Клинические эффекты и дозы.
Общие эффекты псилоцибина обычно зависят от дозы и включают физиологические, визуальные, слуховые, когнитивные, трансперсональные и мультисенсорные эффекты (например, синестезию). Существует большая разница в эффектах между низкой и высокой дозой псилоцибина. Например, высокие дозы вызывают сильное возбуждение со значительным искажением зрения, в то время как низкие дозы вызывают легкий седативный эффект и повышают остроту зрения. Эффект "Body High" описывается как легкое приятное покалывание, которое охватывает все тело и создает ощущение "светящейся невесомости". Диапазон эффектов представлен в таблице ниже. Псилоцибин мягко стимулирует симпатическую активность (мидриаз, умеренное повышение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений) при дозе 3-5 мг и полностью - при дозе 10-25 мг. Повышение систолического и диастолического артериального давления составляет примерно 10-30 мм рт. ст. Средняя частота сердечных сокращений колеблется в пределах 80-90 ударов в минуту, максимальная - 140 ударов в минуту. Псилоцибин не влияет на ЭКГ и температуру тела. Другие распространенные соматические симптомы употребления псилоцибина: головокружение, слабость, тремор, тошнота и рвота (после употребления псилоцибинсодержащих грибов), сонливость, зевота, парестезии, нечеткость зрения и повышение сухожильных рефлексов. Псилоцибин не оказывает острого влияния на ионный баланс, уровень глюкозы и холестерина в крови, и даже в больших дозах оказывает лишь незначительное влияние на концентрацию в плазме крови или активность различных ферментов (лактатдегидрогеназы, аланиновой трансаминазы, щелочной фосфатазы и холинэстеразы, легкое повышение аспартатаминотрансферазы и γ-глутамилтрансферазы). Однако псилоцибин повышает уровень пролактина, а в больших дозах также кортикотропина, кортизола и тиреотропина. Уровень гормонов приходит в норму в течение пяти часов. Низкие дозы псилоцибина вызывают сонливость и усиливают настроение, которое присутствует в момент употребления, стабилизируют и повышают его. Средние дозы вещества вызывают устойчивое, контролируемое изменение сознания; более высокие дозы вызывают интенсивный психоделический опыт. Феноменология псилоцибиновой интоксикации включает изменение восприятия, характеризующееся состояниями псевдогрезы, иллюзий, галлюцинаций, синестезии, изменениями образа тела (например, покалывающая парестезия, дневные сновидения или соматические галлюцинации), измененным самовосприятием, дереализация и деперсонализация, нарушение восприятия времени и пространства, расстройство внимания, нарушение содержания мыслей (магическое мышление, необычные идеи или бред), изменение интуиции, а иногда резкая смена настроения, симптомы тревоги или эйфории, нарушение концентрации и нервозность. Эмоции во время псилоцибинового трипа могут варьироваться от экстатических и приятных до тревоги. В научном мире эффекты псилоцибина (как и других галлюциногенов) оцениваются с помощью рейтинговой шкалы ASCs и 5 подшкал измененного состояния сознания, АED и VUS. Псилоцибин влияет на некоторые области, отвечающие за когнитивные функции и обработку информации. Он также снижает способность визуально различать лица с негативным или нейтральным выражением, но не с позитивно-нейтральным выражением. Он нарушает устойчивое внимание, изменяет обработку визуальной информации.
Псилоцибин влияет на сенсомоторный гейтинг (PPI), который нарушается на коротких интервалах времени. Известно, что псилоцибин вызывает многочисленные мистические духовные переживания, что впервые было зафиксировано в знаменитом эксперименте Панке в 1963 году. Эти новаторские эксперименты были недавно подтверждены двойным слепым контролируемым исследованием, в результате которого был сделан вывод, что опыт псилоцибинового трипа описывается как опыт, имеющий личный смысл и духовное значение с устойчивыми позитивными изменениями в отношении и поведении. Согласно результатам многочисленных исследований, псилоцибин не обладает специфической желудочно-кишечной или сердечной токсичностью. Теоретической средней смертельной дозой для человека считается 20 г чистого вещества. Безопасность употребления псилоцибина зависит в основном от личных ожиданий (set) и характера окружающей среды (setting), что является причиной большой вариабельности субъективных эффектов. Из-за измененного восприятия, галлюцинаций и усиленных эмоций при немедицинском приеме может возникнуть опасное поведение. Эти осложнения можно значительно уменьшить, если обучить человека, создать безопасную обстановку и наладить контакт с опытным проводником (ситтером) по интоксикации. Таким образом, хорошо подготовленные участники, не знающие галлюциногенов, могут безопасно принимать более высокие дозы псилоцибина (свыше 25 мг). Наиболее распространенными побочными эффектами псилоцибина являются: тахикардия, тревога, тошнота, рвота, диарея, эмоциональная лабильность, галлюцинации, ощущение приближающейся смерти и спутанность сознания. Тошнота - один из самых распространенных побочных эффектов, связанный с употреблением мякоти гриба, а не самого псилоцибина. Более серьезные побочные эффекты включают HPPD-синдром. Риск судорог невелик, однако они все равно считаются побочным эффектом. Вероятность развития судорог повышается при воздействии экзогенного или эндогенного стресса, усталости или обезвоживания во время употребления. Одновременный прием трамадола, который является агонистом μ-опиоидных рецепторов с дополнительными свойствами обратного захвата серотонина и нораденалина, может повысить риск развития судорог из-за его способности снижать судорожный порог. При длительном частом применении псилоцибина возможно повреждение клапанов сердца из-за активности 5-НТ2В-рецепторов, которые вызывают пролиферацию сердечных, что приводит к увеличению "жесткости" клапанов. Риск взаимодействия псилоцибина с другими лекарствами, продуктами питания и заболеваниями существует постоянно. Например, одним из самых опасных взаимодействий является взаимодействие с трамадолом, который снижает судорожный порог. Синергические реакции, усиливающие психоделическое действие псилоцибина, можно ожидать в сочетании с другими психоделиками, ингибирующими метаболизм псилоцибина (например, ингибиторами МАО). К препаратам, которые не проявляют синергизма, но могут изменить течение псилоцибинового трипа, усиливая возбуждение или вызывая сонливость, относятся психостимуляторы и агонисты опиоидных рецепторов. К препаратам, способным ослабить действие псилоцибина, относятся: этанол, гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК), SSRI, бензодиазепины. При употреблении каннабиса вместе с псилоцибином может наступить выраженная релаксация и/или сильное беспокойство. При употреблении амфетаминов вместе с псилоцибином повышается риск возникновения "мыслительной петли", когда пользователь не может избавиться от повторяющегося шаблона мыслей и идей. В целом, хотя употребление галлюциногенов может провоцировать неспецифические психотические эпизоды или усиливать психотические симптомы у пациентов, эти вещества не являются этиологическими агентами. Риск развития затяжного психоза (продолжительностью более 48 часов) у здоровых в остальном людей после однократного приема псилоцибина встречается редко, и в большинстве случаев он связан с личностной предрасположенностью. Распространенность затяжных психиатрических симптомов после приема серотонинергических галлюциногенов среди тысяч здоровых людей и психиатрических пациентов составила 0,08-0,09 % и 0,18 %, соответственно. Попытки совершить самоубийство имели место только у психиатрических пациентов (в 0,12 %), и лишь немногие из них (0,04 %) увенчались успехом. Наконец, заболеваемость ГППД оценивается всего в несколько случаев на миллион потребителей. Поскольку хронический прием галлюциногенов снижает количество 5HT2A-рецепторов, что приводит к быстрому наступлению кратковременной толерантности, риск привыкания к галлюциногенам, включая псилоцибин, очень низок. Более того, обезьяны не искали псилоцибин в качестве награды, а в случае с ЛСД даже реагировали на него отрицательно. У людей псилоцибин не вызывает тяги или синдрома отмены, он не влияет напрямую на мезолимбический дофаминергический путь и, следовательно, не активирует систему вознаграждения. Электрофизиологические исследования, ограниченные визуальной оценкой, определяют увеличение быстрой активности и снижение амплитуды и десинхронизации у людей, употребляющих псилоцибин. Также отмечается снижение альфа- и тета-активности. Последние исследования псилоцибина продемонстрировали снижение абсолютной мощности и когерентности ЭЭГ (преимущественно фронтотемпоральной), уменьшение относительной мощности в дельта- и тета-диапазонах и увеличение в альфа-, бета- и гамма-диапазонах.
Общие эффекты псилоцибина обычно зависят от дозы и включают физиологические, визуальные, слуховые, когнитивные, трансперсональные и мультисенсорные эффекты (например, синестезию). Существует большая разница в эффектах между низкой и высокой дозой псилоцибина. Например, высокие дозы вызывают сильное возбуждение со значительным искажением зрения, в то время как низкие дозы вызывают легкий седативный эффект и повышают остроту зрения. Эффект "Body High" описывается как легкое приятное покалывание, которое охватывает все тело и создает ощущение "светящейся невесомости". Диапазон эффектов представлен в таблице ниже. Псилоцибин мягко стимулирует симпатическую активность (мидриаз, умеренное повышение артериального давления и увеличение частоты сердечных сокращений) при дозе 3-5 мг и полностью - при дозе 10-25 мг. Повышение систолического и диастолического артериального давления составляет примерно 10-30 мм рт. ст. Средняя частота сердечных сокращений колеблется в пределах 80-90 ударов в минуту, максимальная - 140 ударов в минуту. Псилоцибин не влияет на ЭКГ и температуру тела. Другие распространенные соматические симптомы употребления псилоцибина: головокружение, слабость, тремор, тошнота и рвота (после употребления псилоцибинсодержащих грибов), сонливость, зевота, парестезии, нечеткость зрения и повышение сухожильных рефлексов. Псилоцибин не оказывает острого влияния на ионный баланс, уровень глюкозы и холестерина в крови, и даже в больших дозах оказывает лишь незначительное влияние на концентрацию в плазме крови или активность различных ферментов (лактатдегидрогеназы, аланиновой трансаминазы, щелочной фосфатазы и холинэстеразы, легкое повышение аспартатаминотрансферазы и γ-глутамилтрансферазы). Однако псилоцибин повышает уровень пролактина, а в больших дозах также кортикотропина, кортизола и тиреотропина. Уровень гормонов приходит в норму в течение пяти часов. Низкие дозы псилоцибина вызывают сонливость и усиливают настроение, которое присутствует в момент употребления, стабилизируют и повышают его. Средние дозы вещества вызывают устойчивое, контролируемое изменение сознания; более высокие дозы вызывают интенсивный психоделический опыт. Феноменология псилоцибиновой интоксикации включает изменение восприятия, характеризующееся состояниями псевдогрезы, иллюзий, галлюцинаций, синестезии, изменениями образа тела (например, покалывающая парестезия, дневные сновидения или соматические галлюцинации), измененным самовосприятием, дереализация и деперсонализация, нарушение восприятия времени и пространства, расстройство внимания, нарушение содержания мыслей (магическое мышление, необычные идеи или бред), изменение интуиции, а иногда резкая смена настроения, симптомы тревоги или эйфории, нарушение концентрации и нервозность. Эмоции во время псилоцибинового трипа могут варьироваться от экстатических и приятных до тревоги. В научном мире эффекты псилоцибина (как и других галлюциногенов) оцениваются с помощью рейтинговой шкалы ASCs и 5 подшкал измененного состояния сознания, АED и VUS. Псилоцибин влияет на некоторые области, отвечающие за когнитивные функции и обработку информации. Он также снижает способность визуально различать лица с негативным или нейтральным выражением, но не с позитивно-нейтральным выражением. Он нарушает устойчивое внимание, изменяет обработку визуальной информации.
Псилоцибин влияет на сенсомоторный гейтинг (PPI), который нарушается на коротких интервалах времени. Известно, что псилоцибин вызывает многочисленные мистические духовные переживания, что впервые было зафиксировано в знаменитом эксперименте Панке в 1963 году. Эти новаторские эксперименты были недавно подтверждены двойным слепым контролируемым исследованием, в результате которого был сделан вывод, что опыт псилоцибинового трипа описывается как опыт, имеющий личный смысл и духовное значение с устойчивыми позитивными изменениями в отношении и поведении. Согласно результатам многочисленных исследований, псилоцибин не обладает специфической желудочно-кишечной или сердечной токсичностью. Теоретической средней смертельной дозой для человека считается 20 г чистого вещества. Безопасность употребления псилоцибина зависит в основном от личных ожиданий (set) и характера окружающей среды (setting), что является причиной большой вариабельности субъективных эффектов. Из-за измененного восприятия, галлюцинаций и усиленных эмоций при немедицинском приеме может возникнуть опасное поведение. Эти осложнения можно значительно уменьшить, если обучить человека, создать безопасную обстановку и наладить контакт с опытным проводником (ситтером) по интоксикации. Таким образом, хорошо подготовленные участники, не знающие галлюциногенов, могут безопасно принимать более высокие дозы псилоцибина (свыше 25 мг). Наиболее распространенными побочными эффектами псилоцибина являются: тахикардия, тревога, тошнота, рвота, диарея, эмоциональная лабильность, галлюцинации, ощущение приближающейся смерти и спутанность сознания. Тошнота - один из самых распространенных побочных эффектов, связанный с употреблением мякоти гриба, а не самого псилоцибина. Более серьезные побочные эффекты включают HPPD-синдром. Риск судорог невелик, однако они все равно считаются побочным эффектом. Вероятность развития судорог повышается при воздействии экзогенного или эндогенного стресса, усталости или обезвоживания во время употребления. Одновременный прием трамадола, который является агонистом μ-опиоидных рецепторов с дополнительными свойствами обратного захвата серотонина и нораденалина, может повысить риск развития судорог из-за его способности снижать судорожный порог. При длительном частом применении псилоцибина возможно повреждение клапанов сердца из-за активности 5-НТ2В-рецепторов, которые вызывают пролиферацию сердечных, что приводит к увеличению "жесткости" клапанов. Риск взаимодействия псилоцибина с другими лекарствами, продуктами питания и заболеваниями существует постоянно. Например, одним из самых опасных взаимодействий является взаимодействие с трамадолом, который снижает судорожный порог. Синергические реакции, усиливающие психоделическое действие псилоцибина, можно ожидать в сочетании с другими психоделиками, ингибирующими метаболизм псилоцибина (например, ингибиторами МАО). К препаратам, которые не проявляют синергизма, но могут изменить течение псилоцибинового трипа, усиливая возбуждение или вызывая сонливость, относятся психостимуляторы и агонисты опиоидных рецепторов. К препаратам, способным ослабить действие псилоцибина, относятся: этанол, гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК), SSRI, бензодиазепины. При употреблении каннабиса вместе с псилоцибином может наступить выраженная релаксация и/или сильное беспокойство. При употреблении амфетаминов вместе с псилоцибином повышается риск возникновения "мыслительной петли", когда пользователь не может избавиться от повторяющегося шаблона мыслей и идей. В целом, хотя употребление галлюциногенов может провоцировать неспецифические психотические эпизоды или усиливать психотические симптомы у пациентов, эти вещества не являются этиологическими агентами. Риск развития затяжного психоза (продолжительностью более 48 часов) у здоровых в остальном людей после однократного приема псилоцибина встречается редко, и в большинстве случаев он связан с личностной предрасположенностью. Распространенность затяжных психиатрических симптомов после приема серотонинергических галлюциногенов среди тысяч здоровых людей и психиатрических пациентов составила 0,08-0,09 % и 0,18 %, соответственно. Попытки совершить самоубийство имели место только у психиатрических пациентов (в 0,12 %), и лишь немногие из них (0,04 %) увенчались успехом. Наконец, заболеваемость ГППД оценивается всего в несколько случаев на миллион потребителей. Поскольку хронический прием галлюциногенов снижает количество 5HT2A-рецепторов, что приводит к быстрому наступлению кратковременной толерантности, риск привыкания к галлюциногенам, включая псилоцибин, очень низок. Более того, обезьяны не искали псилоцибин в качестве награды, а в случае с ЛСД даже реагировали на него отрицательно. У людей псилоцибин не вызывает тяги или синдрома отмены, он не влияет напрямую на мезолимбический дофаминергический путь и, следовательно, не активирует систему вознаграждения. Электрофизиологические исследования, ограниченные визуальной оценкой, определяют увеличение быстрой активности и снижение амплитуды и десинхронизации у людей, употребляющих псилоцибин. Также отмечается снижение альфа- и тета-активности. Последние исследования псилоцибина продемонстрировали снижение абсолютной мощности и когерентности ЭЭГ (преимущественно фронтотемпоральной), уменьшение относительной мощности в дельта- и тета-диапазонах и увеличение в альфа-, бета- и гамма-диапазонах.
Микродоза (0,05-0,25 г).
Микродоза - это субперцептивная (незаметная) доза, которую многие люди включают в свой еженедельный распорядок дня. Идея заключается в том, чтобы повысить уровень креативности, энергии и концентрации, а также снизить уровень стресса, тревоги и эмоциональной нестабильности. Узнайте больше в нашем руководстве по микродозированию. Общие эффекты: улучшение настроения, снижение стресса, эмоциональная стабильность, осознанность, присутствие, мир; открытость и прощение себя; плавность речи; облегчение хронических заболеваний, таких как депрессия, тревожность, ADD/ADHD и PTSD; повышение мотивации (напр. к позитивным изменениям в образе жизни); усиление состояния потока; более ясное и связное мышление; улучшение памяти; повышение креативности; облегчение медитации; повышение спортивной выносливости; повышение общей энергии (без тревоги или последующего спада); небольшое усиление настроения, позитивного или негативного; возможны маниакальные состояния; потенциально повышенный невротизм.
Мини-доза (0,25-0,75 г).
Хотя правильная микродоза не должна ощущаться, мини-доза псилоцибина поднимает вас чуть выше порога восприятия, но это не полноценный трип. Как сказал один из членов нашего сообщества, мини-доза дает вам "полное расширение бытия, полное ощущение свободного потока" без потери связи с окружающим миром. Общие эффекты: улучшение настроения; легкая эйфория или возбуждение; осознанность, присутствие и покой; открытость и прощение себя Интроспективные прозрения; облегчение таких постоянных состояний, как депрессия, тревожность, ADD/ADHD и PTSD; повышение мотивации (напр. Усиление состояния потока; более ясное, связное мышление; усиление чувств; облегчение медитации; повышение удовольствия от физической активности и повседневных дел; предпочтение самоанализа общению Повышенная чувствительность к свету; очень слабые визуальные эффекты, если таковые имеются; возможны маниакальные состояния; трудности с фокусировкой или мыслительными циклами; трудности с некоторыми когнитивными задачами; тревожность, возбуждение или беспокойство; трудности или дискомфорт при общении.
Музейная доза (0,5-1,5 г).
Эффекты псилоцибина более очевидны при приеме музейной дозы, чем при приеме мини-дозы, но музейная доза все равно не даст вам полного психоделического опыта. Название "музейная доза", придуманное биохимиком и фармакологом доктором Александром Шульгиным, связано с тем, что в такой дозе вы можете участвовать в общественных мероприятиях (например, рассматривать картины в музее), не привлекая к себе внимания. Общие эффекты: повышение настроения, эйфория или возбуждение; легкие или умеренные визуальные эффекты (например, "дышащая" среда); усиление эмпатии; плавность разговора; интроспекция Увеличение состояния потока; усиление чувств, усиление восприятия музыки, искусства и т. д.; повышенная креативность; усиление настроения, позитивного или негативного; измененное восприятие звука; расширение или сокращение времени (время проходит медленнее или быстрее); повышенная чувствительность к свету; расширение зрачков; трудности с фокусировкой или мыслительными циклами; трудности или дискомфорт при общении; разочарование в дозировке ("ничья земля").
Умеренная доза (2-3,5 г).
Здесь начинается полный психоделический опыт. Вы, скорее всего, увидите зрительные галлюцинации, включая узоры и фракталы, а такие вещи, как восприятие времени и глубины, будут искажены. Но при такой дозе вы все еще способны воспринимать окружающую обстановку - просто она будет сильно изменена. Распространенные эффекты: интроспективные или философские прозрения, меняющие жизнь; усиление потока идей; более глубокое восприятие музыки, искусства и т. д.; нахождение обыденных вещей забавными или интересными; четкое восхождение, пик и спад; усиление эмоций, хороших или плохих; визуальные эффекты для открытых и закрытых глаз (например, узоры, ауры); синестезия; чувствительность к свету; навязчивая зевота; дезориентация; страх и тревога (опыт "плохого трипа"); трудности с выполнением когнитивных задач; головокружение; тошнота.
Мегадоза (5+ г).
Мегадоза приводит к полной потере связи с реальностью. Здесь вы испытаете интенсивные галлюцинации, а также смерть эго, мистические переживания и глубокий самоанализ. Распространенные эффекты: мистический опыт и сильное чувство удивления; жизненно важные интроспективные или философские прозрения; смерть эго; очень сильные видения с открытыми и закрытыми глазами (например, оживающие воспоминания); синестезия; время теряет смысл; дезориентация; нарушение двигательных функций (рекомендуется сиделка!); сильный страх и тревога (экстремальный опыт "плохого трипа"); крайние трудности с выполнением когнитивных задач; головокружение; тошнота.
В ходе опроса примерно 2000 участников, которые сообщили о сложных переживаниях после употребления псилоцибиновых грибов, 39 % из них назвали эти переживания одними из 5 самых сложных в своей жизни. Кроме того, 11 % сообщили, что подвергали себя или окружающих риску физической травмы, 2,6 % - что испытывали агрессивное или насильственное поведение, а 2,7 % - что во время "плохого трипа" обращались за медицинской помощью. Показатели и серьезность проблем, полученные в ходе опроса, были значительно выше тех, что наблюдаются в лабораторных исследованиях, которые тщательно проверяются, подготавливаются и контролируются. В целом опрос показал, что тяжелые переживания, связанные с псилоцибином, проявляются в виде острого психологического дистресса, опасного поведения и длительных психологических проблем. Внешние факторы, связанные с нелабораторной контролируемой средой, могут сделать опыт более сложным и более вредным для участников. Несмотря на эти трудности, 84 % сообщили, что получили пользу от опыта. Степень сложности сложного опыта, а также личная и духовная значимость и повышение удовлетворенности жизнью положительно коррелировали. Еще одно крупное исследование показало, что повышенный нейротизм связан с большей интенсивностью переживаний, связанных с псилоцибином. Показано, что люди с высоким уровнем негативной шизотипии обычно испытывают негативные и стрессовые реакции на измененные состояния сознания, такие как вызываемые псилоцибином. Даже в оптимальных условиях, таких как клинические испытания, испытуемые могут столкнуться с трудностями. Влияние внешних факторов окружающей среды может сделать этот неприятный опыт более вероятным и продолжительным. В исследовании, посвященном непосредственным и продолжительным эффектам псилоцибина, 39 % испытуемых сообщили, что во время сеанса испытывали сильный страх, страх безумия или чувство ловушки, как правило, во время приема самой высокой дозы. Наблюдалась положительная корреляция между дозировкой и оценками страха или тревоги, но набор и продолжительность у каждого испытуемого были разными. Сорок четыре процента испытуемых испытывали галлюцинации или паранойю, причем у большинства испытуемых они возникали после приема самой высокой дозы. В целом испытуемые положительно оценили отношение к жизни, отношение к себе, настроение, социальные эффекты и поведение после опыта. Несмотря на эти проблемы, никто из испытуемых не сообщил о снижении чувства благополучия или удовлетворенности жизнью. Никто из испытуемых не сообщил о беспокоящих или клинически значимых сохраняющихся феноменах восприятия, и не было никаких сообщений о том, что в будущем они будут употреблять галлюциногены, не связанные с исследованием. Из тех, кто полностью соответствовал критериям мистического опыта, духовная значимость также не изменилась с течением времени. Более того, 61 % опрошенных назвали две самые высокие дозы самыми значительными духовными переживаниями в своей жизни, а 83 % включили их в пятерку лучших. Восемьдесят девять процентов отметили, что эти сеансы повысили уровень благополучия или удовлетворенности жизнью и положительно изменили их поведение, по крайней мере, в умеренной степени.
Псилоцибин в 45 раз менее эффективен, чем ЛСД, и в 66 раз более эффективен, чем мескалин. Клинические испытания доказали, что эффективная доза при пероральном приеме псилоцибина составляет 0,045-0,429 мг/кг для взрослого человека (при внутривенном введении доза составляет около 1-2 мг псилоцибина). Психоделические эффекты проявляются при дозе более 15 мг перорально или при уровне псилоцина в плазме крови 4-6 нг/мл. В рекомендациях по безопасности использования экспериментальных галлюциногенов говорится, что высокой, но неопасной дозой псилоцибина для перорального приема является любая доза, не превышающая 25 мг. Начало действия - в течение 20-40 минут, максимум - 60-90 минут. Продолжительность действия составляет около 4-6 часов после перорального приема. Основные эффекты нивелируются в течение 8 часов, все эффекты полностью нивелируются в течение 24-30 часов. При внутривенном применении эффекты псилоцибина начинаются через 1-2 минуты, достигают своего пика через 4-5 минут и длятся около 1 часа. Что касается микродозирования, то существует очень мало исследований, посвященных этому методу употребления. История микродозирования очень неясна, но известно, что Альберт Хоффман, химик, открывший ЛСД, начал принимать микродозы в более поздние периоды своей жизни, в 1990-х годах. До запрета на исследования психоделиков в 1966 году никаких исследований по микродозированию не проводилось. В настоящее время достигнут определенный прогресс в том, чтобы начать процесс официального изучения микродозирования. Некоторые исследователи пытаются доказать свою точку зрения, в то время как другие проводят первичные клинические испытания, чтобы определить безопасность исследований микродоз. Люди пробуют микродозы для облегчения симптомов психических заболеваний, таких как тревога и депрессия, а другие пытаются повысить свою продуктивность и творческий потенциал в решении проблем. Микродоза считается субперцептивной дозой, она не вызывает острых эффектов. Когда пользователю вводят микродозу, он не ощущает никаких эффектов и не чувствует кайфа. Большинство пользователей принимают микродозы псилоцибина для облегчения симптомов депрессии и тревоги, а также для улучшения конвергентного и дивергентного мышления. Исследование 2018 года показало предварительные результаты, которые подтвердили утверждение о конвергентном и дивергентном мышлении. Обычная микродоза составляет десятую часть от обычной дозы. Доктор Фадиман, активный сторонник микродозирования и психоделических исследований, рекомендует принимать 0,2 г сушеных грибов каждые 3-4 дня. Обеспечение постоянной дозировки считается одним из самых важных аспектов. Под дозировкой понимается доза вещества, а также частота и продолжительность употребления. Микродоза настолько мала, что легко случайно принять большую дозу, чем предполагалось. С псилоцибинсодержащими грибами все еще сложнее из-за разной силы отдельных видов грибов. Одним из примеров этого являются различия в эффективности между чашечкой и ножкой псилоцибинсодержащих грибов. Исследование, посвященное анализу псилоцибинсодержащих грибов в Японии, показало, что максимальная эффективность P. cubensis составляет 1,27 % в ножке и 1,35 % в шляпке. Это исследование также показало, что эффективность целых грибов составляет от 0,37% до 1,30%.
Перспективы развития псилоцибина.
Псилоцибин является предметом предварительных исследований с начала 1960-х годов, когда Гарвардский псилоцибиновый проект оценил потенциальную терапевтическую ценность псилоцибина при расстройствах личности. Начиная с десятилетия 2000-х годов проводились исследования тревожных расстройств, глубокой депрессии и различных зависимостей. Псилоцибин тестировался на предмет его потенциала для разработки рецептурных препаратов для лечения наркозависимости, тревоги и расстройств настроения. Существуют доказательства того, что псилоцибин и ЛСД вызывают молекулярные и клеточные адаптации, связанные с нейропластичностью, и что они потенциально могут лежать в основе терапевтических эффектов. В 2018-19 годах Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) выдало разрешение на применение псилоцибина для лечения устойчивой к лечению депрессии и большого депрессивного расстройства, что позволяет FDA проводить ускоренный обзор, если результаты клинических исследований по применению псилоцибина для лечения депрессии являются убедительными. Обзор 2021 года показал, что применение псилоцибина связано с уменьшением интенсивности симптомов депрессии. В 2021 году было открыто множество новых центров психоделических исследований, изучающих применение псилоцибина, включая Центр психоделических исследований при Имперском колледже Лондона, Центр науки о психоделиках при Калифорнийском университете в Беркли, Центр исследований психоделиков и сознания при Университете Джона Хопкинса и Институт Psychae в Мельбурне.
Так, в последних исследованиях были выявлены однозначно положительные эффекты псилоцибина при лечении депрессии, которые имеют достаточную продолжительность, идеальную безопасность и переносимость, по сравнению с любыми другими известными антидепрессантами. Механизм антидепрессивного эффекта, согласно исследованию, предположительно связан со стимуляцией пластичности нейронов и изменением функционирования нейронной сети, предположительно за счет 5НТ2А агонизма псилоцибина. Кроме того, существуют внутренние факторы, такие как "ожидания" человека, и внешние факторы (обстановка, в которой используется псилоцибин). Важность "установки" и "сеттинга" в психоделической терапии подчеркивал Тимоти Лири в 1960-х годах. В то время как "сет" относится к более внутренним факторам, таким как личность, ожидания и душевное состояние человека при прохождении психоделической сессии, "сеттинг" описывает внешние факторы, такие как физическое и социальное окружение сессии. Подробный обзор темы сета и сеттинга, а также его истории можно найти в Hartogsohn 2016 и 2017. Следует отметить, что "сет", "сеттинг" и тип психоделического опыта, по-видимому, могут влиять не только на острые ощущения, но и на долгосрочные результаты терапии с помощью псилоцибина. В исследовании с участием 20 пациентов с резистентной к лечению депрессией, получивших две дозы псилоцибина в ходе двух отдельных сеансов, качество острого опыта во время сеанса, как оказалось, имеет большое значение для долгосрочных изменений.
В недавнем экспериментальном исследовании псилоцибин в малых дозах (0,2 мг/кг) действовал как анксиолитик и антидепрессант у неизлечимо больных раком пациентов без клинически значимых побочных эффектов. Это исследование является продолжением трех других, в которых оценивается влияние на психосоциальный дистресс/внутреннее психологическое благополучие, тревогу и депрессию, отношение к болезни и к смерти, качество жизни и духовно-мистические состояния сознания, а также изменения в восприятии боли и плазменных маркерах стресса и функции иммунной системы. В отчетах о случаях и клинических испытаниях также сообщалось об улучшении симптомов обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) после приема псилоцибина. У одного пациента эффект сохранялся в течение пяти месяцев. В исследованиях, посвященных лечению алкогольной зависимости и отказу от курения, предполагается, что псилоцибин углубляет духовность и стимулирует мотивацию к преодолению зависимости. Кроме того, в будущем возможно применение псилоцибина для лечения тревожно-депрессивных расстройств. Высокий уровень "мистического опыта" оказался прогностически значимым, в то время как тревожность и ухудшение познания отрицательно коррелировали с положительным долгосрочным результатом. В одном из исследований оценивались потенциальные прогностические переменные для реакции на псилоцибин у 261 здорового добровольца, которым было проведено в общей сложности 409 приемов псилоцибина. Они обнаружили, что высокий балл по личностной характеристике абсорбции, эмоционально возбужденное и активное состояние непосредственно перед приемом наркотика, а также наличие небольшого количества психологических проблем в течение предшествующих недель были тесно связаны с более высокими показателями "мистического типа переживаний" и приятных ощущений. Напротив, молодой возраст, эмоциональная возбудимость и экспериментальная обстановка (например, нейровизуализация) предсказывали неприятные или тревожные реакции на псилоцибиновые переживания. Проспективное исследование, в котором использовался сбор данных через Интернет для прогнозирования реакции на психоделики, не ограничиваясь псилоцибином, также выявило положительное влияние на самочувствие, которое было связано с "мистическим опытом". Кроме того, наличие четких намерений и ощущение готовности к опыту положительно влияли на "мистический тип опыта", что подтверждает важность "установки" и "настроя". В настоящее время проводится несколько исследований, призванных преодолеть некоторые из упомянутых ограничений и пролить свет на некоторые нерешенные вопросы. В одном двойном слепом исследовании фазы 2, проводимом Институтом Усоны, по изучению применения псилоцибина в лечении большого депрессивного расстройства, участвуют 80 человек в двух условиях: группа "Верум", получающая псилоцибин 25 мг, и активный плацебо-контроль с 100 мг ниацина. Исследование COMPASS Pathways направлено на получение информации об оптимальной дозе псилоцибина при лечении резистентной депрессии. В этом исследовании сравниваются эффекты 25 мг и 10 мг и 1 мг псилоцибина, а также ставится задача пролить свет на роль и эффективность микродозирования. Еще одно многоцентровое исследование II фазы под названием EPIsoDE будет включать 144 пациента с резистентной к лечению депрессией в перекрестном дизайне.
Подводя итог, можно сказать, что псилоцибин обладает большим исследовательским и терапевтическим потенциалом. Благодаря хорошему знанию его фармакодинамики и фармакокинетики, благоприятному профилю безопасности и нулевому потенциалу вызывать зависимость, он часто используется как в исследованиях на животных, так и на людях. С его помощью был сделан ряд ключевых выводов о функционировании человеческого мозга, в частности о роли серотонинергической системы в таких сложных функциях, как восприятие и эмоции. Она также служит полезным инструментом для изучения нейробиологии психозов. Благодаря значительной степени трансляционной валидности исследований на животных и людях, псилоцибиновая модель психоза играет ключевую роль в разработке новых методов лечения психотических расстройств. Наконец, последние исследования на людях также указывают на возможность его терапевтического использования для лечения ряда психиатрических и неврологических расстройств.
- Новое понимание: The Science of Psilocybin -документальный фильм 2019 года, посвященный исследованиям псилоцибина для лечения тревоги в конце жизни у неизлечимо больных раком пациентов.
- Fantastic Fungi-Фильм Луи Шварцберга о биологии, роли в окружающей среде и медицинском применении грибов, в том числе волшебных грибов.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam -короткометражный документальный фильм от Vice об истории возникновения законодательной лазейки, позволяющей легально продавать псилоцибиновые трюфели в Амстердаме.
- Псилоцибиновые грибы и микология сознания -доклад миколога Пола Стаметса на Psychedelic Science 2017, шестидневной встрече, организованной совместно MAPS и Фондом Бекли.
- Наука о псилоцибине и его использовании для облегчения страданий -выступление Роланда Гриффитса на TED в 2016 году о способности псилоцибина катализировать духовную трансформацию и уменьшать экзистенциальные страхи у больных раком.
- Волшебные грибы в Мексике - сезон1, эпизод 4 "Фармакопеи Гамильтона". В эпизоде Гамильтон Моррис исследует историю и действие псилоцибиновых грибов с помощью ученых и шаманов в Оахаке.
- Magic Mushroom Medical Trial -документальный фильм из серии Real Stories, в котором рассказывается о трех добровольцах и их семьях, участвующих в клинических испытаниях псилоцибина для лечения депрессии.
- The Stoned Ape Theory - ТеренсМаккенна объясняет свою теориюобкуренных обезьян.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Факультет психиатрии, психотерапии и психосоматики Цюрихского университета является центром исследований псилоцибина в Европе. В университете находится Исследовательский центр Хеффтера, который при поддержке Исследовательского института Хеффтера провел более 70 исследований в области нейробиологии психоделиков.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: