AB-CHMINACA - синтетический агонист каннабиноидных рецепторов (SCRA), имеющий структуру аминоалкилиндазола. Он используется в качестве активного ингредиента в продуктах, продаваемых как альтернатива каннабису, поскольку его субъективные эффекты схожи с эффектами каннабиса. Он был синтезирован компанией Pfizer и запатентован в 2009 году как потенциальный анестезирующий агент, однако данных о его клиническом применении нет. На сегодняшний день AB-CHMINACA не имеет какого-либо известного терапевтического или медицинского применения. В разных регионах она используется в рекреационных целях. Более того, в некоторых странах это вещество находится под национальным контролем. По данным EMCDDA, существует множество случаев смерти людей, у которых были обнаружены смертельные концентрации в посмертных биологических образцах с показателем от 0,32 до 12 нг/мл с медианой 3,6 нг/мл. Восемнадцать стран сообщают, что это вещество находится под контролем в соответствии с законом, а именно: Болгария, Кипр, Чешская Республика, Дания, Эстония, Франция, Германия, Венгрия, Италия, Латвия, Литва, Люксембург, Финляндия, Словения, Словакия, Швеция, Турция и Великобритания. В США вещество включено в список l Управления по борьбе с наркотиками. Крупнейшее изъятие AB-CHMINACA в растительном сырье было проведено правоохранительными органами Испании. Эта масштабная операция была проведена в Аликанте в марте 2016 года, всего было изъято 145 157 пакетов, каждый из которых содержал от 1 до 3 граммов растительного материала (который, в свою очередь, содержал синтетические каннабиноиды AMB-FUB и AB-FUBINACA) и 2 мешка (по 2 кг каждый, содержащие также AMB-FUB). Информация, переданная в EMCDDA и Европол, свидетельствует о том, что вещество обычно изымалось в виде растительного материала и, в меньшей степени, в виде порошка. Также сообщалось о нескольких крупных изъятиях порошка в Люксембурге (4,8 кг), Франции (3,5 кг) и Испании (около 2 кг).
Потенциальными прекурсорами вещества являются 1H-индол-2,3-дион, 1H-индазол-3-карбоновая кислота, метиловый или другой алкиловый эфир, эфиры 1H-индазол-3-карбоновой кислоты, L-валинамид и (бромметил)циклогексан. Некоторые из них являются коммерчески доступными. Важно отметить, что L-валинамид получают из недорогих природных источников или производят путем промышленной ферментации. Поскольку этот реагент используется для синтеза S-энантиомера, можно предположить, что именно эта форма AB-CHMINACA, скорее всего, будет распространена на европейском рынке в будущем. Коммерчески доступные бытовые или промышленные продукты, которые могут быть использованы для синтеза, также могут содержать потенциально токсичные вещества, включая тяжелые металлы и органические растворители, что может привести к серьезным отравлениям при использовании полученного нечистого продукта.
Название N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-карбоксамида происходит от его структурных особенностей: метил-аминобутанон-связанная группа, циклогексилметильный хвост, индазольное ядро и карбоксамидный линкер. AB-CHMINACA имеет стереогенный центр, поэтому существует 2 возможных энантиомера: (R)- и (S)-AB-CHMINACA. S-форма была первоначально описана в патентной заявке компании Pfizer inc. и опубликована в 2009 году. Важно отметить, что соединения, описанные в патентной документации, подразумевают только S-конфигурацию вещества. Другие уличные названия, о которых сообщает EMCDDA, включают следующие: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
В чистом виде AB-CHMINACA имеет вид белого или желтовато-белого кристаллического порошка. Он хорошо растворим в этаноле, ДМСО и ДМФ - примерно 3, 10 и 5 мг/мл, соответственно. Вещество плохо растворимо в водных буферах. Температура плавления составляет около 85 °C, данных о температуре кипения нет, но можно предположить, что она составляет не менее 350 °C. Данные образцов, полученных в результате изъятий, показывают, что AB-CHMINACA обычно содержится в травяных/растительных материалах. Встречались и другие формы, в том числе порошки. Патент компании Pfizer inc. предполагает применение синтетического каннабиноида в составе различных фармацевтических композиций, в зависимости от способов введения. Для получения курительной смеси вещество растворяется в органическом растворителе (например, ацетоне) и наносится на растительный материал (например, Turnera diffusa или Althaea officinalis) - либо путем распыления, либо путем пропитывания с последующим испарением растворителя.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
В исследованиях на микросомах печени человека (HLMs) 26 метаболитов AB-CHMINACA были идентифицированы методом LC-TOF-MS. Основные метаболиты образовывались путем моногидроксилирования циклогексильного кольца и гидролиза внешней амидной группы с образованием карбоксилированного метаболита. Кроме того, образовывались шесть дигидроксилированных метаболитов, пять моногидроксилированных и пять глюкоронированных метаболитов. Интересным результатом является то, что глюкоронирование происходит по карбоксильной группе, а не по одной из гидроксильных групп, образующихся на первом этапе метаболизма. rCYP3A4 был основным цитохромным ферментом, участвующим в метаболизме этого вещества. Ключевая роль CYP3A4 в метаболизме AB-CHMINACA in vitro позволяет предположить, что субхроническое применение этого вещества может иметь многочисленные токсические последствия для организма. При сравнительном изучении метаболизма родственных этому веществу соединений (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA и AKB-48) были выявлены значительные совпадения и незначительные различия в механизмах метаболизма. Во-первых, гидролиз терминальной амидной группы амидазой является основным путем их метаболизма (за исключением АКБ-48); во-вторых, образование нескольких моно- или дигидроксилированных метаболитов неароматического терминального кольца или терминальной пентильной цепи также является их основным механизмом, за исключением АБ-ФУБИНАКА, индазольное кольцо которого не входит в состав основного метаболизируемого субстрата.
Неизмененное вещество можно обнаружить во многих паренхиматозных органах человека, а также в подкожном жире, но не в плазме или моче, где, собственно, и можно идентифицировать такие метаболиты, как 4-гидроксициклогексилметил и N-[[1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-ил]-карбонил]-л-валин в концентрации 52,8 и 41,3 нг/мл, соответственно. Было обнаружено, что из субстрата, имеющего только один сайт предполагаемого глюкоронирования (например, М25 и М26 из М21), может образовываться более одного глюкоронированного метаболита. Этот факт можно объяснить внутримолекулярной перегруппировкой 1-β-O-ацил-глюкуронида в результате миграции ацильной группы в положении C2, C3 или C4 соединения. На скорость изомеризации влияет ряд параметров, в том числе структура агликона, что также может объяснить, почему в исследованиях из M20 образуется только один глюкоронидированный метаболит. В исследованиях Wiley по биохимическим эффектам этого вещества in vitro и фармакологическим эффектам in vivo было выявлено, что AB-CHMINACA замещает [3H]CP55,940 на участке связывания рецептора CB1 с константой ингибирования (ki)0,78 нМ для AB-CHMINACA и 0,59 нМ для СР55,940. При анализе стимулированного [35S]GTPg была продемонстрирована более высокая эффективность по сравнению с СР55. Она была примерно в 3 раза выше, а сродство к рецептору CB1 для AB-CHMINACA составило 0,45 нМ. Это вещество вызывает в 40 раз более сильное дозозависимое подавление спонтанной активности, антиноцицепцию, гипотермию и неподвижность, чем 9-ТГК (по данным исследований в тетрадных тестах для изучения профиля каннабиноидных эффектов). Cannaert в исследовании активации hCB1 и hCB2, включая рекрутирование β-аррестина, определил более высокую силу действия вещества, чем у других подобных синтетических каннабиноидов с показателем hCB1 EC50 = 6,1 нМ; hCB2 EC50 = 3,7 нМ. Известно, что на черном рынке синтетические каннабиноиды могут быть загрязнены N2-циклогексилметильным региоизомером, поэтому, согласно недавнему сравнительному функциональному исследованию на материале клонированного человеческого CB1-рецептора, AB-CHMINACA является полным агонистом и примерно в 500 раз активнее частичного агониста N1-алкилированного изомера: соответствующие показатели EC50 составляют 7,8 и 4080 нМ. Как известно для синтетических каннабиноидов "нового поколения" (например, JWH-018, JWH-073) и 11-гидрокси-ТГК, вполне вероятно, что некоторые из моногидроксилированных метаболитов AB-CHMINACA сохраняют активность в отношении CB1-рецепторов, что предполагает их вклад в фармакологический профиль этого соединения. В ходе скрининга рецепторной активности in vitro с использованием аутентичных образцов человеческой мочи, подтвердивших наличие метаболитов этого вещества, было выявлено, что некоторые метаболиты сохраняют способность активировать каннабиноидные рецепторы, хотя и в меньшей степени. Однако в случае активности CB1 остается неясным, могут ли метаболиты проходить через гематоэнцефалический барьер и достигать эффективных концентраций в тканях мозга. Например, продукт амидного расщепления демонстрирует низкое сродство к рецепторам CB1, а рецепторы CB2, в отличие от этого типа рецепторов, экспрессируются в основном на клетках иммунной системы и, похоже, не вносят вклад в психоактивные свойства. На данный момент нет данных о влиянии AB-CHMINACA на другие фармакологические (рецепторные или ферментные) мишени. Биологические свойства метаболитов также неизвестны.
Клинические эффекты, способы применения и дозы.
Все тело, легкое нерезкое покалывание кожи, снижение поверхностной тактильной чувствительности, а учитывая, что этот эффект является дозозависимым, при увеличении дозы возникает неконтролируемая расфокусировка внимания и это ощущение может сопровождаться полной потерей двигательного контроля; выраженный седативный эффект; эмоциональные изменения со снижением тревожности и появлением очень слабой эйфории или выраженной эмпатии, то есть стабилизация отдельной существующей эмоции и усиление ее номинальной, которую человек испытывает в момент применения; "усиление погружения" эффект описывается как тенденция человека полностью погрузиться в текущий вид деятельности, которым он занимается; "изменение ощущаемой гравитации" характеризуется медленными и плавными ощущениями полета или волнообразными иллюзиями раскачивания тела, изменением положения и легкой потерей проприоцептивной ориентации; появление визуальных эффектов с элементами искажения статичных объектов, превращение их в динамичные объекты, меняющиеся в проекции; появление "ряби" или "облаков/тумана" в окружающем мире в момент употребления; усиление звукового восприятия, влечение к любимой музыке; повышение остроты и яркости зрения; понятийное мышление.
К нежелательным негативным эффектам относятся: нарушение двигательной активности, тахикардия, сухость во рту, конъюнктивальная инъекция или "красные глаза", тошнота, рвота, спутанность сознания, галлюцинации, паранойя, страх, тревога, искаженное восприятие времени, вялость, деперсонализация/дереализация. При высоких дозах высок риск развития парадоксальной брадикардии, боли в груди, инфаркта миокарда, судорог, гипертонии, рвоты, конвульсий, гипертермии, психоза, агрессивного поведения, буйного поведения, удушья/аспирации рвотными массами, неконтролируемого возбуждения. Есть данные об отсроченных эффектах острой токсичности, вызванной АБ-ХМИНАКА, например, наиболее частыми симптомами системных постэффектов были: острый психоз, который приводил к самоповреждению (нанесению увечий собственному телу), острая почечная недостаточность, длительная деперсонализация/дереализация (в течение одного года) с эпизодами панических атак. К сожалению, исследований зависимости и длительного злоупотребления этим веществом на людях не существует. Однако предполагается, что AB-CHMINACA вызывает толерантность к веществу и симптомы, схожие с синдромом отмены при прекращении регулярного приема в малых дозах. Недавно в Информационном центре по ядам Фрайбурга было зарегистрировано 2 случая синдрома отмены после применения этого вещества, которые характеризовались тревогой, неустойчивым настроением, внезапным неконтролируемым плачем, ощущением внутренней пустоты, легкой пространственной дезориентацией, гиперакузией, соматическими болями, одышкой, гипервентиляцией, интенсивным потоотделением и чувством двигательного и внутреннего беспокойства.
Употребление вещества людьми с психическими заболеваниями категорически запрещено. Что касается потенциальной зависимости, то психическая зависимость от вещества возникает исключительно при длительном многократном употреблении. Имеются данные о возможности возникновения абстинентного синдрома, который характеризуется искаженным настроением, тремором конечностей, повышенной тревожностью, субдепрессивным состоянием, спонтанным учащением сердцебиения и паническими атаками, причем вышеперечисленные симптомы нивелируются в течение 2-3 месяцев воздержания от употребления без фармакологической терапии.
Как правило, это вещество вводят в виде курительных смесей. Учитывая тот факт, что дифференцировать дозы вещества из ряда растительного сырья невозможно, рекомендуется начинать с минимальных доз. Начальная доза, с которой связаны эффекты интоксикации, составляет 1,3-2 мкг/кг, средние дозы колеблются от 2 до 4,5 мкг/кг, высокие и экстремально высокие дозы находятся в диапазоне от 5 до 10 мкг/кг. Учитывая высокий риск развития побочных эффектов (в том числе летального исхода), потерю контроля над физическим и психическим состоянием организма, категорически не рекомендуется использовать высокие дозы. При ингаляционном введении проявление эффектов наступает через 5-10 минут, а их продолжительность составляет 1-3 часа. В зависимости от дозы постэффекты могут сохраняться до 10 часов. При пероральном приеме (например, с помощью желатиновых капсул) время наступления эффектов варьируется от 10 до 30 минут, они могут длиться долго (около 5 часов), в зависимости от многих факторов и метаболизма. Наиболее опасные комбинации препаратов, которые могут вызвать тяжелые побочные эффекты или необратимые физические/психические повреждения: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, амфетамины, кокаин, aMT, DMT, DOx, LSD, мескалин, грибы, 25-x-NBOMe.
Потенциальными прекурсорами вещества являются 1H-индол-2,3-дион, 1H-индазол-3-карбоновая кислота, метиловый или другой алкиловый эфир, эфиры 1H-индазол-3-карбоновой кислоты, L-валинамид и (бромметил)циклогексан. Некоторые из них являются коммерчески доступными. Важно отметить, что L-валинамид получают из недорогих природных источников или производят путем промышленной ферментации. Поскольку этот реагент используется для синтеза S-энантиомера, можно предположить, что именно эта форма AB-CHMINACA, скорее всего, будет распространена на европейском рынке в будущем. Коммерчески доступные бытовые или промышленные продукты, которые могут быть использованы для синтеза, также могут содержать потенциально токсичные вещества, включая тяжелые металлы и органические растворители, что может привести к серьезным отравлениям при использовании полученного нечистого продукта.
Название N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-карбоксамида происходит от его структурных особенностей: метил-аминобутанон-связанная группа, циклогексилметильный хвост, индазольное ядро и карбоксамидный линкер. AB-CHMINACA имеет стереогенный центр, поэтому существует 2 возможных энантиомера: (R)- и (S)-AB-CHMINACA. S-форма была первоначально описана в патентной заявке компании Pfizer inc. и опубликована в 2009 году. Важно отметить, что соединения, описанные в патентной документации, подразумевают только S-конфигурацию вещества. Другие уличные названия, о которых сообщает EMCDDA, включают следующие: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
В чистом виде AB-CHMINACA имеет вид белого или желтовато-белого кристаллического порошка. Он хорошо растворим в этаноле, ДМСО и ДМФ - примерно 3, 10 и 5 мг/мл, соответственно. Вещество плохо растворимо в водных буферах. Температура плавления составляет около 85 °C, данных о температуре кипения нет, но можно предположить, что она составляет не менее 350 °C. Данные образцов, полученных в результате изъятий, показывают, что AB-CHMINACA обычно содержится в травяных/растительных материалах. Встречались и другие формы, в том числе порошки. Патент компании Pfizer inc. предполагает применение синтетического каннабиноида в составе различных фармацевтических композиций, в зависимости от способов введения. Для получения курительной смеси вещество растворяется в органическом растворителе (например, ацетоне) и наносится на растительный материал (например, Turnera diffusa или Althaea officinalis) - либо путем распыления, либо путем пропитывания с последующим испарением растворителя.
Фармакокинетика и фармакодинамика.
В исследованиях на микросомах печени человека (HLMs) 26 метаболитов AB-CHMINACA были идентифицированы методом LC-TOF-MS. Основные метаболиты образовывались путем моногидроксилирования циклогексильного кольца и гидролиза внешней амидной группы с образованием карбоксилированного метаболита. Кроме того, образовывались шесть дигидроксилированных метаболитов, пять моногидроксилированных и пять глюкоронированных метаболитов. Интересным результатом является то, что глюкоронирование происходит по карбоксильной группе, а не по одной из гидроксильных групп, образующихся на первом этапе метаболизма. rCYP3A4 был основным цитохромным ферментом, участвующим в метаболизме этого вещества. Ключевая роль CYP3A4 в метаболизме AB-CHMINACA in vitro позволяет предположить, что субхроническое применение этого вещества может иметь многочисленные токсические последствия для организма. При сравнительном изучении метаболизма родственных этому веществу соединений (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA и AKB-48) были выявлены значительные совпадения и незначительные различия в механизмах метаболизма. Во-первых, гидролиз терминальной амидной группы амидазой является основным путем их метаболизма (за исключением АКБ-48); во-вторых, образование нескольких моно- или дигидроксилированных метаболитов неароматического терминального кольца или терминальной пентильной цепи также является их основным механизмом, за исключением АБ-ФУБИНАКА, индазольное кольцо которого не входит в состав основного метаболизируемого субстрата.
Неизмененное вещество можно обнаружить во многих паренхиматозных органах человека, а также в подкожном жире, но не в плазме или моче, где, собственно, и можно идентифицировать такие метаболиты, как 4-гидроксициклогексилметил и N-[[1-(циклогексилметил)-1H-индазол-3-ил]-карбонил]-л-валин в концентрации 52,8 и 41,3 нг/мл, соответственно. Было обнаружено, что из субстрата, имеющего только один сайт предполагаемого глюкоронирования (например, М25 и М26 из М21), может образовываться более одного глюкоронированного метаболита. Этот факт можно объяснить внутримолекулярной перегруппировкой 1-β-O-ацил-глюкуронида в результате миграции ацильной группы в положении C2, C3 или C4 соединения. На скорость изомеризации влияет ряд параметров, в том числе структура агликона, что также может объяснить, почему в исследованиях из M20 образуется только один глюкоронидированный метаболит. В исследованиях Wiley по биохимическим эффектам этого вещества in vitro и фармакологическим эффектам in vivo было выявлено, что AB-CHMINACA замещает [3H]CP55,940 на участке связывания рецептора CB1 с константой ингибирования (ki)0,78 нМ для AB-CHMINACA и 0,59 нМ для СР55,940. При анализе стимулированного [35S]GTPg была продемонстрирована более высокая эффективность по сравнению с СР55. Она была примерно в 3 раза выше, а сродство к рецептору CB1 для AB-CHMINACA составило 0,45 нМ. Это вещество вызывает в 40 раз более сильное дозозависимое подавление спонтанной активности, антиноцицепцию, гипотермию и неподвижность, чем 9-ТГК (по данным исследований в тетрадных тестах для изучения профиля каннабиноидных эффектов). Cannaert в исследовании активации hCB1 и hCB2, включая рекрутирование β-аррестина, определил более высокую силу действия вещества, чем у других подобных синтетических каннабиноидов с показателем hCB1 EC50 = 6,1 нМ; hCB2 EC50 = 3,7 нМ. Известно, что на черном рынке синтетические каннабиноиды могут быть загрязнены N2-циклогексилметильным региоизомером, поэтому, согласно недавнему сравнительному функциональному исследованию на материале клонированного человеческого CB1-рецептора, AB-CHMINACA является полным агонистом и примерно в 500 раз активнее частичного агониста N1-алкилированного изомера: соответствующие показатели EC50 составляют 7,8 и 4080 нМ. Как известно для синтетических каннабиноидов "нового поколения" (например, JWH-018, JWH-073) и 11-гидрокси-ТГК, вполне вероятно, что некоторые из моногидроксилированных метаболитов AB-CHMINACA сохраняют активность в отношении CB1-рецепторов, что предполагает их вклад в фармакологический профиль этого соединения. В ходе скрининга рецепторной активности in vitro с использованием аутентичных образцов человеческой мочи, подтвердивших наличие метаболитов этого вещества, было выявлено, что некоторые метаболиты сохраняют способность активировать каннабиноидные рецепторы, хотя и в меньшей степени. Однако в случае активности CB1 остается неясным, могут ли метаболиты проходить через гематоэнцефалический барьер и достигать эффективных концентраций в тканях мозга. Например, продукт амидного расщепления демонстрирует низкое сродство к рецепторам CB1, а рецепторы CB2, в отличие от этого типа рецепторов, экспрессируются в основном на клетках иммунной системы и, похоже, не вносят вклад в психоактивные свойства. На данный момент нет данных о влиянии AB-CHMINACA на другие фармакологические (рецепторные или ферментные) мишени. Биологические свойства метаболитов также неизвестны.
Клинические эффекты, способы применения и дозы.
Все тело, легкое нерезкое покалывание кожи, снижение поверхностной тактильной чувствительности, а учитывая, что этот эффект является дозозависимым, при увеличении дозы возникает неконтролируемая расфокусировка внимания и это ощущение может сопровождаться полной потерей двигательного контроля; выраженный седативный эффект; эмоциональные изменения со снижением тревожности и появлением очень слабой эйфории или выраженной эмпатии, то есть стабилизация отдельной существующей эмоции и усиление ее номинальной, которую человек испытывает в момент применения; "усиление погружения" эффект описывается как тенденция человека полностью погрузиться в текущий вид деятельности, которым он занимается; "изменение ощущаемой гравитации" характеризуется медленными и плавными ощущениями полета или волнообразными иллюзиями раскачивания тела, изменением положения и легкой потерей проприоцептивной ориентации; появление визуальных эффектов с элементами искажения статичных объектов, превращение их в динамичные объекты, меняющиеся в проекции; появление "ряби" или "облаков/тумана" в окружающем мире в момент употребления; усиление звукового восприятия, влечение к любимой музыке; повышение остроты и яркости зрения; понятийное мышление.
К нежелательным негативным эффектам относятся: нарушение двигательной активности, тахикардия, сухость во рту, конъюнктивальная инъекция или "красные глаза", тошнота, рвота, спутанность сознания, галлюцинации, паранойя, страх, тревога, искаженное восприятие времени, вялость, деперсонализация/дереализация. При высоких дозах высок риск развития парадоксальной брадикардии, боли в груди, инфаркта миокарда, судорог, гипертонии, рвоты, конвульсий, гипертермии, психоза, агрессивного поведения, буйного поведения, удушья/аспирации рвотными массами, неконтролируемого возбуждения. Есть данные об отсроченных эффектах острой токсичности, вызванной АБ-ХМИНАКА, например, наиболее частыми симптомами системных постэффектов были: острый психоз, который приводил к самоповреждению (нанесению увечий собственному телу), острая почечная недостаточность, длительная деперсонализация/дереализация (в течение одного года) с эпизодами панических атак. К сожалению, исследований зависимости и длительного злоупотребления этим веществом на людях не существует. Однако предполагается, что AB-CHMINACA вызывает толерантность к веществу и симптомы, схожие с синдромом отмены при прекращении регулярного приема в малых дозах. Недавно в Информационном центре по ядам Фрайбурга было зарегистрировано 2 случая синдрома отмены после применения этого вещества, которые характеризовались тревогой, неустойчивым настроением, внезапным неконтролируемым плачем, ощущением внутренней пустоты, легкой пространственной дезориентацией, гиперакузией, соматическими болями, одышкой, гипервентиляцией, интенсивным потоотделением и чувством двигательного и внутреннего беспокойства.
Употребление вещества людьми с психическими заболеваниями категорически запрещено. Что касается потенциальной зависимости, то психическая зависимость от вещества возникает исключительно при длительном многократном употреблении. Имеются данные о возможности возникновения абстинентного синдрома, который характеризуется искаженным настроением, тремором конечностей, повышенной тревожностью, субдепрессивным состоянием, спонтанным учащением сердцебиения и паническими атаками, причем вышеперечисленные симптомы нивелируются в течение 2-3 месяцев воздержания от употребления без фармакологической терапии.
Как правило, это вещество вводят в виде курительных смесей. Учитывая тот факт, что дифференцировать дозы вещества из ряда растительного сырья невозможно, рекомендуется начинать с минимальных доз. Начальная доза, с которой связаны эффекты интоксикации, составляет 1,3-2 мкг/кг, средние дозы колеблются от 2 до 4,5 мкг/кг, высокие и экстремально высокие дозы находятся в диапазоне от 5 до 10 мкг/кг. Учитывая высокий риск развития побочных эффектов (в том числе летального исхода), потерю контроля над физическим и психическим состоянием организма, категорически не рекомендуется использовать высокие дозы. При ингаляционном введении проявление эффектов наступает через 5-10 минут, а их продолжительность составляет 1-3 часа. В зависимости от дозы постэффекты могут сохраняться до 10 часов. При пероральном приеме (например, с помощью желатиновых капсул) время наступления эффектов варьируется от 10 до 30 минут, они могут длиться долго (около 5 часов), в зависимости от многих факторов и метаболизма. Наиболее опасные комбинации препаратов, которые могут вызвать тяжелые побочные эффекты или необратимые физические/психические повреждения: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, амфетамины, кокаин, aMT, DMT, DOx, LSD, мескалин, грибы, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: