Hej vsi, imam nekaj vprašanj v zvezi s to patchwork sintezo za lunin kamen, za katere bi želel nekaj strokovnih povratnih informacij in mnenj ter odgovorov na naslednja vprašanja v nadaljevanju:
a) Ali je ta postopek izvedljiv s spodaj navedenimi postopki in opremo, in če je, katere so alternativne kemikalije/oprema, ki jih je mogoče uporabiti, da bi dobili podobne ali enake rezultate?
b) V nadaljevanju, kjer je naveden toluen/ksilen/metil terc-butil eter (TBME), je načrtovana uporaba ksilena, vendar je bil v prvotnem zapisu uporabljen TBME. Ali bo to imelo kakršen koli znaten negativen učinek na sintezo? Ali obstajajo kakšni posebni vidiki, povezani z zamenjavo topila, ki se uporablja v tem koraku? Katera druga topila bi lahko uporabili poleg toluena/ksilena/TBME?
c) Ali je ksilen/raztopilo, uporabljeno v tem koraku, sploh mogoče obnoviti? Če je odgovor pritrdilen, koliko se lahko pričakuje, da bo ponovno pridobljeno (ml)?
d) Za kaj točno se v spodnji reakciji uporablja Rochellejeva sol in ali jo je mogoče nadomestiti z analogno soljo s podobnimi kemijskimi lastnostmi, da bi dosegli enake rezultate?
e) Ta postopek je bil prvotno izveden v inertnih pogojih (pod dušikom), kaj lahko spremenimo v postopku, da teh reakcij ne bi bilo treba izvajati v inertni atmosferi? Ali je treba uporabiti eksikant(e)? Če da, kaj/kdaj in kje bi potekal postopek sušenja in ali obstajajo kakšni posebni premisleki in/ali previdnostni ukrepi, ki jih je treba upoštevati pri izvajanju tega postopka.
f) Ta zapis se začne s surovim PMK, če začnete z etilglicidatom in opravite potrebno pretvorbo v PMK, ali bi se to potem štelo za "surov PMK" izhodni material?
Faza 1: Reduktivna aminizacija MDP2P v MDMA-HCl
2963 g surovega MDP2P smo dodali v 50-litrsko reakcijsko posodo s 31170 ml metanola in temperaturo znižali na 5 °C. Nato smo po kapljicah dodali 3520 mL 40% (m/m) vodnega metilamina (102 mol, 7,5 ekviv) in serijo ohladili na -10 °C. V reakcijsko posodo je bilo dodanih 40,4 g NaOH (1 mol) in 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekviv) v 630 ml prečiščene vode v 120 minutah. Bistro rjavo raztopino smo nato segreli na 3,9 °C in mešali 25 min. Nato smo v reakcijsko posodo po delih dodali 9640 mL prečiščene vode, pri čemer smo ohranjali temperaturo na 0-10 °C. Mešanico smo prenesli v 20-litrski rotacijski uparjalnik in v vakuumu odstranili metanol.
Surovi proizvod smo vrnili v 50-litrsko reakcijsko posodo in nato 15 min pri 18,6 °C mešali z 12 l toluena/ksilena/metil terc-butil etra (TBME). Nato smo plasti ločili, vodno plast pa izprali z dodatnimi 2400 ml toluena/ksilena/TBME. Organske plasti smo nato združili v 50-litrski reakcijski posodi; po delih smo dodali 12 000 mL 2,0 M HCl in zmes mešali 20 min pri 15-30 °C. Na tej točki je bil pH 1 (cilj je 1-2) in plasti so bile ponovno ločene. Spodnjo, vodno plast smo vrnili v 50-litrsko erlenmajerico, jo sprali z 12 000 mL toluena/ksilena/TBME in nato 15 min mešali s 6000 mL 5,4 M vodnega NaOH. Nato smo dodali še 12 000 mL toluena/ksilena/TBME in 1589,6 g soli Rochelle/??? ter zmes mešali 120 min. Svetlo rjavo/oranžno organsko plast smo ločili od vodne plasti, vodno plast pa ponovno izprali z 12 000 mL toluena/ksilena/TBME. Organske plasti smo združili in topilo smo v serijah odstranili z 20-litrskim rotacijskim uparjalnikom. Ostanku smo dodali dva tisoč štiristo mililitrov izopropanola in ga nato odstranili z rotacijskim uparjalnikom. Masa surovega izdelka (baza brez MDMA) je bila 2524,0 g.
Surovi MDMA je bil nato vrnjen v 50-litrsko bučko skupaj z 20 280 ml 2-propanola. Začeli smo mešati in v 120 minutah po kapljicah dodajali 2435 mL 5,4 M HCl v 2-propanolu (13,1 mol). Mešanico smo nato pri sobni temperaturi mešali še 30 min. Belo oborino smo zajeli z vakuumsko filtracijo na ploščatem filtru, opremljenem s filtrirno krpo. Filtrirano pogačo smo dvakrat izprali z 2-propanolom (2500 ml) in jo nato 18 ur sušili v vakuumu (100 mbar) pri 57,3 °C. Po sušenju je ostalo 2280,4 g surovega MDMA-HCl.
Faza 2: rekristalizacija MDMA HCl
V 50-litrsko reakcijsko posodo smo dodali 4107,3 g surovega MDMA-HCl in 41 000 ml 2-propanola. Temperaturo šarže smo med mešanjem zvišali na 67,2 °C, nato pa zmes 30 min mešali pri 67,2 °C, dokler se niso raztopile vse trdne snovi.
Serijo smo nato s pozitivnim tlakom prenesli skozi 1,2 μm linijsko filtrirno kapsulo v čisto 50-litrsko reakcijsko posodo, opremljeno s plaščem, ki je bila predhodno segreta na 66,1 °C. V tej novi reakcijski posodi se je šarža v 120 minutah ohladila na 55,3 °C. Serija se je ohladila na 15,2 °C s hitrostjo 3 °C/h, nato pa se je pri tej temperaturi mešala še 10 ur.
Belo suspenzijo smo iz matične lužine odstranili z vakuumsko filtracijo čez filtrirno ploščo, opremljeno s filtrirno tkanino, in jo nato izprali z 8220 ml 2-propanola. Filtrirano pogačo smo prenesli v sušilnik in jo 19 ur sušili v vakuumu (140 mbar) pri 56,6 °C. Zbrani MDMA-HCl je bil bela trdna snov, ki je tehtala 3548,3 g (85,5-odstotni izkoristek).
a) Ali je ta postopek izvedljiv s spodaj navedenimi postopki in opremo, in če je, katere so alternativne kemikalije/oprema, ki jih je mogoče uporabiti, da bi dobili podobne ali enake rezultate?
b) V nadaljevanju, kjer je naveden toluen/ksilen/metil terc-butil eter (TBME), je načrtovana uporaba ksilena, vendar je bil v prvotnem zapisu uporabljen TBME. Ali bo to imelo kakršen koli znaten negativen učinek na sintezo? Ali obstajajo kakšni posebni vidiki, povezani z zamenjavo topila, ki se uporablja v tem koraku? Katera druga topila bi lahko uporabili poleg toluena/ksilena/TBME?
c) Ali je ksilen/raztopilo, uporabljeno v tem koraku, sploh mogoče obnoviti? Če je odgovor pritrdilen, koliko se lahko pričakuje, da bo ponovno pridobljeno (ml)?
d) Za kaj točno se v spodnji reakciji uporablja Rochellejeva sol in ali jo je mogoče nadomestiti z analogno soljo s podobnimi kemijskimi lastnostmi, da bi dosegli enake rezultate?
e) Ta postopek je bil prvotno izveden v inertnih pogojih (pod dušikom), kaj lahko spremenimo v postopku, da teh reakcij ne bi bilo treba izvajati v inertni atmosferi? Ali je treba uporabiti eksikant(e)? Če da, kaj/kdaj in kje bi potekal postopek sušenja in ali obstajajo kakšni posebni premisleki in/ali previdnostni ukrepi, ki jih je treba upoštevati pri izvajanju tega postopka.
f) Ta zapis se začne s surovim PMK, če začnete z etilglicidatom in opravite potrebno pretvorbo v PMK, ali bi se to potem štelo za "surov PMK" izhodni material?
Faza 1: Reduktivna aminizacija MDP2P v MDMA-HCl
2963 g surovega MDP2P smo dodali v 50-litrsko reakcijsko posodo s 31170 ml metanola in temperaturo znižali na 5 °C. Nato smo po kapljicah dodali 3520 mL 40% (m/m) vodnega metilamina (102 mol, 7,5 ekviv) in serijo ohladili na -10 °C. V reakcijsko posodo je bilo dodanih 40,4 g NaOH (1 mol) in 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 ekviv) v 630 ml prečiščene vode v 120 minutah. Bistro rjavo raztopino smo nato segreli na 3,9 °C in mešali 25 min. Nato smo v reakcijsko posodo po delih dodali 9640 mL prečiščene vode, pri čemer smo ohranjali temperaturo na 0-10 °C. Mešanico smo prenesli v 20-litrski rotacijski uparjalnik in v vakuumu odstranili metanol.
Surovi proizvod smo vrnili v 50-litrsko reakcijsko posodo in nato 15 min pri 18,6 °C mešali z 12 l toluena/ksilena/metil terc-butil etra (TBME). Nato smo plasti ločili, vodno plast pa izprali z dodatnimi 2400 ml toluena/ksilena/TBME. Organske plasti smo nato združili v 50-litrski reakcijski posodi; po delih smo dodali 12 000 mL 2,0 M HCl in zmes mešali 20 min pri 15-30 °C. Na tej točki je bil pH 1 (cilj je 1-2) in plasti so bile ponovno ločene. Spodnjo, vodno plast smo vrnili v 50-litrsko erlenmajerico, jo sprali z 12 000 mL toluena/ksilena/TBME in nato 15 min mešali s 6000 mL 5,4 M vodnega NaOH. Nato smo dodali še 12 000 mL toluena/ksilena/TBME in 1589,6 g soli Rochelle/??? ter zmes mešali 120 min. Svetlo rjavo/oranžno organsko plast smo ločili od vodne plasti, vodno plast pa ponovno izprali z 12 000 mL toluena/ksilena/TBME. Organske plasti smo združili in topilo smo v serijah odstranili z 20-litrskim rotacijskim uparjalnikom. Ostanku smo dodali dva tisoč štiristo mililitrov izopropanola in ga nato odstranili z rotacijskim uparjalnikom. Masa surovega izdelka (baza brez MDMA) je bila 2524,0 g.
Surovi MDMA je bil nato vrnjen v 50-litrsko bučko skupaj z 20 280 ml 2-propanola. Začeli smo mešati in v 120 minutah po kapljicah dodajali 2435 mL 5,4 M HCl v 2-propanolu (13,1 mol). Mešanico smo nato pri sobni temperaturi mešali še 30 min. Belo oborino smo zajeli z vakuumsko filtracijo na ploščatem filtru, opremljenem s filtrirno krpo. Filtrirano pogačo smo dvakrat izprali z 2-propanolom (2500 ml) in jo nato 18 ur sušili v vakuumu (100 mbar) pri 57,3 °C. Po sušenju je ostalo 2280,4 g surovega MDMA-HCl.
Faza 2: rekristalizacija MDMA HCl
V 50-litrsko reakcijsko posodo smo dodali 4107,3 g surovega MDMA-HCl in 41 000 ml 2-propanola. Temperaturo šarže smo med mešanjem zvišali na 67,2 °C, nato pa zmes 30 min mešali pri 67,2 °C, dokler se niso raztopile vse trdne snovi.
Serijo smo nato s pozitivnim tlakom prenesli skozi 1,2 μm linijsko filtrirno kapsulo v čisto 50-litrsko reakcijsko posodo, opremljeno s plaščem, ki je bila predhodno segreta na 66,1 °C. V tej novi reakcijski posodi se je šarža v 120 minutah ohladila na 55,3 °C. Serija se je ohladila na 15,2 °C s hitrostjo 3 °C/h, nato pa se je pri tej temperaturi mešala še 10 ur.
Belo suspenzijo smo iz matične lužine odstranili z vakuumsko filtracijo čez filtrirno ploščo, opremljeno s filtrirno tkanino, in jo nato izprali z 8220 ml 2-propanola. Filtrirano pogačo smo prenesli v sušilnik in jo 19 ur sušili v vakuumu (140 mbar) pri 56,6 °C. Zbrani MDMA-HCl je bil bela trdna snov, ki je tehtala 3548,3 g (85,5-odstotni izkoristek).