AB-CHMINACA - je syntetický agonista kanabinoidných receptorov (SCRA), ktorý má štruktúru aminoalkylindazolu. Používa sa ako účinná látka vo výrobkoch predávaných ako alternatívy konope, pretože jeho subjektívne účinky sú podobné účinkom konope. Syntetizovala ho spoločnosť Pfizer a v roku 2009 ho patentovala ako potenciálne anestetikum; neexistujú však žiadne údaje o jeho klinickom použití. K dnešnému dňu nemá AB-CHMINACA žiadne známe terapeutické ani lekárske využitie. V rôznych regiónoch sa používa rekreačne. Niektoré krajiny navyše túto látku zaradili pod vnútroštátnu kontrolu. Podľa EMCDDA existuje veľa prípadov úmrtí, pri ktorých sa v posmrtných biologických vzorkách zistili smrteľné koncentrácie s indexom od 0,32 do 12 ng/ml s mediánom 3,6 ng/ml. Osemnásť krajín uvádza, že táto látka je pod kontrolou, podľa zákona sú to: Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Dánsko, Estónsko, Francúzsko, Nemecko, Maďarsko, Taliansko, Lotyšsko, Litva, Luxembursko, Fínsko, Slovinsko, Slovensko, Švédsko, Turecko a Spojené kráľovstvo. V USA je látka zaradená do zoznamu l podľa DEA. Najväčší záchyt AB-CHMINACA v rastlinných materiáloch vykonali orgány činné v trestnom konaní v Španielsku. Táto rozsiahla operácia sa uskutočnila v Alicante v marci 2016, celkovo bolo zaistených 145 157 balíkov, z ktorých každý obsahoval od 1 do 3 gramov rastlinného materiálu (ktorý zasa obsahoval syntetické kanabinoidy AMB-FUB a AB-FUBINACA) a 2 vrecia (každé s hmotnosťou 2 kg, obsahujúce aj AMB-FUB). Z informácií, ktoré boli odovzdané EMCDDA a Europolu, vyplýva, že látka bola zvyčajne zaistená vo forme rastlinného materiálu a v menšej miere vo forme prášku. Taktiež bolo oznámených niekoľko väčších záchytov prášku v Luxembursku (4,8 kg), Francúzsku(3,5 kg) a Španielsku (približne 2 kg).
Potenciálnymi prekurzormi látky sú 1H-indol-2,3-dión, kyselina 1H-indazol-3-karboxylová, metyl alebo iný alkylester, estery kyseliny 1H-indazol-3-karboxylovej, L-valinamid a (brommetyl)cyklohexán. Niektoré z nich sú komerčne dostupné. Je dôležité poznamenať, že L-valinamid sa vyrába z lacných prírodných zdrojov alebo priemyselnou fermentáciou. Keďže toto činidlo sa používa na syntézu S-enantioméru, možno predpokladať, že práve táto forma AB-CHMINACA bude v budúcnosti pravdepodobne bežná na európskom trhu. Komerčne dostupné domáce alebo priemyselné výrobky, ktoré sa môžu použiť na syntézu, môžu obsahovať aj potenciálne toxické látky vrátane ťažkých kovov a organických rozpúšťadiel, čo môže viesť k vážnej toxicite pri použití výsledného nečistého produktu.
Názov N-(1-amino-3-metyl-1-oxobután-2-yl)-1-(cyklohexylmetyl)-1H-indazol-3-karboxamid pochádza z jeho štruktúrnych vlastností: metyl-aminobutánom viazaná skupina, cyklohexylmetyl chvost, indazolové jadro a karboxamidový linker. AB-CHMINACA má stereogénne centrum, preto existujú 2 možné enantioméry: (R)- a (S)-AB-CHMINACA. S-forma bola pôvodne opísaná v patentovej prihláške spoločnosti Pfizer inc. a uverejnená v roku 2009. Je dôležité poznamenať, že zlúčeniny opísané v patentovej dokumentácii zahŕňajú len S-konfiguráciu látky. Medzi ďalšie pouličné názvy, ktoré uvádza EMCDDA, patria tieto: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
V čistej forme má AB-CHMINACA vzhľad bieleho alebo žltobieleho kryštálového prášku. Je dobre rozpustný v etanole, DMSO a DMF, pričom jeho koncentrácia je približne 3, 10 a 5 mg/ml. Látka je zle rozpustná vo vodných pufroch. Teplota topenia je približne 85 °C, nie sú k dispozícii údaje o teplote varu, ale možno predpokladať, že je najmenej 350 °C. Údaje zo vzoriek získaných v dôsledku záchytov ukazujú, že AB-CHMINACA sa zvyčajne nachádza v rastlinných/rastlinných materiáloch. Vyskytli sa aj iné formy vrátane práškov. Patent spoločnosti Pfizer inc. sa týkal aplikácie syntetického kanabinoidu ako súčasti rôznych farmaceutických kompozícií v závislosti od spôsobov podávania. Na výrobu fajčiarskej zmesi sa látka rozpustí v organickom rozpúšťadle (napr. acetóne) a aplikuje sa na rastlinný materiál (napr. Turnera diffusa alebo Althaea officinalis) - buď postrekom, alebo namáčaním s následným odparením rozpúšťadla.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
V štúdiách na mikrozómoch ľudskej pečene (HLM) sa pomocou LC-TOF-MS identifikovalo 26 metabolitov AB-CHMINACA. Hlavné metabolity vznikali mono-hydroxyláciou cyklohexylového kruhu a hydrolýzou vonkajšej amidovej skupiny za vzniku karboxylovaného metabolitu. Okrem toho vzniklo šesť dihydroxylovaných metabolitov, päť monohydroxylovaných metabolitov a päť glukoronizovaných metabolitov. Zaujímavým výsledkom je, že ku glukoronidácii dochádza na karboxylovej skupine, a nie na jednej z hydroxylových skupín, ktoré vznikli počas prvej fázy metabolizmu. rCYP3A4 bol hlavným cytochrómovým enzýmom zapojeným do metabolizmu tejto látky. Kľúčová úloha CYP3A4 v metabolizme AB-CHMINACA in vitro naznačuje, že subchronické užívanie tejto látky môže mať na organizmus početné toxické následky. V porovnávacích štúdiách metabolizmu zlúčenín príbuzných tejto látke (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA a AKB-48) sa odhalili významné zhody a malé rozdiely v mechanizmoch metabolizmu. Po prvé, hydrolýza terminálnej amidovej skupiny amidázou je hlavnou cestou ich metabolizmu (okrem AKB-48); po druhé, tvorba niekoľkých mono alebo dihydroxylovaných metabolitov nearomatického terminálneho kruhu alebo terminálneho pentyl reťazca je tiež ich hlavným mechanizmom, okrem AB-FUBINACA, jeho indazolový kruh nie je súčasťou prevažne metabolizovaného substrátu.
Nezmenenú látku možno nájsť v mnohých parenchýmových ľudských orgánoch, ako aj v podkožnom tuku, ale nie v plazme alebo v moči, kde je v skutočnosti možné identifikovať také metabolity ako 4-hydroxycyklohexylmetyl a N-[[1-(cyklohexylmetyl)-1H-indazol-3-yl]-karbonyl]-l-valín v koncentrácii 52,8 a 41,3 ng/ml. Zistilo sa, že zo substrátu, ktorý má len jedno miesto predpokladanej glukoronácie (napr. M25 a M26 z M21), môže vzniknúť viac ako jeden glukoronizovaný metabolit. Túto skutočnosť možno vysvetliť intramolekulárnou prestavbou 1-β-O-acylglukuronidu v dôsledku migrácie acylovej skupiny v polohe C2, C3 alebo C4 zlúčenín. Rýchlosť izomerizácie je ovplyvnená viacerými parametrami vrátane štruktúry aglykónu, čo môže tiež vysvetľovať, prečo sa v štúdiách z M20 tvorí len jeden glukoronidovaný metabolit. V štúdiách Wileyho o biochemických účinkoch tejto látky in vitro a o farmakologických účinkoch in vivo sa ukázalo, že AB-CHMINACA nahrádza [3H]CP55,940 vo väzobnom mieste receptora CB1 s inhibičnou konštantou (ki)0,78 nM pre AB-CHMINACA a 0,59 nM pre СР55,940. Počas analýzy stimulovaného [35S]GTPg sa preukázala vyššia účinnosť v porovnaní s účinnosťou SР55. Bola približne 3-krát vyššia a afinita k receptoru CB1 pre AB-CHMINACA bola 0,45 nM. Táto látka spôsobuje 40-krát silnejšie potlačenie spontánnej aktivity, antinocicepcie, hypotermie a imobility v závislosti od dávky ako 9-THC (podľa výskumu v tetrádnych testoch na štúdium profilu účinkov kanabinoidov). Cannaert v štúdii aktivácie hCB1 a hCB2 vrátane náboru β-arrestínu určil vyššiu účinnosť látky ako u iných podobných syntetických kanabinoidov s ukazovateľom hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Je známe, že na čiernom trhu môžu byť syntetické kanabinoidy kontaminované N2-cyklohexylmetyl regioizomerom, takže podľa nedávnej porovnávacej funkčnej štúdie na klonovanom materiáli ľudského receptora CB1 je AB-CHMINACA úplný agonista a je približne 500-krát aktívnejší ako parciálny agonista N1-alkylovaný izomér: príslušné ukazovatele EC50 sú 7,8 a 4080 nM. Ako je známe v prípade syntetických kanabinoidov "novej generácie" (napríklad JWH-018, JWH-073) a 11-hydroxy-THC, je dosť pravdepodobné, že niektoré z monohydroxylovaných metabolitov AB-CHMINACA zostávajú aktívne vzhľadom na receptor CB1, čo naznačuje ich príspevok k farmakologickému profilu tejto zlúčeniny. Počas skríningu receptorovej aktivity in vitro s použitím autentických vzoriek ľudského moču, ktorý potvrdil prítomnosť metabolitov tejto látky, sa ukázalo, že niekoľko metabolitov si zachováva schopnosť aktivovať kanabinoidné receptory, hoci v menšej miere. V prípade aktivity CB1 však nie je jasné, či metabolity môžu prejsť cez hematoencefalickú bariéru a dosiahnuť účinné koncentrácie v mozgovom tkanive. Napríklad produkt amidového štiepenia vykazuje nízku afinitu k receptoru CB1 a na rozdiel od tohto typu receptorov sú receptory CB2 exprimované najmä na bunkách imunitného systému a nezdá sa, že by prispievali k psychoaktívnym vlastnostiam. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve AB-CHMINACA na iné farmakologické (receptorové alebo enzýmové) ciele. Biologické vlastnosti metabolitov tiež nie sú známe.
Klinické účinky, spôsoby použitia a dávky.
Celotelové, mierne nevýrazné brnenie kože, zníženie povrchovej hmatovej citlivosti a vzhľadom na to, že tento účinok je závislý od dávky, so zvyšovaním dávky môže dôjsť k nekontrolovanému rozostreniu pozornosti a tento pocit sa môže objaviť s úplnou stratou motorickej kontroly; výrazný sedatívny účinok; emocionálne zmeny so znížením úzkosti a objavením sa veľmi slabej eufórie alebo výraznej empatie, t. j. stabilizácie samostatnej existujúcej emócie a jej zosilnenia nominálnej, ktorú osoba prežíva v okamihu užitia; "zosilnenie ponoru" efekt sa opisuje ako tendencia osoby plne sa ponoriť do aktuálneho typu činnosti, ktorej sa venuje; "zmeny pociťovanej gravitácie" sú charakterizované pomalými a plynulými pocitmi letu alebo vlnovitými ilúziami kolísania tela, zmenou polohy a miernou stratou proprioceptívnej orientácie; výskyt vizuálnych efektov s prvkami skreslenia statických objektov, ktoré sa menia na dynamické objekty meniace sa v projekcii, výskyt "vlnenia" alebo "mrakov/mlhy" v okolitom svete v čase užívania; zvýšené vnímanie zvuku, príťažlivosť obľúbenej hudby; zvýšenie ostrosti zraku a jasu; konceptuálne myslenie.
K nežiaducim negatívnym účinkom patria: zhoršená motorická aktivita, tachykardia, sucho v ústach, injekcia spojoviek alebo "červené oči", nevoľnosť, zvracanie, zmätenosť, halucinácie, paranoja, strach, úzkosť, skreslené vnímanie času, letargia, depersonalizácia / derealizácia. Pri vysokých dávkach je vysoké riziko vzniku paradoxnej bradykardie, bolesti na hrudníku, infarktu myokardu, kŕčov, hypertenzie, vracania, kŕčov, hypertermie, psychózy, agresívneho správania, násilného správania, dusenia/vypudzovania zvratkov, nekontrolovanej agitácie. Existujú údaje o oneskorených účinkoch akútnej toxicity spôsobenej AB-CHMINACA, napríklad najčastejšie príznaky systémových post-účinkov zahŕňali: akútnu psychózu, ktorá vyústila do sebapoškodzovania (mrzačenia vlastného tela), akútne zlyhanie obličiek, dlhotrvajúcu depersonalizáciu /derealizáciu (počas jedného roka) s epizódami záchvatu paniky. Žiaľ, neexistujú žiadne štúdie o závislosti a dlhodobom zneužívaní tejto látky u ľudí. Predpokladá sa však, že AB-CHMINACA vyvoláva toleranciu na látku a príznaky podobné abstinenčnému syndrómu pri prerušení pravidelného užívania v malých dávkach. Nedávno boli v Informačnom centre pre jedy vo Freiburgu hlásené 2 prípady abstinenčného syndrómu po užití tejto látky, ktoré boli charakterizované úzkosťou, nestabilnou náladou, náhlym nekontrolovateľným plačom, pocitom vnútornej prázdnoty, miernou priestorovou dezorientáciou, hyperakúziou, somatickou bolesťou, dýchavičnosťou, hyperventiláciou, intenzívnym potením a pocitom motorického a vnútorného nepokoja.
Užívanie látky osobami s duševným ochorením je prísne zakázané. Pokiaľ ide o potenciálnu závislosť, psychická závislosť od látky vzniká výlučne pri dlhodobom opakovanom užívaní. Existujú údaje o možnosti výskytu abstinenčného syndrómu, ktorý je charakterizovaný skreslenou náladou, trasom končatín, zvýšenou úzkosťou, subdepresívnym stavom, spontánnym zvýšením srdcovej frekvencie a záchvatmi paniky, pričom uvedené príznaky sa vyrovnávajú do 2 - 3 mesiacov abstinencie bez farmakologickej liečby.
Táto látka sa spravidla podáva formou fajčenia zmesí. Vzhľadom na to, že nie je možné rozlíšiť dávky látky z množstva rastlinných materiálov, odporúča sa začať s minimálnymi dávkami. Počiatočná dávka, ktorá je spojená s účinkami intoxikácie, je 1,3 - 2 μg/kg, stredné dávky sa pohybujú v rozmedzí 2 až 4,5 μg/kg, vysoké a extrémne vysoké dávky sú v rozmedzí 5 až 10 μg/kg. Vzhľadom na vysoké riziko nežiaducich účinkov (vrátane smrteľných následkov), straty kontroly nad fyzickým a psychickým stavom organizmu sa kategoricky neodporúča používať vysoké dávky. Pri inhalačnom podávaní dochádza k prejavu účinkov po 5 - 10 minútach a ich trvanie je 1 - 3 hodiny. V závislosti od dávky môžu postúčinky pretrvávať až 10 hodín. Pri perorálnom podávaní (napr. prostredníctvom želatínových kapsúl) sa čas nástupu účinkov pohybuje od 10 do 30 minút, môžu pretrvávať dlho (približne 5 hodín) v závislosti od mnohých faktorov a metabolizmu. Najnebezpečnejšie kombinácie liekov, ktoré môžu spôsobiť závažné vedľajšie účinky alebo nezvratné fyzické/psychické poškodenie: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamíny, kokaín, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalín, huby, 25-x-NBOMe.
Potenciálnymi prekurzormi látky sú 1H-indol-2,3-dión, kyselina 1H-indazol-3-karboxylová, metyl alebo iný alkylester, estery kyseliny 1H-indazol-3-karboxylovej, L-valinamid a (brommetyl)cyklohexán. Niektoré z nich sú komerčne dostupné. Je dôležité poznamenať, že L-valinamid sa vyrába z lacných prírodných zdrojov alebo priemyselnou fermentáciou. Keďže toto činidlo sa používa na syntézu S-enantioméru, možno predpokladať, že práve táto forma AB-CHMINACA bude v budúcnosti pravdepodobne bežná na európskom trhu. Komerčne dostupné domáce alebo priemyselné výrobky, ktoré sa môžu použiť na syntézu, môžu obsahovať aj potenciálne toxické látky vrátane ťažkých kovov a organických rozpúšťadiel, čo môže viesť k vážnej toxicite pri použití výsledného nečistého produktu.
Názov N-(1-amino-3-metyl-1-oxobután-2-yl)-1-(cyklohexylmetyl)-1H-indazol-3-karboxamid pochádza z jeho štruktúrnych vlastností: metyl-aminobutánom viazaná skupina, cyklohexylmetyl chvost, indazolové jadro a karboxamidový linker. AB-CHMINACA má stereogénne centrum, preto existujú 2 možné enantioméry: (R)- a (S)-AB-CHMINACA. S-forma bola pôvodne opísaná v patentovej prihláške spoločnosti Pfizer inc. a uverejnená v roku 2009. Je dôležité poznamenať, že zlúčeniny opísané v patentovej dokumentácii zahŕňajú len S-konfiguráciu látky. Medzi ďalšie pouličné názvy, ktoré uvádza EMCDDA, patria tieto: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
V čistej forme má AB-CHMINACA vzhľad bieleho alebo žltobieleho kryštálového prášku. Je dobre rozpustný v etanole, DMSO a DMF, pričom jeho koncentrácia je približne 3, 10 a 5 mg/ml. Látka je zle rozpustná vo vodných pufroch. Teplota topenia je približne 85 °C, nie sú k dispozícii údaje o teplote varu, ale možno predpokladať, že je najmenej 350 °C. Údaje zo vzoriek získaných v dôsledku záchytov ukazujú, že AB-CHMINACA sa zvyčajne nachádza v rastlinných/rastlinných materiáloch. Vyskytli sa aj iné formy vrátane práškov. Patent spoločnosti Pfizer inc. sa týkal aplikácie syntetického kanabinoidu ako súčasti rôznych farmaceutických kompozícií v závislosti od spôsobov podávania. Na výrobu fajčiarskej zmesi sa látka rozpustí v organickom rozpúšťadle (napr. acetóne) a aplikuje sa na rastlinný materiál (napr. Turnera diffusa alebo Althaea officinalis) - buď postrekom, alebo namáčaním s následným odparením rozpúšťadla.
Farmakokinetika a farmakodynamika.
V štúdiách na mikrozómoch ľudskej pečene (HLM) sa pomocou LC-TOF-MS identifikovalo 26 metabolitov AB-CHMINACA. Hlavné metabolity vznikali mono-hydroxyláciou cyklohexylového kruhu a hydrolýzou vonkajšej amidovej skupiny za vzniku karboxylovaného metabolitu. Okrem toho vzniklo šesť dihydroxylovaných metabolitov, päť monohydroxylovaných metabolitov a päť glukoronizovaných metabolitov. Zaujímavým výsledkom je, že ku glukoronidácii dochádza na karboxylovej skupine, a nie na jednej z hydroxylových skupín, ktoré vznikli počas prvej fázy metabolizmu. rCYP3A4 bol hlavným cytochrómovým enzýmom zapojeným do metabolizmu tejto látky. Kľúčová úloha CYP3A4 v metabolizme AB-CHMINACA in vitro naznačuje, že subchronické užívanie tejto látky môže mať na organizmus početné toxické následky. V porovnávacích štúdiách metabolizmu zlúčenín príbuzných tejto látke (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA a AKB-48) sa odhalili významné zhody a malé rozdiely v mechanizmoch metabolizmu. Po prvé, hydrolýza terminálnej amidovej skupiny amidázou je hlavnou cestou ich metabolizmu (okrem AKB-48); po druhé, tvorba niekoľkých mono alebo dihydroxylovaných metabolitov nearomatického terminálneho kruhu alebo terminálneho pentyl reťazca je tiež ich hlavným mechanizmom, okrem AB-FUBINACA, jeho indazolový kruh nie je súčasťou prevažne metabolizovaného substrátu.
Nezmenenú látku možno nájsť v mnohých parenchýmových ľudských orgánoch, ako aj v podkožnom tuku, ale nie v plazme alebo v moči, kde je v skutočnosti možné identifikovať také metabolity ako 4-hydroxycyklohexylmetyl a N-[[1-(cyklohexylmetyl)-1H-indazol-3-yl]-karbonyl]-l-valín v koncentrácii 52,8 a 41,3 ng/ml. Zistilo sa, že zo substrátu, ktorý má len jedno miesto predpokladanej glukoronácie (napr. M25 a M26 z M21), môže vzniknúť viac ako jeden glukoronizovaný metabolit. Túto skutočnosť možno vysvetliť intramolekulárnou prestavbou 1-β-O-acylglukuronidu v dôsledku migrácie acylovej skupiny v polohe C2, C3 alebo C4 zlúčenín. Rýchlosť izomerizácie je ovplyvnená viacerými parametrami vrátane štruktúry aglykónu, čo môže tiež vysvetľovať, prečo sa v štúdiách z M20 tvorí len jeden glukoronidovaný metabolit. V štúdiách Wileyho o biochemických účinkoch tejto látky in vitro a o farmakologických účinkoch in vivo sa ukázalo, že AB-CHMINACA nahrádza [3H]CP55,940 vo väzobnom mieste receptora CB1 s inhibičnou konštantou (ki)0,78 nM pre AB-CHMINACA a 0,59 nM pre СР55,940. Počas analýzy stimulovaného [35S]GTPg sa preukázala vyššia účinnosť v porovnaní s účinnosťou SР55. Bola približne 3-krát vyššia a afinita k receptoru CB1 pre AB-CHMINACA bola 0,45 nM. Táto látka spôsobuje 40-krát silnejšie potlačenie spontánnej aktivity, antinocicepcie, hypotermie a imobility v závislosti od dávky ako 9-THC (podľa výskumu v tetrádnych testoch na štúdium profilu účinkov kanabinoidov). Cannaert v štúdii aktivácie hCB1 a hCB2 vrátane náboru β-arrestínu určil vyššiu účinnosť látky ako u iných podobných syntetických kanabinoidov s ukazovateľom hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7 nM. Je známe, že na čiernom trhu môžu byť syntetické kanabinoidy kontaminované N2-cyklohexylmetyl regioizomerom, takže podľa nedávnej porovnávacej funkčnej štúdie na klonovanom materiáli ľudského receptora CB1 je AB-CHMINACA úplný agonista a je približne 500-krát aktívnejší ako parciálny agonista N1-alkylovaný izomér: príslušné ukazovatele EC50 sú 7,8 a 4080 nM. Ako je známe v prípade syntetických kanabinoidov "novej generácie" (napríklad JWH-018, JWH-073) a 11-hydroxy-THC, je dosť pravdepodobné, že niektoré z monohydroxylovaných metabolitov AB-CHMINACA zostávajú aktívne vzhľadom na receptor CB1, čo naznačuje ich príspevok k farmakologickému profilu tejto zlúčeniny. Počas skríningu receptorovej aktivity in vitro s použitím autentických vzoriek ľudského moču, ktorý potvrdil prítomnosť metabolitov tejto látky, sa ukázalo, že niekoľko metabolitov si zachováva schopnosť aktivovať kanabinoidné receptory, hoci v menšej miere. V prípade aktivity CB1 však nie je jasné, či metabolity môžu prejsť cez hematoencefalickú bariéru a dosiahnuť účinné koncentrácie v mozgovom tkanive. Napríklad produkt amidového štiepenia vykazuje nízku afinitu k receptoru CB1 a na rozdiel od tohto typu receptorov sú receptory CB2 exprimované najmä na bunkách imunitného systému a nezdá sa, že by prispievali k psychoaktívnym vlastnostiam. V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve AB-CHMINACA na iné farmakologické (receptorové alebo enzýmové) ciele. Biologické vlastnosti metabolitov tiež nie sú známe.
Klinické účinky, spôsoby použitia a dávky.
Celotelové, mierne nevýrazné brnenie kože, zníženie povrchovej hmatovej citlivosti a vzhľadom na to, že tento účinok je závislý od dávky, so zvyšovaním dávky môže dôjsť k nekontrolovanému rozostreniu pozornosti a tento pocit sa môže objaviť s úplnou stratou motorickej kontroly; výrazný sedatívny účinok; emocionálne zmeny so znížením úzkosti a objavením sa veľmi slabej eufórie alebo výraznej empatie, t. j. stabilizácie samostatnej existujúcej emócie a jej zosilnenia nominálnej, ktorú osoba prežíva v okamihu užitia; "zosilnenie ponoru" efekt sa opisuje ako tendencia osoby plne sa ponoriť do aktuálneho typu činnosti, ktorej sa venuje; "zmeny pociťovanej gravitácie" sú charakterizované pomalými a plynulými pocitmi letu alebo vlnovitými ilúziami kolísania tela, zmenou polohy a miernou stratou proprioceptívnej orientácie; výskyt vizuálnych efektov s prvkami skreslenia statických objektov, ktoré sa menia na dynamické objekty meniace sa v projekcii, výskyt "vlnenia" alebo "mrakov/mlhy" v okolitom svete v čase užívania; zvýšené vnímanie zvuku, príťažlivosť obľúbenej hudby; zvýšenie ostrosti zraku a jasu; konceptuálne myslenie.
K nežiaducim negatívnym účinkom patria: zhoršená motorická aktivita, tachykardia, sucho v ústach, injekcia spojoviek alebo "červené oči", nevoľnosť, zvracanie, zmätenosť, halucinácie, paranoja, strach, úzkosť, skreslené vnímanie času, letargia, depersonalizácia / derealizácia. Pri vysokých dávkach je vysoké riziko vzniku paradoxnej bradykardie, bolesti na hrudníku, infarktu myokardu, kŕčov, hypertenzie, vracania, kŕčov, hypertermie, psychózy, agresívneho správania, násilného správania, dusenia/vypudzovania zvratkov, nekontrolovanej agitácie. Existujú údaje o oneskorených účinkoch akútnej toxicity spôsobenej AB-CHMINACA, napríklad najčastejšie príznaky systémových post-účinkov zahŕňali: akútnu psychózu, ktorá vyústila do sebapoškodzovania (mrzačenia vlastného tela), akútne zlyhanie obličiek, dlhotrvajúcu depersonalizáciu /derealizáciu (počas jedného roka) s epizódami záchvatu paniky. Žiaľ, neexistujú žiadne štúdie o závislosti a dlhodobom zneužívaní tejto látky u ľudí. Predpokladá sa však, že AB-CHMINACA vyvoláva toleranciu na látku a príznaky podobné abstinenčnému syndrómu pri prerušení pravidelného užívania v malých dávkach. Nedávno boli v Informačnom centre pre jedy vo Freiburgu hlásené 2 prípady abstinenčného syndrómu po užití tejto látky, ktoré boli charakterizované úzkosťou, nestabilnou náladou, náhlym nekontrolovateľným plačom, pocitom vnútornej prázdnoty, miernou priestorovou dezorientáciou, hyperakúziou, somatickou bolesťou, dýchavičnosťou, hyperventiláciou, intenzívnym potením a pocitom motorického a vnútorného nepokoja.
Užívanie látky osobami s duševným ochorením je prísne zakázané. Pokiaľ ide o potenciálnu závislosť, psychická závislosť od látky vzniká výlučne pri dlhodobom opakovanom užívaní. Existujú údaje o možnosti výskytu abstinenčného syndrómu, ktorý je charakterizovaný skreslenou náladou, trasom končatín, zvýšenou úzkosťou, subdepresívnym stavom, spontánnym zvýšením srdcovej frekvencie a záchvatmi paniky, pričom uvedené príznaky sa vyrovnávajú do 2 - 3 mesiacov abstinencie bez farmakologickej liečby.
Táto látka sa spravidla podáva formou fajčenia zmesí. Vzhľadom na to, že nie je možné rozlíšiť dávky látky z množstva rastlinných materiálov, odporúča sa začať s minimálnymi dávkami. Počiatočná dávka, ktorá je spojená s účinkami intoxikácie, je 1,3 - 2 μg/kg, stredné dávky sa pohybujú v rozmedzí 2 až 4,5 μg/kg, vysoké a extrémne vysoké dávky sú v rozmedzí 5 až 10 μg/kg. Vzhľadom na vysoké riziko nežiaducich účinkov (vrátane smrteľných následkov), straty kontroly nad fyzickým a psychickým stavom organizmu sa kategoricky neodporúča používať vysoké dávky. Pri inhalačnom podávaní dochádza k prejavu účinkov po 5 - 10 minútach a ich trvanie je 1 - 3 hodiny. V závislosti od dávky môžu postúčinky pretrvávať až 10 hodín. Pri perorálnom podávaní (napr. prostredníctvom želatínových kapsúl) sa čas nástupu účinkov pohybuje od 10 do 30 minút, môžu pretrvávať dlho (približne 5 hodín) v závislosti od mnohých faktorov a metabolizmu. Najnebezpečnejšie kombinácie liekov, ktoré môžu spôsobiť závažné vedľajšie účinky alebo nezvratné fyzické/psychické poškodenie: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamíny, kokaín, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalín, huby, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: