA nezakonita.

Zaključek

Na koncu naj povem, da je mefedron (4-MMC) sintetični katinon, ki je postal priljubljen kot rekreativna droga med letoma 2007 in 2009. Znan je po tem, da lahko povzroča halucinacije in spodbuja um, zaradi česar je dovzeten za zlorabo. Kemične in fizikalne lastnosti mefedrona (4-MMC) prispevajo k njegovim edinstvenim značilnostim, vključno s kristalinično obliko in topnostjo v vodi. Učinki mefedrona (4-MMC) na um in telo so lahko tako zaželeni kot nezaželeni, od večje stimulacije in evforije do negativnih posledic, kot sta zvišan krvni tlak in hipertermija. Pomembno je opozoriti, da dolgoročni učinki mefedrona (4-MMC) še vedno niso znani, zato je treba biti pri uživanju te snovi previden.