Биодоступность различных способов употребления каннабиса

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
295
Points
63
P58nAUP7JM


При различных способах употребления каннабиса в организм поступает разное количество каннабиноидов. Есть разница между курением косяка, чаши, бонга или тунца и употреблением съедобного продукта или небольшого количества настойки (или масла), содержащей ТГК. Также есть разница между употреблением концентратов каннабиса, использованием трансдермальных пластырей, кремов, лосьонов или других топических средств.

Что такое биодоступность?

При попытке понять, как каннабис усваивается и метаболизируется в организме, ключевое значение имеет понимание биодоступности. По сути, биодоступность определяет эффективность лекарств, давая нам представление о том, сколько и как быстро принимаемый медицинский каннабис становится активным в предполагаемом месте физиологической активности. Базовым уровнем биодоступности для любого вещества является внутривенное введение. Любой препарат, принятый таким образом, обладает 100-процентной биодоступностью, поскольку вещество сразу же всасывается в кровь. Однако в настоящее время не существует лекарственной формы каннабиса для внутривенного введения, поэтому медицинскому каннабису, принимаемому пациентами, приходится преодолевать различные биологические барьеры в зависимости от способа введения.

Согласно словарю Merriam Webster Dictionary, биодоступность описывается как "степень и скорость, с которой вещество (например, лекарство) всасывается в живую систему или становится доступным в месте физиологической активности". Это означает, что если продукт обладает высокой биодоступностью, вы получите больше пользы от него по сравнению с продуктом с низкой биодоступностью. Существует несколько сложных метаболических факторов, которые влияют на биодоступность различных методов. Иногда эти факторы отличаются в зависимости от метаболизма и уровня ферментов у конкретного человека по сравнению с другими.

Когда человек потребляет ТГК с определенным уровнем биодоступности, он может проглотить только 30 % активного вещества, которое он только что проглотил. Считается, что остальное выводится организмом в виде отходов, но некоторые каннабиноиды и их метаболиты биоаккумулируются в организме в зависимости от частоты употребления и метаболических факторов. Именно поэтому знание биодоступности различных способов употребления может быть очень ценным для рекреационного потребителя ТГК, пытающегося найти правильный режим для своих нужд.

WAEL697eca

Биодоступность марихуаны и способы дозирования
Каннабис содержит сотни молекулярных соединений, известных как терпены и каннабиноиды. Наиболее изученные каннабиноиды включают ТГК, КБД и КБН. Исследования содержания каннабиноидов в марихуане остаются ограниченными, и есть данные, подчеркивающие влияние биодоступности в зависимости от способа доставки.
При определении биодоступности вещества необходимо учитывать следующие ключевые факторы.
  • Формула
  • Взаимодействие с другими веществами
  • Состав
  • Кровоток
  • Здоровье пищеварительной системы
Способ доставки или употребления играет одну из самых важных ролей в определении биодоступности марихуаны.

Шесть основных способов употребления включают ингаляцию, сублингвальное, пероральное, внутривенное, трансдермальное и с помощью суппозиториев. Известно, что многие люди имеют различные предпочтения относительно того, какой способ доставки они предпочитают. Кто-то предпочитает курение или испарение, а кто-то - более быстрые методы всасывания, такие как сублингвальные инфузии (масло). Учитывая все это, давайте рассмотрим эти способы употребления каннабиса и посмотрим, как различаются показатели биодоступности.

Пероральный прием ТГК
Согласно большому обзору фармакокинетики каннабиноидов, биодоступность при пероральном приеме составляет от 4 до 20 %, а пиковая концентрация ТГК колеблется от 4,4 до 11 нг/мл примерно через 2-4 часа после приема печенья, содержащего 20 мг ТГК. Доктор Хьюстис говорит, что "различная абсорбция, желудочное расщепление препарата и значительный метаболизм первого этапа до активного 11-гидрокситетрагидроканнабинола и неактивных метаболитов в печени" могут быть основной причиной того, что этот способ потребления обеспечивает такую низкую биодоступность. Когда каннабис принимается перорально и подвергается первопроходному метаболизму, 50 % метаболизируемого ТГК расщепляется до 11-OH-THC, прежде чем он попадает в кровоток, что является основным фактором более низкой биодоступности. Кроме того, некоторые исследователи считают, что 11-OH-THC сам по себе оказывает в четыре раза больше психоактивных эффектов, чем ТГК, что может объяснить, почему люди склонны испытывать более сильное чувство "кайфа" при пероральном приеме каннабиса.

VxyKc37wXA

Несмотря на более низкую биодоступность эдиблс, настоек и капсул для перорального приема, эти продукты обычно сохраняются в организме дольше, чем при других способах введения. Об этом свидетельствует тот факт, что концентрация каннабиса в крови достигает пиковых значений в плазме крови в течение одного-шести часов, а период полураспада составляет 20-30 часов. Важно отметить, что каждый человек переваривает пищу с разной скоростью и имеет разный уровень пищеварительных ферментов в организме. Это означает, что эффект от перорального употребления каннабиса у разных людей будет разным. Поэтому доза, которая отлично подходит вашему другу, может оказаться слишком большой или слишком маленькой для вас.

Вдыхание
При ингаляционных методах, таких как курение косяка или вейпинг, биодоступность ТГК составляет в среднем около 30 %, согласно систематическому обзору 2018 года. Кроме того, считается, что биодоступность плазмы и уровень ТГК зависят от того, насколько велика затяжка и как глубоко дым каннабиса вдыхается в легкие.

Если говорить о косяках, то они обычно содержат от 0,5 до 0,8 грамма каннабиса, что обычно составляет около 8 % ТГК. Эксперты считают, что от 20 до 70 % ТГК попадает в легкие, а около 30 % становится биодоступным после попадания в кровь. Пик содержания ТГК в крови наступает через 3-10 минут и прекращается примерно через 3 часа после курения.

В более ранних исследованиях с сигаретами, содержащими 3,55 % ТГК, участники достигали пикового уровня в плазме крови 152±86,3 нг/мл примерно через 10 минут после вдыхания. Однако в этом исследовании был сделан вывод, что "биодоступность после курения составила 2-56 %, отчасти из-за внутри- и межсубъектной вариативности динамики курения, что вносит неопределенность в дозировку".

7O53Wgzpqj


Считается, что курение конопли с помощью бонга удаляет большее количество смол, однако в одном из исследований было обнаружено, что при этом из конопли удаляется большее количество ТГК. Однако бонг удаляет из дыма марихуаны газообразные интоксиканты, включая углекислый газ, аммиак и нитрозамины. Многие считают, что при вдыхании каннабиса, будь то курение или выпаривание, организм получает одинаковое количество ТГК, но это не так. Испарение каннабиса на самом деле доставляет каннабис в ваши легкие более эффективно, при этом вы вдыхаете меньше смолы. Обычно соотношение каннабиноидов и смолы составляет 1:10, в то время как при курении сигарет оно составляет 1:27, а при курении конопли через трубку - в среднем 1:27. Важно отметить, что концентрация CBD и THC в различных сортах каннабиса с годами увеличилась, и теперь каннабис может содержать равные части CBD и THC. В зависимости от уровня содержания КБР по сравнению с ТГК может меняться ощущение "кайфа", а также терапевтический эффект каннабиса.

Трансдермальное применение ТГК
Топические и трансдермальные препараты, содержащие ТГК, помогают снять боль и воспаление через кожу. Это происходит потому, что они легко отталкиваются от воды, что позволяет им легко перемещаться через водный слой кожи. Хотя исследований биодоступности каннабиноидов при местном или трансдермальном введении очень мало, доклинические исследования на животных многообещающи. Эти методы введения позволяют избежать метаболических эффектов первого пути и, благодаря медленному высвобождению, обеспечивают дозирование в течение более длительного периода времени, чем другие методы доставки. Кроме того, они, вероятно, плохо всасываются в остальной организм за пределами места применения, что означает крайне низкую системную абсорбцию. Маловероятно, что вы почувствуете психоактивное воздействие каннабиса при нанесении его на кожу. Необходимы дополнительные исследования для определения истинной биодоступности продуктов местного применения.

Местное и трансдермальное применение каннабиноидов показало более высокие показатели биодоступности в присутствии усилителей, а также пролонгировало устойчивую концентрацию в плазме крови по сравнению с другими способами доставки. Кроме того, кислотная деградация CBD до THC с последующими психотропными эффектами эффективно опосредуется при трансдермальном применении благодаря отсутствию пищеварительных процессов и нейтральной среде кожи. Трансдермальные пластыри, пропитанные ∆8-ТГК, вызывали устойчивую концентрацию в плазме крови через 1,4 часа после введения, которая сохранялась у испытуемых не менее 48 часов.

Nqx7SpYdcQ


Когда речь заходит о применении трансдермальных пластырей, исследователи надеются, что они могут уменьшить негативные побочные эффекты от употребления каннабиса, наблюдаемые при курении. Они также считают, что трансдермальные пластыри обходят метаболизм каннабиноидов первого пути, что может способствовать повышению эффективности используемых трансдермальных пластырей. Как ни странно, многие пользователи испытывают большее и более длительное облегчение боли в суставах и мышцах при использовании трансдермальных пластырей по сравнению с препаратами местного действия, но это также может зависеть от количества ТГК и КБД в каждом продукте.

Сублингвальный способ применения
Многие люди считают, что сублингвальное потребление каннабиноидов очень сопоставимо с ингаляционным с точки зрения биодоступности просто потому, что они используют похожие слизистые оболочки для всасывания в кровоток, но это не так. На самом деле сублингвальные или орально-мукозальные каннабиноиды - это смешанный способ доставки, в основном включающий абсорбцию через слизистую оболочку полости рта, а некоторые даже перевариваются. Эффект наступает быстрее и обычно достигает более высоких концентраций, чем при употреблении съедобной (пероральной) марихуаны.

Согласно исследованиям Sativex, рецептурного орально-слизистого спрея с соотношением CBD:THC 1:1, биодоступность оценивалась в 92-98 %. Набиксимолс - это спрей для перорального применения, который в настоящее время проходит испытания для получения одобрения FDA, но уже доступен в Канаде, Великобритании и некоторых европейских странах. Он предназначен для облегчения симптомов невропатии, спастичности и гиперактивности мочевого пузыря у пациентов с рассеянным склерозом. Однако различные исследования биодоступности тетрагидроканнабинола показали, что реальная сублингвальная биодоступность ТГК составляет в среднем 10 % (показатели варьируются от 9 до 15 %).

Суппозитории
На рынке представлено несколько различных суппозиториев с КБР и ТГК. Может возникнуть вопрос, для чего они нужны. Исследования показывают, что ректальное введение может быть очень полезным для тех, кто страдает от желудочно-кишечных проблем, сильной тошноты, кахексии, изменения психического состояния, нарушений речи/глотания и пожилых людей. Кроме того, при использовании суппозиториев человек получает местное обезболивание, в отличие от других способов доставки, при которых ТГК попадает в кровь. Таким образом, общая биодоступность ТГК, используемого в форме суппозиториев, составляет в среднем 15 %. Однако существуют некоторые исследования (например, 1985 года, посвященные ректальному введению ТГК макакам-резусам), которые показали, что ТГК не обладает биодоступностью после ректального введения. В исследовании также сравнивался ректальный способ введения ТГК с пероральным, внутривенным и внутримышечным способами доставки каннабиса.

Одно исследование было посвящено ректальному введению маринола. Маринол, синтетический препарат ТГК, был одобрен FDA и в основном используется для лечения неконтролируемой тошноты во время химиотерапии у онкологических больных. Исследование маринола для лечения спастичности показало, что ректальное введение 2,5-5 мг ТГК приводит к максимальной концентрации в плазме крови 1,1-4,1 нг/мл в течение 2-8 часов. Исследователи обнаружили, что ректальная биодоступность маринола примерно в два раза выше, чем при пероральном приеме. Было показано, что при ректальном приеме препарат всасывается быстрее, а биодоступность выше, потому что препарат всасывается ректально в больших количествах и имеет более низкий "метаболизм первого прохода". Возможно, эти результаты связаны с тем, что маринол - это не настоящий ТГК, а синтетический ТГК.

Дополнительные исследования показывают, что, как и маринол, химически модифицированная версия ТГК, называемая ТГК-гемисукцинатом (ТГК-ГС), имеет хорошую биодоступность в прямой кишке. Ректальное применение THC-HS может привести к уменьшению спастичности, скованности и боли. Исследование 2018 года, опубликованное в журнале Medical Cannabis and Cannabinoids, показало, что после ректального введения THC-HS уровень Δ9-THC составляет около 70-80 % биодоступности. Этот показатель биодоступности в два с половиной раза превышал уровень после перорального приема капсул ТГК.

Таким образом, в настоящее время имеется мало данных о биодоступности ТГК при ректальном применении, но, исходя из имеющихся исследований, она может составлять от 13 до 23 %, если ТГК является синтетическим или структурно измененным. Также нет информации о биодоступности ТГК или КБД при вагинальном использовании суппозиториев, хотя исследования ведутся. Несмотря на это, многие женщины предпочитают использовать суппозитории на основе каннабиса при различных проблемах женского здоровья, включая вульводинию, эндометриоз, дисфункцию тазового дна и болезненный половой акт.

H102Rnogr7


Можно ли увеличить биодоступность ТГК?
Ученые провели множество исследований, в которых подчеркивалось, что насыщенные жиры улучшают внутриклеточный транспорт каннабиноидов, в первую очередь CBD и THC. Обе эти молекулы растворимы в жирах и лучше усваиваются печенью в сочетании с жирными кислотами. Таким образом, жирная пища ускоряет доставку и усиливает действие каннабиноидов марихуаны на пользователя.

Это подводит нас к первому из нескольких способов увеличить биодоступность каннабиса, заменив при приготовлении пищи масла на масла, богатые ТГК или КБР. Биодоступность также повышается, если употреблять каннабис вместе с некоторыми молочными продуктами, мясом, морепродуктами, фруктами, овощами, специями и травами. Важно отметить, что противоположный эффект - снижение биодоступности - обычно наблюдается при употреблении определенных продуктов, напитков или веществ вместе с марихуаной. Для повышения биодоступности можно также использовать настойки на спирту, настоянные на каннабисе.

Тем, кто хочет усилить психоактивное воздействие ТГК, но не слишком увлечен настойками и топикалами и предпочитает курить каннабис, стоит обратить внимание на вейпинг. Традиционные методы курения являются расточительными: значительная часть цветков конопли сгорает и не представляет ценности для пользователя. Количество каннабиса, нагретого до нужной температуры, чтобы высвободить каннабиноиды в дым, который вдыхает пользователь, становится сопутствующей потерей. Для повышения биодоступности ТГК курильщики могут использовать вейп-ручки или вапорайзеры.

Для тех, кто заинтересован в удобных и легкодоступных продуктах каннабиса с оптимальной биодоступностью, идеально подходят мягкие и капсулированные таблетки, настойки и пищевые продукты. Однако при употреблении каннабиса важно помнить, что время начала действия увеличивается, а эффекты непостоянны и часто непредсказуемы.

Искусство ответственного подхода к дозировке каннабиса означает пробовать различные продукты и способы употребления, чтобы выяснить, какие из них лучше всего подходят для ваших потребностей. Для получения дополнительной информации о различных методах дозирования ТГК, а также любой информации, связанной с фармакологией психоактивных веществ - не стесняйтесь писать в личные сообщения @Brain.
 
Top