Najúčinnejšie opioidy

[FENTAMAS]

Táto tabuľka je zo stránky wiki Equianalgesic. Je trochu nepresná a zďaleka nie je úplným zoznamom, ale neskôr pridám ďalšie zaujímavé zlúčeniny.

---

Nelinearity

Táto tabuľka meria úľavu od bolesti v závislosti od hmotnosti lieku. Nie všetky lieky majú na tejto stupnici pevný vzťah. Metadón sa líši od väčšiny opioidov, pretože jeho účinnosť sa môže meniť v závislosti od toho, ako dlho sa užíva. Pri akútnom užívaní (1 - 3 dni) je účinnosť približne 1,5× silnejšia ako pri morfíne a pri chronickom užívaní (viac ako 7 dní) je účinnosť približne 2,5 až 5× silnejšia ako pri morfíne. Podobne sa účinok tramadolu zvyšuje po postupnom dávkovaní v dôsledku kumulácie jeho aktívneho metabolitu a zvýšenia perorálnej biologickej dostupnosti pri chronickom užívaní.

Porovnanie s perorálnym morfínom

Analgetikum	Sila (relatívna)	Ekvivalentná dávka (10 mg perorálneho morfínu)
Paracetamol (neopioidný)	1⁄360	3600 mg	63-89%	1-4		37 min(PO); 8 min(IV)	5-6 hodín
Aspirín(NSAID, neopioidný)	1⁄360	3600 mg	80-100%	3.1-9
Ibuprofén[10](NSAID, neopioidný)	1⁄222	2220 mg	87-100%	1.3-3
Diflunisal (NSAID, neopioidný)	1⁄160	1600 mg	80-90%	8-12
Naproxén[10](NSAID, neopioidný)	1⁄138	1380 mg	95%	12-24
Piroxikam (NSAID, neopioid)	1⁄120 (odhad)
Indometacín (NSAID neopioidný)	1⁄64 (odhad)
Diklofenak[10][11](NSAID, neopioidný)	1⁄10 (odhad) (rovnako ako kodeín)	100 mg (odhad)	50-60%	1-4
Ketorolak[12](NSAID, neopioidný)	1⁄3 (odhad)	30 mg intravenózne (odhad)	80-100%	5-7
Nefopam (centrálne pôsobiaci neopioid)	5⁄8 (odhad)	16 mg IM (odhad)		Nefopam: 3-8, desmetylnefopam 10-15
Dextropropoxyfén[13]	1⁄13-1⁄20	130-200 mg
Kodeín	1⁄10-3⁄20	100-120 mg(PO)	~90%	2,5-3(C6G 1,94;[14] morfín 2-3)		15-30 min(PO)	4-6 hod.
Tramadol	1⁄10	~100 mg	75 % (IR), 85-90 % (ER)	6.0-8.8[15] (M1)
Opium(perorálne)	1⁄10	~100 mg	~25 % (morfín)	2,5-3,0 (morfín, kodeín)
Tilidín	1⁄10	100 mg
Dihydrokodeín	1⁄5	50 mg	20%	4
Anileridín[16]	1⁄4	40 mg
Alfaprodín	1⁄4-1⁄6	40-60 mg
Tapentadol[17]	3⁄10	32 mg	32 % (nalačno)
Petidín (meperidín)	1⁄3	30 mg SC/IM/IV, 300 mg(PO)	50-60%	3-5
Benzylfentanyl	1⁄2
AH-7921	4⁄5
Hydrokodón	1	10 mg	70%[18]	3,8-6(okamžité uvoľňovanie; PO)		10-30 min(okamžité uvoľňovanie; PO)	4-6
Metopon	1	10 mg
Pentazocín laktát (intravenózne)[19]	1	10 mg SC/IV/IM, 150 mg(PO)
Morfín (perorálne)	1	10 mg	~25%	2-4	3:1	30 min(PO)	3-6 hodín
Oxykodón(perorálne)[20]	1.5	6,67 mg	60-87%	2-3 hodiny(okamžité uvoľňovanie)(PO); 4,5 hodiny(riadené uvoľňovanie)(PO)		10-30 min(okamžité uvoľňovanie)(PO); 1 hodina(riadené uvoľňovanie)(PO)	3-6 hodín(okamžité uvoľňovanie)(PO); 10-12 hodín(riadené uvoľňovanie)(PO)[21]
Spiradolín	1.5
Nikomorfín	2-3	3,33-5 mg	20%	4
Oxykodón(intravenózne)[22]	3	3,33 mg	96%	1,5-3 (INTRAVENÓZNE)		5 min(IV)[22]	2-4 hodiny
Morfín(IV/IM)	3	3,33 mg	100%	2-3	3:1	Okamžite (od 5 do 15 sekúnd; IV); 5-15 min(IM)	3-7 hodín
Klonitazén	3	3,33 mg
Metadón (akútne)[23][24]	3-4	2,5-3,33 mg	40-90%	15-60	2:1
Metadón (chronický)[24]	2.5-5	2-4 mg	40-90%	15-60	2:1
Fenazocín	4	~2,5 mg
Diamorfín (heroín; IV/IM)[25]	4-5 (iv, im) 2-2,5 (insuflovaný)[26]	2-2,5 mg	100%	<0,6 (morfínový prodrug)[27]		Okamžite (od 5 do 15 s; IV); 2 až 5 min(IM)	3 až 7 hodín
Dezocín	4-6	1,6-2,5 mg	97 % (IM)	2.2
Hydromorphone[28][29][17]	10(SC, IV, IM) 3-3,75(PO)	0,5-0,75 mg (SC, IV, IM) 2,5 mg (PO)	Perorálne: 30-35 %, intranazálne: 52- 58 % IV/IM: 100 % 62 %	2-3	5:1
Oxymorfón[20]	10(SC, IV, IM) 3-4(PO)	3,33 mg(PO), 0,333 mg(IV, IM a interlaminárne)	PO: 10% Bukálne: 28 % Sublingválne: 37,5 % Intranazálne: 43% IV, IM A IT: 100%	7.25-9.43		35 min(PO), okamžite (od 5 do 15 sekúnd)(IV)	6-8 hodín perorálne 2-6 hodín parenterálne
U-47700	7.5	1,5 mg		1.5-3
Levorfanol[30]	8	1,25 mg	70%	11-16	1:1
Desomorfín (Krokodil)	8-10	1-1,25 mg	~100%(INTRAVENÓZNE)	2-3		Okamžite (od 5 do 15 sekúnd)(IV); 2-5 min(IM)	3-4 hodiny
N-fenetylnormorfín	8-14
Alfentanyl	10-25			1,5 (90-111 minút)		Okamžite (od 5 do 15 s); 4× rýchlejší ako fentanyl	0,25 h (15 min); až 54 minút do odznenia účinkov
Trefentanil	(10-25)+
Brifentanil	(10-25)+
Acetylfentanyl	15
7-hydroxymitraginín	17	~0,6 mg
Furanylfentanyl	20
Butyrfentanyl	25
Enadolín	25	15 μg (prah) a 0,160 mg/kg (disociačné účinky)
Buprenorfín(SL)[13]	40	0,25 mg	30 %(SL);[31] ~ 100 %(TD); 65 % (bukálne);[32][33] 48 %(INS)[34]	20-70, priemer 37	3:1	45 min.	12-24 hod.
N-fenetil-14-etoxymetopón	60	160 μg
Fenomorfán	60-80	0,13-0,16 mg
N-fenetylnordesomorfín	85
Fenaridín	(50-100)-
Fentanyl	50-100	0,1 mg (100 μg) IM/IV	33 %(SL); 92 %(TD); 89 %(INS); 50 %(buc)	0,04 (IV); 7(TD)		5 min(TD/IV)	30-60 minút(IV)
Metonitazén	100	0,1 mg/100 μg
Akrylfentanyl	(50-100+)
Buprenorfín (transdermálne)[35][36]	100-115	0,1 mg (100 μg)	30 %(SL);[31] ~ 100 %(TD); 65 % (bukálne);[32][33] 48 %(INS)[34]		3:1	45-60 minút	12-24 hodín
14-Cinnamoyloxycodeinone	177	77 μg
Etonitazepyne	180-190	55-60 μg
Protonitazepín	180-190	55-60 μg
Remifentanil	100-200	50-100 μg		0,05 (3-6 min kontextový polčas; 7-18 min eliminačný polčas)		Okamžite (od 5 do 15 s)	15 minút; rýchle vymiznutie účinku si vyžaduje kontinuálnu infúziu na udržanie anestézie
Protonitazén	200	50 μg
Ocfentanil	125-250	40-80 μg
Ro4-1539	240-480	20-40 μg
Izotonitazén	500	20 μg
Sufentanil	500-1,000	10-20 μg		4.4
BDPC	504	~20 μg
C-8813	591
4-fenylfentanyl	800
Etonitazén	1000-1500	6,6-10 μg
3-metylfentanyl	1000-1500
N-desetylizotonitazén	1000-2000	5-10 μg
Etorfín	1,000-3,000	3,3-10 μg
Ohmefentanyl	6300
Acetorfín	8700	1,33 μg
Dihydroetorfín[37]	1,000-12,000	0,83-10 μg (20-40 μg SL)
Karfentanil[38]	10,000	1,0 μg		7.7
2-fluorohmefentanil	18,000
4-karboetoxyohmefentanil	30,000
Ohmekarfentanil	(30,000)
R-30490	(10,000-100,000)-
Lofentanil	(10,000-100,000)+
14-metoxymetopón (intraspinálne)[39]	(1,000,000)

PO: perorálne - IV: intravenózna injekcia - IM: intramuskulárna injekcia - SC: subkutánna injekcia - SL: sublingválne - TD: transdermálne
"Sila" je definovaná ako analgetická účinnosť vo vzťahu k perorálnemu morfínu.
Tolerancia, senzibilizácia, skrížená tolerancia, metabolizmus a hyperalgézia môžu byť u niektorých jedincov komplexnými faktormi.
Interakcie s inými liekmi, jedlom a nápojmi a inými faktormi môžu zvýšiť alebo znížiť účinok niektorých analgetík a zmeniť ich polčas rozpadu.
Keďže niektoré uvedené analgetiká sú prodrugy alebo majú aktívne metabolity, individuálne rozdiely v pečeňových enzýmoch (napr, CYP2D6 enzým) môže viesť k výrazne zmeneným účinkom.

---

Mali by ste si uvedomiť, že ide o kombinované údaje z rôznych metód merania účinnosti na rôznych zvieratách, najmä v prípade tých najsilnejších. Preto si tieto údaje starostlivo preložte na účinnosť u ľudí.
Napríklad potencia ohmefentanylu je tu uvedená ako 6300, ale má 8 izomérov, pričom jeden z nich - (3R,4S,βS) je výrazne silnejší ako ostatné, teda približne 6300 silnejší ako morfín pre myši, ALE pre opice je EXTRÉMNE silný, až 50 000-krát alebo dokonca viac v porovnaní s morfínom (bolo veľmi ťažké ho presne zmerať), takže pravdepodobnejšie to bude podobný prípad pre ľudí. To z neho robí jednu z najsilnejších zlúčenín VŠETKÝCH čias, a to nielen ako liek proti bolesti, ale aj ako obyčajný zabijak, čím vytláča z hry také klasické vojnové nervovoparalytické látky, ako je VX.
Ďalším prípadom je porovnanie karfentanilu a lofentanilu (karfentanil s 3-metylovou skupinou na piperidínovom kruhu), neskôr sa tu uvádza ako 10k-100k potencia, ale v štúdiách na zvieratách je asi dvakrát menej účinný ako karfentanil, opačný prípad je pre ľudí - je silnejší a mnohonásobne toxickejší, pretože trvá až 3 dni.
Už teraz existujú zlúčeniny s mierou potencie až miliónnásobnou v porovnaní s morfínom (nielen instraspinálnou cestou) a pravdepodobne sa neskôr objavia ešte ďalšie, ako výsledok úspechu v predikcii AI skladania a viazania proteínov, ale nechcem to tu uvádzať, pretože práca s takýmito materiálmi je katastrofa.
Tí, ktorí pokračujú vo vojne s amatérskou a tajnou chémiou, by si mali jasne uvedomiť, že svojím konaním len tlačia ľudí k práci s čoraz silnejšími látkami, pretože z roka na rok je čoraz ťažšie objednať chemikálie v potrebnom množstve.

 

[HerrHaber]

Dúfam, že nikto, kto by to nemal vidieť, nemôže čítať! Alebo má rozmazané videnie zo zrejmých dôvodov (napríklad myóza).

 

[Sassypants]

Nevidím väčšinu benzimidazolových opioidov, syntetických opioidov, nových psychoaktívnych látok (NPS)
Medzi bežné nitazény patria napr:

• izotonitazén
• metonitazén
• etonitazén
• protonitazén.

 

[FENTAMAS]

@Sassypants, pozrite sa pozornejšie, v tabuľke sú všetky 4 a dokonca aj niektoré ďalšie z rodiny benzimidazolov.

Napriek tomu je tam teraz podľa hrubého odhadu uvedených nie viac ako 5 % zo všetkých silných opioidov.

 

[HerrHaber]

metonitazén je tam hneď po fentanyle, ostatné sú tam tiež a vyzývam @FENTAMAS, aby neprezrádzal viac, ako prezradil, keďže sa už skôr ukázalo, že fanúšikovia opiátov + znalosti chémie majú za následok katastrofálny MPTP vyvolaný tras ako PD.

 

[middlemaneu]

je smiešne, ako teroristická kampaň v USA vyvolala toľko strachu aj u užívateľov opioidov o šialenosti účinnosti niektorých zlúčenín a viere v takéto porovnávanie analgetickej účinnosti.

Predovšetkým Car-F u ľudí nie je ani zďaleka 10'000x, ale naozaj pri najlepšej snahe 1750x. Ďalšie podmienky a spôsob pôsobenia potenciu ešte znižujú. Samozrejme, stále je to pekelne silný opioid a naozaj málo ug by netolerantného človeka zabilo, napriek tomu si ľudia s toleranciou na fent alebo zene môžu Car-F užiť správnym dávkovaním a užiť si jedno z najviac euforických fentalog. Jediný lepší, ktorý mi napadá, je jeho bratranec R30490.

Ale je veľa iných s nižšími potenciami (teraz, keď SR-17018 umožňuje neuveriteľne rýchle zníženie tolerancie a odvykanie od zensu/fenta za menej ako 3 týždne), by mal mýtus "vždy silnejší pls" na RC scéne skončiť.
Acetyl-F (15x), Furanyl-F (25x) a Iso-Butyr-F (20-25x) sú niektoré príklady fantastických analógov. Taká škoda, že ich už nikto nevyrába.

Aj pre užívateľov oxykodónu by to bolo veľa alternatív s < 10x silou, s plným legálnym statusom a extrémne euforických. Škoda, že sa nepodaril experiment s analógom dextromoramidu, ten zostáva najuforickejším opioidom všetkých čias pre ligu 1-10x.

Kašlem na zeny, ani jedna mi nepriniesla decetný pôžitok, ktorý by sa dokonca približoval najhorším fentalogom, ktoré som vyskúšal. Je to ako predstierať, že analógy 4-MMC sa aspoň trochu priblížili kúzlu 4-MMC.

Ale,

pre lepšiu budúcnosť a pls nezačnite syntetizovať analógy ETORFÍNU, pretože pochybujem, že sa po tomto bode dostaneme vyššie xD