Heroina - este un agonist semisintetic al receptorilor opioizi. Alte denumiri: acetilmorfină; 3,6-diacetilmorfină; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Proprietăți fizice și chimice.
2. Constricția excesivă a pupilelor (mioză persistentă), o scădere a reacției lor la lumină, ptoză, nistagmus și insuficiență de convergență.
3. Hipotensiune musculară și o scădere a reflexului tendinos (uneori poate exista hipertonie musculară).
4. Reducerea sau absența sensibilității la durere.
5. Reducerea frecvenței mișcărilor respiratorii la 12-10 pe minut sau stop respirator.
Algoritm de prim ajutor pentru supradozaj:
1. Dacă o persoană este inconștientă sau are conștiința afectată în orice stadiu, apelați paramedicii (911) sau încă o persoană pentru a o ajuta.
2. Dacă persoana nu respiră, este inconștientă și nu are puls, este obligatorie curățarea cavității bucale de corpuri străine (îndepărtarea dinților falși, dinților, mucusului, vărsăturilor) și începerea măsurilor de resuscitare cu masaj cardiac indirect și respirație artificială în conformitate cu normele de igienă.
3. Dacă există naloxonă, injectați 2 mg intranazal sau 0,4 mg intramuscular. După două minute, trebuie să repetați administrarea unei doze de 0,4 mg până când apare efectul. Dacă persoana reacționează în vreun fel la stimuli - efectuați stimularea intensivă a conștiinței și a respirației (până la iritarea durerii). În același timp, trebuie să monitorizați starea persoanei.
4. Puneți în aplicare algoritmul înainte de sosirea paramedicilor.
Informații mai detaliate privind supradozajul de opiacee și primul ajutor vor fi într-un articol separat.
Proprietăți fizice și chimice.
Molecula de diacetilmorfină conține un nucleu policiclic care constă din trei inele benzenice unite sub forma unui "zigzag" - un inel fenantrenic. Acesta este conectat la un al patrulea inel conținând azot, care se numește morphinan. Heroina, ca și alte morfinane, are o punte esterică între două dintre inelele sale, care leagă R4 și R5 printr-o grupă de oxigen. Heroina are două grupe (CH3COO-) acetat, conectate la R3 și R6, și o grupă metil, conectată la atomul de azot de la R17. La același inel există o dublă legătură.
În funcție de proprietățile sale fizice, heroina este, de obicei, o substanță solid-cristalină sau solid-pudră, în timp ce heroina pură este o pulbere cristalină albă. Produsul netratat este o pulbere amară, gri-maronie, sub formă de cristale mici, cu un miros neplăcut. Acetilarea asociată cu înlocuirea grupărilor hidroxil hidrofile cu grupări acetil mai hidrofobe face ca heroina să fie mai puțin solubilă în apă decât morfina, dar foarte solubilă în solvenți lipofili. Punctul de topire al acestei substanțe este de aproximativ 170 de grade Celsius. Cel mai frecvent aditiv al heroinei este noscapina. În substanța "pură", numărul de impurități nu depășește de obicei 0,5% și conține cel mai adesea acetilcodeină și 6-acetilmorfină.
Heroina brună sau heroina "de bază" este un rezultat al primei etape de purificare a diacetilmorfinei. Arde la o temperatură mai scăzută, are un miros neplăcut și este cel mai adesea utilizată prin fumat (metoda de utilizare prin inhalare).
Heroina albă sau "clorhidrat de diamorfină" este rezultatul purificării prin ester, acid clorhidric e. t. c. Se dizolvă de obicei în apă și se injectează; are un punct de topire ridicat.
Heroina neagră sub formă de rășină neagră (gudron negru, maro mexican, noroi) este o substanță vâscoasă închisă la culoare, lipicioasă, originară din Mexic. Este un rezultat al acetilării incomplete a morfinei. Această formă nu este recomandată pentru uz intravenos din cauza riscurilor ridicate.
Tipurile "continentale" de heroină sunt clasificate în conformitate cu următorul principiu. Substanța din Asia de sud-vest: culoarea pulberii este variabilă de la bej (frecvent) la maro închis; pulberea conține mici incluziuni de agregate moi care se sfărâmă la o ușoară presare și are un miros caracteristic de opiu. Heroină din Orientul Mijlociu: pulbere fină cu o cantitate foarte mică de agregate "bej"; conține de obicei aditivi precum procaină, acetilcodeină, papaverină, cafeină. Heroina din Asia de Sud-Est: constă în principal din granule solide cu diametrul de 1-5 mm, care nu se sfărâmă la presare, și o cantitate mică de pulbere. Culoarea granulelor este de obicei gri, dar există și heroină cu granule maro închis și, mai rar, cu granule roz sau roșii (Penang Pink).
Farmacocinetică.
Principalele efecte ale diacetilmorfinei sunt determinate de metaboliții săi agoniști: 6 monoacetilmorfina(6-MAM), morfina (MOR) și morfina6glucuronida (M6G). Viteza și mecanismele efectoare ale diacetilmorfinei depind de modalitățile de administrare a acesteia, astfel, în cazul administrării orale, heroina suferă o biotransformare destul de rapidă prin deacetilare și este detectată la 3-5 minute după administrare, în timp ce în cazul utilizării intravenoase, diacetilmorfina nu trece de prima etapă (grupările acetil o fac mai lipofilă decât morfina) și pătrunde imediat în creier prin bariera hematoencefalică. În creier, diacetilmorfina este deacetilată în 3-monoacetil morfină inactivă și 6-monoacetilmorfină activă (6 MA) și apoi în morfină. Atât morfina, cât și 6-monoacetilmorfina sunt agoniști opioizi care se leagă de receptorii localizați în aproape toate părțile creierului și sunt, de asemenea, prezenți în măduva spinării și în intestine. Metabolitul morfină-3-glucuronidă rezultat nu acționează asupra receptorilor opioizi, dar în cazul abuzului prelungit, poate avea un efect neurotoxic. În creier, se transformă în principal în 6-monoacetilmorfină și morfină (și într-o mică măsură în morfină-6-glucuronidă și morfină-3-glucuronidă). Odată ajunsă în creier, aceasta este deacetilată diferit în 3-monoacetilmorfină inactivă și 6-monoacetilmorfină activă (6-MAM) și în morfină, care se leagă de receptorii m-opioizi. Aceasta duce la efecte euforice, analgezice și anxiolitice. Heroina în sine prezintă o afinitate relativ scăzută pentru receptorul μ. Efectul analgetic este un rezultat al activării receptorului µ. Receptorul cuplat la proteina G hiperpolarizează indirect neuronii, reducând eliberarea neurotransmițătorilor nociceptivi și, în consecință, provoacă analgezie și creșterea toleranței la durere.
Datorită polarității mai scăzute și solubilității lipidice și membranare ridicate, actul de absorbție și depășire a barierei hematoencefalice este mult mai rapid decât al morfinei. În cazul administrării intravenoase, după creșterea critică a concentrației de diacetilmorfină în sânge, există o scădere semnificativă, iar după 45 de minute este posibil ca medicamentul să nu fie detectat. Scăderea concentrației de diacetilmorfină în plasmă are o dinamică în două faze: faza inițială de distribuție ultrarapidă și apoi faza de eliminare rapidă. În 24 de ore după injectare, aproximativ 80% diacetilmorfină este excretată în urină sub formă de morfină-3-glucuronidă, morfină și 6-monoacetilmorfină. Aproximativ 3% este excretată în bilă. Timpul de înjumătățire al heroinei este de aproximativ 3 minute, 6-MAM - aproximativ 38 de minute, metaboliți conjugați - 7,9-8,2 ore. După injectarea intravenoasă concentrația maximă în plasmă este atinsă după 1-2 minute, iar după 10 minute începe să scadă rapid datorită metabolismului rapid și depunerii în țesuturi. Intervalul de concentrație a 6-MAM în urină după injectarea intramusculară a 3-6 mg de heroină este de 42-236 ng/ml. Dozele toxice și letale depind de toleranța individuală la morfină. 20 mg de diacetilmorfină este doza letală absolută. Există cazuri de deces după administrarea a 10 mg. Concentrația plasmatică a morfinei după intoxicația letală variază de la 0,01 la 0,09 mg/l. În studiile experimentale, dozele letale de diacetilmorfină la șoareci: LD50 subcutanat - 261,6 mg/kg, LD50 intravenos-21,8 mg/kg. În experimentele pe câini: LD50 subcutanat-25 mg / kg; la porci LD50 subcutanat-400 mg/kg; la pisici LD50 oral-20 mg/kg; la iepuri LDmin subcutanat-150 mg/kg, LDmin intravenos-9 mg/kg. Pentru oameni, LD50 este de 18-25 mg/kg, conform diferitelor surse. După o singură utilizare, heroina și metaboliții săi pot fi detectați în urină timp de 72 de ore, cu utilizare pe termen lung - până la 10 zile. Heroina este detectată în plasmă timp de 48 de ore, indiferent de durata de utilizare.
Farmacodinamică.
Este general recunoscut faptul că acțiunea (terapeutică și toxică) a substanțelor narcotice opioide se realizează cu participarea a trei tipuri "clasice" de receptori opioizi bine documentați. Fiecare dintre acestea constă din șapte segmente cu grupe amino și carboxil.
Receptorii opioizi aparțin familiei de receptori asociați cu proteina G. Activarea receptorilor opioizi duce la activarea proteinei Gi. Activarea receptorilor opioizi inhibă adenilatciclaza, ca urmare, cantitatea de adenozin monofosfat ciclic celular (cAMP) scade. Electrofiziologic, canalele Ca2+ dependente de potențial sunt blocate, iar canalele K+ de rectificare internă sunt activate. Ca urmare, atunci când receptorii opioizi sunt activați, excitabilitatea neuronilor scade. În plus, opioidele contribuie la creșterea concentrației de acid arahidonic prin mecanismul protein kinazei, ceea ce duce la activarea proceselor radicalilor liberi în celulă. În ceea ce privește aspectul toxicodinamic, efectul diacetilmorfinei este similar cu efectul morfinei și este cauzat de aportul unui agent toxic, doza și toleranța pacientului.
De asemenea, pot apărea modificări ale excitabilității neuronilor, stimulând eliberarea presinaptică a acidului gamma-aminobutiric (GABA). Deși GABA este un mediator inhibitor, efectul final depinde de starea neuronilor postsinaptici și de care parte a sistemului nervos este implicată. Receptorii de tip Kappa-ketociclazocină (corelatori, OR2receptori) - sunt localizați în principal în măduva spinării, în centrele antinoceptive ale creierului și în substanța nigra. Atunci când sunt stimulați, se dezvoltă analgezie la nivelul măduvei spinării, miosis, poliurie. Spre deosebire de stimularea receptorilor μ, κ-receptorii nu provoacă depresie respiratorie și constipație.
Atât morfina, cât și 6-MAM sunt agoniști opioizi care se leagă de receptorii din creier, măduva spinării și intestinele tuturor mamiferelor. Receptorul M-opioid se leagă, de asemenea, de peptide opioide endogene, cum ar fi beta-endorfina, lizencefalia și methencefalul. Consumul repetat de heroină duce la o serie de modificări fiziologice, inclusiv o creștere a producției de receptori m-opioizi. Aceste modificări fiziologice duc la toleranță și dependență. Astfel, oprirea consumului de heroină duce la simptome neplăcute, inclusiv durere, anxietate, spasme musculare și insomnie - "sindromul de sevraj de opiacee". În funcție de consum, acesta se manifestă la 4-24 de ore după ultima doză de heroină. Morfina se leagă, de asemenea, de receptorii δ și κ-opioizi. Există, de asemenea, dovezi că 6-MAM se leagă de un subtip al receptorilor μ-opioizi, care sunt activați și de metabolitul morfinei morfina-6β-glucuronida, dar nu de morfina însăși. Al treilea subtip al celui de-al treilea tip de opiacee este receptorul mu-3, care poate fi împărtășit de alți monoesteri ai morfinei cu șase poziții.
Prezentarea clinică a intoxicației cu opiacee și efectele secundare.
În funcție de proprietățile sale fizice, heroina este, de obicei, o substanță solid-cristalină sau solid-pudră, în timp ce heroina pură este o pulbere cristalină albă. Produsul netratat este o pulbere amară, gri-maronie, sub formă de cristale mici, cu un miros neplăcut. Acetilarea asociată cu înlocuirea grupărilor hidroxil hidrofile cu grupări acetil mai hidrofobe face ca heroina să fie mai puțin solubilă în apă decât morfina, dar foarte solubilă în solvenți lipofili. Punctul de topire al acestei substanțe este de aproximativ 170 de grade Celsius. Cel mai frecvent aditiv al heroinei este noscapina. În substanța "pură", numărul de impurități nu depășește de obicei 0,5% și conține cel mai adesea acetilcodeină și 6-acetilmorfină.
Heroina brună sau heroina "de bază" este un rezultat al primei etape de purificare a diacetilmorfinei. Arde la o temperatură mai scăzută, are un miros neplăcut și este cel mai adesea utilizată prin fumat (metoda de utilizare prin inhalare).
Heroina albă sau "clorhidrat de diamorfină" este rezultatul purificării prin ester, acid clorhidric e. t. c. Se dizolvă de obicei în apă și se injectează; are un punct de topire ridicat.
Heroina neagră sub formă de rășină neagră (gudron negru, maro mexican, noroi) este o substanță vâscoasă închisă la culoare, lipicioasă, originară din Mexic. Este un rezultat al acetilării incomplete a morfinei. Această formă nu este recomandată pentru uz intravenos din cauza riscurilor ridicate.
Tipurile "continentale" de heroină sunt clasificate în conformitate cu următorul principiu. Substanța din Asia de sud-vest: culoarea pulberii este variabilă de la bej (frecvent) la maro închis; pulberea conține mici incluziuni de agregate moi care se sfărâmă la o ușoară presare și are un miros caracteristic de opiu. Heroină din Orientul Mijlociu: pulbere fină cu o cantitate foarte mică de agregate "bej"; conține de obicei aditivi precum procaină, acetilcodeină, papaverină, cafeină. Heroina din Asia de Sud-Est: constă în principal din granule solide cu diametrul de 1-5 mm, care nu se sfărâmă la presare, și o cantitate mică de pulbere. Culoarea granulelor este de obicei gri, dar există și heroină cu granule maro închis și, mai rar, cu granule roz sau roșii (Penang Pink).
Farmacocinetică.
Principalele efecte ale diacetilmorfinei sunt determinate de metaboliții săi agoniști: 6 monoacetilmorfina(6-MAM), morfina (MOR) și morfina6glucuronida (M6G). Viteza și mecanismele efectoare ale diacetilmorfinei depind de modalitățile de administrare a acesteia, astfel, în cazul administrării orale, heroina suferă o biotransformare destul de rapidă prin deacetilare și este detectată la 3-5 minute după administrare, în timp ce în cazul utilizării intravenoase, diacetilmorfina nu trece de prima etapă (grupările acetil o fac mai lipofilă decât morfina) și pătrunde imediat în creier prin bariera hematoencefalică. În creier, diacetilmorfina este deacetilată în 3-monoacetil morfină inactivă și 6-monoacetilmorfină activă (6 MA) și apoi în morfină. Atât morfina, cât și 6-monoacetilmorfina sunt agoniști opioizi care se leagă de receptorii localizați în aproape toate părțile creierului și sunt, de asemenea, prezenți în măduva spinării și în intestine. Metabolitul morfină-3-glucuronidă rezultat nu acționează asupra receptorilor opioizi, dar în cazul abuzului prelungit, poate avea un efect neurotoxic. În creier, se transformă în principal în 6-monoacetilmorfină și morfină (și într-o mică măsură în morfină-6-glucuronidă și morfină-3-glucuronidă). Odată ajunsă în creier, aceasta este deacetilată diferit în 3-monoacetilmorfină inactivă și 6-monoacetilmorfină activă (6-MAM) și în morfină, care se leagă de receptorii m-opioizi. Aceasta duce la efecte euforice, analgezice și anxiolitice. Heroina în sine prezintă o afinitate relativ scăzută pentru receptorul μ. Efectul analgetic este un rezultat al activării receptorului µ. Receptorul cuplat la proteina G hiperpolarizează indirect neuronii, reducând eliberarea neurotransmițătorilor nociceptivi și, în consecință, provoacă analgezie și creșterea toleranței la durere.
Datorită polarității mai scăzute și solubilității lipidice și membranare ridicate, actul de absorbție și depășire a barierei hematoencefalice este mult mai rapid decât al morfinei. În cazul administrării intravenoase, după creșterea critică a concentrației de diacetilmorfină în sânge, există o scădere semnificativă, iar după 45 de minute este posibil ca medicamentul să nu fie detectat. Scăderea concentrației de diacetilmorfină în plasmă are o dinamică în două faze: faza inițială de distribuție ultrarapidă și apoi faza de eliminare rapidă. În 24 de ore după injectare, aproximativ 80% diacetilmorfină este excretată în urină sub formă de morfină-3-glucuronidă, morfină și 6-monoacetilmorfină. Aproximativ 3% este excretată în bilă. Timpul de înjumătățire al heroinei este de aproximativ 3 minute, 6-MAM - aproximativ 38 de minute, metaboliți conjugați - 7,9-8,2 ore. După injectarea intravenoasă concentrația maximă în plasmă este atinsă după 1-2 minute, iar după 10 minute începe să scadă rapid datorită metabolismului rapid și depunerii în țesuturi. Intervalul de concentrație a 6-MAM în urină după injectarea intramusculară a 3-6 mg de heroină este de 42-236 ng/ml. Dozele toxice și letale depind de toleranța individuală la morfină. 20 mg de diacetilmorfină este doza letală absolută. Există cazuri de deces după administrarea a 10 mg. Concentrația plasmatică a morfinei după intoxicația letală variază de la 0,01 la 0,09 mg/l. În studiile experimentale, dozele letale de diacetilmorfină la șoareci: LD50 subcutanat - 261,6 mg/kg, LD50 intravenos-21,8 mg/kg. În experimentele pe câini: LD50 subcutanat-25 mg / kg; la porci LD50 subcutanat-400 mg/kg; la pisici LD50 oral-20 mg/kg; la iepuri LDmin subcutanat-150 mg/kg, LDmin intravenos-9 mg/kg. Pentru oameni, LD50 este de 18-25 mg/kg, conform diferitelor surse. După o singură utilizare, heroina și metaboliții săi pot fi detectați în urină timp de 72 de ore, cu utilizare pe termen lung - până la 10 zile. Heroina este detectată în plasmă timp de 48 de ore, indiferent de durata de utilizare.
Farmacodinamică.
Este general recunoscut faptul că acțiunea (terapeutică și toxică) a substanțelor narcotice opioide se realizează cu participarea a trei tipuri "clasice" de receptori opioizi bine documentați. Fiecare dintre acestea constă din șapte segmente cu grupe amino și carboxil.
Receptorii opioizi aparțin familiei de receptori asociați cu proteina G. Activarea receptorilor opioizi duce la activarea proteinei Gi. Activarea receptorilor opioizi inhibă adenilatciclaza, ca urmare, cantitatea de adenozin monofosfat ciclic celular (cAMP) scade. Electrofiziologic, canalele Ca2+ dependente de potențial sunt blocate, iar canalele K+ de rectificare internă sunt activate. Ca urmare, atunci când receptorii opioizi sunt activați, excitabilitatea neuronilor scade. În plus, opioidele contribuie la creșterea concentrației de acid arahidonic prin mecanismul protein kinazei, ceea ce duce la activarea proceselor radicalilor liberi în celulă. În ceea ce privește aspectul toxicodinamic, efectul diacetilmorfinei este similar cu efectul morfinei și este cauzat de aportul unui agent toxic, doza și toleranța pacientului.
De asemenea, pot apărea modificări ale excitabilității neuronilor, stimulând eliberarea presinaptică a acidului gamma-aminobutiric (GABA). Deși GABA este un mediator inhibitor, efectul final depinde de starea neuronilor postsinaptici și de care parte a sistemului nervos este implicată. Receptorii de tip Kappa-ketociclazocină (corelatori, OR2receptori) - sunt localizați în principal în măduva spinării, în centrele antinoceptive ale creierului și în substanța nigra. Atunci când sunt stimulați, se dezvoltă analgezie la nivelul măduvei spinării, miosis, poliurie. Spre deosebire de stimularea receptorilor μ, κ-receptorii nu provoacă depresie respiratorie și constipație.
Atât morfina, cât și 6-MAM sunt agoniști opioizi care se leagă de receptorii din creier, măduva spinării și intestinele tuturor mamiferelor. Receptorul M-opioid se leagă, de asemenea, de peptide opioide endogene, cum ar fi beta-endorfina, lizencefalia și methencefalul. Consumul repetat de heroină duce la o serie de modificări fiziologice, inclusiv o creștere a producției de receptori m-opioizi. Aceste modificări fiziologice duc la toleranță și dependență. Astfel, oprirea consumului de heroină duce la simptome neplăcute, inclusiv durere, anxietate, spasme musculare și insomnie - "sindromul de sevraj de opiacee". În funcție de consum, acesta se manifestă la 4-24 de ore după ultima doză de heroină. Morfina se leagă, de asemenea, de receptorii δ și κ-opioizi. Există, de asemenea, dovezi că 6-MAM se leagă de un subtip al receptorilor μ-opioizi, care sunt activați și de metabolitul morfinei morfina-6β-glucuronida, dar nu de morfina însăși. Al treilea subtip al celui de-al treilea tip de opiacee este receptorul mu-3, care poate fi împărtășit de alți monoesteri ai morfinei cu șase poziții.
Prezentarea clinică a intoxicației cu opiacee și efectele secundare.
- Sedare severă - un efect tipic de "somnolență", când capul cade, ochii se închid și utilizatorul cade incontrolabil într-o inconștiență instantanee (ca o sincopă în picioare).
- Euforie intensă - foarte pronunțată și intensă.
- Efect analgezic - de diferite grade de severitate, de obicei, conform diferitelor scări de evaluare a sindromului durerii, indicatorii sunt mediu-înalt sau înalt.
- Depresie respiratorie - o scădere a frecvenței mișcărilor respiratorii până la stop respirator complet. Așa-numita depresie respiratorie indusă de opioide asociată cu o scădere a reacției centrale la CO2 duce la hipoventilație, o creștere a presiunii parțiale a dioxidului de carbon în sângele arterial. Ca urmare, depresia conștiinței provoacă asfixie și o scădere a tonusului tractului respirator.
- Suprimarea apetitului, a libidoului.
- Reducerea ritmului cardiac și a tensiunii arteriale.
- Îngustarea persistentă a pupilei.
- Greață și vărsături - la doze mari, în absența conștiinței, pot apărea complicații de aspirație, asociate cu obturarea tractului respirator cu vărsături și, ca urmare, deces.
- Efectul de "vedere dublă" - la doze mari, apare o "focalizare-defocalizare" necontrolată a vederii din cauza afectării acomodării.
- Efectul de "halucinație internă" este percepția halucinațiilor vizuale care apar exclusiv într-un mediu imaginar, care de obicei poate fi văzut numai cu ochii închiși, ca cele care apar într-un vis.
- Scăderea activității proceselor metabolice bazale și a temperaturii corpului.
- Stimularea eliberării hormonului antidiuretic, o scădere a producției de urină primară în sistemul renal.
- Inhibarea activității secretorii a tractului gastro-intestinal.
- La doze mari, greața și actul de vărsături sunt nivelate datorită iritației specifice a chemoreceptorilor tractului gastro-intestinal.
- Creșterea tonusului vezicii urinare, sfincterului Oddi/Lutkens/Mirizzi, sfincterilor rectului și tuturor părților colonului. O creștere a tonusului mușchilor netezi, o creștere a reactivității bronhiilor, o creștere a secreției componentei mucoase a bronhiilor, o creștere a proceselor de excreție a glandelor bronșice.
- Suprimarea secreției bazale cu o scădere a trecerii conținutului intestinal cu o creștere a absorbției lichidelor, ceea ce duce de obicei la constipație sau obstrucție dinamică a intestinului subțire/coprostă.
- Tulburări dispeptice, sindrom de dispepsie funcțională, mucoase uscate ale regiunii nazofaringiene, ochi. Creșterea transferului de căldură cu conservarea producției de căldură.
Dezvoltarea hipertensiunii pulmonare contribuie semnificativ la insuficiența respiratorie, ceea ce duce la agravarea hipoxiei, la dezvoltarea aritmiei cardiace (fibrilație atrială), la insuficiență respiratorie funcțională și la afectarea plămânilor. Odată cu expunerea prelungită la otravă, în unele cazuri se dezvoltă pneumonie hipostatică sau aspirațională. În plus față de mecanismele centrale de dezvoltare a insuficienței respiratorii acute, pot fi implicate și leziuni pulmonare sub formă de edem pulmonar non-cardiogen. Acestea sunt mai multe mecanisme ale patogenezei sale: reacție anafilactică, bronhospasm, hipoxemie arterială, permeabilitate capilară crescută și edem interstițial. Este imposibil să se excludă prezența unui efect toxic direct al diacetilmorfinei și aplicarea sa la țesutul pulmonar. Principalii factori de risc pentru depresia respiratorie indusă de opioide sunt: sexul feminin, prezența sindromului de apnee în somn, obezitate, boli cronice ale parenchimului renal, boli cronice ale parenchimului pulmonar și bronșic, polimorfismul enzimelor CYP450.
Alte forme de afectare a sistemelor de susținere a vieții în intoxicația acută cu diacetil morfină includ tulburări ale sistemului cardiovascular, manifestate clinic prin apariția hipotensiunii arteriale. Stop cardiac, de regulă, este de natură secundară și apare din cauza progresiei hipoxiei sau din cauza hiperkaliemiei.
Efectele gastrointestinale sunt asociate cu efectul diacetilmorfinei asupra receptorilor μ și σ. Există o scădere a peristaltismului gastrointestinal, o deteriorare a refluxului digestiv, o scădere a secreției biliare, a secrețiilor pancreatice și intestinale. Congestia gastrică poate dura până la 12 ore. O creștere a tonusului sfincterului Oddi duce la o creștere a presiunii în tractul biliar, până la nivelul presiunii din intestin. Cele mai tipice simptome sunt greața și vărsăturile, care pot duce la complicații de aspirație. La persoanele cu consum cronic de droguri, este descrisă constipația, uneori ducând la obstrucție.
Cel mai adesea, în intoxicația acută severă cu opiacee, hipoxia este de natură complexă, caracterizată prin întreruperea aproape a tuturor verigilor de transport al oxigenului. Astfel, cea mai frecventă și severă manifestare a intoxicației acute cu opiacee este apariția unei hipoxii mixte cauzate de hipoxia hipoxică datorată tulburărilor respiratorii, hipoxia circulatorie ca urmare a tulburărilor circulației sanguine generale și regionale și a microcirculației, hipoxia hemică și secundară tisulară. În cele din urmă, hipoxia este factorul principal al diferitelor tulburări metabolice care se manifestă la nivel celular, subcelular și molecular.
Metode de utilizare și doze.
Alte forme de afectare a sistemelor de susținere a vieții în intoxicația acută cu diacetil morfină includ tulburări ale sistemului cardiovascular, manifestate clinic prin apariția hipotensiunii arteriale. Stop cardiac, de regulă, este de natură secundară și apare din cauza progresiei hipoxiei sau din cauza hiperkaliemiei.
Efectele gastrointestinale sunt asociate cu efectul diacetilmorfinei asupra receptorilor μ și σ. Există o scădere a peristaltismului gastrointestinal, o deteriorare a refluxului digestiv, o scădere a secreției biliare, a secrețiilor pancreatice și intestinale. Congestia gastrică poate dura până la 12 ore. O creștere a tonusului sfincterului Oddi duce la o creștere a presiunii în tractul biliar, până la nivelul presiunii din intestin. Cele mai tipice simptome sunt greața și vărsăturile, care pot duce la complicații de aspirație. La persoanele cu consum cronic de droguri, este descrisă constipația, uneori ducând la obstrucție.
Cel mai adesea, în intoxicația acută severă cu opiacee, hipoxia este de natură complexă, caracterizată prin întreruperea aproape a tuturor verigilor de transport al oxigenului. Astfel, cea mai frecventă și severă manifestare a intoxicației acute cu opiacee este apariția unei hipoxii mixte cauzate de hipoxia hipoxică datorată tulburărilor respiratorii, hipoxia circulatorie ca urmare a tulburărilor circulației sanguine generale și regionale și a microcirculației, hipoxia hemică și secundară tisulară. În cele din urmă, hipoxia este factorul principal al diferitelor tulburări metabolice care se manifestă la nivel celular, subcelular și molecular.
Metode de utilizare și doze.
- Administrarea orală a heroinei este cea mai puțin populară din cauza "high-ului" insuficient, spre deosebire de metodele intravenoase și intranazale, care este o implicație a metabolismului heroinei. Administrarea orală implică, de obicei, utilizarea de capsule de gelatină sau "bombe". Doza orală unică mică este de 5 mg, medie - 15 mg, mare - 25 mg.
- Administrarea intranazală implică metabolismul "primei treceri", efectul apare destul de repede, dar durata de acțiune este scurtată, comparativ cu administrarea orală. Doza mică de heroină cu utilizare intranazală - 0,09 - 0,12 mg/kg; medie - 0,235 - 0,325 mg/kg; mare - mai mult de 0,420 mg/kg. Manifestarea efectelor este în 60 de secunde, durata de acțiune este de 3-7 ore.
- Administrarea intravenoasă este recomandată numai după purificarea completă a substanței și calitatea ridicată a heroinei (HQ). Doză mică - 0,015 - 0,09 mg/kg. Medie - 0,09 - 0,15 mg/kg; mare - mai mult de 0,15 mg/kg. Manifestarea efectelor este instantanee; durata de acțiune este de 4-5 ore.
- Fumatul heroinei este o cale rară de administrare, presupune vaporizarea acesteia pentru a inhala vaporii rezultați, mai degrabă decât arderea și inhalarea fumului. Expresia argotică pentru aceasta este "chasing the dragon". Dozele variază de la 2 mg (este considerată o doză mică) la 25 mg(care este considerată o doză mare). Efectele se manifestă instantaneu datorită ratei ridicate de absorbție pulmonară, durata este de 3 ore.
- O altă cale rară de administrare este utilizarea supozitoarelor rectale sau vaginale, care implică de obicei o seringă și alte elemente absorbabile (tampoane de bumbac, bandaje de tifon înmuiate într-o soluție etc.).
Instrucțiuni speciale, interacțiunea cu alte substanțe psihoactive.
Utilizarea în comun a heroinei (precum și a altor agoniști ai receptorilor opioizi) cu psihostimulante în doze mici nu provoacă condiții critice dacă opiaceele sunt utilizate mai întâi. Cu toate acestea, cu fiecare creștere ulterioară a dozei, ischemia miocardică apare disproporționat din cauza vasospasmului rezultat cu bradicardie reflexă (care, la rândul său, este o decompensare completă a inimii), care poate duce la evenimente cardiovasculare negative până la o tulburare a conducerii atrioventriculare și sindrom coronarian acut.
Combinația de heroină și alcool este periculoasă. Astfel, ambele substanțe își potențează efectele negative (în principal sedative, emetice, ataxice), care pot duce, în cele din urmă, la consecințe grave, de la tulburări tranzitorii ale conștiinței (până la comă), sfârșind cu o evoluție fatală din cauza obstrucției căilor respiratorii prin vomă sau a stopului respirator de geneză centrală.
Cele mai periculoase combinații de heroină, pe lângă alcool, sunt combinațiile cu GHB, GBL, ketamină, tramadol și MXE din cauza efectului depresiv crescut asupra sistemului nervos central, precum și a creșterii riscului de tulburări de conducere cardiacă, suprasolicitare a inimii, hipercapnie și sindrom de detresă respiratorie. În ceea ce privește benzodiazepinele și neurolepticele, atunci când sunt utilizate împreună cu heroina, pe lângă riscul ridicat de afectare a conștiinței, există pericolul unui efect miotic excesiv, precum și efecte sedative și analgezice. De asemenea, sunt descrise mai multe cazuri de mioclonii. Atunci când se utilizează heroină cu dopa, este posibilă reducerea efectului analgezic. Atunci când se utilizează cu ketamină, efectul deprimant al heroinei asupra centrului respirator și sedarea până la comă sau stadiul 3, anestezia fără stadiul de trezire pot fi prezente. Ketoprofenul și alte AINS din acest grup reduc depresia respiratorie cauzată de acțiunea heroinei.
Inhibitorii MAO și derivații fenotiazinici determină complicații cardiovasculare negative. Efectele analgetice și hipotensive cresc, riscul de depresie respiratorie crește până la stop respirator complet. Inducătorii oxidării microsomale în timpul utilizării sistemice (inclusiv barbituricele și carbamazepina) reduc efectul analgetic al heroinei și conduc, de asemenea, la dezvoltarea toleranței încrucișate.
Antagoniștii receptorilor NK1 reprezintă în prezent o nouă generație de antiemetice care pot fi utilizate pentru tratamentul și prevenirea grețurilor și vărsăturilor la consumul de heroină, în locul metoclopramidei. Combinațiile de antiemetice pot fi mai eficiente decât monoterapia. Este preferabilă prevenirea vărsăturilor printr-o combinație de antagonist al receptorului 5HT3 și dexametazonă. În cazul consumului prelungit de heroină, principalele complicații centrale care apar sunt: toleranța, neurotoxicitatea și hiperalgezia indusă de opioide. O prezentare clinică specifică include hiperalgezie, mioclonii, alodinie și confuzie tranzitorie sau permanentă și constituie o indicație pentru terapia farmacologică preventivă.
Prezentarea clasică a unei supradoze de opiacee (fără a lua în considerare severitatea și etapele).
1. Tulburarea conștiinței (orice stadiu de asomare sau comă).Utilizarea în comun a heroinei (precum și a altor agoniști ai receptorilor opioizi) cu psihostimulante în doze mici nu provoacă condiții critice dacă opiaceele sunt utilizate mai întâi. Cu toate acestea, cu fiecare creștere ulterioară a dozei, ischemia miocardică apare disproporționat din cauza vasospasmului rezultat cu bradicardie reflexă (care, la rândul său, este o decompensare completă a inimii), care poate duce la evenimente cardiovasculare negative până la o tulburare a conducerii atrioventriculare și sindrom coronarian acut.
Combinația de heroină și alcool este periculoasă. Astfel, ambele substanțe își potențează efectele negative (în principal sedative, emetice, ataxice), care pot duce, în cele din urmă, la consecințe grave, de la tulburări tranzitorii ale conștiinței (până la comă), sfârșind cu o evoluție fatală din cauza obstrucției căilor respiratorii prin vomă sau a stopului respirator de geneză centrală.
Cele mai periculoase combinații de heroină, pe lângă alcool, sunt combinațiile cu GHB, GBL, ketamină, tramadol și MXE din cauza efectului depresiv crescut asupra sistemului nervos central, precum și a creșterii riscului de tulburări de conducere cardiacă, suprasolicitare a inimii, hipercapnie și sindrom de detresă respiratorie. În ceea ce privește benzodiazepinele și neurolepticele, atunci când sunt utilizate împreună cu heroina, pe lângă riscul ridicat de afectare a conștiinței, există pericolul unui efect miotic excesiv, precum și efecte sedative și analgezice. De asemenea, sunt descrise mai multe cazuri de mioclonii. Atunci când se utilizează heroină cu dopa, este posibilă reducerea efectului analgezic. Atunci când se utilizează cu ketamină, efectul deprimant al heroinei asupra centrului respirator și sedarea până la comă sau stadiul 3, anestezia fără stadiul de trezire pot fi prezente. Ketoprofenul și alte AINS din acest grup reduc depresia respiratorie cauzată de acțiunea heroinei.
Inhibitorii MAO și derivații fenotiazinici determină complicații cardiovasculare negative. Efectele analgetice și hipotensive cresc, riscul de depresie respiratorie crește până la stop respirator complet. Inducătorii oxidării microsomale în timpul utilizării sistemice (inclusiv barbituricele și carbamazepina) reduc efectul analgetic al heroinei și conduc, de asemenea, la dezvoltarea toleranței încrucișate.
Antagoniștii receptorilor NK1 reprezintă în prezent o nouă generație de antiemetice care pot fi utilizate pentru tratamentul și prevenirea grețurilor și vărsăturilor la consumul de heroină, în locul metoclopramidei. Combinațiile de antiemetice pot fi mai eficiente decât monoterapia. Este preferabilă prevenirea vărsăturilor printr-o combinație de antagonist al receptorului 5HT3 și dexametazonă. În cazul consumului prelungit de heroină, principalele complicații centrale care apar sunt: toleranța, neurotoxicitatea și hiperalgezia indusă de opioide. O prezentare clinică specifică include hiperalgezie, mioclonii, alodinie și confuzie tranzitorie sau permanentă și constituie o indicație pentru terapia farmacologică preventivă.
Prezentarea clasică a unei supradoze de opiacee (fără a lua în considerare severitatea și etapele).
2. Constricția excesivă a pupilelor (mioză persistentă), o scădere a reacției lor la lumină, ptoză, nistagmus și insuficiență de convergență.
3. Hipotensiune musculară și o scădere a reflexului tendinos (uneori poate exista hipertonie musculară).
4. Reducerea sau absența sensibilității la durere.
5. Reducerea frecvenței mișcărilor respiratorii la 12-10 pe minut sau stop respirator.
Algoritm de prim ajutor pentru supradozaj:
1. Dacă o persoană este inconștientă sau are conștiința afectată în orice stadiu, apelați paramedicii (911) sau încă o persoană pentru a o ajuta.
2. Dacă persoana nu respiră, este inconștientă și nu are puls, este obligatorie curățarea cavității bucale de corpuri străine (îndepărtarea dinților falși, dinților, mucusului, vărsăturilor) și începerea măsurilor de resuscitare cu masaj cardiac indirect și respirație artificială în conformitate cu normele de igienă.
3. Dacă există naloxonă, injectați 2 mg intranazal sau 0,4 mg intramuscular. După două minute, trebuie să repetați administrarea unei doze de 0,4 mg până când apare efectul. Dacă persoana reacționează în vreun fel la stimuli - efectuați stimularea intensivă a conștiinței și a respirației (până la iritarea durerii). În același timp, trebuie să monitorizați starea persoanei.
4. Puneți în aplicare algoritmul înainte de sosirea paramedicilor.
Informații mai detaliate privind supradozajul de opiacee și primul ajutor vor fi într-un articol separat.
Last edited by a moderator:
