В последние годы тенденция к легализации и институционализации, промышленное выращивание, селекция и вечное желание людей получить больше, сделали из более или менее безопасного каннабиса психосогенного монстра, который может создавать психические проблемы как у предрасположенных, так и у здоровых людей.
Активный компонент конопли - ТГК, ради высокой концентрации которого бьются лучшие умы производителей, стал преобладающим в большинстве сортов. И если 50 лет назад его процентное содержание составляло около 5 %, то сегодня в среднем оно может достигать 15 % и даже 20 %. Что уж говорить о концентрированных производных - гашише, маслах, каннафуде. Высокие концентрации каннабиса представляют риск для психического здоровья. В первую очередь это связано с психотическими реакциями и нарушением мышления, памяти, эмоций, мотивации при длительном и регулярном приеме.
Однако природа любит, чтобы все было в равновесии. И исследования и селекция конопли также имеют положительные стороны. Одним из активных компонентов любимого многими растения является каннабидиол (CBD). Вещество, имеющее противоположный ТГК вектор и, с вашего позволения, заряд. СБД обладает защитными свойствами в плане психического и физического здоровья. Можно сказать, что SBD - это гарантия того, что каннабис можно использовать не только как рекреационное вещество, но и как лекарство, модулятор, биологически активную добавку. Более того, потенциал SIBIDI может стать ключом к долгосрочным исследованиям каннабиса и его декриминализации и легализации в тех странах, где этого еще не произошло.
Давайте попробуем разобраться, как работает СБД и что он может дать людям.
В каннабисе содержится более 400 различных химических соединений, 61 из которых считается каннабиноидами - классом соединений, действующих на эндогенные каннабиноидные рецепторы. Помимо ТГК и КБД, сегодня выявлено множество других каннабиноидов, включая каннабинол (CBN), каннабигерол (CBG), каннабидиварин (CBDV) и тетрагидроканнабиварин (THCV), которые можно найти в медицинском каннабисе.
CBD, как и THC, получают путем преобразования из их предшественников, тетрагидроканнабиноловой кислоты-А (THCA-A) и каннабидиоловой кислоты (CBDA), посредством реакций декарбоксилирования. Этого можно достичь путем нагревания, курения, пропаривания или запекания высушенных неоплодотворенных женских цветков каннабиса.
Фармакология
Точный механизм действия CBD выглядит настолько многослойным, что пока нам известны лишь отдельные точки приложения, но мы не видим всей картины. Известно, что CBD действует на каннабиноидные (CB) рецепторы.
Каннабиноидные рецепторы используются организмом через эндоканнабиноидную систему, которая включает в себя группу липидных белков, ферментов и рецепторов, участвующих во многих физиологических процессах. Модулируя высвобождение нейротрансмиттеров, эндоканнабиноидная система регулирует когнитивные способности, боль, аппетит, память, сон, иммунную функцию, настроение и многие другие системы организма.
Эти эффекты в значительной степени опосредуются двумя представителями семейства рецепторов, связанных с G-белками, - каннабиноидными рецепторами 1 и 2 (CB1 и CB2). Рецепторы CB1 встречаются как в центральной, так и в периферической нервной системе, причем большинство рецепторов локализовано в гиппокампе и миндалине мозга. Физиологические эффекты употребления каннабиса имеют смысл в контексте активности его рецепторов, поскольку гиппокамп и миндалина в первую очередь участвуют в регуляции памяти, страха и эмоций. Напротив, рецепторы CB2 находятся в основном на периферии в иммунных клетках, лимфоидной ткани и периферических нервных окончаниях.
Вопросы функционирования эндоканнабиноидной системы подробно освещены в этой теме.
В систематическом обзоре сделан вывод о том, что воздействие CBD на рецепторы CB1 обусловлено в основном непрямым эффектом (т.е. без прямого взаимодействия с ортостерическим сайтом связывания рецептора CB1). Одним из предполагаемых механизмов непрямого действия CBD на CB1-рецепторы является отрицательная аллостерическая модуляция, о которой сообщалось в нескольких исследованиях in vitro. Аллостерические модуляторы отличаются от агонистов рецепторов тем, что они изменяют активность рецептора путем связывания с функционально отличным сайтом связывания, а не непосредственно с рецептором. Это важный момент, поскольку действие прямых агонистов (таких как ТГК) ограничено их психомиметическими эффектами, такими как изменения настроения, памяти и тревожности.
Также сообщалось об ингибировании CBD амид-гидролазы жирных кислот (FAAH) с увеличением количества анандамида - это еще один предполагаемый непрямой механизм действия. Однако в другом исследовании сообщалось об активации FAAH с помощью КБР, и эти несоответствия между исследованиями были объяснены различиями в физиологических условиях in vitro. Что касается CB2-рецепторов, то CBD, как сообщается, действует как низкоаффинный агонист в препаратах, связывающих рецепторы. Исследования in vivo подтверждают потенциальную роль CB2, поскольку как вызванное CBD снижение самоадминистрирования кокаина, так и противосудорожные эффекты CBD были заблокированы предварительной обработкой антагонистами CB2.
Хотя прямое воздействие CBD на каннабиноидные рецепторы ограничено, было выявлено более 65 молекулярных мишеней для CBD, включая каналы ванильных рецепторов (TRPV) и серотониновые (5-HT1A) рецепторы, которые имеют наибольшее количество доказательств и по крайней мере частично отвечают за фармакодинамические эффекты CBD. Многочисленные исследования показали, что КБР действует как низкопотенциальный полный агонист TRPV1 и вызывает быструю десенсибилизацию TRPV1. Исследования in vivo показали, что антагонисты TRPV1 блокируют эффекты КБР, в том числе уменьшают самоупотребление кокаина, оказывают противосудорожное действие, снижают частоту сердечных сокращений (у наркотизированных грызунов) и оказывают противовоспалительное действие. Также было показано, что CBD активирует другие TRPV-рецепторы, включая TRPV2, TRPV3 и TRPV4. В совокупности эти данные позволяют предположить роль рецепторов TRPV, в частности TRPV1, в опосредовании ряда потенциальных терапевтических эффектов КБР, таких как нейропротекторное и противосудорожное действие, антипсихотическое и иммуномодулирующее действие.
КБР является агонистом 5-HT1A-рецепторов как in vitro, так и in vivo. В естественных условиях антагонист 5-HT1A WAY100635 блокировал вызванные КБР паниколитические эффекты, антидепрессантоподобные эффекты, обратное развитие каталепсии, вызванной галоперидолом, антиагрессию, уменьшение самоадминистрирования кокаина и уменьшение вегетативных реакций на стресс. WAY100635 также блокировал вызванные CBD анксиолитические эффекты, связанные со стрессом сердечно-сосудистые эффекты, связанное со страхом поведение замирания и изменения активности барорефлекса при микроинъекции CBD в ложе ядра striaterminalis. Эти исследования на грызунах позволяют предположить, что многие поведенческие эффекты КБР обусловлены действием на 5HT1A и что КБР потенциально может быть терапевтическим средством при некоторых психических расстройствах. Хотя эти доклинические исследования очень интересны, необходимы тщательные клинические испытания КБР для лечения психических расстройств.
В то время как существует больше доказательств, подтверждающих роль TRPV-каналов и 5-HT-рецепторов в механизме действия CBD, в литературе появляются данные о множестве других потенциальных мишеней, включая, в частности, аденозиновые, G-соединенные белковые рецепторы (GPR)55, GPR18, GPR119), пролифератор-активируемые рецепторы альфа и глициновые рецепторы. Отчасти из-за множества молекулярных мишеней CBD, спекуляции относительно его терапевтического потенциала были весьма обширными и включали в себя применение для лечения боли, воспаления, психических расстройств и т.д. Однако доказательств в пользу эффективности этого препарата при данных заболеваниях довольно мало, и только эффективность препарата Epidiolex для лечения эпилепсии была тщательно проверена на людях, что привело к одобрению FDA.
Кроме того, есть данные, что CBD антагонизирует альфа-1-адренергические и µ-опиоидные рецепторы, ингибирует синаптосомальное поглощение норэпинефрина, дофамина, серотонина и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и поглощение анандамида клетками, влияет на запасы Ca2+ в митохондриях, блокирует Ca2+ каналы, активируемые низким напряжением (T-типа), стимулирует активность глицинового ингибирующего рецептора и ингибирует активность жирной амидгидролазы (FAAH).
Об изометрической форме CBD. Кратко
У меня нездоровый интерес к изомерам, извините
Аномальный каннабидиол (Abn-CBD) - синтетический региоизомер CBD, который в отличие от большинства других каннабиноидов оказывает сосудорасширяющее действие, снижает артериальное давление, вызывает миграцию клеток, их пролиферацию и активацию митоген-активированной протеинкиназы в микроглии, но не оказывает психоактивного действия.
Было показано, что действие Abn-CBD опосредовано через сайт, отдельный от рецепторов CB1 и CB2, который реагирует на аномальный каннабидиол, O-1602 и эндогенные лиганды. Многочисленные доказательства подтверждают предположение об идентификации этой новой мишени в микроглии как ранее "сиротского" рецептора GPR18.
Другой возможной мишенью аномального каннабидиола является GPR55, который также привлекает большое внимание как предполагаемый каннабиноидный рецептор, хотя растущее количество доказательств указывает на лизофосфатидилинозитол (LPI) как эндогенный лиганд для GPR55. Дальнейшие исследования показывают, что существует еще больше дополнительных каннабиноидных рецепторов.
Изучение воздействия на мышей аномального каннабидиола показало, что атипичные каннабиноиды обладают терапевтическим потенциалом при различных воспалительных заболеваниях, в том числе желудочно-кишечного тракта. После индуцирования колита с помощью тринитробензолсульфокислоты заживление ран на эндотелиальных и эпителиальных клетках пупочной вены человека усиливалось под действием Abn-CBD.
Думаю, этот список уже неполный, и новейшие исследования добавят новые центры применения CBD. Поэтому пока мы можем лишь выделить точечные механизмы и применять их в ограниченном числе случаев. В остальном же сосредоточьтесь на эффектах и исследованиях с хорошим дизайном.
Биодоступность
Наиболее эффективной формой доставки КБР к точкам действия, очевидно, является ингаляционный путь. Исследования, изучавшие доставку КБР путем аэрозолизации или испарения с помощью специализированных устройств, показали быстрый пик концентрации в плазме (<10 мин) и биодоступность ~31%,5.
В некоторых исследованиях на людях КБР доставлялся перорально в капсулах на основе масла. Из-за низкой растворимости в воде абсорбция из желудочно-кишечного тракта нестабильна и приводит к изменению фармакокинетики. Биодоступность при пероральном приеме оценивается в 6 % из-за значительного метаболизма при первом прохождении в печени.
Биодоступность при слизистом/сублингвальном приеме через спреи/пастилки аналогична биодоступности при пероральном приеме, но с меньшей вариабельностью.
Исследовались также трансдермальные методы доставки CBD, но из-за воздействия CBD на организм и высокой липофильности для этого пути необходимы специальные этосомальные системы доставки, чтобы вещество не накапливалось в коже - в настоящее время это непрактично и дорого.
Распределение
Распределение CBD обусловлено его высокой липофильностью, и, по оценкам специалистов, он имеет высокий объем распределения (~32 л/кг), быстро распределяясь в мозге, жировой ткани и других органах. CBD также в значительной степени связан с белками, и около 10 % связывается с циркулирующими эритроцитами. Преимущественное распределение в жировой ткани повышает вероятность накопления депо при хроническом приеме, особенно у пациентов с высокой степенью адипозности.
Элиминация
Как и большинство каннабиноидов, CBD активно метаболизируется в печени, где он гидроксилируется до 7-OH-CBD ферментами цитохрома P450 (CYP), преимущественно изоферментами семейств CYP3A (2/4) и CYP2C (8/9/19). Этот метаболит затем подвергается значительному дальнейшему метаболизму в печени, а полученные метаболиты выводятся с калом и в гораздо меньшей степени с мочой. Терминальный период полувыведения CBD у людей оценивается в 18-32 ч, а при однократном приеме у хронических потребителей каннабиса клиренс составляет 960-1560 мл/мин.
Период полувыведения
Было установлено, что период полураспада (HL) компонента CBD в сублингвальном Sativex составляет 1,44 часа, в то время как в буккальном Sativex HL составляет 1,81 часа.
Немногие исследования определяли HL CBD после острой дозировки. Сообщалось, что HL Epidiolex составляет 14,39-16,61 часа.
В одном исследовании, проведенном среди взрослых мужчин, употреблявших каннабис, было показано, что HL при внутривенном введении CBD (20 мг) и курении CBD (19 мг) составляет 24 и 31 ч соответственно.
Было показано, что присутствие пищи (т.е. прием пищи с высоким содержанием жиров) может значительно увеличить воздействие КБР, причем у здоровых добровольцев оно увеличивается в 4 раза по сравнению с голоданием.
Лекарственное взаимодействие
Существует мало данных о лекарственном взаимодействии с КБР у людей, хотя есть некоторые теоретические опасения, которые могут повлиять на его применение у людей с эпилепсией (ЛЭ). КБР является мощным ингибитором изоферментов CYP, в первую очередь классов CYP2C и CYP3A, in vitro и на животных моделях. Это особенно важно, поскольку многие лекарственные препараты являются субстратами для CYP3A4. Однако ингибирование обычно не наблюдается в концентрациях, используемых в исследованиях на людях. Повторное введение CBD может индуцировать изоферменты CYP2B (CYP2B1/6) в животных моделях, что может иметь значение для PWE, поскольку противоэпилептические препараты (AED), такие как вальпроат и клобазам, метаболизируются через эти изоферменты. Наконец, поскольку CBD в значительной степени метаболизируется CYP3A4, вполне вероятно, что такие распространенные энзим-индуцирующие АЭП, как карбамазепин и фенитоин, могут снижать уровень CBD в сыворотке крови.
Последние данные in vitro свидетельствуют о том, что CYP2C19 является основным ферментом, ответственным за образование 7-гидрокси-CBD, однако в исследовании лекарственного взаимодействия ингибитор CYP2C19 омепразол не оказал существенного влияния на воздействие CBD. Стирипентол, еще один ингибитор CYP2C19, также не влиял на AUC КБР после перорального приема в стабильном состоянии, и фактически снижал концентрацию 7-гидрокси-КБР примерно на 30%. Поскольку стирипентол также обладает ингибирующей активностью CYP3A4, отсутствие его влияния на воздействие CBD в последнем исследовании удивительно и, возможно, объясняется относительно низкой дозой стирипентола (1500 мг/день, что соответствует примерно 20 мг/кг/день).
CBD действует как ингибитор или индуктор нескольких изоформ цитохрома P450, включая 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 и 2B6, и обладает незначительной активностью в отношении некоторых других. Поскольку ферменты CYP450 участвуют в метаболизме большинства фармакотерапевтических средств, CBD может взаимодействовать со многими безрецептурными и рецептурными препаратами.
Активное использование в медицине
КБР показала свою перспективность в качестве мишени для терапевтических и фармацевтических препаратов. В частности, КБР продемонстрировала многообещающие свойства как анальгетик, противосудорожное средство, мышечный релаксант, анксиолитик, антипсихотик, а также показала нейропротекторную, противовоспалительную и антиоксидантную активность среди других изученных в настоящее время применений.
В настоящее время CBD доступен в Канаде в виде соединения 1:1 с THC (в форме препарата, известного как "набиксимол") как продукт торговой марки Sativex. Он одобрен для использования в качестве вспомогательного средства для облегчения симптомов спастичности у взрослых пациентов с рассеянным склерозом. Sativex также получил уведомление об условном соответствии для использования в качестве дополнительного средства для облегчения симптомов невропатической боли у взрослых пациентов с рассеянным склерозом и в качестве дополнительного обезболивающего средства для лечения умеренной или сильной боли у взрослых пациентов с прогрессирующим раком.
В апреле 2018 года консультативная комиссия Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США единогласно рекомендовала одобрить Эпидиолекс (пероральный раствор с каннабидиолом) для лечения двух редких форм эпилепсии - синдрома Леннокса-Гастаута и синдрома Драве, которые относятся к двум наиболее сложным для лечения типам эпилепсии. Эпидиолекс получил статус сиротского препарата, а также ускоренное одобрение FDA для дальнейшего изучения этих трудноизлечимых состояний. 25 июня 2018 года Epidiolex был одобрен FDA в качестве первого препарата на основе CBD, доступного на рынке США.
Безопасность и злоупотребление
Многочисленные небольшие исследования безопасности КБР у людей как в плацебо-контролируемых, так и в открытых испытаниях показали, что он хорошо переносится в широком диапазоне доз. При дозах до 1 500 мг/день (per os) или 30 мг (внутривенно) как при остром, так и при хроническом применении не было выявлено значительных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы или влияния на жизненные показатели или настроение. Данные по безопасности при длительном применении у людей ограничены, хотя после одобрения препарата во многих европейских странах и Канаде набиксимол применялся в течение многих лет. Существует некоторый теоретический риск иммуносупрессии, так как было показано, что CBD подавляет выработку интерлейкинов 8 и 10 и вызывает апоптоз лимфоцитов in vitro. Следует отметить, что вышеуказанные исследования проводились среди взрослых. Фармакокинетика и токсичность КБР у детей изучены недостаточно хорошо.
В отчете Всемирной организации здравоохранения по КБР сделан вывод о том, что она обладает хорошим профилем безопасности с ограниченным количеством побочных эффектов. В нескольких контролируемых лабораторных исследованиях перорального (200-800 мг) и сублингвального (20 мг) применения КБР у людей было отмечено ограниченное влияние на физиологические показатели, включая частоту сердечных сокращений и артериальное давление. Напротив, два недавних рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования выявили скромное снижение артериального давления и систолического артериального давления после острого приема КБР, но этот эффект исчезал при ежедневном приеме КБР в течение 7 дней.
В регистрационных исследованиях препарата Epidiolex сообщалось, что наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея, головная боль, снижение аппетита и сонливость. Интересно, что в недавнем метаанализе, проведенном среди детей с эпилепсией, сообщалось, что применение КБР связано с более высокой частотой пневмонии по сравнению с плацебо и что высокие дозы КБР (≥ 20 мг/кг) связаны с аномальными функциональными тестами печени.
Что касается возможности злоупотребления, то в подавляющем большинстве исследований, посвященных оценке острого дозирования, был сделан вывод об отсутствии сигнала о возможности злоупотребления КБР. Это согласуется с тем, что в США Эпидиолекс был включен в список препаратов, не подлежащих включению в списки. Исключение составляют два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования: в одном из них изучалось испарение КБР (100 мг) и сообщалось о повышении оценок "приятного наркотического эффекта" и "эффекта, похожего на наркотический", а в другом - испарение КБР (400 мг) повышало субъективные оценки опьянения по визуальной аналоговой шкале.
Анализ 48 продуктов, купленных в 2017 году в Интернете, показал, что только 31 % из них были точно обозначены в отношении концентрации CBD, а 21 % содержали THC. Аналогичное исследование, проведенное в 2020 году в Великобритании, показало, что только 38 % безрецептурных продуктов содержали ± 10 % от заявленного количества, а 55 % содержали ТГК. Также сообщалось о загрязнении 5-фтор-МДМБ-ПИНАКА и декстрометорфаном. Загрязнение продуктов КБР может привести к непредвиденным психоактивным эффектам и положительным анализам мочи на содержание ТГК.
Существовало опасение, что пероральный прием КБР может трансформироваться в ТГК в кишечнике человека, однако недавно эта гипотеза была опровергнута эмпирическими исследованиями, подтвердившими, что КБР не трансформируется в ТГК в организме человека даже при высоких дозах (4500 мг острой пероральной дозы). Таким образом, считается, что интоксикация или ТГК-положительные анализы на наркотики, связанные с продуктами CBD, вызваны загрязнением.
Возможные последствия
Приготовьтесь. Много одинаковых слов
Помимо уже проторенных направлений, таких как лечение неврологических расстройств, подавление боли, стабилизация воспаления и стимуляция иммунитета, у СBD есть и другие точки приложения. В частности, психиатрические расстройства и употребление психоактивных веществ.
Многочисленные исследования разной степени строгости изучали КБР на предмет ее анксиолитического действия. Этот массив работ трудно интерпретировать, поскольку в исследованиях проверялись разные дозы, несколько пределов
Небольшое (n = 10), рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование мужчин с генерализованной тревогой показало, что КБР (400 мг, п.о.) снижает субъективную тревогу по визуальной аналоговой шкале настроения. Двойное слепое исследование здоровых взрослых (n = 40) показало, что КБР (300 мг, п.о.) снижает тревожность после симулированного теста на публичное выступление по сравнению с плацебо (и аналогично другим анксиолитикам). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n = 60) CBD 300 мг, но не 100 или 900 мг, также снизил субъективную оценку тревожности во время экспериментального публичного выступления. Аналогичным образом, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (n = 57) среди мужчин сообщалось, что 300 мг перорального CBD, но не 150 или 600 мг, снижали тревожность во время симулированного теста на публичное выступление. Тем не менее, в одном из исследований было обнаружено, что 600 мг перорального КБР обладает анксиолитическим действием в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 36 студентов бакалавриата, страдающих социальной фобией.
Что касается повторного приема КБР, то в одном рандомизированном двойном слепом исследовании пациенты (n = 58) с клинически высоким риском развития психоза получали 600 мг КБР (п.о.) ежедневно в течение 1 недели. Не было выявлено значительной разницы между участниками, получавшими КБР, и плацебо в тесте социального стресса Триера. В целом, эти неоднозначные результаты свидетельствуют о необходимости проведения контролируемых исследований для определения эффективного диапазона доз и режима дозирования (острый, повторный прием), особенно у людей с тревожными расстройствами. Несмотря на отсутствие контролируемых данных, безрецептурные препараты КБР рекламируются как полезные при таких состояниях.
Что касается других психических расстройств, то в рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 33 пациентов сообщалось, что КБР (200-800 мг в день) улучшает клинические симптомы шизофрении по сравнению с исходным уровнем и аналогично антипсихотику амисульприду. Еще одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием 88 пациентов с шизофренией показало, что пероральный раствор КБР (1000 мг/день в течение 6 недель) уменьшает позитивные психотические симптомы. Однако в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 36 пациентов с шизофренией КБР (600 мг/день, п.о.) не улучшила психотические симптомы.
Хотя неясно, может ли КБР уменьшить проявления психических заболеваний, она может уменьшить психотические симптомы, связанные с употреблением ТГК. В двойном слепом, плацебо-контролируемом, перекрестном исследовании КБР предотвратила острые психотические симптомы ТГК (1,25 мг, внутривенно) у трех из трех мужчин, которые испытывали психоз, вызванный ТГК. Пероральный прием КБР (600 мг) предотвратил паранойю, вызванную ТГК (1,5 мг, внутривенно), в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании). Парообразный CBD (16 мг) подавлял вызванное ТГК (8 мг, парообразный) повышение показателей Психомиметического опросника состояния в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании среди потребителей легкого каннабиса (n = 24). КБР также может изменять интоксикацию ТГК, хотя результаты этих исследований противоречивы, возможно, из-за различий в составе КБР и/или способе введения. В рандомизированном двойном слепом исследовании (n = 36) комбинации CBD-THC с относительно высоким содержанием CBD (400 мг) вызывали меньшее опьянение, чем только THC (8 мг); однако, когда доза CBD была снижена до 4 мг, это усилило интоксикацию, вызванную THC.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании участники (n = 14) сообщили об отсутствии субъективной разницы в наркотическом эффекте при употреблении пара CBD + THC (11 % CBD, 11 % THC) и только THC (< 1 % CBD, 11 % THC).
Несмотря на распространенное мнение, исследований, изучающих лечение наркомании с помощью КБР, было проведено немного, и, хотя некоторые из этих результатов интригуют, существует недостаточно доказательств, чтобы считать КБР эффективным средством лечения наркомании. Вдыхание CBD снизило табакокурение на 40 % в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 24 участников, которые хотели бросить курить. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании 33 курильщиков, не стремящихся к лечению, которым было предложено краткосрочное воздержание от табака, КБР (800 мг, п.о.) уменьшил смещение внимания на сигналы сигарет, но не изменил тягу или оценку абстиненции. В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании (n = 10) КБР (200 мг, п.о.) снижала уровень алкоголя в крови, но не изменяла поведенческие эффекты алкоголя.
Что касается опиоидов, в одном двойном слепом, плацебо-контролируемом, перекрестном исследовании (n = 17) сообщалось, что КБР (400 или 800 мг, п.о.) не изменяла фармакокинетику и побочные эффекты фентанила, вводимого внутривенно. В другом случайном
двойное слепое плацебо-контролируемое исследование участников (n= 42) с героиновым расстройством, которые воздерживались от употребления героина, показало, что Эпидиолекс® (400 или 800 мг) подавлял тягу к наркотикам и тревогу, вызванную кием, но не тягу к героину. Хотя эти исследования интригуют, они, к сожалению, не дают основательных данных, позволяющих сделать клинически значимые выводы.
Принятие и рынок
Очень важно, что большинство продаваемых продуктов на основе КБР не были одобрены регулирующими органами. Нерегулируемый CBD доступен в многочисленных формах, включая капсулы или настойки для перорального приема, масла для сублингвального приема, кремы, бальзамы и мази для местного применения, электронные жидкости или кристаллизованные образования (воск) для испарения, а также формы диетических добавок. Эти продукты продаются онлайн и в розничных магазинах с рекламой, предлагающей огромное количество необоснованных медицинских и психиатрических преимуществ, а также для улучшения красоты, гигиены и питания.
По оценкам, в 2018 году объем продаж этих продуктов составил от 600 миллионов до 2 миллиардов долларов США, а инвестиционные компании прогнозируют, что к 2025 году продажи достигнут 16 миллиардов долларов США.
Как всегда, благодарю вас за уделенное время.
Приглашаю всех заинтересованных в теме к обсуждению.
Last edited: