Dietylamid kyseliny lysergovej (LSD): (LSD): podrobný prieskum

Všeobecné informácie

Dietylamid kyseliny lysergovej (LSD), hovorovo nazývaný kyselina, je silná psychoaktívna látka známa svojou schopnosťou vyvolať hlboké zmeny vnímania, nálady a vedomia. LSD, chemicky klasifikované ako psychedelická zlúčenina, patrí do skupiny ergolínov a je odvodené od kyseliny lysergovej, prirodzene sa vyskytujúcej zlúčeniny, ktorá sa nachádza v námeľovej hube rastúcej na niektorých obilninách, najmä na raži. Syntézu LSD prvýkrát uskutočnil švajčiarsky chemik Albert Hofmann v roku 1938 v rámci výskumu námeľových alkaloidov. Jeho psychoaktívne vlastnosti však boli objavené až 19. apríla 1943, keď sa Hofmann náhodne dotkol malého množstva a zažil jeho účinky meniace myseľ.

Vzorec LSD a roztok LSD

LSD sa dostalo do popredia v 50. a 60. rokoch 20. storočia ako kľúčová súčasť kontrakultúrnych hnutí, najmä v oblasti umenia, hudby a spirituality. Jeho spojenie s osobnosťami ako Timothy Leary a skúmanie vedomia viedlo k širokému záujmu o jeho potenciál ako nástroja na sebapoznanie a transcendenciu. Kvôli obavám o jeho bezpečnosť a potenciál zneužitia však bolo LSD v roku 1970 v Spojených štátoch zaradené do zoznamu kontrolovaných látok I, čo v podstate zastavilo väčšinu výskumu jeho terapeutických aplikácií.

Napriek svojej ilegálnosti zostáva LSD populárnou rekreačnou drogou, ktorej užívatelia vyhľadávajú jej halucinogénne účinky, ktoré môžu zahŕňať vizuálne a sluchové skreslenia, synestéziu a hlboké zmeny v myšlienkových vzorcoch a vnímaní ega. LSD sa zvyčajne požíva perorálne, najčastejšie vo forme papierikov napustených touto zlúčeninou alebo vo forme tekutých kvapiek absorbovaných na rôzne podklady. Účinky LSD sú závislé od dávky, pričom nižšie dávky spôsobujú miernejšie zmeny vo vnímaní a vyššie dávky vedú k intenzívnejším psychedelickým zážitkom. Trvanie účinkov sa zvyčajne pohybuje od 6 do 12 hodín, pričom reziduálne účinky môžu pretrvávať až 24 hodín alebo dlhšie.

Známky LSD

Hoci sa LSD často spája s rekreačným užívaním, pretrváva záujem o jeho potenciálne terapeutické využitie. Výskum uskutočnený v polovici 20. storočia naznačil, že LSD by mohlo byť prospešné pri liečbe rôznych psychiatrických porúch vrátane depresie, úzkosti a závislosti. Nedávne štúdie skúmali aj jeho potenciál v starostlivosti o pacientov na konci života, najmä v prípade pacientov, ktorí čelia nevyliečiteľnej chorobe. Pokroku v tejto oblasti však bránia právne a regulačné prekážky, ktoré obmedzujú dostupnosť LSD na klinický výskum a terapeutické použitie.

Fyzikálne vlastnosti

Dietylamid kyseliny lysergovej (LSD) má niekoľko charakteristických fyzikálnych vlastností, ktoré prispievajú k jeho jedinečným vlastnostiam a metódam použitia.

Vzhľad: Čisté LSD sa zvyčajne vyskytuje ako bezfarebná kryštalická pevná látka bez zápachu. Vzhľadom na svoju mimoriadnu účinnosť sa však LSD často vyrába a distribuuje vo forme soli, aby sa uľahčila manipulácia a dávkovanie. Medzi bežné formy soli patrí LSD tartrát alebo LSD hydrochlorid, ktoré sú stabilnejšie a rozpustnejšie ako čistá zlúčenina.

Rozpustnosť: LSD vykazuje obmedzenú rozpustnosť vo vode, ale je dobre rozpustný v organických rozpúšťadlách, ako je etanol a dimetylsulfoxid (DMSO). Tento profil rozpustnosti ovplyvňuje metódy používané na jeho syntézu, čistenie a formuláciu do rôznych liekových foriem. Na rekreačné použitie sa LSD bežne rozpúšťa v rozpúšťadle a nanáša sa na nosný substrát, ako je napríklad blotter papier alebo želatínové štvorce, na orálne požitie.

Voda 67,02 mg/ml (20 °C) [voľná báza]

Bod topenia:

• LSD Base 80-85 °C
• LSD tartrát 198-200 °C

Kryštály LSD

Chemické vlastnosti

Dietylamid kyseliny lysergovej (LSD) sa vyznačuje komplexným súborom chemických vlastností, ktoré sú základom jeho psychoaktívnych účinkov a farmakologickej aktivity.

Chemická štruktúra LSD pozostáva z bicyklického kruhového systému s dietylovou časťou pripojenou k atómu dusíka. Táto jedinečná štruktúra prepožičiava LSD vysokú účinnosť a selektivitu pre špecifické receptorové ciele v mozgu.

Izoméry LSD

Stereochémia: LSD je chirálna zlúčenina s dvoma stereocentrami na atómoch uhlíka C-5 a C-8, takže teoreticky môžu existovať štyri rôzne optické izoméry LSD. LSD, nazývaný aj (+)-d-LSD, má absolútnu konfiguráciu (5R,8R). Stereoizoméry 5S lyzergamidov v prírode neexistujú a počas syntézy z kyseliny d-lyzergovej nevznikajú. Retrosynteticky by sa stereocentrum C-5 dalo analyzovať tak, že má rovnakú konfiguráciu alfa uhlíka prirodzene sa vyskytujúcej aminokyseliny L-tryptofánu, ktorá je prekurzorom všetkých biosyntetických ergolínových zlúčenín.

LSD a izo-LSD, dva izoméry C-8, sa však v prítomnosti báz rýchlo interkonvertujú, pretože alfa protón je kyslý a môže byť deprotonovaný a reprotonovaný. Nepsychoaktívny izo-LSD, ktorý vznikol počas syntézy, možno oddeliť chromatografiou a možno ho izomerizovať na LSD.

Čisté soli LSD sú triboluminiscenčné a pri pretrepávaní v tme vyžarujú malé záblesky bieleho svetla. LSD je silne fluorescenčný a pod UV svetlom svieti modrobielou farbou. Predpokladá sa, že stereochémia LSD zohráva významnú úlohu pri jeho farmakologických účinkoch a interakciách so serotonínovými receptormi v mozgu.

Acidobázické vlastnosti: LSD je slabo zásaditá zlúčenina, ktorá môže podliehať protonizácii alebo deprotonizácii v závislosti od pH prostredia. V neutrálnej forme existuje LSD prevažne ako voľná báza, ktorá je menej rozpustná vo vode a menej biologicky dostupná v porovnaní s jej soľnými formami. V kyslých podmienkach, ako napríklad v žalúdku po perorálnom požití, sa LSD protonizuje a mení sa na svoje vo vode rozpustné formy solí, ako napríklad LSD tartrát alebo LSD hydrochlorid, čo zvyšuje jeho absorpciu a biologickú dostupnosť.

• Názov IUPAC: (6aR,9R)-N,N-dietyl-7-metyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]chinolín-9-karboxamid
• Číslo CAS: 50-37-3
• Other names: D-lyzergový dietylamid; N,N-dietyl-D-lyzergamid; Lysergsäure diethylamid; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-didehydro-N,N dietyl-6-metylergolín-8-β-karboxamid

Kvalitatívne testy činidla

Vystavenie zlúčenín pôsobeniu činidiel vedie k farebnej zmene, ktorá indikuje testovanú zlúčeninu.

Spôsoby syntézy

LSD je derivát ergolínu. Bežne sa syntetizuje reakciou dietylamínu s aktivovanou formou kyseliny lysergovej. Medzi aktivačné činidlá patrí fosforylchlorid a peptidové spojovacie činidlá, ako je PyBOP.

LSD z LSA s fosfenylchloridom

LSD z LSA s PyBOP

Kyselina lysergová sa vyrába alkalickou hydrolýzou lyzergamidov, ako je ergotamín, látka zvyčajne získaná z námeľovej huby na agarovej platni; alebo, teoreticky je to možné, ale nepraktické a nezvyčajné, z ergínu (amid kyseliny lysergovej, LSA) extrahovaného zo semien rannej slávky. Kyselina lysergová sa dá vyrobiť aj synteticky, hoci tieto postupy sa pri tajnej výrobe nepoužívajú vzhľadom na nízke výťažky a vysokú zložitosť.

Účinky a dávkovanie

LSD sa najčastejšie konzumuje perorálne, a to buď požitím papierika napusteného touto zlúčeninou, alebo tekutými kvapkami umiestnenými priamo na jazyku. Blótový papier, často zdobený farebnými vzormi alebo vzormi, je obľúbeným prostriedkom na distribúciu LSD pre jeho jednoduchú manipuláciu a dávkovanie. Tekuté LSD, zvyčajne rozpustené v etanole alebo inom rozpúšťadle, ponúka väčšiu flexibilitu pri dávkovaní a podávaní, ale vyžaduje si starostlivé meranie, aby nedošlo k predávkovaniu.

Kocka cukru LSD

Subjektívne účinky zahŕňajú zmeny vizuálnych vzorcov, halucinačné vnemy, skreslenie vnímania času, zvýšenú sebareflexiu, abstraktné myslenie, zosilnený pôžitok z hudby, pocity intenzívneho šťastia a znížený pocit vlastného ja. Užívanie LSD sa bežne spája so zážitkami, ktoré sa opisujú ako mystické, niekedy sa verí, že pomáhajú pri introspekcii a osobnom rozvoji. Bolo označované za úvodnú súčasnú enteogénnu látku, čo je kategória zvyčajne vyhradená pre tradičné rastlinné prípravky alebo koncentráty.

Na rozdiel od mnohých nelegálnych látok nebolo LSD definitívne spojené s fyziologickou toxicitou alebo návykovými vlastnosťami. Napriek tomu sa môžu vyskytnúť nežiaduce psychické reakcie, ako je extrémna úzkosť, pocity prenasledovania, falošné presvedčenie a epizódy psychózy, najmä u osôb s predispozíciou k duševným poruchám.

Farmakológia

Podľa rôznych štúdií pôsobí LSD ako čiastočný agonista na väčšinu podtypov serotonínových receptorov vrátane receptorov 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C a 5-HT6 s vysokou afinitou. Receptory 5-HT3 a 5-HT4 sú vylúčené. Receptory 5-HT5B, ktoré sa u ľudí nenašli, majú tiež vysokú afinitu k LSD.

Predpokladá sa, že mechanizmom psychedelických účinkov LSD je agonistická (väzbová) aktivita na podtypoch receptorov 5-HT2A, 5-HT2C a 5-HT1A s vysokou afinitou. Ďalšie informácie o tom, ako môže zmenená serotonínová signalizácia viesť k charakteristickej kaskáde vizuálnych a kognitívnych účinkov LSD, nájdete tu. Treba poznamenať, že mechanizmus nie je úplne objasnený.

Väzbové afinity LSD k rôznym receptorom.

Nedávny výskum tiež zistil, že LSD aktivuje iné vnútrobunkové signalizačné kaskády ako endogénny serotonín, aj keď sa viaže na rovnaké receptorové miesta. Keďže intracelulárne signalizačné kaskády ovplyvňujú expresiu génov, signalizačné udalosti vyvolané LSD v bunkách môžu nevhodne meniť expresiu génov, čo následne môže viesť k zmenám stavu neurónov a následne kognície.

Tieto zistenia pomáhajú vysvetliť, prečo sa behaviorálne účinky môžu podobať paranoidnej schizofrénii u ľudí.

V štúdii sa dospelo k záveru, že akútne užívanie LSD zvyšuje expresiu malého súboru génov v mozgu cicavcov, ktoré sa podieľajú na širokej škále bunkových funkcií zapojených do synaptickej plasticity, glutamátergickej signalizácie, cytoskeletálnej architektúry a možno aj komunikácie medzi synapsiou a jadrom.

Okrem toho štúdie ukázali, že LSD má väzbovú účinnosť na všetky dopamínové a všetky noradrenalínové receptory. Väčšina serotonínergných psychedelík nie je výrazne dopaminergná, takže LSD je v tomto ohľade jedinečné. Ukázalo sa, že najmä agonistická aktivita LSD na D2 receptore prispieva k jeho subjektívnym účinkom.

Skladovanie

LSD je relatívne nestabilný v prítomnosti svetla, tepla a kyslíka, ktoré môžu zlúčeninu časom degradovať. Na zachovanie účinnosti a integrity by sa LSD malo skladovať v chladnom, tmavom a suchom prostredí, najlepšie vo vzduchotesných nádobách. Správne podmienky skladovania sú nevyhnutné na zachovanie kvality produktov obsahujúcich LSD a minimalizáciu degradácie počas manipulácie a prepravy.

Záver

Záverom možno konštatovať, že dietylamid kyseliny lysergovej (LSD) zostáva látkou, ktorá je predmetom hlbokého záujmu a kontroverzie, pričom jej bohatá história a komplexné farmakologické účinky z nej robia predmet neustálej fascinácie. Napriek zaradeniu do zoznamu I kontrolovaných látok a právnym prekážkam, ktoré bránia výskumu, LSD naďalej fascinuje výskumníkov, lekárov aj nadšencov. Jeho potenciálne terapeutické využitie, najmä v oblasti liečby duševného zdravia, si vyžaduje ďalšie skúmanie v kontrolovaných podmienkach. Okrem toho jedinečná schopnosť LSD meniť vedomie a vyvolávať mystické zážitky podčiarkuje jeho význam ako nástroja na uvedomenie si ľudskej mysle a skúmanie povahy samotného vedomia. Budúce výskumné snahy však musia byť vedené etickými aspektmi a bezpečnostnými otázkami, aby sa zabezpečilo zodpovedné skúmanie potenciálnych prínosov a rizík LSD. Tým, že tieto výzvy zvládneme s vedeckou prísnosťou a súcitom, môžeme odhaliť nové poznatky o fungovaní mozgu a pripraviť pôdu pre inovatívne prístupy k liečbe a sebapoznaniu.

Bibliografia

• Bailey, Keith, Denise Verner a Donald Legault. "Odlíšenie niektorých dialkyl amidov kyselín lysergových a izo lysergových od LSD". Journal of the Association of Official Analytical Chemists 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. "The differentiation of lysergic acid diethylamide (LSD) from N-methyl-N-propyl and N-butyl amides of lysergic acid" (Rozlíšenie dietylamidu kyseliny lysergovej (LSD) od N-metyl-N-propyl a N-butyl amidov kyseliny lysergovej). Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A. a Thomas Kane. "Metóda identifikácie dietylamidu kyseliny lysergovej (LSD) pomocou mikroskopického zariadenia na odber vzoriek s infračervenou spektroskopiou s Fourierovou transformáciou (FT/IR)." Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD