Úvod
V tejto metóde sa uskutočnila imiécia (1 ) reakciou tejto zlúčeniny s metylamínom. Reakcia sa uskutočnila v prítomnosti 0,04 g uhličitanu draselného a v tme a za podmienok bez rozpúšťadla. Nakoniec sa tepelnou prestavbou (2) získal ketamín (3). Tento krok sa uskutočnil v dvoch rôznych rozpúšťadlách s vysokým bodom varu: dekalíne a difenyléteri. Výsledky ukázali, že keď sa preskupenie uskutočnilo v difenyléteri, výťažok tohto kroku bol 50 %, ale použitie dekalínu ako rozpúšťadla v tomto kroku zlepšilo výťažok až na 72,5 %, preto sa dekalín použil ako rozpúšťadlo pre krok preskupenia a teplota sa zvýšila na jeho refluxnú teplotu (170 °C), aby sa dosiahol najlepší výsledok.
Zariadenie a sklo.
- 250 ml banka s okrúhlym dnom (RBF);
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- Magnetické miešadlo;
- 100 ml x4; 50 ml x2 kadičky;
- 1 L oddeľovací lievik;
- Sklenená tyčinka a špachtľa;
- Rotovap stroj;
- Súprava nableskovú chromatografiu (stredná kolóna a silikagél s veľkosťou ôk 60 ± 120);
- Zdroj vákua;
- Odmerný valec 150 ml;
- Laboratórne váhy (vhodné 0,01 - 100 g) [závisí od zaťaženia syntézou];
- spätný chladič;
- pH indikátorový papier;
- Varné čipy;
- Buchnerova banka a lievik [pri malých množstvách sa môže použiť Schottov filter];
- Pasteurova pipeta.
Činidlá.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ón (1 ) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol uhličitan draselný (K2CO3);
- 50 ml metylamín (CH3NH2);
- ~300 ml tetrahydrofuránu (THF) v suchom stave;
- ~870 mL hexánu;
- ~130 mL etylacetát
- 120 ml dekalínu;
- ~225 mL vodný roztok kyseliny chlorovodíkovej (HCl) 0,1 M
- ~150 mL vodný roztok hydroxidu sodného NaOH 0,1 M
- ~225 ml dichlórmetánu.
2-(2-chlórfenyl)-2-(metylamino)cyklohexanón:
Bod varu: 363,8 °C pri 760 mm Hg (HCl soľ);
Bod topenia: 92,5 °C (voľná báza), 262 - 263 °C (HCl soľ);
Molekulová hmotnosť: 237,73 g/mol;
Hustota: 1,17 g/ml (HCl soľ);
Číslo CAS: 6740-88-1.
Postup
Syntéza 2-hydroxy-2-(2-chlórfenyl)-1-cyklohexán-N-metylamínu (2)
Do 250 ml banky s okrúhlym dnom sa nasypal 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ón (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) a 50 ml metylamínu, ktorý sa uchovával v tme a miešal 48 h pri izbovej teplote. Ďalej sa reakčná zmes premyla suchým THF (3 x 100 ml) v oddeľovacom lieviku, prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odparilo rotačnou odparkou. Nakoniec sa čistením produktu silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (20:3 hexán/etylacetát) získal 2-hydroxy-2-(2-chlórfenyl)-1-cyklohexán-N-metylimín (2) ako biela kvapalina (výťažok 91 %).
Do 250 ml banky s okrúhlym dnom sa nasypal 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ón (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) a 50 ml metylamínu, ktorý sa uchovával v tme a miešal 48 h pri izbovej teplote. Ďalej sa reakčná zmes premyla suchým THF (3 x 100 ml) v oddeľovacom lieviku, prefiltrovala a rozpúšťadlo sa odparilo rotačnou odparkou. Nakoniec sa čistením produktu silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (20:3 hexán/etylacetát) získal 2-hydroxy-2-(2-chlórfenyl)-1-cyklohexán-N-metylimín (2) ako biela kvapalina (výťažok 91 %).
Syntéza ketamínu (3)
V 250 ml banke s okrúhlym dnom sa 2-hydroxy-2-(2-chlórfenyl)-1-cyklohexán-N-metylimín (2) (5,90 g, 25 mmol) pridal k 120 ml dekalínu. Zmes sa miešala pri 170 °C počas 4 h so spätným chladičom. Organický produkt sa extrahoval vodnou HCl (0,1 M) (3 x 75 ml). Potom sa reakčná zmes neutralizovala aq. NaOH (0,1 M) na pH 6-7. Produkt sa extrahoval dichlórmetánom (3 x 75 ml). Po odparení rozpúšťadla sa ketamín (3) získal ako bezfarebný olej (výťažok 72,5 %).
V 250 ml banke s okrúhlym dnom sa 2-hydroxy-2-(2-chlórfenyl)-1-cyklohexán-N-metylimín (2) (5,90 g, 25 mmol) pridal k 120 ml dekalínu. Zmes sa miešala pri 170 °C počas 4 h so spätným chladičom. Organický produkt sa extrahoval vodnou HCl (0,1 M) (3 x 75 ml). Potom sa reakčná zmes neutralizovala aq. NaOH (0,1 M) na pH 6-7. Produkt sa extrahoval dichlórmetánom (3 x 75 ml). Po odparení rozpúšťadla sa ketamín (3) získal ako bezfarebný olej (výťažok 72,5 %).
Last edited:
