Introducere
În această metodă, imiеația lui (1) a fost efectuată prin reacția acestui compus cu metilamină. Reacția a fost efectuată în prezența a 0,04 g de carbonat de potasiu și în condiții de întuneric și fără solvenți. În cele din urmă, rearanjarea termică a (2) a produs cetamina (3). Această etapă a fost efectuată în doi solvenți diferiți cu punct de fierbere ridicat: decalină și difenil eter. Rezultatele au arătat că, atunci când rearanjarea a fost efectuată în difenileter, randamentul acestei etape a fost de 50 %, dar utilizarea decalinei ca solvent în această etapă a îmbunătățit randamentul până la 72,5 %, astfel încât decalina a fost utilizată ca solvent pentru etapa de rearanjare, iar temperatura a fost ridicată la temperatura de reflux (170 °C) pentru a obține cel mai bun rezultat.
Echipament și sticlărie.
- Balon cu fund rotund de 250 ml (RBF);
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Agitator magnetic;
- Pahare de 100 mL x4; Pahare de 50 mL x2;
- pâlnie separatoare de 1 L;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Aparat Rotovap;
- Kit decromatografie flash (coloană de mijloc și silicagel 60 ± 120 mesh);
- Sursă de vid;
- Cilindru de măsurare 150 mL;
- Balanță de laborator (0,01-100 g este adecvată) [depinde de sarcina de sinteză];
- Condensator de reflux;
- Hârtie indicatoare de pH;
- Cipuri de fierbere;
- Balon Buchner și pâlnie [filtrul Schott poate fi utilizat pentru cantități mici];
- pipetă Pasteur.
Reactivi.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-Clorofenil)-2-hidroxiciclohexan-1-one (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Carbonat de potasiu (K2CO3);
- 50 mL Metilamină (CH3NH2);
- ~300 mL Tetrahidrofuran (THF) uscat;
- ~870 mL Hexan;
- ~130 mL Acetat de etil
- 120 mL Decalină;
- ~225 mL Acid clorhidric soluție aq. (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Hidroxid de sodiu aq. NaOH 0.1 M;
- ~225 mL diclormetan.
2-(2-clorofenil)-2-(metilamino)ciclohexanonă:
Punct de fierbere: 363,8 °C la 760 mm Hg (sare HCl);
Punct de topire: 92,5 °C (bază liberă), 262 - 263 °C (sare HCl);
Greutate moleculară: 237,73 g/mol;
Densitate: 1,17 g/mL (sare HCl);
Număr CAS: 6740-88-1.
Procedură
Sinteza 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexan-N-metiliminei (2)
Într-un balon cu fund rotund de 250 mL, s-au turnat 2-(2-clorofenil)-2-hidroxi-ciclohexan-1-one (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) și 50 mL metilamină, după care s-a ținut la întuneric și s-a agitat timp de 48 h la temperatura camerei. În continuare, amestecul de reacție a fost spălat cu THF uscat (3 x 100 mL) în pâlnie de separare, filtrat și solventul a fost evaporat prin evaporator rotativ. În cele dinurmă, purificarea produsului printr-o cromatografie pe coloană degel de siliciu (20:3 hexan/acetat de etil) a produs 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexan-N-metilimina (2) ca lichid alb (randament 91 %).
Într-un balon cu fund rotund de 250 mL, s-au turnat 2-(2-clorofenil)-2-hidroxi-ciclohexan-1-one (1) (11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) și 50 mL metilamină, după care s-a ținut la întuneric și s-a agitat timp de 48 h la temperatura camerei. În continuare, amestecul de reacție a fost spălat cu THF uscat (3 x 100 mL) în pâlnie de separare, filtrat și solventul a fost evaporat prin evaporator rotativ. În cele dinurmă, purificarea produsului printr-o cromatografie pe coloană degel de siliciu (20:3 hexan/acetat de etil) a produs 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexan-N-metilimina (2) ca lichid alb (randament 91 %).
Sinteza ketaminei (3)
Într-un balon cu fund rotund de 250 mL, 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexan-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) a fost adăugată la 120 mL de decalină. Amestecul a fost agitat la 170 °C timp de 4 h cu condensator de reflux. Produsul organic a fost extras cu HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Apoi amestecul de reacție a fost neutralizat cu NaOH aq. (0,1 M) până la pH 6-7. Produsul a fost extras cu diclormetan (3 x 75 mL). După evaporarea solventului, Ketamina (3) afost obținută sub formă de ulei incolor (randament, 72,5 %).
Într-un balon cu fund rotund de 250 mL, 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexan-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) a fost adăugată la 120 mL de decalină. Amestecul a fost agitat la 170 °C timp de 4 h cu condensator de reflux. Produsul organic a fost extras cu HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Apoi amestecul de reacție a fost neutralizat cu NaOH aq. (0,1 M) până la pH 6-7. Produsul a fost extras cu diclormetan (3 x 75 mL). După evaporarea solventului, Ketamina (3) afost obținută sub formă de ulei incolor (randament, 72,5 %).
Last edited:
