Syntéza prekurzorov ketamínu

[G.Patton]

Úvod

2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexanón (cas 1823362-29-3) je prekurzor v jednoduchej syntéze ketamínu. Táto syntéza má menej krokov ako klasická syntéza ketamínu z cyklopentylbromidu a o-chlórbenzonitrilu a trochu väčší výťažok. Okrem toho môžete 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexanón dodávať ako legálnu látku do zahraničia.

Vybavenie a sklo.

• 3 l banka s okrúhlym dnom;
• 2 L alebo 100 ml trojhrdlá banka s okrúhlym dnom (v závislosti od metódy 1 alebo 2);
• Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
• Magnetické miešadlo s ohrievacou doskou;
• Sklenená tyčinka a špachtľa;
• Rotovap stroj;
• Súprava nableskovú chromatografiu (stredná kolóna a silikagél s veľkosťou ôk 60 ± 120);
• Zdroj vákua;
• spätný chladič;
• Dusíkový balón ~ 15 - 20 l (1 barr);
• 500 ml kvapkací lievik;
• 1 L oddeľovací lievik;
• 250 ml x2; 500 ml x2; 1 L x2; 5 L x2 Kadičky;
• Ľadový vodný kúpeľ;
• Dean-Starkov prístroj;
• Súprava naTLC;
• Laboratórne váhy (vhodné 0,01 - 100 g) [závisí od zaťaženia syntézou];
• pH indikátorový papier;
• Varné čipy;
• 1 l a 150 ml odmerné valce;

Reagencie:

• Päť kryštálov jódu (I2);
• 3,65 g, 150 mmol Horčík (Mg) ;
• 1250 ml suchého tetrahydrofuránu (THF);
• 23,90 g, 125 mmol 1-bróm-2-chlórbenzén ( 1);
• 9,80 g, 100 mmol cyklohexanón;
• ~50 g chlorid amónny (NH4Cl);
• ~1,2 l destilovanej vody (H2O);
• ~50 g chloridu sodného;
• ~200 g bezvodý síran horečnatý (MgSO4);
• ~ 1200 ml hexánu;
• ~ 120 ml etylacetát;
• 520 ml acetónu;
• 12,5 ml Kyselina octová;
• 16,60 g, 105 mmol Manganistan draselný (KMnO4);
• ~ 200 ml 12,5 % vodný roztok kyseliny sírovej (H2SO4);
• 10,20 g, 120 mmol Dusičnan sodný (NaNO3);
• 800 ml dietyléter (Et2O);
• ~200 ml vodného roztoku hydroxidu sodného (NaOH);
• Metóda A:
  • 2,10 g, 11 mmol kyseliny p-toluénsulfónovej (PTSA);
  • 500 ml toluénu;
  • 1,5 l dichlórmetánu;
  • 500 ml 10 % vodného hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3);
• Metóda B:
  • 0,80 g, 2,0 mmol 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium) etán] imidazoliumhydrogensulfát [MSIHS];

Postup

Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexán1-olu (3)

K zmesi horčíka (3,65 g, 150 mmol) v 3 l banke s okrúhlym dnom a 500 ml suchého tetrahydrofuránu (THF) sa pridalo päť kryštálov jódu. Zmes sa refluxovala 2 h v atmosfére N2 a ochladila sa na izbovú teplotu. Do zmesi sa po kvapkách pridal roztok 1-bróm-2-chlórbenzénu (1 ) (23,90 g, 125 mmol) v 250 ml suchého THF. Reakčná zmes sa opäť miešala pri izbovej teplote 2 h v atmosfére N2. Následne sa k reakčnej zmesi po kvapkách pridal roztok cyklohexanónu (9,80 g, 100 mmol) v 500 ml THF. Zmes sa miešala pri izbovej teplote 24 h v atmosfére N2. Potom sa zlial do zmesi rozbitého ľadu a chloridu amónneho. Organická vrstva sa oddelila a premyla vodou a soľným roztokom. Vysušila sa nad bezvodým MgSO4 . Rozpúšťadlo sa odparilo rotačnou odparkou, čím vznikol 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexán-1-ol (3 ) ako surový produkt. Čistením produktu silikagélovou stĺpcovou chromatografiou (20:3 hexán/etylacetát) sa získal čistý alkohol ako olejovitá žltá kvapalina s výťažkom 82 %.

Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4)
Metóda A: Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4 ) v prítomnosti kyseliny p-toluénsulfónovej (PTSA): Syntetizovaný alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol), kyselina p-toluénsulfónová (2,10 g, 11 mmol) a 500 ml toluénu sa pridali do 2 l trojhrdlovej banky vybavenej spätným chladičom a Deanovou-Starkovou aparatúrou. Reakčná zmes sa miešala pri 110 °C počas 10 h v atmosfére N2. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou tenkovrstvovej chromatografie (TLC). Po ukončení reakcie sa toluén odstránil rotačnou odparkou za zníženého tlaku. Ďalej sa pridalo 1,5 l dichlórmetánu a 500 ml NaHCO3 (10 %). Organická vrstva sa oddelila a vysušila nad bezvodým MgSO4. Nakoniec sa odparením rozpúšťadla a prečistením pomocou silikagélovej stĺpcovej chromatografie (hexán) získal 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén ako čistá bezfarebná kvapalina (výťažok88 % ).

Metóda B: Syntéza 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexénu (4 ) v prítomnosti 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium)etánu] imidazoliumhydrogensulfátu: Syntetizovaný alkohol (3 ) (21,05 g, 100 mmol) a 1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium) etán] imidazolium hydrogén sulfát [MSIHS] (0,80 g, 2,0 mmol) sa naplnili do 100 ml trojhrdlovej banky vybavenej spätným chladičom a Dean-Starkovou aparatúrou. Ďalej sa zahriala na 90 °C a udržiavala pri rovnakej teplote 30 min. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Produkt (1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén) sa jednoducho oddelil extrakciou hexánom (2 x 25 ml) a vysušil nad bezvodým MgSO4 . Nakoniec sa odparením rozpúšťadla a čistením pomocou silikagélovej stĺpcovej chromatografie(hexán) získal 1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén (4) ako čistá bezfarebná kvapalina (výťažok97 %).

Syntéza 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ónu (5)
1-(2-chlórfenyl)-cyklohexén (4) (14,40 g, 75 mmol) sa pridal do zmesi 150 ml H2O a 370 ml acetónu v 3 l banke s okrúhlym dnom. Ďalej sa do reakčnej zmesi pridala kyselina octová (12,5 ml) a miešala sa 45 min pri izbovej teplote. Potom sa do reakčnej zmesi po kvapkách pridal KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) rozpustený v 37,5 ml H2O a 150 ml acetónu. Zmes sa miešala 1 h pri izbovej teplote. Priebeh reakcie sa sledoval pomocou TLC. Následne sa pomaly pridal roztok kyseliny sírovej:H2O (75:600 alebo 12,5 %) a miešal sa 30 min pri izbovej teplote. Potom sa pridal NaNO3 (10,20 g, 120 mmol) a miešal sa 30 min pri izbovej teplote a pridalo sa 800 ml dietyléteru. Organická vrstva sa neutralizovala NaOH. Po oddelení organickej vrstvy sa vysušila pomocou MgSO4. Odparením rozpúšťadla cez rotačnú odparku a prečistením produktu cez silikagélovú stĺpcovú chromatografiu (20:3 hexán/etylacetát) sa získal 2-(2-chlórfenyl)-2-hydroxycyklohexán-1-ón (5) ako žltá kvapalina (výťažok 85 %).

 

[malayboy]

Dobrý deň, pane, chcem sa opýtať, aký typ rotovacieho zariadenia je potrebný na túto syntézu, s kondenzátorom na vrchu alebo bez neho a stredný komponent podobný kondenzátoru je potrebný? ako obrázky nižšie:

a prístroj Dean-Stark, potrebujeme teplomer na vrchu banky alebo bez neho?

môžem vám v budúcnosti napísať do PM ďalšie otázky týkajúce sa tejto syntézy? myslím, že by to bolo vhodnejšie

 

[G.Patton]

Potrebujete rotovap s kondenzátorom, ale jednoduchý. Prečítajte si návod na obsluhu rotovapu v časti Často kladené otázky. Ľavý vyzerá v poriadku, ale nevidím kohútik na hornej strane kondenzátora (možno je na inej strane).
Teplomer môžete pripevniť na trojhrdlú banku.
áno

 

[darkmatter7]

Nesúvisí to: ale myslím si, že špinavé syntézy zanechávajú v pouličných dávkach ketamínu prekurzory - tieto údaje vidíme mnohokrát na stránke drugsdata.com a tieto prekurzory vo veľkej miere prispievajú k problémom s močom a močovým mechúrom, ktoré uvádzajú ťažkí užívatelia ketamínu.

 

[malayboy]

Prepáčte, musím sa spýtať, či som správne pochopil, že ste mali na mysli, že ľudia priamo konzumujú prekurzor?

 

[darkmatter7]

Nie je to zámer, ale kvôli zlým syntézam sa to deje, áno. Skontrolujte wedinos alebo drugsData

 

[malayboy]

tie junkies len príliš suché a predajca sa jednoducho nezaujíma, rozumné

 

[adroitsynth]

Vykonal niekto túto syntézu?

Mám záujem o získanie a kúpu tohto prekurzora.

 

[ADATA]

Mám záujem o tento
kto to má
Chcem kúpiť

Prosím, kontaktujte ma

 

[Sciencenutz]

Pri akej teplote máte udržiavať reakciu pri kvapkaní? Udržiavanie okolo 20-30 c by malo byť v poriadku?

 

[G.Patton]

Dobrý deň. Bolo by dobré, keby ste vo svojej otázke napísali trochu viac informácií. Na takúto nejasnú otázku je dosť ťažké odpovedať. Máte na mysli tento krok?

 

[Sciencenutz]

Áno

 

[Sciencenutz]

Roztok 1-bróm-2-chlórbenzénu (1) (23,90 g, 125 mmol) v 250 ml suchého THF sa po kvapkách pridal k zmesi

Následne sa do reakčnej zmesi po kvapkách pridal roztok cyklohexanónu (9,80 g, 100 mmol) v 500 ml THF

KMnO4 (16,60 g, 105 mmol) rozpustený v 37,5 ml H2O a 150 ml acetónu sa po kvapkách pridal k reakčnej zmesi

Tieto 3 kroky stačí udržať pod 30c?

 

[adroitsynth]

Mám tiež záujem o získanie

 

[asdf]

1-metyl-3-[2-(dimetyl-4-sulfobutyl-amónium) etán] imidazolium hydrogén sulfát [MSIHS], ako získať?

 

[Sherry]

Dobrý deň, pane, nerozumiem, aké je množstvo ''Päť kryštálov jódu (I2)''. , koľko gramov jódu je potrebných?