V posledných rokoch trend legalizácie a inštitucionalizácie, priemyselné pestovanie, šľachtenie a večná túžba ľudí získať viac, urobili z viac či menej bezpečnej marihuany psychosogénne monštrum, Môže spôsobiť psychické problémy predisponovaným aj zdravým ľuďom.
Účinná zložka konope - THC, kvôli ktorej vysokým koncentráciám bojujú najlepšie mozgy pestovateľov, sa stala dominantnou vo väčšine odrôd. A ak sa pred 50 rokmi jej podiel pohyboval okolo 5 %, dnes môže v priemere dosiahnuť 15 % alebo dokonca 20 %. Čo povedať o koncentrovaných derivátoch - hašiš, oleje, cannafood. Vysoké koncentrácie konope predstavujú riziko pre duševné zdravie. Primárne sa spájajú s psychotickými reakciami a poruchami myslenia, pamäti, emócií, motivácie pri dlhodobom a pravidelnom užívaní.
Príroda však rada udržiava všetko v rovnováhe. A výskum a šľachtenie konope má aj pozitívne aspekty. Jednou z účinných zložiek rastliny, ktorú mnohí milujú, je kanabidiol (CBD). Látka, ktorá má opačný vektor ako THC a s vaším dovolením aj náboj. SBD má ochranné vlastnosti z hľadiska duševného a fyzického zdravia. Dá sa povedať, že SBD je zárukou toho, že konope sa môže používať nielen ako rekreačná látka, ale aj ako liek, modulátor, bioaktívna prísada. Potenciál SIBIDI sa navyše môže stať kľúčom k dlhodobému výskumu konope a jeho dekriminalizácii a legalizácii v tých krajinách, kde sa tak ešte nestalo.
Pokúsme sa zistiť, ako SBD funguje a čo môže ľuďom dať.
Konope obsahuje viac ako 400 rôznych chemických zlúčenín, z ktorých 61 sa považuje za kanabinoidy - triedu zlúčenín, ktoré pôsobia na endogénne kanabinoidné receptory. Okrem THC a CBD bolo dnes identifikovaných mnoho ďalších látok vrátane kanabinolu (CBN), kanabigerolu (CBG), kanabidivarínu (CBDV) a tetrahydrokanabivarínu (THCV), ktoré sa nachádzajú v liečebnom konope
CBD sa podobne ako THC získava premenou z ich prekurzorov, kyseliny tetrahydrokanabinolovej-A (THCA-A) a kyseliny kanabidiolovej (CBDA), prostredníctvom dekarboxylačných reakcií. To možno dosiahnuť zahrievaním, fajčením, naparovaním alebo pečením sušených neoplodnených samičích kvetov konope.
Farmakológia
Presný mechanizmus účinku CBD vyzerá tak vrstevnato, že zatiaľ poznáme len jednotlivé body aplikácie, ale nevidíme celý obraz. Je známe, že CBD pôsobí na kanabinoidné (CB) receptory.
Kanabinoidné receptory využíva telo prostredníctvom endokanabinoidného systému, ktorý zahŕňa skupinu lipidových proteínov, enzýmov a receptorov, ktoré sa podieľajú na mnohých fyziologických procesoch. Moduláciou uvoľňovania neurotransmiterov endokanabinoidný systém reguluje okrem mnohých iných telesných systémov aj kognitívne schopnosti, bolesť, chuť do jedla, pamäť, spánok, imunitné funkcie a náladu.
Tieto účinky sú do veľkej miery sprostredkované dvoma členmi rodiny receptorov viazaných na G-proteín, kanabinoidnými receptormi 1 a 2 (CB1 a CB2). Receptory CB1 sa nachádzajú v centrálnom aj periférnom nervovom systéme, pričom väčšina receptorov je lokalizovaná v hipokampe a amygdale mozgu. Fyziologické účinky užívania kanabisu dávajú zmysel v kontexte aktivity jeho receptorov, keďže hipokampus a amygdala sa podieľajú predovšetkým na regulácii pamäti, strachu a emócií. Naopak, receptory CB2 sa nachádzajú najmä periférne v imunitných bunkách, lymfatickom tkanive a periférnych nervových zakončeniach.
Problematikou fungovania endokanabinoidného systému sa podrobne zaoberá táto téma.
Systematický prehľad dospel k záveru, že účinky CBD na receptory CB1 sú spôsobené predovšetkým nepriamymi účinkami (t. j. nedochádza k priamej interakcii s ortosterickým väzobným miestom receptora CB1). Jedným z navrhovaných mechanizmov nepriameho pôsobenia CBD na receptory CB1 je negatívna alosterická modulácia, ktorá bola zaznamenaná vo viacerých štúdiách in vitro. Alosterické modulátory sa od agonistov receptorov líšia tým, že menia aktivitu receptora väzbou na funkčne odlišné väzobné miesto, a nie priamo na receptor. To je dôležitý bod, pretože priame agonisty (ako napríklad THC) sú obmedzené svojimi psychomimetickými účinkami, ako sú zmeny nálady, pamäte a úzkosti
Bola tiež zaznamenaná inhibícia CBD amidhydrolázy mastných kyselín (FAAH) so zvýšením anandamidu - to je ďalší navrhovaný nepriamy mechanizmus účinku. V inej štúdii sa však uvádzala aktivácia FAAH CBD a tieto nezrovnalosti medzi štúdiami sa pripisovali rozdielom vo fyziologických testovacích prostrediach in vitro. Pokiaľ ide o receptory CB2, v preparátoch viažucich receptory bolo hlásené, že CBD pôsobí ako agonista s nízkou afinitou. Štúdie in vivo podporujú potenciálnu úlohu CB2, keďže CBD indukované zníženie samopodávania kokaínu aj protizáchvatové účinky CBD boli blokované predbežnou liečbou antagonistom CB2.
Hoci priame účinky CBD na kanabinoidné receptory sa zdajú byť obmedzené, bolo identifikovaných viac ako 65 molekulárnych cieľov CBD vrátane prechodných receptorových potenciálnych vaniloidných (TRPV) kanálov a serotonínových (5-HT1A) receptorov, ktoré majú najviac podporných dôkazov a sú aspoň čiastočne zodpovedné za farmakodynamické účinky CBD. Viaceré štúdie preukázali, že CBD pôsobí ako plný agonista s nízkou účinnosťou na TRPV1 a spôsobuje rýchlu desenzibilizáciu TRPV1. V štúdiách in vivo sa zaznamenala blokáda účinkov CBD antagonistami TRPV1 vrátane zníženia samopodávania kokaínu, antiseptických účinkov, zníženia srdcovej frekvencie (u anestézovaných hlodavcov) a protizápalových účinkov. Ukázalo sa, že CBD aktivuje aj iné receptory TRPV vrátane TRPV2, TRPV3 a TRPV4. Tieto zistenia spoločne naznačujú úlohu receptorov TRPV, najmä TRPV1, pri sprostredkovaní viacerých potenciálnych terapeutických účinkov CBD, ako sú neuroprotektívne a antikonvulzívne účinky, antipsychotické účinky a imunomodulačné účinky.
CBD je agonistom na receptoroch 5-HT1A in vitro aj in vivo. In vivo antagonista 5-HT1A WAY100635 blokoval panikolytické účinky vyvolané CBD, účinky podobné antidepresívam, zvrátenie katalepsie vyvolanej haloperidolom, antiagresiu, zníženie samopodávania kokaínu a zníženie autonómnych stresových reakcií. WAY100635 tiež blokoval anxiolytické účinky vyvolané CBD, kardiovaskulárne účinky spojené so stresom, zmrazovacie správanie spojené so strachom a zmeny v baroreflexnej aktivite, keď sa CBD mikroinjektoval do jadra lôžka striaterminalis. Tieto štúdie na hlodavcoch naznačujú, že mnohé behaviorálne účinky CBD sú spôsobené pôsobením na 5HT1A a že CBD môže byť potenciálne terapeutický pri určitých psychiatrických poruchách. Hoci sú tieto predklinické zistenia vzrušujúce, sú skutočne potrebné prísne klinické skúšky CBD na psychiatrické poruchy.
Hoci existuje viac dôkazov podporujúcich úlohu TRPV kanálov a 5-HT receptorov v mechanizme účinku CBD, objavuje sa literatúra naznačujúca množstvo ďalších potenciálnych cieľov vrátane, ale nielen, adenozínu, G-spojených proteínových receptorov (GPR)55, GPR18, GPR119) proliferátorom aktivovaného receptora alfa a glycínových receptorov. Čiastočne kvôli množstvu molekulárnych cieľov CBD sú špekulácie týkajúce sa jeho terapeutického potenciálu široké a zahŕňajú okrem iného aplikácie na bolesť, zápal a psychiatrické poruchy. Dôkazy na podporu jeho účinnosti pri týchto stavoch sú však pomerne obmedzené a iba účinnosť lieku Epidiolex na liečbu epilepsie bola prísne testovaná na ľuďoch, čo viedlo k schváleniu FDA.
Okrem toho existujú dôkazy, že CBD antagonizuje aj alfa-1 adrenergné a µ-opioidné receptory, inhibuje synaptozomálne vychytávanie norepinefrínu, dopamínu, serotonínu a kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) a vychytávanie anandamidu bunkami ovplyvňuje zásoby Ca2+ v mitochondriách, blokujú Ca2+ kanály aktivované nízkym napätím (typ T), stimulujú aktivitu glycínového inhibičného receptora a inhibujú aktivitu mastnej amidhydrolázy (FAAH).
O izometrickej forme CBD. Stručne
Mám nezdravý záujem o izoméry, prepáčte
.
Abnormálny kanabidiol (Abn-CBD) je syntetický regioizomér CBD , ktorý na rozdiel od väčšiny ostatných kanabinoidov vyvoláva vazodilatačné účinky, znižuje krvný tlak a vyvoláva migráciu buniek, proliferáciu buniek a aktiváciu mitogén-aktivovanej proteínkinázy v mikrogliach, ale bez toho, aby vyvolával psychoaktívne účinky.
Ukázalo sa, že účinky Abn-CBD sú sprostredkované cez miesto oddelené od receptorov CB1 a CB2, ktoré reaguje na abnormálny kanabidiol, O-1602 a endogénne ligandy. Viaceré línie dôkazov podporujú navrhovanú identifikáciu tohto nového cieľa v mikrogliach ako predtým "sirotčí" receptor GPR18.
Ďalším možným cieľom abnormálneho kanabidiolu je GPR55, ktorému sa tiež venovala veľká pozornosť ako predpokladanému kanabinoidnému receptoru, hoci čoraz viac dôkazov poukazuje na lyzofosfatidylinozitol (LPI) ako endogénny ligand pre GPR55. Ďalší výskum naznačuje, že existujú ešte ďalšie kanabinoidné receptory.
Výskum účinkov na abnormálny kanabidiol u myší naznačil, že atypické kanabinoidy majú terapeutický potenciál pri rôznych zápalových stavoch vrátane zápalov gastrointestinálneho traktu. Po vyvolaní kolitídy pomocou kyseliny trinitrobenzénsulfónovej sa hojenie rán endotelových aj epitelových buniek ľudskej pupočníkovej žily zlepšilo pôsobením Abn-CBD.
Myslím, že tento zoznam už nie je úplný a najnovší výskum pridá nové centrá aplikácie CBD. Preto zatiaľ môžeme izolovať len bodové mechanizmy a aplikovať ich v obmedzenom počte prípadov. inak sa treba zamerať na účinky a výskum s dobrým dizajnom.
Biologická dostupnosť
Najúčinnejšou formou dodania CBD do bodov účinku je samozrejme inhalačná cesta. Štúdie, ktoré skúmali podávanie CBD aerosoláciou alebo odparovaním pomocou špecializovaných zariadení, ukázali rýchle maximálne plazmatické koncentrácie (<10 min) a biologickú dostupnosť ~31 %,5.
V niektorých štúdiách na ľuďoch sa CBD podával perorálne v kapsulách na báze oleja. Vzhľadom na nízku rozpustnosť vo vode je absorpcia z gastrointestinálneho traktu nestabilná a vedie k zmene farmakokinetiky. Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní sa odhaduje na 6 % v dôsledku významného metabolizmu počas prvého prechodu pečeňou.
Biologická dostupnosť pri perorálnom slizničnom/sublingválnom podávaní prostredníctvom sprejov/pastiliek je podobná biologickej dostupnosti pri perorálnom podávaní, ale s menšou variabilitou.
Skúmali sa aj transdermálne metódy podávania CBD, ale vzhľadom na účinok CBD na organizmus a vysokú lipofilitu sú pre túto cestu potrebné špeciálne etozomálne systémy podávania, aby sa látka nehromadila v koži - v súčasnosti nepraktické a drahé.
Distribúcia
Distribúcia CBD sa riadi jeho vysokou lipofilitou a odhaduje sa vysoký distribučný objem (~32 l/kg) s rýchlou distribúciou do mozgu, tukového tkaniva a iných orgánov. CBD je tiež vysoko viazaný na bielkoviny a ~ 10 % sa viaže na cirkulujúce červené krvinky. Prednostná distribúcia do tuku zvyšuje možnosť akumulácie depotných látok pri chronickom podávaní, najmä u pacientov s vysokou adipozitou.
Eliminácia
Podobne ako väčšina kanabinoidov sa CBD extenzívne metabolizuje v pečeni, kde sa hydroxyluje na 7-OH-CBD enzýmami cytochrómu P450 (CYP), prevažne izozýmami CYP3A (2/4) a CYP2C (8/9/19). Tento metabolit potom podlieha významnémuďalšiemu metabolizmu v pečeni a výsledné metabolity sa vylučujú v stolici a v oveľa menšej miere v moči. Terminálny polčas CBD u ľudí sa odhaduje na 18 - 32 h a po podaní jednorazovej dávky u chronických užívateľov konope bol klírens 960 - 1560 ml/min.
Polčas rozpadu
Zistilo sa, že zložka CBD sublingválneho lieku Sativex má polčas rozpadu (HL) 1,44 h, zatiaľ čo bukálny liek Sativex má HL 1,81 h.
Len málo štúdií stanovilo HL CBD po akútnom podaní, uvádza sa, že Epidiolex má HL 14,39 - 16,61 h.
V jednej štúdii u dospelých mužov s anamnézou kanabisu sa uvádza HL 24, resp. 31 h pre intravenózny CBD (20 mg) a fajčený CBD (19 mg).
Ukázalo sa, že prítomnosť jedla (t. j. jedlo s vysokým obsahom tuku) môže významne zvýšiť expozíciu CBD, pričom u zdravých normálnych dobrovoľníkov sa expozícia zvýšila 4-násobne v porovnaní s jedlom nalačno.
Interakcie medzi liekmi
Existuje len málo údajov o liekových interakciách s CBD u ľudí, hoci existujú určité teoretické obavy, ktoré by mohli mať vplyv na jeho používanie u ľudí s epilepsiou (PWE). CBD je silným inhibítorom izozýmov CYP, predovšetkým izozýmov CYP2C a CYP3A, in vitro a na zvieracích modeloch. To je obzvlášť dôležité, pretože mnohé lieky sú substrátmi CYP3A4. Inhibícia však zvyčajne nebola pozorovaná pri koncentráciách používaných v štúdiách na ľuďoch. Opakované podávanie CBD môže na zvieracích modeloch indukovať izoenzýmy CYP2B (CYP2B1/6), čo môže mať význam pre PWE, pretože antiepileptické lieky (AED), ako je valproát a klobazam, sa metabolizujú prostredníctvom týchto izoenzýmov. A nakoniec, keďže CBD sa z veľkej časti metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, je pravdepodobné, že bežné enzýmy indukujúce AED, ako sú karbamazepín a fenytoín, by mohli znížiť hladiny CBD v sére.
Posledné zistenia in vitro naznačujú, že CYP2C19 je hlavným enzýmom zodpovedným za tvorbu 7-hydroxy-CBD, ale v štúdii liekových interakcií nemal inhibítor CYP2C19 omeprazol významný vplyv na expozíciu CBD. Zistilo sa, že ani stiripentol, ďalší inhibítor CYP2C19, neovplyvňuje AUC CBD po perorálnom podaní v rovnovážnom stave a v skutočnosti znižuje koncentráciu 7-hydroxy-CBD približne o 30 %. Keďže stiripentol má tiež inhibičnú aktivitu CYP3A4, jeho nedostatočný vplyv na expozíciu CBD v poslednej štúdii je prekvapujúci a možno sa vysvetľuje relatívne nízkou testovanou dávkou stiripentolu (1500 mg/deň, čo sa rovná približne 20 mg/kg/deň).
CBD pôsobí ako inhibítor alebo induktor viacerých izoforiem cytochrómu P450 vrátane 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 a 2B6 a má menšiu aktivitu pri niekoľkých ďalších. Keďže enzýmy CYP450 sa podieľajú na metabolizme väčšiny farmakoterapií, CBD má potenciál interagovať s mnohými voľnopredajnými liekmi a liekmi na predpis.
Aktívne použitie v medicíne
CBD sa ukázal ako sľubný cieľ pre terapeutické a farmaceutické lieky. CBD preukázala najmä sľubné vlastnosti ako analgetikum, antikonvulzívum, svalové relaxans, anxiolytikum, antipsychotikum a okrem iných v súčasnosti skúmaných aplikácií vykázala aj neuroprotektívnu, protizápalovú a antioxidačnú aktivitu.
CBD je v súčasnosti dostupná v Kanade ako zlúčenina 1:1 s THC (vo forme lieku známeho ako "nabiximoly") ako produkt ochrannej známky Sativex. Je schválený na použitie ako doplnok na zmiernenie príznakov spasticity u dospelých pacientov so sklerózou multiplex. Sativex získal aj podmienečné oznámenie o zhode na použitie ako doplnkového lieku na zmiernenie príznakov neuropatickej bolesti u dospelých pacientov so sklerózou multiplex a ako doplnkového lieku na zmiernenie bolesti pri liečbe stredne silnej až silnej bolesti u dospelých pacientov s pokročilou rakovinou.
V apríli 2018 poradná komisia Úradu pre kontrolu potravín a liečiv jednomyseľne odporučila schválenie lieku Epidiolex (perorálny roztok s kanabidiolom) na liečbu dvoch zriedkavých foriem epilepsie - Lennoxovho-Gastautovho syndrómu a Dravetovho syndrómu, ktoré patria medzi dva najťažšie liečiteľné typy epilepsie. Epidiolex získal štatút lieku na ojedinelé ochorenia, ako aj zrýchlené schválenie FDA na ďalšie štúdie týchto ťažko zvládnuteľných stavov. Dňa 25. júna 2018 bol liek Epidiolex schválený úradom FDA ako prvý produkt na báze CBD dostupný na americkom trhu.
Bezpečnosť a zneužívanie
Viaceré malé štúdie bezpečnosti CBD u ľudí v placebom kontrolovaných aj otvorených štúdiách preukázali, že je dobre tolerovaný v širokom rozsahu dávok. Pri dávkach až do 1 500 mg/deň (per os) alebo 30 mg (iv) pri akútnom aj chronickom podávaní neboli pozorované žiadne významné vedľajšie účinky na centrálny nervový systém ani účinky na životné funkcie alebo náladu. Údaje o bezpečnosti pri dlhodobom používaní u ľudí sú obmedzené, hoci po schválení v mnohých európskych krajinách a Kanade bolo nabiximolu vystavených mnoho pacientov. Existuje určité teoretické riziko imunosupresie, keďže sa preukázalo, že CBD potláča produkciu interleukínu 8 a 10 a indukuje lymfocytovú apoptózu in vitro. Je potrebné poznamenať, že uvedené štúdie boli vykonané u dospelých. Farmakokinetika a toxicita CBD u detí nie je dobre známa.
Správa Svetovej zdravotníckej organizácie o CBD dospela k záveru, že má dobrý bezpečnostný profil s obmedzenými vedľajšími účinkami. Niekoľko kontrolovaných laboratórnych štúdií CBD na ľuďoch s perorálnym (200 - 800 mg) a sublingválnym (20 mg) podaním zaznamenalo obmedzené účinky na fyziologické výsledky vrátane srdcovej frekvencie a krvného tlaku. Naproti tomu dve nedávne randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie zistili mierne zníženie arteriálneho tlaku a systolického krvného tlaku po akútnom podaní CBD, ale tento účinok sa rozplynul, keď sa CBD podával denne počas 7 dní.
V registračných štúdiách pre Epidiolex sa uvádzali najčastejšie vedľajšie účinky ako hnačka, bolesť hlavy, znížená chuť do jedla a somnolencia. Zaujímavé je, že nedávna metaanalýza u detí s epilepsiou uvádza, že CBD sa spája s vyšším výskytom pneumónie v porovnaní s placebom a že vysoké dávky CBD (≥ 20 mg/kg) sa spájajú s abnormálnymi funkčnými testami pečene.
Pokiaľ ide o zodpovednosť za zneužitie, prevažná väčšina štúdií hodnotiacich akútne dávkovanie dospela k záveru, že pri CBD neexistuje žiadny signál o potenciáli zneužitia. To je v súlade s opätovným zaradením lieku Epidiolex do zoznamu neregistrovaných liekov v USA. Medzi výnimky z tohto súboru dôkazov patria dve randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované štúdie: v jednej sa skúmal vaporizovaný CBD (100 mg) a uvádzali sa zvýšené hodnotenia "príjemného účinku drogy" a "účinku podobného droge", zatiaľ čo v ďalšej sa uvádzalo, že vaporizovaný CBD (400 mg) zvýšil subjektívne hodnotenia intoxikácie na vizuálnej analógovej stupnici.
Analýzou 48 výrobkov v roku 2017 zakúpených online sa zistilo, že len 31 % bolo presne označených, pokiaľ ide o koncentráciu CBD, a 21 % obsahovalo THC. Podobne štúdia z roku 2020 v Spojenom kráľovstve uvádza, že len 38 % voľnopredajných výrobkov obsahovalo ± 10 % inzerovaného množstva a 55 % obsahovalo THC. Bola tiež zaznamenaná kontaminácia 5-fluórom MDMB-PINACA a dextrometorfánom. Kontaminácia výrobkov CBD by mohla viesť k neočakávaným psychoaktívnym účinkom a pozitívnym testom na prítomnosť drog v moči v prípade THC.
Existovali obavy, že perorálne podávaný CBD by sa mohol v ľudskom čreve transformovať na THC, ale túto hypotézu nedávno vyvrátili empirické štúdie, ktoré potvrdili, že CBD sa u ľudí nemení na THC, a to ani pri vysokých dávkach (4500 mg akútnej perorálnej dávky). Predpokladá sa teda, že intoxikácia alebo skríningy na prítomnosť THC pozitívneho na drogy spojené s produktmi CBD sú spôsobené kontamináciou.
Možné dôsledky
Pripravte sa. Mnoho rovnakých slov
Okrem už dobre vychodených smerov, ako je liečba neurologických porúch, potláčanie bolesti, stabilizácia zápalu a stimulácia imunity, má СБД aj ďalšie body použitia. Najmä psychiatrické poruchy a užívanie návykových látok.
Početné štúdie rôznej prísnosti skúmali CBD z hľadiska jeho anxiolytických účinkov. Tento súbor prác je ťažké interpretovať, pretože štúdie testujú rôzne dávky, viaceré limitujú
Malá (n = 10), randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, krížová štúdia u mužov s generalizovanou úzkosťou uvádza, že CBD (400 mg, p.o.) znížil subjektívnu úzkosť na vizuálnej analógovej škále nálady. V dvojito zaslepenej štúdii na zdravých dospelých (n = 40) sa uvádza, že CBD (300 mg, p.o.) znížil úzkosť po simulovanom teste verejného vystúpenia v porovnaní s placebom (a podobne ako iné anxiolytiká). CBD 300 mg, p.o., ale nie 100 alebo 900 mg, tiež znížil subjektívne hodnotenie úzkosti počas testu experimentálne navodeného verejného prejavu v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (n = 60). Podobne v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (n = 57) u mužov sa zistilo, že 300 mg CBD v perorálnej forme, ale nie 150 alebo 600 mg, znížilo úzkosť počas simulovaného testu verejného rozprávania. V jednej štúdii sa však zistilo, že 600 mg perorálnej CBD bolo anxiolytických v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii na 36 vysokoškolských študentoch so sociálnou fóbiou.
Pokiaľ ide o opakované podávanie CBD, v jednej randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii dostávali pacienti (n = 58) s klinicky vysokým rizikom psychózy 600 mg CBD (p.o.) denne počas 1 týždňa. Medzi účastníkmi, ktorí dostávali CBD, a účastníkmi, ktorí dostávali placebo, nebol v Trierovom teste sociálneho stresu žiadny významný rozdiel. Celkovo tieto zmiešané výsledky naznačujú, že sú potrebné kontrolované štúdie na určenie účinného rozsahu dávok a dávkovacieho režimu (akútne, opakované dávkovanie), najmä u osôb s úzkostnými poruchami. Napriek tomuto nedostatku kontrolovaných údajov sa voľne predajné produkty CBD propagujú ako prospešné pri takýchto stavoch.
Pokiaľ ide o iné psychiatrické poruchy, v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii na 33 pacientoch sa uvádza, že CBD (200-800 mg/deň) zlepšil klinické príznaky schizofrénie v porovnaní s východiskovou hodnotou a podobne ako antipsychotikum amisulprid. V ďalšej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej klinickej štúdii u 88 pacientov so schizofréniou sa zistilo, že perorálny roztok CBD (1000 mg/deň počas 6 týždňov) znížil pozitívne psychotické príznaky. Napriek tomu CBD (600 mg/deň, p.o.) nezlepšil psychotické príznaky v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii na 36 pacientoch so schizofréniou.
Hoci nie je jasné, či CBD môže znížiť psychiatrické ochorenie, môže znížiť psychotické príznaky spojené s užívaním THC. V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, skríženej štúdii CBD zabránila akútnym psychotickým príznakom THC (1,25 mg, intravenózne) u troch z troch mužov, u ktorých sa vyskytla psychóza vyvolaná THC, perorálne CBD (600 mg) zabránilo paranoji vyvolanej THC (1,5 mg, intravenózne) v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii). Vaporizovaná CBD (16 mg) potlačila THC (8 mg, vaporizovaná) vyvolané zvýšenie v inventári psychomimetických stavov v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii užívateľov ľahkej marihuany (n = 24). CBD môže tiež meniť intoxikáciu THC, hoci výsledky týchto štúdií sú nekonzistentné, pravdepodobne v dôsledku rozdielov v zložení CBD a/alebo spôsobe podávania. V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii (n = 36) boli vaporizované kombinácie CBD-THC s relatívne vysokým obsahom CBD (400 mg) menej intoxikujúce ako samotný THC (8 mg); keď sa však dávka CBD znížila na 4 mg, zvýšila sa intoxikácia vyvolaná THC.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii v rámci subjektu účastníci (n = 14) neuviedli žiadny subjektívny rozdiel v účinku drogy medzi vaporizovaným CBD + THC (11 % CBD, 11 % THC) a iba THC (< 1 %CBD, 11 % THC).
Napriek všeobecnému presvedčeniu sa uskutočnilo len málo štúdií na ľuďoch, ktoré skúmali liečbu užívania látok pomocou CBD, a hoci sú niektoré z týchto výsledkov zaujímavé, neexistuje dostatok dôkazov na to, aby sa CBD považovala za vhodnú možnosť liečby porúch užívania látok. Inhalácia CBD znížila fajčenie tabaku o 40 % v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii na 24 účastníkoch, ktorí chceli prestať fajčiť. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, skríženej štúdii 33 fajčiarov, ktorí sa nechceli liečiť a podstupovali krátkodobú abstinenciu od tabaku, CBD (800 mg, p.o.) znížila sklon k pozornosti voči podnetom na cigaretu, ale nezmenila túžbu po cigarete ani hodnotenie abstinencie. V randomizovanej, dvojito zaslepenej, place-bo-kontrolovanej, krížovej štúdii (n = 10) CBD (200 mg, p.o.) znížila hladinu alkoholu v krvi, ale nezmenila behaviorálne účinky alkoholu.
Pokiaľ ide o opioidy, v jednej dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej, skríženej štúdii (n = 17) sa uvádza, že CBD (400 alebo 800 mg, p.o.) nezmenila farmakokinetiku ani nežiaduce účinky i.v. fentanylu. Ďalšia náhodná
izovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia na účastníkoch (n = 42) s poruchou užívania heroínu, ktorí abstinovali, uvádza, že Epidiolex® (400 alebo 800 mg) potláčal túžbu po droge vyvolanú cue a úzkosť, ale nie túžbu po heroíne. Hoci sú tieto štúdie zaujímavé, bohužiaľ neposkytujú podstatné údaje na vyvodenie klinicky významných záverov.
Prijatie a trh
Rozhodujúci význam má skutočnosť, že väčšina predávaných produktov CBD nebola schválená regulačnými orgánmi. Neregulovaný CBD je dostupný v mnohých formách vrátane perorálnych kapsúl alebo tinktúr; sublingválnych olejov; lokálnych krémov, balzamov a solí; elektronických tekutín alebo kryštalických útvarov (vosku) na vaporizáciu; a vo forme výživových doplnkov. Tieto výrobky sa predávajú online a v maloobchodných predajniach s reklamou, ktorá naznačuje širokú škálu nepodložených lekárskych a psychiatrických výhod a zlepšenie krásy, hygieny a výživy.
Odhadovaný predaj týchto výrobkov sa v roku 2018 pohyboval od 600 miliónov do 2 miliárd USD a investičné spoločnosti predpokladajú, že do roku 2025 dosiahne predaj 16 miliárd USD.
Ako vždy, ďakujem vám za váš čas.
Záujemcov o túto tému pozývam do diskusie.
Last edited: