Tiafentanil (A-3080), štruktúrou podobný sufentanilu, sa používa vo veterinárnej medicíne ako bezpečnejšia alternatíva ku karfentanilu (terapeutický index je x48 oproti x16 pre karfentanil). Experimenty na imobilizáciu zvierat tiafentanilom a podobnými opioidmi sa uskutočnili na univerzite v Salt Lake City v spolupráci s Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
Remifentanil je špičkové syntetické analgetikum zo skupiny fentanylu, ktoré bolo prvýkrát syntetizované v roku 1991 spoločnosťou Glaxo Pharmaceuticals a v súčasnosti je dostupné pod obchodným názvom Ultiva.
V ľudskom tele sa remifentanil rýchlo rozkladá plazmatickými esterázami, a preto má spomedzi používaných opioidov najkratšie trvanie účinku. Strata vedomia po injekcii remifentanilu je veľmi rýchla, nastáva do 30 sekúnd po injekcii a najneskôr po 5 - 10 minútach sa rýchlo ukončí aj účinok lieku.
Vzhľadom na vysoký terapeutický index remifentanilu nemohli vývojári nesmrtiacich chemických zbraní toto nové analgetikum ignorovať. Predpokladalo sa, že keď sa remifentanil použije ako inkapacitná látka, jeho účinok prejde tak rýchlo, že osoba nebude mať čas na vznik ťažkej respiračnej tiesne.
V správe z roku 1994, ktorú vypracoval C. P. Ferguson, technický riaditeľ Edgewoodského centra pre chemický výskum, vývoj a technológie (ERDEC), sa uvádza, že syntetické opioidy, ako je remifentanil, by sa mali považovať za hlavných kandidátov na použitie ako nesmrtiace chemické látky.
. Podľa tohto dokumentu sa v laboratóriu ERDEC už syntetizovali rýchlo pôsobiace fentanyly a prešli predbežným toxikologickým hodnotením. V roku 2001 Úrad síl chemickej a biologickej obrany (USASBC-COM) vykonal experimentálne práce na vyhodnotenie možnosti použitia remifentanilu ako imobilizačnej látky.
Dlhé roky bol karfentanil právom považovaný za najsilnejšiu z biologicky aktívnych látok syntetizovaných človekom a bol dokonca zapísaný do Guinnessovej knihy rekordov. Ale v roku 1991, v rovnakom čase ako remifentanil, spoločnosť Glaxo syntetizovala ešte silnejšie analgetikum z tejto skupiny, ktoré 25-krát prekonalo karfentanil. Chemická štruktúra tejto látky je remifentanil, v ktorom bola koncová metylová skupina nahradená trebutylovou skupinou.
. Podľa tohto dokumentu sa v laboratóriu ERDEC už syntetizovali rýchlo pôsobiace fentanyly a prešli predbežným toxikologickým hodnotením. V roku 2001 Úrad síl chemickej a biologickej obrany (USASBC-COM) vykonal experimentálne práce na vyhodnotenie možnosti použitia remifentanilu ako imobilizačnej látky.
Dlhé roky bol karfentanil právom považovaný za najsilnejšiu z biologicky aktívnych látok syntetizovaných človekom a bol dokonca zapísaný do Guinnessovej knihy rekordov. Ale v roku 1991, v rovnakom čase ako remifentanil, spoločnosť Glaxo syntetizovala ešte silnejšie analgetikum z tejto skupiny, ktoré 25-krát prekonalo karfentanil. Chemická štruktúra tejto látky je remifentanil, v ktorom bola koncová metylová skupina nahradená trebutylovou skupinou.
Analgetická dávka tejto látky u myší bola len 0,021 µg/kg v porovnaní s 0,52 µg/kg u predchádzajúceho lídra karfentanilu. Trvanie analgézie je približne 1,5 hodiny, čo spôsobuje, že táto látka je ako inkapacitant málo užitočná.
Českí výskumníci experimentovali s intranazálnym a konjunktiválnym spôsobom podávania remifentanilu. Tieto cesty môžu byť užitočné na rýchlu analgéziu u veľkého počtu obetí (pri katastrofách, nehodách atď.).
Výskum zneschopňujúcich látok zo skupiny fentanylu v rôznych krajinách
Čína. ČĽR bola vždy považovaná za jedného zo svetových lídrov v syntéze a štúdiu najaktívnejších derivátov thebaínu a fenylpiperidínu a teraz sa zdá, že dosiahla aj vynikajúce úspechy v zdokonaľovaní rýchleho účinku liekov na imobilizáciu ľudí a zvierat.
Čína je jedinou krajinou, ktorá vyrobila komerčný vzor "injekčnej pištole"na vojenské a policajné použitie s názvom "uspávacia pištoľ BBQ-901", ktorá umožňuje znehybniť nepriateľa na vzdialenosť až 40 metrov. Podľa výrobcu sa im podarilo dosiahnuť pôsobivú rýchlosť, po zásahu "sa cieľ nemôže hýbať a klásť odpor za menej ako minútu.
V predchádzajúcich modeloch sa čas pred znehybnením udával v rozmedzí 1 až 3 minút a závisel od zvoleného anestetika a od toho, ktorú časť tela striekačka zasiahla. Účinok injekcie anestetika sa začína znižovať po 3 až 4 minútach.
Českí výskumníci experimentovali s intranazálnym a konjunktiválnym spôsobom podávania remifentanilu. Tieto cesty môžu byť užitočné na rýchlu analgéziu u veľkého počtu obetí (pri katastrofách, nehodách atď.).
Výskum zneschopňujúcich látok zo skupiny fentanylu v rôznych krajinách
Čína. ČĽR bola vždy považovaná za jedného zo svetových lídrov v syntéze a štúdiu najaktívnejších derivátov thebaínu a fenylpiperidínu a teraz sa zdá, že dosiahla aj vynikajúce úspechy v zdokonaľovaní rýchleho účinku liekov na imobilizáciu ľudí a zvierat.
Čína je jedinou krajinou, ktorá vyrobila komerčný vzor "injekčnej pištole"na vojenské a policajné použitie s názvom "uspávacia pištoľ BBQ-901", ktorá umožňuje znehybniť nepriateľa na vzdialenosť až 40 metrov. Podľa výrobcu sa im podarilo dosiahnuť pôsobivú rýchlosť, po zásahu "sa cieľ nemôže hýbať a klásť odpor za menej ako minútu.
V predchádzajúcich modeloch sa čas pred znehybnením udával v rozmedzí 1 až 3 minút a závisel od zvoleného anestetika a od toho, ktorú časť tela striekačka zasiahla. Účinok injekcie anestetika sa začína znižovať po 3 až 4 minútach.
Podľa britského Laboratória obranných štúdií (DSTL) by "vinyl-karfentanil" syntetizovaný v roku 1990 v Pekinskom inštitúte farmaceutickej chémie mohol byť potenciálne zaujímavý pre armádu. "Vinyl-karfentanil" má približne rovnakú aktivitu ako karfentanil, ale jeho dva analógy s číslami 1379 a 1387 ho prekonávajú 1,6-krát, resp. 2-krát. Práce na aktivite a syntéze derivátov karfentanilu a ochmekarfentanilu sa uskutočnili vo vojenskej nemocnici v Nanjingu v rokoch 1992 - 1993.
Česká republika. V roku 1985 dostal český lekár Ladislav Hess od farmaceutickej spoločnosti Janssen 1 gram nového silného analgetika karfentanilu, ktorý bol testovaný na troch dobrovoľníkoch z radov personálu. V dávke 0,25 µg/kg karfentanil pri intramuskulárnom a intranazálnom podaní spôsoboval analgéziu, sedáciu a spánok, ale aj táto "homeopatická" dávka znižovala frekvenciu dýchania na polovicu.
Do roku 1989 bola Československá socialistická republika členom Organizácie Varšavskej zmluvy a spolu so ZSSR vyvíjala nové typy nesmrtiacich chemických zbraní. Po rozpade Československa a jeho vstupe do NATO Česká republika po dlhšej odmlke začiatkom roka 2000 obnovila práce na "farmakologických nesmrtiacich zbraniach".
V roku 2005 na III. európskom sympóziu o nesmrtiacich zbraniach skupina českých vedcov prezentovala správu o inhalačných účinkoch rôznych preparátov vrátane preparátov na báze remifentanilu, sufentanilu a alfentanilu na potkanoch. Tieto experimenty potvrdili skutočnosť, že tieto fentanyly nemajú vysokú rýchlosť účinku - tlmivý účinok týchto aerosólov na zvieratá sa prejavil až po 10-minútovej expozícii.
Podľa údajov získaných českými vedcami ultrasilné opioidy, ako sú karfentanil a sufentanil, úplne potláčajú agresivitu pokusných zvierat, čo je pre moderné zneschopňujúce prostriedky veľmi dôležitá vlastnosť.
Do roku 1989 bola Československá socialistická republika členom Organizácie Varšavskej zmluvy a spolu so ZSSR vyvíjala nové typy nesmrtiacich chemických zbraní. Po rozpade Československa a jeho vstupe do NATO Česká republika po dlhšej odmlke začiatkom roka 2000 obnovila práce na "farmakologických nesmrtiacich zbraniach".
V roku 2005 na III. európskom sympóziu o nesmrtiacich zbraniach skupina českých vedcov prezentovala správu o inhalačných účinkoch rôznych preparátov vrátane preparátov na báze remifentanilu, sufentanilu a alfentanilu na potkanoch. Tieto experimenty potvrdili skutočnosť, že tieto fentanyly nemajú vysokú rýchlosť účinku - tlmivý účinok týchto aerosólov na zvieratá sa prejavil až po 10-minútovej expozícii.
Podľa údajov získaných českými vedcami ultrasilné opioidy, ako sú karfentanil a sufentanil, úplne potláčajú agresivitu pokusných zvierat, čo je pre moderné zneschopňujúce prostriedky veľmi dôležitá vlastnosť.
India. Od roku 2010 prejavuje zvýšený záujem o deriváty fentanylu aj Organizácia pre obranný výskum a vývoj indického ministerstva obrany (DRDO) . Opioidné analgetiká syntetizované indickými chemikmi majú vysoký index bezpečnosti a sú rovnako účinné ako fentanyl. Súdiac podľa publikácií v otvorenej tlači sa však zatiaľ nedosiahli významné výsledky.
DRDO pracuje aj na zjednodušení a znížení nákladov na získavanie fentanylu, pričom využíva tzv. syntézu "one-pot", teda bez izolácie medziproduktov. Prebiehajú štúdie tepelnej sublimácie a rôznych metód stanovenia fentanylov v životnom prostredí.
DRDO pracuje aj na zjednodušení a znížení nákladov na získavanie fentanylu, pričom využíva tzv. syntézu "one-pot", teda bez izolácie medziproduktov. Prebiehajú štúdie tepelnej sublimácie a rôznych metód stanovenia fentanylov v životnom prostredí.
Irán. Univerzita Imáma Husajna skúmala vzťah medzi aktivitou a chemickou štruktúrou 70 derivátov fentanylu. Iránskych chemikov zaujímal vplyv rôznych farmakoforových skupín na analgetickú aktivitu.
Južná Afrika. Začiatkom 90. rokov 20. storočia sa v Juhoafrickej republike hľadali "narkotizačné inkapacitné látky"zo skupiny fentanylu. Boli syntetizované najmenej štyri deriváty fentanylu a testované na myšiach bez väčšieho úspechu.
USA. V Spojených štátoch sa v 80. rokoch 20. storočia uskutočnili experimenty s účinkami aerosólu na primátoch, ale ich výsledky neboli nikdy zverejnené, pretože väčšina dokumentov týkajúcich sa vývoja nových inkapacitantov tejto skupiny je stále klasifikovaná ako "tajná". Napríklad v jednom z dokumentov, ktorý v roku 1992 uverejnilo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), sa uvádzajú údaje o aktivite viac ako 60 derivátov fentanylu, ale niektoré informácie, pravdepodobne týkajúce sa najsľubnejších zlúčenín, sú z publikácie stále odstránené.
Začiatkom 90. rokov sa ERDEC pokúsil syntetizovať deriváty karfentanilu, ktoré by kombinovali vlastnosti agonistu a antagonistu opioidných receptorov. Lieky tejto triedy, ako sú buprenorfín a butorfanol, majú relatívne vysoký terapeutický index opiátov a zriedkavo spôsobujú smrteľné predávkovanie. Syntetizované cyklopropylové a alylové analógy karfentanilu však nemali žiadnu bezpečnostnú výhodu oproti už známym fentanylom.
Južná Afrika. Začiatkom 90. rokov 20. storočia sa v Juhoafrickej republike hľadali "narkotizačné inkapacitné látky"zo skupiny fentanylu. Boli syntetizované najmenej štyri deriváty fentanylu a testované na myšiach bez väčšieho úspechu.
USA. V Spojených štátoch sa v 80. rokoch 20. storočia uskutočnili experimenty s účinkami aerosólu na primátoch, ale ich výsledky neboli nikdy zverejnené, pretože väčšina dokumentov týkajúcich sa vývoja nových inkapacitantov tejto skupiny je stále klasifikovaná ako "tajná". Napríklad v jednom z dokumentov, ktorý v roku 1992 uverejnilo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), sa uvádzajú údaje o aktivite viac ako 60 derivátov fentanylu, ale niektoré informácie, pravdepodobne týkajúce sa najsľubnejších zlúčenín, sú z publikácie stále odstránené.
Začiatkom 90. rokov sa ERDEC pokúsil syntetizovať deriváty karfentanilu, ktoré by kombinovali vlastnosti agonistu a antagonistu opioidných receptorov. Lieky tejto triedy, ako sú buprenorfín a butorfanol, majú relatívne vysoký terapeutický index opiátov a zriedkavo spôsobujú smrteľné predávkovanie. Syntetizované cyklopropylové a alylové analógy karfentanilu však nemali žiadnu bezpečnostnú výhodu oproti už známym fentanylom.
V roku 1993 boli v ERDEC syntetizované 2-fluoroanilido deriváty karfentanilu, alfentanilu a sufentanilu, ktoré predstavujú azda najzaujímavejšiu skupinu opioidných inkapacitantov. Pri pokusoch na myšiach bol fluorokarfentanil o 25 % menej toxický a 7-krát účinnejší ako karfentanil. Zároveň bol jeho bezpečnostný index (LD50) 8-krát vyšší ako u karfentanilu.
Podľa nepotvrdených oficiálnych správ použili v roku 2001 americké špeciálne jednotky karfentanilový aerosól pri útoku na jaskynný komplex Tora Bora v severnom Afganistane, ktorý Taliban premenil na nedobytnú podzemnú pevnosť.
Čína: nevyhlásená chemická vojna
Vzhľadom na extrémne malú jednorazovú dávku drogy je karfentanil ideálny na pašovanie drog - 1 kg karfentanilu sa rovná 4 tonám heroínu. V poslednom desaťročí sa nelegálny karfentanil rýchlo rozšíril po Spojených štátoch a západnej Európe. Do roku 2016 bol karfentanil na štvrtom mieste medzi derivátmi fentanylu zistenými vo vzorkách drog predložených do kriminálnych laboratórií v USA.
V Spojených štátoch predstavuje karfenanil viac ako polovicu úmrtí na predávkovanie derivátmi fentanylu. V roku 2016 sa len v 10 štátoch USA stalo 389 ľudí obeťou smrteľného predávkovania karfentanilom v priebehu 6 mesiacov.
V Európskej únii sa karfentanil stal nezákonným koncom roka 2012, prakticky v rovnakom čase ako vo východnej Európe - prvé úmrtia v dôsledku predávkovania karfentanilom boli v tom istom roku zaznamenané v Bielorusku. V pobaltských štátochpolícia zhabala najviac karfentanilu, ale v Spojenom kráľovstve bol zaznamenaný najvyšší počet úmrtí, pričom najväčší záchyt 440 gramov karfentanilu sa uskutočnil v Spojenom kráľovstve.
Podľa nepotvrdených oficiálnych správ použili v roku 2001 americké špeciálne jednotky karfentanilový aerosól pri útoku na jaskynný komplex Tora Bora v severnom Afganistane, ktorý Taliban premenil na nedobytnú podzemnú pevnosť.
Čína: nevyhlásená chemická vojna
Vzhľadom na extrémne malú jednorazovú dávku drogy je karfentanil ideálny na pašovanie drog - 1 kg karfentanilu sa rovná 4 tonám heroínu. V poslednom desaťročí sa nelegálny karfentanil rýchlo rozšíril po Spojených štátoch a západnej Európe. Do roku 2016 bol karfentanil na štvrtom mieste medzi derivátmi fentanylu zistenými vo vzorkách drog predložených do kriminálnych laboratórií v USA.
V Spojených štátoch predstavuje karfenanil viac ako polovicu úmrtí na predávkovanie derivátmi fentanylu. V roku 2016 sa len v 10 štátoch USA stalo 389 ľudí obeťou smrteľného predávkovania karfentanilom v priebehu 6 mesiacov.
V Európskej únii sa karfentanil stal nezákonným koncom roka 2012, prakticky v rovnakom čase ako vo východnej Európe - prvé úmrtia v dôsledku predávkovania karfentanilom boli v tom istom roku zaznamenané v Bielorusku. V pobaltských štátochpolícia zhabala najviac karfentanilu, ale v Spojenom kráľovstve bol zaznamenaný najvyšší počet úmrtí, pričom najväčší záchyt 440 gramov karfentanilu sa uskutočnil v Spojenom kráľovstve.
"Karfentanil je skutočne ideálnou teroristickou zbraňou. Je ľahko dostupný vo veľkých množstvách. Dodáva sa v niekoľkých formách - vrátane tabletiek, prášku a spreja. Môže sa vstrebať cez kožu alebo vdýchnutím. Pôsobí rýchlo." Michael J. Morell, bývalý riaditeľ CIA.
Vážnou teroristickou hrozbou je jednoduchosť, s akou možno získať veľké množstvá karfentanilu od čínskych chemických spoločností. Vyšetrovanie agentúry Associated Press s názvom "Chemické zbrane na predaj: China's Uncontrolled Drug", uverejnené v roku 2016, sa zistilo, že najmenej 12 čínskych firiem je ochotných vyvážať karfentanil už za 2 750 USD za kilogram. Čínske ministerstvo verejnej bezpečnosti sa však k tejto záležitosti odmietlo vyjadriť.
Odhady zverejnené už skôr naznačujú, že na "uspanie" celej populácie USA sú potrebné približne 3 kilogramy látky v hodnote 15 000 USD.
Vážnou teroristickou hrozbou je jednoduchosť, s akou možno získať veľké množstvá karfentanilu od čínskych chemických spoločností. Vyšetrovanie agentúry Associated Press s názvom "Chemické zbrane na predaj: China's Uncontrolled Drug", uverejnené v roku 2016, sa zistilo, že najmenej 12 čínskych firiem je ochotných vyvážať karfentanil už za 2 750 USD za kilogram. Čínske ministerstvo verejnej bezpečnosti sa však k tejto záležitosti odmietlo vyjadriť.
Odhady zverejnené už skôr naznačujú, že na "uspanie" celej populácie USA sú potrebné približne 3 kilogramy látky v hodnote 15 000 USD.
