Introducere
Aș dori să vă prezint această metodă simplă de sinteză a Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepină). Nu este nevoie de sticlărie elaborată sau reactivi exotici, toate tehnicile utilizate sunt extrem de simple. Cu toate acestea, chimistul trebuie să acorde atenție siguranței și să utilizeze EPI.
Echipament și sticlărie.
- Baloane în formă de pară de 10-50 ml și 100 ml;
- Condensator de reflux;
- Pâlnie convențională;
- Hârtie de filtru;
- KitTLC (opțional);
- Pâlnie de picurare (20 ml);
- Agitator magnetic încălzit;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Balanță de laborator (0,01 - 100 g este adecvată);
- Pipete Pasteur;
- Desicator cu vid (opțional);
- Aspirator cu jet de apă (opțional);
- Pahare 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Tijă de sticlă;
Reactivi.
- 2-Amino-5-cloro benzofenonă 0,232 g, 1 mmol;
- Clorură de cloroacetil 1,2 ml, 2 mmol;
- Acetat de amoniu (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Carbonat de potasiu (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Apă distilată, 1 L;
- Hidroxid de potasiu (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Anhidridă acetică 0,18 ml, 2 mmol;
- Hidrat de hidrazină (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 ml
- Acid acetic AcOH 25 ml;
- Etanole (EtOH) 100 ml 95%.
Punct de fierbere: 509,0±60,0 °C la 760 mm Hg;
Punct de topire: 228-228,5 °C;
Greutate moleculară: 308,765 g/mol;
Densitate: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
Număr CAS: 28981-97-7.
Proceduri
Sinteza 7-cloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onei (nordiazepam) (1)La o cantitate de 2-amino-5-cloro benzofenonă (0,232 g, 1 mmol) agitată energic într-un balon în formă de pară (10-50 ml), s-a adăugat clorură de cloroacetil (1,2 ml, 2 mmol) picătură cu picătură la temperatura camerei în condiții fără solvent timp de 30 min și progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției, NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) și K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) au fost adăugate la amestec la temperatura camerei în condiții lipsite de solvent și au fost agitate timp de 2,5 h. Când reacția a fost finalizată, așa cum s-a arătat prin TLC, s-a adăugat apă (30 mL) și produsul a fost filtrat prin filtru de hârtie, spălat cu mai multă apă distilată (2 x 100 mL) și uscat în desicator în vid. Produsul afost obținut cu randament și puritate ridicate (randament de 94%) și a fost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare. p.m. = 212-214 °C.
Sinteza 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-onei (2)
La un amestec energic agitat de nordiazepam (1) (0.27 g, 1 mmol) într-un balon în formă de pară (10-50 ml), s-a adăugat un amestec de pulbere de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) și anhidridă acetică (0,18 ml, 2 mmol). Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției (3 h), s-a adăugat apă (3 x 10 mL) și 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (2) a fost izolată cu ușurință printr-o filtrare simplă în randament de peste 80% și cu o puritate ridicată. Produsul afost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare. p.m. = 163-165 °C.
La un amestec energic agitat de nordiazepam (1) (0.27 g, 1 mmol) într-un balon în formă de pară (10-50 ml), s-a adăugat un amestec de pulbere de K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) și anhidridă acetică (0,18 ml, 2 mmol). Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției (3 h), s-a adăugat apă (3 x 10 mL) și 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-ona (2) a fost izolată cu ușurință printr-o filtrare simplă în randament de peste 80% și cu o puritate ridicată. Produsul afost utilizat în etapa următoare fără nicio purificare. p.m. = 163-165 °C.
Sinteza 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepinei (Alprazolam, Xanax) (3)
O soluție de 1 mmol (0.31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onă (2), hidrat de hidrazină N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) și NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) în 25 ml de AcOH a fost refluxată timp de 12 h într-un balon în formă de pară (100 ml) cu un condensator de reflux. Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției, soluția a fost răcită și produsul a fost filtrat, spălat cu apă, uscat și cristalizat din EtOH. (randament 75%); p.m. = 228-230 °C.
O soluție de 1 mmol (0.31 g) de 1-acetil-7-cloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-onă (2), hidrat de hidrazină N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) și NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) în 25 ml de AcOH a fost refluxată timp de 12 h într-un balon în formă de pară (100 ml) cu un condensator de reflux. Progresul reacției a fost monitorizat prin TLC. După finalizarea reacției, soluția a fost răcită și produsul a fost filtrat, spălat cu apă, uscat și cristalizat din EtOH. (randament 75%); p.m. = 228-230 °C.
Last edited:
