Uvod
V tej metodi je bila izvedena imiéacija (1 ) z reakcijo te spojine z metilaminom. Reakcija je potekala v prisotnosti 0,04 g kalijevega karbonata ter v temi in brez topil. S toplotno preureditvijo (2) je na koncu nastal ketamin (3). Ta korak je bil izveden v dveh različnih topilih z visokim vreliščem: dekalinu in difenil etru. Rezultati so pokazali, da je bil pri preureditvi v difenil etru izkoristek tega koraka 50 %, vendar je uporaba dekalina kot topila v tem koraku izboljšala izkoristek na 72,5 %, zato je bil dekalin uporabljen kot topilo v koraku preureditve, temperatura pa je bila povišana na temperaturo refluksa (170 °C), da bi dobili najboljši rezultat.
Oprema in steklovina.
- 250 ml bučka z okroglim dnom (RBF);
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparature;
- Magnetno mešalo;
- 100 ml x4; 50 ml x2 čaše;
- 1 L ločilni lij;
- steklena palica in lopatka;
- stroj za rotacijsko kopel;
- Komplet zabliskovno kromatografijo (srednji stolpec in silikagel 60 ± 120 očes);
- Vakuumski vir;
- merilni valj 150 ml;
- Laboratorijska tehtnica (primerna je od 0,01 do 100 g) [odvisno od sintezne obremenitve];
- povratni hladilnik;
- pH indikatorski papir;
- Vrelišča;
- Buchnerjeva bučka in lij [za majhne količine se lahko uporabi Schottov filter];
- Pasteurjeva pipeta.
Reagenti.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksan-1-on (1 ) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Kalijev karbonat (K2CO3);
- 50 ml metilamin (CH3NH2);
- ~300 mL suhega tetrahidrofurana (THF);
- ~870 mL heksana;
- ~130 mL etil acetata
- 120 mL dekalina;
- ~225 mL vodna raztopina klorovodikove kisline (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL vodna raztopina natrijevega hidroksida NaOH 0,1 M;
- ~225 mL diklorometana.
2-(2-klorofenil)-2-(metilamino)cikloheksanon:
vrelišče: 363,8 °C pri 760 mm Hg (HCl sol);
tališče: 92,5 °C (prosta baza), 262-263 °C (HCl sol);
molekulska masa: 237,73 g/mol;
gostota: 1,17 g/mL (HCl sol);
številka CAS: 6740-88-1.
Postopek
Sinteza 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-cikloheksan-N-metilimina (2)
V 250 mL bučko z okroglim dnom smo nalili 2-(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksan-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) in 50 mL metilamina ter ga hranili v temi in mešali 48 ur na sobni temperaturi. Nato smo reakcijsko zmes v ločilnem lijaku izprali s suhim THF (3 x 100 mL), filtrirali in topilo izpareli z rotacijskim izparilnikom. Na koncu smo pri čiščenju produkta s silikagelsko kolonsko kromatografijo (20:3 heksan/etil acetat) dobili 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-cikloheksan-N-metilimin (2 ) kot belo tekočino (izkoristek 91 %).
V 250 mL bučko z okroglim dnom smo nalili 2-(2-klorofenil)-2-hidroksicikloheksan-1-on (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) in 50 mL metilamina ter ga hranili v temi in mešali 48 ur na sobni temperaturi. Nato smo reakcijsko zmes v ločilnem lijaku izprali s suhim THF (3 x 100 mL), filtrirali in topilo izpareli z rotacijskim izparilnikom. Na koncu smo pri čiščenju produkta s silikagelsko kolonsko kromatografijo (20:3 heksan/etil acetat) dobili 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-cikloheksan-N-metilimin (2 ) kot belo tekočino (izkoristek 91 %).
Sinteza ketamina (3)
V 250 mL bučki z okroglim dnom smo 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-cikloheksan-N-metiliminu (2) (5,90 g, 25 mmol) dodali 120 mL dekalina. Mešanico smo 4 h mešali pri 170 °C s povratnim hladilnikom. Organski produkt smo ekstrahirali z vodnim HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Nato smo reakcijsko zmes nevtralizirali z aq. NaOH (0,1 M) do pH 6-7. Produkt smo ekstrahirali z diklorometanom (3 x 75 mL). Po izparevanju topila smo ketamin (3 ) dobili kot brezbarvno olje (izkoristek 72,5 %).
V 250 mL bučki z okroglim dnom smo 2-hidroksi-2-(2-klorofenil)-1-cikloheksan-N-metiliminu (2) (5,90 g, 25 mmol) dodali 120 mL dekalina. Mešanico smo 4 h mešali pri 170 °C s povratnim hladilnikom. Organski produkt smo ekstrahirali z vodnim HCl (0,1 M) (3 x 75 mL). Nato smo reakcijsko zmes nevtralizirali z aq. NaOH (0,1 M) do pH 6-7. Produkt smo ekstrahirali z diklorometanom (3 x 75 mL). Po izparevanju topila smo ketamin (3 ) dobili kot brezbarvno olje (izkoristek 72,5 %).
Last edited:
