sinteză din acest link, preluată de la vespiary. iată un alt link util pe care nu am chef să-l copiez. scuzați-mi lenea ^^;
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Note privind sinteza cloroefedrinei și reducerea acesteia
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
De la Noggle, et al. (ALERTĂ NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Metodă generală de preparare a 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)
propanes (I). O soluție de clorhidrat de efedrină sau pseudoefedrină
clorhidrat (1,65 g, 10 mol) și clorură de finil (10 mL) în cloroform
(200 mL) a fost agitată la reflux timp de 3 h. Soluția de reacție a fost apoi
răcit la temperatura camerei și volumul solventului a fost redus la aproximativ
50 mL. Adăugarea de eter anhidru (200 mL) urmată de răcire (congelator)
a dus la cristalizarea (I) HCl.
Metoda generală de preparare a metamfetaminelor. Se prepară un amestec de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetat de sodiu trihidrat (1,22 g, 8,9 mmol),
și Pd-BaSO4 5% (250 mg) în acid acetic glacial (95 ml) și apă (50 ml) a fost
agitat sub atmosferă de hidrogen (psi inițial de 40-45) pe un aparat Parr
timp de 30-60 min. După ce absorbția de hidrogen a încetat, catalizatorul
a fost îndepărtat prin filtrare și spălat cu apă (50 mL). Filtratul combinat
filtratul și apa de spălare au fost evaporate până la uscare sub presiune redusă
iar uleiul rămas a fost dizolvat în apă (50 mL) și acidificat cu
HCl concentrat (pH 1). Soluția apoasă acidă a fost spălată cu
cloroform (2 x 50 mL), apoi a devenit bazică (pH 12) cu NaOH 10%. Soluția bazică
aq bazică a fost extrasă cu cloroform (3 x 75 mL), iar extractele combinate
au fost spălate cu apă (100 mL) și uscate cu MgSO4. Evaporarea
CHCl3 sub presiune redusă a dat produsul sub formă de bază liberă.
Baza a fost transformată în sare de HCl în HCl eteric, iar sarea
a fost recristalizată din etanol eteric pentru a obține un solid alb granular.
Și nu numai că există o alertă narcoswine, dar ajunge să joace "găsiți
typos!" Am lăsat în mod deliberat unele ușoare acolo, pentru a vă face să vă gândiți
dacă acel "5 ml" ar trebui să fie "50 ml", sau orice altceva.
[notă fidelă: am încercat să corectez ce am putut găsi... dacă observați o greșeală de tipar, îmi pare rău]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Totul vine de aici, duhoarea și pericolul." - Frodo (din Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Asimetrie 9 1661-1671 (1998)
Clorurarea efedrinei și a fenilpropanolaminei
Clorhidrat de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropan
La 1 gram (6,61 mmol) de norefedrină, s-au adăugat 1,43 ml (19,8 mmol) de clorură de tionil
a fost adăugată. După agitare timp de 5 ore la temperatura camerei, excesul de clorură de tionil
a fost îndepărtat sub vid. Solidul alb obținut a fost spălat cu acetonă,
filtrat și recristalizat din MeOH pentru a obține 0,76 g (74%) de
clorhidrat de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropan, mp 205-207°C.
Clorhidrat de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropan (Cloroefedrină)
A fost utilizată aceeași procedură generală ca mai sus, folosind 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrină și 3,9 ml (54,3 mmol) de clorură de tionil pentru a obține 3,7 g (94%) de
cloroefedrină, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Sinteza metamfetaminei din derivați de efedrină a fost evident
realizată de Schmidt în 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt a preparat 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropan (bromoefedrină sau
bromopseudoefedrină) și l-a redus la desoxiefedrină cu zinc-cupru și
acid clorhidric. Randamentul său, raportat ulterior de studentul său Emde, a fost de 10%.
Emde a preparat 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropan (cloroefedrină sau
cloropseudoefedrină) și a hidrogenat catalitic atât compusul de clor
și compusul de brom la desoxiefedrină. Gero a investigat în continuare aceste
reacții și a constatat că Al-Pd (aluminiu paladizat) a dat un randament de 44% în
reducere a cloroefedrinei, iar CaH2-Pd (hidrură de calciu paladizată) a dat un
86% randament în reducerea cloroefedrinei.
Emde, Cu privire la diastereoisomeri. I. Configurația efedrinei; II. Inversia sterică
Inversiunea sterilă a efedrinei cu acid clorhidric; III. Cloro- și bromo-efedrină.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrină-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (cloroform) și 60 g. PCl5 (pentaclorură de fosfor) se
se pun într-o sticlă cu gura largă, cu dop de sticlă, iar după răcire cu gheață
40 g de clorhidrat de (-)-efedrină pudră se adaugă în porții de 0,5 g în
aproximativ 10 minute, agitând energic după fiecare adăugare. Sticla este apoi
se agită mecanic timp de 2 ore. Masa de reacție se decantează apoi într-un
pahar de 750 cc, lăsând excesul de PCl5 în sticlă. După clătire cu 20 ml
cloroform, se adaugă 500 cc. de eter dietilic și se lasă produsul să stea.
Produsul cristalizează, se filtrează prin aspirare, se spală cu acetonă
și se usucă într-un desicator sub vid. Randamentul, 99,4%. Câteva recristalizări din
etanol se obține un produs optic pur.
(b) În mod similar, folosind 20 cc. clorură de tionil (SOCl2), 20 cc. cloroform și
10 g. de clorhidrat de (-)-efedrină. Reacția este mai lentă, iar după 30
minute se adaugă 100 cc de eter dietilic, iar cloroefedrina cristalizată
se tratează ca mai sus. Randament 93%.
(c) În mod similar, din 2 g. de clorhidrat de (+)-pseudoefedrină, 5 cc. de
cloroform și 4 cc. SOCl2. Adăugarea a 100 cc. de eter dietilic
precipită 2,15 g. de produs cloropseudoefedrină HCl gălbui. Liber
(+)-cloropseudoefedrină liberă este un ulei galben cu un miros puternic similar
pseudoefedrină, prea instabil pentru a fi purificat în vederea analizei.
(+)-Bromopseudoefedrină-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr a fost obținută din 12,9 g. de (-)-efedrină
hidrobromură, 50 g. PBr5 și 60 cc. cloroform. După 3 ore de agitare, produsul
produsul este decantat și tratat cu 500 cc. de eter și filtrat.
Randamentul, 98% din produsul pur.
(+) Desoxiefedrină:
O soluție de 3 g. acetat de sodiu în 40 cc. apă este făcută neutră la
litmus cu câteva picături de acid acetic. 2 g. de catalizator Pd-BaSO4 (paladiu-bariu
se adaugă 9,8 g. de (+)-bromopseudoefedrină
bromhidrat (sau 7,2 g. de clorhidrat de (+)-cloropseudoefedrină) și se agită
sub hidrogen la temperatura camerei. Aproximativ 90% din H2 teoretic este
se absoarbe în 2-3 ore, catalizatorul se filtrează, iar produsul se
se distilează cu abur din filtrat după adăugarea de hidroxid de sodiu. Rămâne
un mic reziduu de (+)-didesoxefedrină (probabil 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexan, p.b. 0,6 165°. Distilatul de vapori se neutralizează cu
HCl (până la roșu de metil) și cristalizat din etanol absolut (solubilitate
1:4). Randamentul, 80-90%.
Purificarea a fost realizată prin extracția bazei din distilatul de vapori
cu eter dietilic, uscare și distilare sub vid înalt. Sarea
sarea clorhidrat a avut p.m. 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reacții cu metalele și cu hidrogenul. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenil-1-cloro-2-metilaminopropanul a fost redus la metamfetamină.
Propenilbenzenul a fost format într-o reacție secundară în cantități variind de la o urmă
(reducere cu hidrură de calciu-paladiu și acid clorhidric) la 77%
(reducere cu zinc și acid clorhidric). Dacă propenilbenzenul a fost
redus ulterior la propilbenzen nu a fost investigat. Hidrogenarea cu
aluminiu paladizat și acid clorhidric:
Pulberea de aluminiu (9 g.) a fost spălată succesiv cu benzen, metanol, apă,
apoi scufundat în 30 ml. de soluție de hidroxid de sodiu 0,1%. După două
minute, s-au adăugat 100 ml. de apă și aluminiul a fost filtrat și spălat cu
apă. O soluție de 0,2 g. clorură paladoasă în 200 ml. apă fierbinte a fost
apoi s-a turnat pe aluminiu și s-a lăsat peste noapte. Aluminiul paladizat a fost
filtrat și spălat cu apă și adăugat la o soluție de 22 g. de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propan într-un amestec de 200 ml. de acid clorhidric concentrat
acid clorhidric concentrat și 200 ml. apă. Reacția a fost lentă la început, dar
a devenit treptat destul de viguroasă și a trebuit să fie moderată prin răcire exterioară.
Când reacția s-a oprit, aluminiul care nu a reacționat a fost dizolvat în
acid clorhidric concentrat, iar amestecul a fost distilat cu abur atât timp cât
atâta timp cât propenilbenzenul a ieșit la suprafață. Soluția a fost apoi alcalinizată și
distilarea cu abur a continuat atâta timp cât distilatul a fost alcalin. Distilatul alcalin
distilatul alcalin a fost extras cu eter dietilic, eterul s-a uscat cu
sulfat de sodiu ș i saturat cu clorură de hidrogen gazoasă. S-a precipitat
clorhidrat de desoxi-efedrină precipitat a fost spălat cu eter și uscat.
S-a obținut clorhidrat de desoxiefedrină cu un randament de 44%. Hidrogenarea cu
hidrură de calciu și acid clorhidric în prezența paladiului:
11 g. 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropan au fost dizolvate în 100 ml. metanol.
La această soluție s-a adăugat o soluție de 0,25 g. de clorură de paladiu
în 7,5 ml. acid clorhidric concentrat fierbinte (soluția A). Hidrură de calciu
(11 g.) s-a acoperit cu 100 ml. de metanol și soluția A s-a adăugat la
o asemenea viteză încât temperatura amestecului de reacție să rămână la 35-40°,
cu răcire exterioară dacă este necesar. Atunci când hidrogenul inițial puternic
a scăzut, s-a adăugat suficient acid clorhidric concentrat pentru a aduce
pH-ul la aproximativ 3 ș i amestecul a fost agitat timp de 30 de minute. Soluția limpede
soluția limpede a fost filtrată de negru de paladiu și spălată cu 200 ml. de apă.
Apoi, 250 ml. au fost distilați pentru a elimina metanolul și orice
propenilbenzen care s-ar fi putut forma (nu a fost găsită decât o urmă).
Reziduul a fost alcalinizat, iar distilarea cu abur a continuat atâta timp cât
atâta timp cât distilatul era alcalin. Distilatul alcalin a fost extras cu
eter dietilic, eterul uscat cu sulfat de sodiu și saturat cu
clorură de hidrogen gazoasă. Clorhidratul de desoxiefedrină precipitat a fost spălat
cu eter și uscat (randament 86%).
Se remarcă faptul că procedura Gero care utilizează o sursă internă de hidrogen (o
hidrură metalică în soluție acidă este o sursă de hidrogen molecular) și paladiu
a dat un randament comparabil cu cel obținut prin hidrogenare catalitică utilizând
o sursă externă de hidrogen. De remarcat, de asemenea, utilizarea distilării cu abur în
în condiții acide pentru a îndepărta reactanții secundari și utilizarea distilării cu abur
în condiții bazice pentru separarea desoxi-efedrinei în loc de
distilarea în vid obișnuită.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Cu privire la cloroefedrină [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Multe metode au fost utilizate pentru sintetizarea metamfetaminei, dar cea mai comună
metodă actuală implică conversia (-)-efedrinei sau (+)-pseudoefedrinei
în S-(+)-metamfetamină. Produsele sau intermediarii comuni în această sinteză
sunt aminele beta-halogenate. Sinteza din (-)-efedrină produce aproape
aproape exclusiv izomerul (+) al cloroefedrinei. În schimb, sinteza din
(+)-pseudoefedrină produce atât izomerii (-), cât și (+) într-un raport de 40:60.
S-a demonstrat că acești compuși se ciclizează la cis- sau trans-
1,2-dimetil-3-fenilazoziridine. Acești intermediari, inclusiv aziridinele,
sunt prezente în metamfetamina sintetizată clandestin, dar nu există date cantitative
nu sunt incluse date cantitative în aceste rapoarte. Cu toate acestea, în unul dintre rapoarte
cromatograma unei probe criminalistice a arătat că cantități similare de metamfetamină
și cloroefedrină.
Izomerii (+) și (-) ai cloroefedrinei sunt contaminanți care pot fi produși
în timpul fabricării ilicite de (+)-metamfetamină atunci când (+)-pseudoefedrina
sau (-)-efedrină sunt utilizate ca precursori. Cloroefedrina a fost raportată a fi
prezentă în cantități variabile în metamfetamina sintetizată clandestin și a fost
fost observată în unele probe criminalistice. Un raport anecdotic sugerează că
impuritățile de cloroefedrină pot fi prezente în metamfetamina fabricată de
chimiști "fără scrupule și/sau necalificați" și că aceste impurități "strică
cele mai fine aspecte ale drogurilor" (Fester, 1999). Cantitățile reale de impurități
din eșantioanele de metamfetamină sintetizată clandestin nu au fost raportate.
Această lipsă de cunoștințe se datorează cel mai probabil dificultăților metodologice
întâmpinate în extragerea și cuantificarea impurităților (Lekskulchai et al,
în presă). Noggle și colegii săi (1986) au furnizat dovezi cromatografice
sugerând că unele probe criminalistice conțineau cantități egale de metamfetamină
și cloroefedrină. Pe baza experienței noastre cu căile sintetice utilizate
în fabricarea clandestină de metamfetamină, un conținut de impurități de 0-40%
sau mai mare, mai ales dacă drogul este fabricat de un chimist necalificat.
Deoarece unii consumatori de metamfetamină administrează doze de până la 1000 mg, este
este posibil ca 400 mg sau mai mult de cloroefedrină să fie consumate. Deoarece șobolanii
pot fi mai puțin sensibili decât oamenii la acțiunile cardiovasculare ale cloroefedrinei,
studiile noastre doză-răspuns și de asociere au utilizat doze de cloroefedrină care
au fost similare și au depășit dozele potențiale la om.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Note privind sinteza cloroefedrinei și reducerea acesteia
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
De la Noggle, et al. (ALERTĂ NARCOSWINE!) Anal-Chem, 58(8):1643, 1986:
Metodă generală de preparare a 1-fenil-1-cloro-2-(metilamino)
propanes (I). O soluție de clorhidrat de efedrină sau pseudoefedrină
clorhidrat (1,65 g, 10 mol) și clorură de finil (10 mL) în cloroform
(200 mL) a fost agitată la reflux timp de 3 h. Soluția de reacție a fost apoi
răcit la temperatura camerei și volumul solventului a fost redus la aproximativ
50 mL. Adăugarea de eter anhidru (200 mL) urmată de răcire (congelator)
a dus la cristalizarea (I) HCl.
Metoda generală de preparare a metamfetaminelor. Se prepară un amestec de
(I) HCl (500 mg, 2,3 mmol), acetat de sodiu trihidrat (1,22 g, 8,9 mmol),
și Pd-BaSO4 5% (250 mg) în acid acetic glacial (95 ml) și apă (50 ml) a fost
agitat sub atmosferă de hidrogen (psi inițial de 40-45) pe un aparat Parr
timp de 30-60 min. După ce absorbția de hidrogen a încetat, catalizatorul
a fost îndepărtat prin filtrare și spălat cu apă (50 mL). Filtratul combinat
filtratul și apa de spălare au fost evaporate până la uscare sub presiune redusă
iar uleiul rămas a fost dizolvat în apă (50 mL) și acidificat cu
HCl concentrat (pH 1). Soluția apoasă acidă a fost spălată cu
cloroform (2 x 50 mL), apoi a devenit bazică (pH 12) cu NaOH 10%. Soluția bazică
aq bazică a fost extrasă cu cloroform (3 x 75 mL), iar extractele combinate
au fost spălate cu apă (100 mL) și uscate cu MgSO4. Evaporarea
CHCl3 sub presiune redusă a dat produsul sub formă de bază liberă.
Baza a fost transformată în sare de HCl în HCl eteric, iar sarea
a fost recristalizată din etanol eteric pentru a obține un solid alb granular.
Și nu numai că există o alertă narcoswine, dar ajunge să joace "găsiți
typos!" Am lăsat în mod deliberat unele ușoare acolo, pentru a vă face să vă gândiți
dacă acel "5 ml" ar trebui să fie "50 ml", sau orice altceva.
[notă fidelă: am încercat să corectez ce am putut găsi... dacă observați o greșeală de tipar, îmi pare rău]
--
Lamont Granquist (lamontg at u dot washington dot edu)
ICBM: 47 39'23"N 122 18'19"W
"Totul vine de aici, duhoarea și pericolul." - Frodo (din Perl5/toke.c)
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Tetrahedron: Asimetrie 9 1661-1671 (1998)
Clorurarea efedrinei și a fenilpropanolaminei
Clorhidrat de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropan
La 1 gram (6,61 mmol) de norefedrină, s-au adăugat 1,43 ml (19,8 mmol) de clorură de tionil
a fost adăugată. După agitare timp de 5 ore la temperatura camerei, excesul de clorură de tionil
a fost îndepărtat sub vid. Solidul alb obținut a fost spălat cu acetonă,
filtrat și recristalizat din MeOH pentru a obține 0,76 g (74%) de
clorhidrat de 1-cloro-1-fenil-2-aminopropan, mp 205-207°C.
Clorhidrat de 1-cloro-1-fenil-2-(N-metil)aminopropan (Cloroefedrină)
A fost utilizată aceeași procedură generală ca mai sus, folosind 3,0 g (18,1 mmol) de
efedrină și 3,9 ml (54,3 mmol) de clorură de tionil pentru a obține 3,7 g (94%) de
cloroefedrină, mp 198-200°C.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Sinteza metamfetaminei din derivați de efedrină a fost evident
realizată de Schmidt în 1914. Schmidt, Arch. Pharm., 252, 89, 120 (1914).
Schmidt a preparat 1-fenil-1-bromo-2-metilaminopropan (bromoefedrină sau
bromopseudoefedrină) și l-a redus la desoxiefedrină cu zinc-cupru și
acid clorhidric. Randamentul său, raportat ulterior de studentul său Emde, a fost de 10%.
Emde a preparat 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropan (cloroefedrină sau
cloropseudoefedrină) și a hidrogenat catalitic atât compusul de clor
și compusul de brom la desoxiefedrină. Gero a investigat în continuare aceste
reacții și a constatat că Al-Pd (aluminiu paladizat) a dat un randament de 44% în
reducere a cloroefedrinei, iar CaH2-Pd (hidrură de calciu paladizată) a dat un
86% randament în reducerea cloroefedrinei.
Emde, Cu privire la diastereoisomeri. I. Configurația efedrinei; II. Inversia sterică
Inversiunea sterilă a efedrinei cu acid clorhidric; III. Cloro- și bromo-efedrină.
Helv. Chem. Acta., 12, 365-99 (1929); C.A. 23: 3452-4 (1929).
Cloropseudoefedrină-HCl [PhChClCHMeNHMe-HCl]:
(a) 60 cc. CHCl3 (cloroform) și 60 g. PCl5 (pentaclorură de fosfor) se
se pun într-o sticlă cu gura largă, cu dop de sticlă, iar după răcire cu gheață
40 g de clorhidrat de (-)-efedrină pudră se adaugă în porții de 0,5 g în
aproximativ 10 minute, agitând energic după fiecare adăugare. Sticla este apoi
se agită mecanic timp de 2 ore. Masa de reacție se decantează apoi într-un
pahar de 750 cc, lăsând excesul de PCl5 în sticlă. După clătire cu 20 ml
cloroform, se adaugă 500 cc. de eter dietilic și se lasă produsul să stea.
Produsul cristalizează, se filtrează prin aspirare, se spală cu acetonă
și se usucă într-un desicator sub vid. Randamentul, 99,4%. Câteva recristalizări din
etanol se obține un produs optic pur.
(b) În mod similar, folosind 20 cc. clorură de tionil (SOCl2), 20 cc. cloroform și
10 g. de clorhidrat de (-)-efedrină. Reacția este mai lentă, iar după 30
minute se adaugă 100 cc de eter dietilic, iar cloroefedrina cristalizată
se tratează ca mai sus. Randament 93%.
(c) În mod similar, din 2 g. de clorhidrat de (+)-pseudoefedrină, 5 cc. de
cloroform și 4 cc. SOCl2. Adăugarea a 100 cc. de eter dietilic
precipită 2,15 g. de produs cloropseudoefedrină HCl gălbui. Liber
(+)-cloropseudoefedrină liberă este un ulei galben cu un miros puternic similar
pseudoefedrină, prea instabil pentru a fi purificat în vederea analizei.
(+)-Bromopseudoefedrină-HBr:
(+)-Bromopseudoefedrina-HBr a fost obținută din 12,9 g. de (-)-efedrină
hidrobromură, 50 g. PBr5 și 60 cc. cloroform. După 3 ore de agitare, produsul
produsul este decantat și tratat cu 500 cc. de eter și filtrat.
Randamentul, 98% din produsul pur.
(+) Desoxiefedrină:
O soluție de 3 g. acetat de sodiu în 40 cc. apă este făcută neutră la
litmus cu câteva picături de acid acetic. 2 g. de catalizator Pd-BaSO4 (paladiu-bariu
se adaugă 9,8 g. de (+)-bromopseudoefedrină
bromhidrat (sau 7,2 g. de clorhidrat de (+)-cloropseudoefedrină) și se agită
sub hidrogen la temperatura camerei. Aproximativ 90% din H2 teoretic este
se absoarbe în 2-3 ore, catalizatorul se filtrează, iar produsul se
se distilează cu abur din filtrat după adăugarea de hidroxid de sodiu. Rămâne
un mic reziduu de (+)-didesoxefedrină (probabil 2,5-bis-metilamino-
3,4-difenilhexan, p.b. 0,6 165°. Distilatul de vapori se neutralizează cu
HCl (până la roșu de metil) și cristalizat din etanol absolut (solubilitate
1:4). Randamentul, 80-90%.
Purificarea a fost realizată prin extracția bazei din distilatul de vapori
cu eter dietilic, uscare și distilare sub vid înalt. Sarea
sarea clorhidrat a avut p.m. 172°.
Gero, Some Reactions of 1-Phenyl-1-chloro-2-(methylamino)propane. I.
Reacții cu metalele și cu hidrogenul. J. Org. Chem., 16, 1731-5 (1951);
C.A. 46: 6606g (1952).
1-Fenil-1-cloro-2-metilaminopropanul a fost redus la metamfetamină.
Propenilbenzenul a fost format într-o reacție secundară în cantități variind de la o urmă
(reducere cu hidrură de calciu-paladiu și acid clorhidric) la 77%
(reducere cu zinc și acid clorhidric). Dacă propenilbenzenul a fost
redus ulterior la propilbenzen nu a fost investigat. Hidrogenarea cu
aluminiu paladizat și acid clorhidric:
Pulberea de aluminiu (9 g.) a fost spălată succesiv cu benzen, metanol, apă,
apoi scufundat în 30 ml. de soluție de hidroxid de sodiu 0,1%. După două
minute, s-au adăugat 100 ml. de apă și aluminiul a fost filtrat și spălat cu
apă. O soluție de 0,2 g. clorură paladoasă în 200 ml. apă fierbinte a fost
apoi s-a turnat pe aluminiu și s-a lăsat peste noapte. Aluminiul paladizat a fost
filtrat și spălat cu apă și adăugat la o soluție de 22 g. de 1-
fenil-1-cloro-2-metilamino-propan într-un amestec de 200 ml. de acid clorhidric concentrat
acid clorhidric concentrat și 200 ml. apă. Reacția a fost lentă la început, dar
a devenit treptat destul de viguroasă și a trebuit să fie moderată prin răcire exterioară.
Când reacția s-a oprit, aluminiul care nu a reacționat a fost dizolvat în
acid clorhidric concentrat, iar amestecul a fost distilat cu abur atât timp cât
atâta timp cât propenilbenzenul a ieșit la suprafață. Soluția a fost apoi alcalinizată și
distilarea cu abur a continuat atâta timp cât distilatul a fost alcalin. Distilatul alcalin
distilatul alcalin a fost extras cu eter dietilic, eterul s-a uscat cu
sulfat de sodiu ș i saturat cu clorură de hidrogen gazoasă. S-a precipitat
clorhidrat de desoxi-efedrină precipitat a fost spălat cu eter și uscat.
S-a obținut clorhidrat de desoxiefedrină cu un randament de 44%. Hidrogenarea cu
hidrură de calciu și acid clorhidric în prezența paladiului:
11 g. 1-fenil-1-cloro-2-metilaminopropan au fost dizolvate în 100 ml. metanol.
La această soluție s-a adăugat o soluție de 0,25 g. de clorură de paladiu
în 7,5 ml. acid clorhidric concentrat fierbinte (soluția A). Hidrură de calciu
(11 g.) s-a acoperit cu 100 ml. de metanol și soluția A s-a adăugat la
o asemenea viteză încât temperatura amestecului de reacție să rămână la 35-40°,
cu răcire exterioară dacă este necesar. Atunci când hidrogenul inițial puternic
a scăzut, s-a adăugat suficient acid clorhidric concentrat pentru a aduce
pH-ul la aproximativ 3 ș i amestecul a fost agitat timp de 30 de minute. Soluția limpede
soluția limpede a fost filtrată de negru de paladiu și spălată cu 200 ml. de apă.
Apoi, 250 ml. au fost distilați pentru a elimina metanolul și orice
propenilbenzen care s-ar fi putut forma (nu a fost găsită decât o urmă).
Reziduul a fost alcalinizat, iar distilarea cu abur a continuat atâta timp cât
atâta timp cât distilatul era alcalin. Distilatul alcalin a fost extras cu
eter dietilic, eterul uscat cu sulfat de sodiu și saturat cu
clorură de hidrogen gazoasă. Clorhidratul de desoxiefedrină precipitat a fost spălat
cu eter și uscat (randament 86%).
Se remarcă faptul că procedura Gero care utilizează o sursă internă de hidrogen (o
hidrură metalică în soluție acidă este o sursă de hidrogen molecular) și paladiu
a dat un randament comparabil cu cel obținut prin hidrogenare catalitică utilizând
o sursă externă de hidrogen. De remarcat, de asemenea, utilizarea distilării cu abur în
în condiții acide pentru a îndepărta reactanții secundari și utilizarea distilării cu abur
în condiții bazice pentru separarea desoxi-efedrinei în loc de
distilarea în vid obișnuită.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚
Cu privire la cloroefedrină [ Drug and Alcohol Dependence 64 (2001) 299-307 ]
Multe metode au fost utilizate pentru sintetizarea metamfetaminei, dar cea mai comună
metodă actuală implică conversia (-)-efedrinei sau (+)-pseudoefedrinei
în S-(+)-metamfetamină. Produsele sau intermediarii comuni în această sinteză
sunt aminele beta-halogenate. Sinteza din (-)-efedrină produce aproape
aproape exclusiv izomerul (+) al cloroefedrinei. În schimb, sinteza din
(+)-pseudoefedrină produce atât izomerii (-), cât și (+) într-un raport de 40:60.
S-a demonstrat că acești compuși se ciclizează la cis- sau trans-
1,2-dimetil-3-fenilazoziridine. Acești intermediari, inclusiv aziridinele,
sunt prezente în metamfetamina sintetizată clandestin, dar nu există date cantitative
nu sunt incluse date cantitative în aceste rapoarte. Cu toate acestea, în unul dintre rapoarte
cromatograma unei probe criminalistice a arătat că cantități similare de metamfetamină
și cloroefedrină.
Izomerii (+) și (-) ai cloroefedrinei sunt contaminanți care pot fi produși
în timpul fabricării ilicite de (+)-metamfetamină atunci când (+)-pseudoefedrina
sau (-)-efedrină sunt utilizate ca precursori. Cloroefedrina a fost raportată a fi
prezentă în cantități variabile în metamfetamina sintetizată clandestin și a fost
fost observată în unele probe criminalistice. Un raport anecdotic sugerează că
impuritățile de cloroefedrină pot fi prezente în metamfetamina fabricată de
chimiști "fără scrupule și/sau necalificați" și că aceste impurități "strică
cele mai fine aspecte ale drogurilor" (Fester, 1999). Cantitățile reale de impurități
din eșantioanele de metamfetamină sintetizată clandestin nu au fost raportate.
Această lipsă de cunoștințe se datorează cel mai probabil dificultăților metodologice
întâmpinate în extragerea și cuantificarea impurităților (Lekskulchai et al,
în presă). Noggle și colegii săi (1986) au furnizat dovezi cromatografice
sugerând că unele probe criminalistice conțineau cantități egale de metamfetamină
și cloroefedrină. Pe baza experienței noastre cu căile sintetice utilizate
în fabricarea clandestină de metamfetamină, un conținut de impurități de 0-40%
sau mai mare, mai ales dacă drogul este fabricat de un chimist necalificat.
Deoarece unii consumatori de metamfetamină administrează doze de până la 1000 mg, este
este posibil ca 400 mg sau mai mult de cloroefedrină să fie consumate. Deoarece șobolanii
pot fi mai puțin sensibili decât oamenii la acțiunile cardiovasculare ale cloroefedrinei,
studiile noastre doză-răspuns și de asociere au utilizat doze de cloroefedrină care
au fost similare și au depășit dozele potențiale la om.
༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚≽ ^ - ⩊ - ^ ≼༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚༝༚