Синтез по этой ссылке, взятой с vespiary. вот еще одна полезная ссылка, которую мне не хочется копировать. простите мою лень ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Заметки о синтезе хлорэфедрина и его восстановлении
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Из Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Общий метод получения 1-фенил-1-хлор-2-(метиламино)
пропана (I). Раствор гидрохлорида эфедрина или псевдоэфедрина
гидрохлорида (1,65 г, 10 моль) и хлорида тонзила (10 мл) в хлороформе
(200 мл) перемешивали при обратном холодильнике в течение 3 ч. Реакционный раствор затем
охлаждали до комнатной температуры и объем растворителя уменьшали примерно до
50 мл. Добавление безводного эфира (200 мл) с последующим охлаждением (морозильная камера)
привело к кристаллизации (I) HCl.
Общий метод получения метамфетаминов. Для получения метамфетаминов использовали смесь
(I) HCl (500 мг, 2,3 ммоль), тригидрата ацетата натрия (1,22 г, 8,9 ммоль),
и 5% Pd-BaSO4 (250 мг) в ледяной уксусной кислоте (95 мл) и воде (50 мл).
встряхивали в атмосфере водорода (начальное давление 40-45 psi) на аппарате Парра в течение 30-60 мин.
на аппарате Парра в течение 30-60 мин. После прекращения поглощения водорода катализатор
удаляли фильтрованием и промывали водой (50 мл). Объединенный
фильтрат и водные промывки выпаривали досуха при пониженном давлении
оставшееся масло растворяли в воде (50 мл) и подкисляли
концентрированной HCl (pH 1). Кислый водный раствор промывали
хлороформом (2 x 50 мл), затем довели до основного состояния (pH 12) с помощью 10% NaOH. Основной
экстрагировали хлороформом (3 х 75 мл) и объединенные
экстракты промывали водой (100 мл) и сушили над MgSO4. Выпаривание
CHCl3 при пониженном давлении дало продукт в виде свободного основания.
Основание было превращено в соль HCl в эфире HCl, и соль
перекристаллизовали из этанола-эфира, получив гранулированное белое твердое вещество.
И это не только предупреждение о наркосвине, но и игра "найди опечатки!
опечатки!" Я специально оставил несколько легких, чтобы вы подумали.
о том, действительно ли "5 мл" следует читать как "50 мл", или что-то еще.
[примечание фиделиса: я попытался исправить то, что смог найти... если вы заметили опечатку, извините]
--
Ламонт Гранквист (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Все идет отсюда, вонь и опасность." -- Фродо (из Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Тетраэдр: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Хлорирование эфедрина и фенилпропаноламина
1-Хлор-1-фенил-2-аминопропана гидрохлорид
К 1 грамму (6,61 ммоль) норэфедрина добавили 1,43 мл (19,8 ммоль) тионилхлорида
был добавлен. После перемешивания в течение 5 часов при комнатной температуре избыток тионилхлорида
был удален под вакуумом. Полученное белое твердое вещество промыли ацетоном,
отфильтровали и перекристаллизовали из MeOH с получением 0,76 г (74%)
1-хлор-1-фенил-2-аминопропана гидрохлорида, mp 205-207°C.
Гидрохлорид 1-хлор-1-фенил-2-(N-метил)аминопропана (хлорэфедрин)
По той же общей методике, что и выше, использовали 3,0 г (18,1 ммоль)
эфедрина и 3,9 мл (54,3 ммоль) тионилхлорида с получением 3,7 г (94%)
хлорэфедрина, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Синтез метамфетамина из производных эфедрина, очевидно, был впервые осуществлен
впервые осуществлен Шмидтом в 1914 году. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Шмидт приготовил 1-фенил-1-бром-2-метиламинопропан (бромэфедрин или
бромпсевдоэфедрин) и восстановил его до дезоксиэфедрина с помощью цинк-меди и
соляной кислотой. Выход, как сообщил позже его ученик Эмде, составил 10%.
Эмде приготовил 1-фенил-1-хлор-2-метиламинопропан (хлорэфедрин или
хлорпсевдоэфедрин) и каталитически гидрировал как соединение хлора
и соединение брома до дезоксиэфедрина. Далее Геро исследовал эти
и обнаружил, что Al-Pd (палладированный алюминий) дает 44% выход в
восстановления хлорэфедрина, а CaH2-Pd (палладированный гидрид кальция) дает
86% в восстановлении хлорэфедрина.
Эмде, Относительно диастереоизомеров. I. Конфигурация эфедрина; II. Стерическая .
Инверсия эфедрина с соляной кислотой; III. Хлор- и бром-эфедрин.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Хлорпсевдоэфедрин-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 куб. см. CHCl3 (хлороформ) и 60 г PCl5 (пентахлорид фосфора) помещают
помещают в широкогорлую бутылку со стеклянной пробкой, и после охлаждения льдом
40 г. порошкообразного (-)-эфедрина гидрохлорида добавляют порциями по 0,5 г. в течение
примерно за 10 минут, энергично встряхивая после каждого добавления. Затем бутылку
механически встряхивают в течение 2 часов. Реакционную массу декантируют в
750-кубовый стакан, оставляя избыток PCl5 в бутылке. После промывки 20 мл
хлороформом, добавляют 500 см3 диэтилового эфира и дают продукту отстояться.
Продукт выкристаллизовывается, отфильтровывается под отсосом, промывается ацетоном
и сушат в вакуумном сушильном шкафу. Выход 99,4%. Несколько перекристаллизаций из
этанола дает оптически чистый продукт.
(b) Аналогично, используя 20 см3 хлорида тионила (SOCl2), 20 см3 хлороформа и
10 г (-)-эфедрина гидрохлорида. Реакция идет медленнее, и через 30
минут добавляют 100 куб. см диэтилового эфира и кристаллизованный хлорэфедрин
обрабатывают, как описано выше. Выход 93%.
(c) Аналогично из 2 г (+)-псевдоэфедрина гидрохлорида, 5 куб. см.
хлороформа и 4 см3. SOCl2. При добавлении 100 куб. см диэтилового эфира
осаждает 2,15 г желтоватого продукта хлорпсевдоэфедрина HCl. Свободный
(+)-хлорпсевдоэфедрин представляет собой желтое масло с сильным запахом, похожим на запах
псевдоэфедрина, слишком нестабильное, чтобы быть очищенным для анализа.
(+)-Бромпсевдоэфедрин-HBr:
(+)-Бромпсевдоэфедрин-HBr был получен из 12,9 г. (-)-эфедрина
гидробромида, 50 г PBr5 и 60 куб. см хлороформа. После 3 часов встряхивания
продукт декантируют, обрабатывают 500 куб. см эфира и отфильтровывают.
Выход 98% чистого продукта.
(+) Дезоксиэфедрин:
Раствор 3 г ацетата натрия в 40 куб. см воды делают нейтральным до
лакмуса с помощью нескольких капель уксусной кислоты. 2 г Pd-BaSO4 (палладий-барий
сульфата), добавляют 9,8 г (+)-бромпсевдоэфедрина
гидробромида (или 7,2 г (+)-хлорпсевдоэфедрина гидрохлорида), и перемешивают
под водородом при комнатной температуре. Около 90% теоретического количества H2 поглощается
поглощается за 2-3 часа, катализатор отфильтровывают, а продукт отпаривают
продукт отгоняют паром из фильтрата после добавления гидроксида натрия. Остается
небольшой остаток (+)-дидезоксиэфедрина (вероятно, 2,5-бис-метиламино-
3,4-дифенилгексан, т.пл. 0,6 165°. Паровой дистиллят нейтрализуют
HCl (до метилового красного) и кристаллизуют из абсолютного этанола (растворимость
1:4). Выход 80-90%.
Очистка проводилась путем экстракции основания из парового дистиллята
диэтиловым эфиром, сушкой и перегонкой в высоком вакууме. Соль
Соль гидрохлорида имела м.п. 172°.
Геро, Некоторые реакции 1-фенил-1-хлор-2-(метиламино)пропана. I.
Реакции с металлами и с водородом. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Фенил-1-хлор-2-метиламинопропан был восстановлен до метамфетамина.
Пропенилбензол образовывался в побочной реакции в количестве, варьирующемся от следов
(восстановление гидридом кальция-палладия и соляной кислотой) до 77%
(восстановление цинком и соляной кислотой). Был ли пропенилбензол
дальнейшее восстановление до пропилбензола, не исследовалось. Гидрогенизация с
палладированным алюминием и соляной кислотой:
Алюминиевый порошок (9 гр.) последовательно промывали бензолом, метанолом, водой,
затем погрузили в 30 мл 0,1%-ного раствора гидроксида натрия. Через две
Через две минуты добавили 100 мл воды, алюминий отфильтровали и промыли водой.
водой. Раствор 0,2 г хлорида палладия в 200 мл горячей воды был
затем вылили на алюминий и оставили на ночь. Окрашенный палладином алюминий был
отфильтровали, промыли водой и добавили к раствору 22 г 1-
фенил-1-хлор-2-метиламинопропана в смеси 200 мл концентрированной
соляной кислоты и 200 мл воды. Реакция начиналась медленно, но
но постепенно стала довольно бурной, и ее пришлось умерять внешним охлаждением.
Когда реакция прекратилась, непрореагировавший алюминий растворили в
концентрированной соляной кислоте и смесь перегоняли с паром до тех пор, пока
пока не появился пропенилбензол. Затем раствор подщелачивали и
перегонку с паром продолжали до тех пор, пока дистиллят не становился щелочным. Щелочной
дистиллят экстрагировали диэтиловым эфиром, эфир высушили
сульфатом натрия и насытили газообразным хлористым водородом. Осажденный
гидрохлорид дезоксиэфедрина промыли эфиром и высушили.
Гидрохлорид дезоксиэфедрина был получен с выходом 44 %. Гидрогенизация с
гидридом кальция и соляной кислотой в присутствии палладия:
11 г 1-фенил-1-хлор-2-метиламинопропана растворили в 100 мл метанола.
К этому раствору добавили раствор 0,25 г. хлорида палладия
в 7,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты (раствор А). Гидрид кальция
(11 г) покрыли 100 мл метанола и добавили раствор А при
с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась на уровне 35-40°,
при необходимости охлаждая снаружи. Когда первоначально бурное выделение водорода
выделение водорода прекратилось, было добавлено достаточное количество концентрированной соляной кислоты, чтобы довести
pH примерно до 3, и смесь перемешивали в течение 30 минут. Прозрачный
прозрачный раствор отфильтровали от палладиевой черни и промыли 200 мл воды.
Затем 250 мл. отгоняли для удаления метанола и пропенилбензола.
пропенилбензола, который мог образоваться (не более чем следы).
Остаток подщелачивают и продолжают паровую дистилляцию до тех пор, пока
пока дистиллят был щелочным. Щелочной дистиллят экстрагировали
диэтиловым эфиром, эфир высушили сульфатом натрия и насытили
хлористым водородом. Осажденный гидрохлорид дезоксиэфедрина промывали
эфиром и высушили (выход 86%).
Обратите внимание, что в процедуре Геро используется внутренний источник водорода (гидрид металла
гидрид металла в кислом растворе является источником молекулярного водорода) и палладия
дала выход, сравнимый с выходом, полученным при каталитическом гидрировании с использованием
внешнего источника водорода. Обратите также внимание на использование паровой дистилляции в
кислотных условиях для удаления побочных реактивов и использование паровой дистилляции
в основных условиях для отделения дезоксиэфедрина вместо обычной
вакуумной дистилляции.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
О хлорэфедрине [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ].
Для синтеза метамфетамина использовалось множество методов, но наиболее распространенный
наиболее распространенный в настоящее время метод включает преобразование (-)-эфедрина или (+)-псевдоэфедрина
в S- (+)-метамфетамин. Обычными продуктами или промежуточными продуктами в этом синтезе
являются бета-галогенированные амины. Синтез из (-)-эфедрина дает почти
исключительно (+) изомер хлорэфедрина. В отличие от этого, синтез из
(+)-псевдоэфедрина дает как (-), так и (+) изомеры в соотношении 40:60.
Было показано, что эти соединения циклизуются до цис- или транс-.
1,2-диметил-3-фенилазиридинов. Эти промежуточные соединения, включая азиридины,
присутствуют в подпольно синтезированном метамфетамине, но количественные данные не приводятся.
но количественных данных в этих отчетах не приводится. Однако в одном из отчетов приводится
хроматограмма образца, взятого на экспертизу, показала, что аналогичные количества метамфетамина
и хлорэфедрина.
(+) и (-) изомеры хлорэфедрина являются загрязняющими веществами, которые могут образовываться
при незаконном изготовлении (+)-метамфетамина, когда (+)-псевдоэфедрин
или (-)-эфедрин используются в качестве прекурсоров. По имеющимся данным, хлорэфедрин
присутствует в различных количествах в подпольно синтезированном метамфетамине и
был обнаружен в некоторых образцах для судебно-медицинской экспертизы. В анекдотических сообщениях говорится, что
примеси хлорэфедрина могут присутствовать в метамфетамине, изготовленном
недобросовестными и/или неквалифицированными химиками, и что эти примеси "разрушают
тонкие аспекты метамфетаминового кайфа" (Fester, 1999). Фактическое количество примесей
в образцах подпольно синтезированного метамфетамина не сообщается.
Скорее всего, эта нехватка информации объясняется методологическими трудностями
возникающими при извлечении и количественном определении примесей (Lekskulchai et al,
в печати). Noggle и коллеги (1986) представили хроматографические данные, свидетельствующие о том.
свидетельствующие о том, что некоторые судебно-медицинские образцы содержат равные количества метамфетамина
и хлорэфедрина. Основываясь на нашем опыте изучения синтетических путей, используемых
при подпольном изготовлении метамфетамина, содержание примесей 0-40%
или выше, особенно если наркотик изготавливает неквалифицированный химик.
Поскольку некоторые лица, злоупотребляющие метамфетамином, принимают дозы, достигающие 1000 мг, возможно
возможно потребление 400 мг или более хлорэфедрина. Поскольку крысы
могут быть менее чувствительны к сердечно-сосудистому действию хлорэфедрина, чем люди,
в наших исследованиях дозовой реакции и комбинированных исследованиях использовались дозы хлорэфедрина, которые
были аналогичны и превышали потенциальные дозы для человека.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Заметки о синтезе хлорэфедрина и его восстановлении
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Из Noggle, et al. (NARCOSWINE ALERT!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Общий метод получения 1-фенил-1-хлор-2-(метиламино)
пропана (I). Раствор гидрохлорида эфедрина или псевдоэфедрина
гидрохлорида (1,65 г, 10 моль) и хлорида тонзила (10 мл) в хлороформе
(200 мл) перемешивали при обратном холодильнике в течение 3 ч. Реакционный раствор затем
охлаждали до комнатной температуры и объем растворителя уменьшали примерно до
50 мл. Добавление безводного эфира (200 мл) с последующим охлаждением (морозильная камера)
привело к кристаллизации (I) HCl.
Общий метод получения метамфетаминов. Для получения метамфетаминов использовали смесь
(I) HCl (500 мг, 2,3 ммоль), тригидрата ацетата натрия (1,22 г, 8,9 ммоль),
и 5% Pd-BaSO4 (250 мг) в ледяной уксусной кислоте (95 мл) и воде (50 мл).
встряхивали в атмосфере водорода (начальное давление 40-45 psi) на аппарате Парра в течение 30-60 мин.
на аппарате Парра в течение 30-60 мин. После прекращения поглощения водорода катализатор
удаляли фильтрованием и промывали водой (50 мл). Объединенный
фильтрат и водные промывки выпаривали досуха при пониженном давлении
оставшееся масло растворяли в воде (50 мл) и подкисляли
концентрированной HCl (pH 1). Кислый водный раствор промывали
хлороформом (2 x 50 мл), затем довели до основного состояния (pH 12) с помощью 10% NaOH. Основной
экстрагировали хлороформом (3 х 75 мл) и объединенные
экстракты промывали водой (100 мл) и сушили над MgSO4. Выпаривание
CHCl3 при пониженном давлении дало продукт в виде свободного основания.
Основание было превращено в соль HCl в эфире HCl, и соль
перекристаллизовали из этанола-эфира, получив гранулированное белое твердое вещество.
И это не только предупреждение о наркосвине, но и игра "найди опечатки!
опечатки!" Я специально оставил несколько легких, чтобы вы подумали.
о том, действительно ли "5 мл" следует читать как "50 мл", или что-то еще.
[примечание фиделиса: я попытался исправить то, что смог найти... если вы заметили опечатку, извините]
--
Ламонт Гранквист (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23 "N 122 18'19 "W
"Все идет отсюда, вонь и опасность." -- Фродо (из Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Тетраэдр: Assymmetry 9 1661-1671 (1998)
Хлорирование эфедрина и фенилпропаноламина
1-Хлор-1-фенил-2-аминопропана гидрохлорид
К 1 грамму (6,61 ммоль) норэфедрина добавили 1,43 мл (19,8 ммоль) тионилхлорида
был добавлен. После перемешивания в течение 5 часов при комнатной температуре избыток тионилхлорида
был удален под вакуумом. Полученное белое твердое вещество промыли ацетоном,
отфильтровали и перекристаллизовали из MeOH с получением 0,76 г (74%)
1-хлор-1-фенил-2-аминопропана гидрохлорида, mp 205-207°C.
Гидрохлорид 1-хлор-1-фенил-2-(N-метил)аминопропана (хлорэфедрин)
По той же общей методике, что и выше, использовали 3,0 г (18,1 ммоль)
эфедрина и 3,9 мл (54,3 ммоль) тионилхлорида с получением 3,7 г (94%)
хлорэфедрина, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Синтез метамфетамина из производных эфедрина, очевидно, был впервые осуществлен
впервые осуществлен Шмидтом в 1914 году. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Шмидт приготовил 1-фенил-1-бром-2-метиламинопропан (бромэфедрин или
бромпсевдоэфедрин) и восстановил его до дезоксиэфедрина с помощью цинк-меди и
соляной кислотой. Выход, как сообщил позже его ученик Эмде, составил 10%.
Эмде приготовил 1-фенил-1-хлор-2-метиламинопропан (хлорэфедрин или
хлорпсевдоэфедрин) и каталитически гидрировал как соединение хлора
и соединение брома до дезоксиэфедрина. Далее Геро исследовал эти
и обнаружил, что Al-Pd (палладированный алюминий) дает 44% выход в
восстановления хлорэфедрина, а CaH2-Pd (палладированный гидрид кальция) дает
86% в восстановлении хлорэфедрина.
Эмде, Относительно диастереоизомеров. I. Конфигурация эфедрина; II. Стерическая .
Инверсия эфедрина с соляной кислотой; III. Хлор- и бром-эфедрин.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Хлорпсевдоэфедрин-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 куб. см. CHCl3 (хлороформ) и 60 г PCl5 (пентахлорид фосфора) помещают
помещают в широкогорлую бутылку со стеклянной пробкой, и после охлаждения льдом
40 г. порошкообразного (-)-эфедрина гидрохлорида добавляют порциями по 0,5 г. в течение
примерно за 10 минут, энергично встряхивая после каждого добавления. Затем бутылку
механически встряхивают в течение 2 часов. Реакционную массу декантируют в
750-кубовый стакан, оставляя избыток PCl5 в бутылке. После промывки 20 мл
хлороформом, добавляют 500 см3 диэтилового эфира и дают продукту отстояться.
Продукт выкристаллизовывается, отфильтровывается под отсосом, промывается ацетоном
и сушат в вакуумном сушильном шкафу. Выход 99,4%. Несколько перекристаллизаций из
этанола дает оптически чистый продукт.
(b) Аналогично, используя 20 см3 хлорида тионила (SOCl2), 20 см3 хлороформа и
10 г (-)-эфедрина гидрохлорида. Реакция идет медленнее, и через 30
минут добавляют 100 куб. см диэтилового эфира и кристаллизованный хлорэфедрин
обрабатывают, как описано выше. Выход 93%.
(c) Аналогично из 2 г (+)-псевдоэфедрина гидрохлорида, 5 куб. см.
хлороформа и 4 см3. SOCl2. При добавлении 100 куб. см диэтилового эфира
осаждает 2,15 г желтоватого продукта хлорпсевдоэфедрина HCl. Свободный
(+)-хлорпсевдоэфедрин представляет собой желтое масло с сильным запахом, похожим на запах
псевдоэфедрина, слишком нестабильное, чтобы быть очищенным для анализа.
(+)-Бромпсевдоэфедрин-HBr:
(+)-Бромпсевдоэфедрин-HBr был получен из 12,9 г. (-)-эфедрина
гидробромида, 50 г PBr5 и 60 куб. см хлороформа. После 3 часов встряхивания
продукт декантируют, обрабатывают 500 куб. см эфира и отфильтровывают.
Выход 98% чистого продукта.
(+) Дезоксиэфедрин:
Раствор 3 г ацетата натрия в 40 куб. см воды делают нейтральным до
лакмуса с помощью нескольких капель уксусной кислоты. 2 г Pd-BaSO4 (палладий-барий
сульфата), добавляют 9,8 г (+)-бромпсевдоэфедрина
гидробромида (или 7,2 г (+)-хлорпсевдоэфедрина гидрохлорида), и перемешивают
под водородом при комнатной температуре. Около 90% теоретического количества H2 поглощается
поглощается за 2-3 часа, катализатор отфильтровывают, а продукт отпаривают
продукт отгоняют паром из фильтрата после добавления гидроксида натрия. Остается
небольшой остаток (+)-дидезоксиэфедрина (вероятно, 2,5-бис-метиламино-
3,4-дифенилгексан, т.пл. 0,6 165°. Паровой дистиллят нейтрализуют
HCl (до метилового красного) и кристаллизуют из абсолютного этанола (растворимость
1:4). Выход 80-90%.
Очистка проводилась путем экстракции основания из парового дистиллята
диэтиловым эфиром, сушкой и перегонкой в высоком вакууме. Соль
Соль гидрохлорида имела м.п. 172°.
Геро, Некоторые реакции 1-фенил-1-хлор-2-(метиламино)пропана. I.
Реакции с металлами и с водородом. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Фенил-1-хлор-2-метиламинопропан был восстановлен до метамфетамина.
Пропенилбензол образовывался в побочной реакции в количестве, варьирующемся от следов
(восстановление гидридом кальция-палладия и соляной кислотой) до 77%
(восстановление цинком и соляной кислотой). Был ли пропенилбензол
дальнейшее восстановление до пропилбензола, не исследовалось. Гидрогенизация с
палладированным алюминием и соляной кислотой:
Алюминиевый порошок (9 гр.) последовательно промывали бензолом, метанолом, водой,
затем погрузили в 30 мл 0,1%-ного раствора гидроксида натрия. Через две
Через две минуты добавили 100 мл воды, алюминий отфильтровали и промыли водой.
водой. Раствор 0,2 г хлорида палладия в 200 мл горячей воды был
затем вылили на алюминий и оставили на ночь. Окрашенный палладином алюминий был
отфильтровали, промыли водой и добавили к раствору 22 г 1-
фенил-1-хлор-2-метиламинопропана в смеси 200 мл концентрированной
соляной кислоты и 200 мл воды. Реакция начиналась медленно, но
но постепенно стала довольно бурной, и ее пришлось умерять внешним охлаждением.
Когда реакция прекратилась, непрореагировавший алюминий растворили в
концентрированной соляной кислоте и смесь перегоняли с паром до тех пор, пока
пока не появился пропенилбензол. Затем раствор подщелачивали и
перегонку с паром продолжали до тех пор, пока дистиллят не становился щелочным. Щелочной
дистиллят экстрагировали диэтиловым эфиром, эфир высушили
сульфатом натрия и насытили газообразным хлористым водородом. Осажденный
гидрохлорид дезоксиэфедрина промыли эфиром и высушили.
Гидрохлорид дезоксиэфедрина был получен с выходом 44 %. Гидрогенизация с
гидридом кальция и соляной кислотой в присутствии палладия:
11 г 1-фенил-1-хлор-2-метиламинопропана растворили в 100 мл метанола.
К этому раствору добавили раствор 0,25 г. хлорида палладия
в 7,5 мл горячей концентрированной соляной кислоты (раствор А). Гидрид кальция
(11 г) покрыли 100 мл метанола и добавили раствор А при
с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси поддерживалась на уровне 35-40°,
при необходимости охлаждая снаружи. Когда первоначально бурное выделение водорода
выделение водорода прекратилось, было добавлено достаточное количество концентрированной соляной кислоты, чтобы довести
pH примерно до 3, и смесь перемешивали в течение 30 минут. Прозрачный
прозрачный раствор отфильтровали от палладиевой черни и промыли 200 мл воды.
Затем 250 мл. отгоняли для удаления метанола и пропенилбензола.
пропенилбензола, который мог образоваться (не более чем следы).
Остаток подщелачивают и продолжают паровую дистилляцию до тех пор, пока
пока дистиллят был щелочным. Щелочной дистиллят экстрагировали
диэтиловым эфиром, эфир высушили сульфатом натрия и насытили
хлористым водородом. Осажденный гидрохлорид дезоксиэфедрина промывали
эфиром и высушили (выход 86%).
Обратите внимание, что в процедуре Геро используется внутренний источник водорода (гидрид металла
гидрид металла в кислом растворе является источником молекулярного водорода) и палладия
дала выход, сравнимый с выходом, полученным при каталитическом гидрировании с использованием
внешнего источника водорода. Обратите также внимание на использование паровой дистилляции в
кислотных условиях для удаления побочных реактивов и использование паровой дистилляции
в основных условиях для отделения дезоксиэфедрина вместо обычной
вакуумной дистилляции.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
О хлорэфедрине [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ].
Для синтеза метамфетамина использовалось множество методов, но наиболее распространенный
наиболее распространенный в настоящее время метод включает преобразование (-)-эфедрина или (+)-псевдоэфедрина
в S- (+)-метамфетамин. Обычными продуктами или промежуточными продуктами в этом синтезе
являются бета-галогенированные амины. Синтез из (-)-эфедрина дает почти
исключительно (+) изомер хлорэфедрина. В отличие от этого, синтез из
(+)-псевдоэфедрина дает как (-), так и (+) изомеры в соотношении 40:60.
Было показано, что эти соединения циклизуются до цис- или транс-.
1,2-диметил-3-фенилазиридинов. Эти промежуточные соединения, включая азиридины,
присутствуют в подпольно синтезированном метамфетамине, но количественные данные не приводятся.
но количественных данных в этих отчетах не приводится. Однако в одном из отчетов приводится
хроматограмма образца, взятого на экспертизу, показала, что аналогичные количества метамфетамина
и хлорэфедрина.
(+) и (-) изомеры хлорэфедрина являются загрязняющими веществами, которые могут образовываться
при незаконном изготовлении (+)-метамфетамина, когда (+)-псевдоэфедрин
или (-)-эфедрин используются в качестве прекурсоров. По имеющимся данным, хлорэфедрин
присутствует в различных количествах в подпольно синтезированном метамфетамине и
был обнаружен в некоторых образцах для судебно-медицинской экспертизы. В анекдотических сообщениях говорится, что
примеси хлорэфедрина могут присутствовать в метамфетамине, изготовленном
недобросовестными и/или неквалифицированными химиками, и что эти примеси "разрушают
тонкие аспекты метамфетаминового кайфа" (Fester, 1999). Фактическое количество примесей
в образцах подпольно синтезированного метамфетамина не сообщается.
Скорее всего, эта нехватка информации объясняется методологическими трудностями
возникающими при извлечении и количественном определении примесей (Lekskulchai et al,
в печати). Noggle и коллеги (1986) представили хроматографические данные, свидетельствующие о том.
свидетельствующие о том, что некоторые судебно-медицинские образцы содержат равные количества метамфетамина
и хлорэфедрина. Основываясь на нашем опыте изучения синтетических путей, используемых
при подпольном изготовлении метамфетамина, содержание примесей 0-40%
или выше, особенно если наркотик изготавливает неквалифицированный химик.
Поскольку некоторые лица, злоупотребляющие метамфетамином, принимают дозы, достигающие 1000 мг, возможно
возможно потребление 400 мг или более хлорэфедрина. Поскольку крысы
могут быть менее чувствительны к сердечно-сосудистому действию хлорэфедрина, чем люди,
в наших исследованиях дозовой реакции и комбинированных исследованиях использовались дозы хлорэфедрина, которые
были аналогичны и превышали потенциальные дозы для человека.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚