Что это за хрень? Это BBgate/новый улей... AIBN, метил тиогликолят, димиристил пероксидикарбонат тиогликолевой кислоты? Кто-нибудь может достать их легко или дешево? Безопасно ли это для обычного химика?
Черт, просто погуглив
DIMYRISTYL PEROXYDICARBONATE разлагается бурно или взрывоопасно при температурах 0-10°C из-за самоускоряющегося экзотермического разложения; несколько взрывов не звучит очень ммм небезопасно для обычного химика, который будет читать эту доску. Черт, это напоминает имя пользователя этого парня. И в то время как химики-металлурги использовали AIBN для рацематирования мета в больших масштабах с винной кислотой D.
Подпольные химики также использовали NAPROXEN много лет назад для преобразования L в рацемат с помощью тепла. ... да-да, NASID. На самом деле это имеет преимущество в 2 раза, кроме того, что безопасно, так что на самом деле 3, 4, если считать, что это доступно, как все черти. Маршрут называется pope-peachy и я задокументирую все для вас, это действительно так просто, как звучит
Фокус в том, чтобы найти самую дешевую оптически активную кислоту, которая будет связываться с одним изомером, но не с другим и которая изменит растворимость достаточно, чтобы один из продуктов (будь то непрореагировавшее свободное основание или прореагировавший амид, сульфонат или что-либо еще) может быть омылен в другой растворитель (несмешивающийся с первым), так что в итоге один изомер растворяется в первом растворителе, а другой - во втором.
Затем крутой трюк, который используют производители метамфетамина, - использование AIBN (о котором вы все уже знаете), который вступает в реакцию с вторичным амином (через имин), так что 50% менее активного/неактивного изомера превращается в активный изомер).
Ниже приведены примеры класса рацемизации, указанного в вышеупомянутой статье. AIBN (азабисизобутирлонитрил) является катализатором радикальной реакции
https://www.academia.edu/81633940/T...Racemization_of_Nonactivated_Aliphatic_Amines
Однако это исследование напроксена было основано на... ничего нового, только старое, но сложите 2 и 2 и бинго было его имя - идеальный Папа-Пичи. Это решение может иметь практическое применение, поскольку эффективность решения находится в том же диапазоне, что и в случае винной кислоты, но для решения 1 моль основания требуется всего 0,25 молярного эквивалента растворяющего агента. Хиральность 11:373-375, 1999. © 1999 Wiley-Liss, Inc.
В любом случае, PROFF работает на метамфетамине.
Изучение механизма оптического разрешения N-метиламфетамина через образование диастереоизомерной соли методом разрешения Поупа-Пичи, обсуждаемого ретортой позже
https://sci-hub.wf/10.1016/s0957-4166(00)86170-4
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0957416600861704
Однако ... вместо AIBN мы используем напроксен, чтобы превратить l в рацемический при нагревании ... Вероятно, на основе этой реторты я также нашел... Тот же самый Поуп-Пичи, упомянутый ранее.
Как я уже говорил... если фокус в том, чтобы найти самую дешевую оптически активную кислоту, которая будет связываться с одним изомером, но не с другим, и которая изменит растворимость настолько, что один из продуктов (будь то непрореагировавшее свободное основание или прореагировавший амид, сульфонат или что-то еще) можно будет вымыть в другой растворитель (несмешивающийся с первым), так что в итоге один изомер растворится в первом растворителе, а другой - во втором.
http://www1.udel.edu/chem/sametz/Sa..._Diastereomeric_Salt_Formation__Naproxen.html
Схема
https://dump.li/image/ac34d7b4b88983a0.jpeg
Реторта
Разрешение энантиомеров путем образования диастереомерных солей: Напроксен
На моих слайдах по биохимии из CHE322 анальгетик напроксен разрешается способом, очень похожим на тот, что обсуждался в CHE321. Напроксен - хиральная карбоновая кислота, и именно (d)-(S)-энантиомер продается в качестве активного препарата.
Рацемический напроксен решается с помощью модификации метода солеобразования, который мы изучали в классе. В протокол внесены два изменения, которые делают этот процесс еще более полезным для коммерческого производства энантиомерно чистого напроксена. Во-первых, в процессе, известном как метод Поупа-Пичи, используется только половина эквивалента хирального амина. Вместо него используется половина эквивалента более дешевого, оптически неактивного аминного основания. Это не только удешевляет процесс, но и приводит к более значительной разнице в растворимости. Сопряженное основание желаемого (d)-(+)-энантиомера кристаллизуется вместе с сопряженной кислотой хирального амина с высокой селективностью. При этом в растворе остается более растворимый солевой продукт (l)-(-)-напроксена и ахиральный амин.
Вторая особенность заключается в том, что, просто нагрев "маточный раствор" (раствор, который остается после фильтрации), можно превратить нежелательный энантиомер напроксена обратно в рацемат. В курсе CHE322 вы узнаете, что протоны, расположенные рядом с карбонилом, обладают умеренной кислотностью; это означает, что если у вас есть метиновый стереоцентр рядом с карбонилом, вы всегда должны опасаться, что его конфигурация может быть "смята" в результате депротонирования/репротонирования. В данном случае, однако, мы хотим, чтобы конфигурация уравновесилась до рацемической смеси, и для этого достаточно ахирального основания, которое было использовано, плюс нагревание.
Этот процесс позволяет синтезировать напроксен более простым и дешевым способом в виде рацемата, а не одного энантиомера. С помощью этого процесса можно не только разрешить два энантиомера, но и превратить "нежелательный" энантиомер в желаемый, а не выбрасывать его, что, по сути, удваивает выход продукта.
Ссылки: Харрингтон, П.Дж.; Лодевейк, Э. "Двадцать лет технологии напроксена". Исследование и разработка органических процессов, 1997, 1, 72-76.
Или вот это Неферментативное динамическое кинетическое разрешение рацемических α-арилалканоиновых кислот: усовершенствованный асимметрический синтез хиральных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
Разработан эффективный протокол для получения хиральных 2-арилалканоиновых эфиров с высокими выходами (до 99%) из рацемических карбоновых кислот путем рацемизации смешанных ангидридов, образующихся из кислотных компонентов, с помощью пивалового ангидрида в присутствии катализатора ацил-трансферазы. Настоящий DKR включает энантио-дискриминационную этерификацию рацемических 2-арилалканоиновых кислот и быструю рацемизацию хиральных 2-арилалканоиновых кислот в подходящих условиях реакции с использованием пивалового ангидрида, диизопропилэтиламина, и бензотетрамизола (БТМ) в полярном растворителе, и этот метод был успешно применен для получения фармакодинамически активных (S)-энантиомеров нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и напроксен.
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2012/cy/c2cy20329d
https://doi.org/10.1039/C2CY20329D
Кто-то сказал мне, что использует напроксен, но я ничего не смог найти... так что я немного покопался.
