Dietilamida do ácido lisérgico (LSD): Uma exploração aprofundada

Informações gerais

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD), coloquialmente conhecida como ácido, é uma poderosa substância psicoactiva conhecida pela sua capacidade de induzir alterações profundas na perceção, humor e consciência. Quimicamente classificado como um composto psicadélico, o LSD pertence à família das ergolinas e é derivado do ácido lisérgico, um composto natural encontrado no fungo da cravagem do centeio que cresce em certos grãos, nomeadamente no centeio. A síntese do LSD foi realizada pela primeira vez pelo químico suíço Albert Hofmann em 1938, no âmbito de uma investigação sobre os alcalóides da cravagem do centeio. No entanto, as suas propriedades psicoactivas só foram descobertas em 19 de abril de 1943, quando Hofmann tocou acidentalmente numa pequena quantidade e experimentou os seus efeitos de alteração da mente.

Fórmula de LSD e solução de LSD

O LSD ganhou proeminência nas décadas de 1950 e 1960 como componente chave dos movimentos contraculturais, particularmente nos domínios da arte, música e espiritualidade. A sua associação a figuras como Timothy Leary e a exploração da consciência levou a um interesse generalizado no seu potencial como instrumento de auto-descoberta e transcendência. No entanto, devido a preocupações com a sua segurança e potencial de abuso, o LSD foi classificado como substância controlada de classe I nos Estados Unidos em 1970, interrompendo efetivamente a maior parte da investigação sobre as suas aplicações terapêuticas.

Apesar da sua ilegalidade, o LSD continua a ser uma droga recreativa popular, com utilizadores que procuram os seus efeitos alucinogénios, que podem incluir distorções visuais e auditivas, sinestesia e alterações profundas nos padrões de pensamento e na perceção do ego. O LSD é normalmente ingerido por via oral, mais frequentemente sob a forma de papel mata-borrão impregnado com o composto ou sob a forma de gotas líquidas absorvidas em vários substratos. Os efeitos do LSD dependem da dose, sendo que as doses mais baixas produzem alterações mais ligeiras da perceção e as doses mais elevadas conduzem a experiências psicadélicas mais intensas. A duração dos efeitos varia normalmente entre 6 e 12 horas, com efeitos residuais que podem durar até 24 horas ou mais.

Marcas do LSD

Embora o LSD seja frequentemente associado ao uso recreativo, existe um interesse constante nas suas potenciais aplicações terapêuticas. Investigações realizadas em meados do século XX sugeriram que o LSD poderia ser benéfico no tratamento de várias perturbações psiquiátricas, incluindo depressão, ansiedade e dependência. Estudos recentes exploraram também o seu potencial nos cuidados em fim de vida, em particular para pacientes que enfrentam doenças terminais. No entanto, barreiras legais e regulamentares têm impedido o progresso nesta área, limitando a disponibilidade do LSD para investigação clínica e uso terapêutico.

Propriedades físicas

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) possui várias propriedades físicas distintas que contribuem para as suas características e métodos de utilização únicos.

Aspeto: O LSD puro apresenta-se normalmente como um sólido cristalino incolor e inodoro. No entanto, devido à sua extrema potência, o LSD é frequentemente produzido e distribuído sob a forma de sal para facilitar o manuseamento e a dosagem. As formas comuns de sal incluem o tartarato de LSD ou o cloridrato de LSD, que são mais estáveis e solúveis do que o composto puro.

Solubilidade: O LSD apresenta uma solubilidade limitada em água, mas é altamente solúvel em solventes orgânicos, como o etanol e o dimetilsulfóxido (DMSO). Este perfil de solubilidade influencia os métodos utilizados para a sua síntese, purificação e formulação em várias formas de dosagem. Para uso recreativo, o LSD é normalmente dissolvido num solvente e aplicado num substrato de suporte, como papel mata-borrão ou quadrados de gelatina, para ingestão oral.

Água 67,02 mg/mL (20 °C) [base livre]

Ponto de fusão:

• Base de LSD 80-85°C
• Tartarato de LSD 198-200°C

Cristais de LSD

Propriedades químicas

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) é caracterizada por um conjunto complexo de propriedades químicas subjacentes aos seus efeitos psicoactivos e atividade farmacológica.

A estrutura química do LSD consiste num sistema de anéis bicíclicos com uma porção de dietilo ligada ao átomo de azoto. Esta estrutura única confere ao LSD uma elevada potência e seletividade para alvos receptores específicos no cérebro.

Isómeros do LSD

Estereoquímica: O LSD é um composto quiral com dois estereocentros nos átomos de carbono C-5 e C-8, pelo que, teoricamente, podem existir quatro isómeros ópticos diferentes do LSD. O LSD, também designado por (+)-d-LSD, tem a configuração absoluta (5R,8R). Os estereoisómeros 5S das lisergamidas não existem na natureza e não se formam durante a síntese a partir do ácido d-lisérgico. Retrosinteticamente, o estereocentro C-5 poderia ser analisado como tendo a mesma configuração do carbono alfa do aminoácido natural L-triptofano, o precursor de todos os compostos biossintéticos da ergolina.

Contudo, o LSD e o iso-LSD, os dois isómeros C-8, interconvertem-se rapidamente na presença de bases, uma vez que o protão alfa é ácido e pode ser desprotonado e reprotonado. O iso-LSD não psicoativo que se forma durante a síntese pode ser separado por cromatografia e pode ser isomerizado em LSD.

Os sais puros de LSD são triboluminescentes, emitindo pequenos clarões de luz branca quando agitados no escuro. O LSD é fortemente fluorescente e brilha a branco-azulado sob luz UV. Pensa-se que a estereoquímica do LSD desempenha um papel importante nos seus efeitos farmacológicos e interacções com os receptores de serotonina no cérebro.

Propriedades ácido-base: O LSD é um composto fracamente básico que pode sofrer protonação ou desprotonação dependendo do pH do seu ambiente. Na sua forma neutra, o LSD existe predominantemente como base livre, que é menos solúvel em água e menos biodisponível em comparação com as suas formas de sal. Em condições ácidas, como no estômago após ingestão oral, o LSD protona-se e converte-se nas suas formas salinas solúveis em água, como o tartarato de LSD ou o cloridrato de LSD, o que aumenta a sua absorção e biodisponibilidade.

• Denominação IUPAC: (6aR,9R)-N,N-dietil-7-metil-4,6,6a,7,8,9-hexahidroindolo[4,3-fg]quinolina-9-carboxamida
• Número CAS: 50-37-3
• Outros nomes: Dietilamida do ácido D-lisérgico; N, N-dietil-D-lisergamida; Lisergsäure dietilamida; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-Didehidro-N,N dietil-6-metilergolina-8-β-carboxamida

Testes qualitativos de reagentes

A exposição dos compostos aos reagentes provoca uma mudança de cor que é indicativa do composto em análise.

Formas de síntese

O LSD é um derivado da ergolina. É normalmente sintetizado através da reação da dietilamina com uma forma activada de ácido lisérgico. Os reagentes de ativação incluem cloreto de f osforilo e reagentes de acoplamento de péptidos como o PyBOP.

LSD de LSA com cloreto de fosforilo

LSD de LSA com PyBOP

O ácido lisérgico é produzido por hidrólise alcalina de lisergamidas como a ergotamina, uma substância normalmente derivada do fungo da cravagem do centeio em placa de ágar; ou, teoricamente possível, mas impraticável e pouco comum, a partir da ergina (amida do ácido lisérgico, LSA) extraída das sementes de morning glory. O ácido lisérgico também pode ser produzido sinteticamente, embora estes processos não sejam utilizados no fabrico clandestino devido ao seu baixo rendimento e elevada complexidade.

Efeitos e dosagem

O LSD é geralmente consumido por via oral, quer através da ingestão de papel mata-borrão impregnado com o composto, quer através da ingestão de gotas líquidas colocadas diretamente na língua. O papel mata-borrão, muitas vezes adornado com desenhos ou padrões coloridos, é um meio popular para distribuir LSD devido à sua facilidade de manuseamento e dosagem. O LSD líquido, geralmente dissolvido em etanol ou noutro solvente, oferece maior flexibilidade na dosagem e administração, mas requer uma medição cuidadosa para evitar a sobredosagem.

Cubo de açúcar de LSD

Os efeitos subjectivos incluem alterações nos padrões visuais, percepções alucinatórias, distorção da perceção do tempo, maior autorreflexão, pensamento abstrato, maior prazer musical, sentimentos de felicidade intensa e diminuição do sentido do eu. O uso de LSD está normalmente associado a experiências descritas como místicas, que por vezes se acredita ajudarem à introspeção e ao desenvolvimento pessoal. Foi aclamado como a primeira substância enteogénica contemporânea, uma categoria tipicamente reservada a preparações botânicas tradicionais ou concentrados.

Ao contrário de muitas substâncias ilícitas, o LSD não foi definitivamente associado a toxicidade fisiológica ou a propriedades viciantes. No entanto, podem ocorrer reacções psicológicas adversas, como ansiedade extrema, sentimentos de perseguição, falsas crenças e episódios de psicose, especialmente em indivíduos predispostos a problemas de saúde mental.

Farmacologia

De acordo com vários estudos, o LSD actua como agonista parcial na maioria dos subtipos de receptores da serotonina, incluindo os receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C e 5-HT6, com afinidades elevadas. Estão excluídos os receptores 5-HT3 e 5-HT4. Os receptores 5-HT5B, que não foram encontrados no ser humano, têm também uma afinidade elevada pelo LSD.

Pensa-se que o mecanismo dos efeitos psicadélicos do LSD é a atividade agonista (ligação) nos subtipos de receptores 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT1A, com afinidades elevadas. Mais informações sobre como a alteração da sinalização da serotonina pode levar à cascata de efeitos visuais e cognitivos característicos do LSD estão disponíveis aqui. É de notar que o mecanismo não é totalmente compreendido.

Afinidades de ligação do LSD a vários receptores.

Investigações recentes descobriram também que o LSD ativa cascatas de sinalização intracelular diferentes das da serotonina endógena, mesmo quando ligado aos mesmos sítios receptores. Uma vez que as cascatas de sinalização intracelular influenciam a expressão genética, os eventos de sinalização induzidos pelo LSD no interior das células podem alterar inadequadamente a expressão genética, o que, por sua vez, pode levar a alterações do estado neuronal e, subsequentemente, da cognição.

Estes resultados ajudam a explicar por que razão os efeitos comportamentais podem assemelhar-se à esquizofrenia paranoica nos seres humanos.

O estudo conclui que o consumo agudo de LSD aumenta a expressão de um pequeno conjunto de genes no cérebro dos mamíferos que estão envolvidos numa vasta gama de funções celulares implicadas na plasticidade sináptica, na sinalização glutamatérgica, na arquitetura do citoesqueleto e talvez na comunicação entre a sinapse e o núcleo.

Além disso, estudos demonstraram que o LSD possui uma eficácia de ligação a todos os receptores de dopamina e de norepinefrina. A maior parte dos psicadélicos serotoninérgicos não são significativamente dopaminérgicos, pelo que o LSD é único neste aspeto. Em particular, foi demonstrado que a atividade agonista do LSD no recetor D2 contribui para os seus efeitos subjectivos.

Armazenamento

O LSD é relativamente instável na presença de luz, calor e oxigénio, que podem degradar o composto ao longo do tempo. Para manter a sua potência e integridade, o LSD deve ser armazenado num ambiente fresco, escuro e seco, de preferência em recipientes herméticos. As condições de armazenamento adequadas são essenciais para preservar a qualidade dos produtos que contêm LSD e minimizar a degradação durante o manuseamento e o transporte.

Conclusão

Em conclusão, a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) continua a ser uma substância de profundo interesse e controvérsia, a sua história rica e os seus efeitos farmacológicos complexos tornam-na um tema de perpétuo fascínio. Apesar da sua classificação como substância controlada da lista I e das barreiras legais que impedem a investigação, o LSD continua a cativar investigadores, clínicos e entusiastas. As suas potenciais aplicações terapêuticas, particularmente no domínio do tratamento da saúde mental, justificam uma investigação mais aprofundada em ambientes controlados. Além disso, a capacidade única do LSD para alterar a consciência e induzir experiências místicas sublinha a sua importância como instrumento para compreender a mente humana e explorar a natureza da própria consciência. No entanto, considerações éticas e preocupações com a segurança devem orientar futuros esforços de investigação para garantir uma exploração responsável dos potenciais benefícios e riscos do LSD. Ao navegar por estes desafios com rigor científico e compaixão, poderemos desvendar novos conhecimentos sobre o funcionamento do cérebro e abrir caminho a abordagens inovadoras para a cura e a auto-descoberta.

Bibliografia

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• Harris, Howard A., e Thomas Kane. "Um método de identificação da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) utilizando um dispositivo de amostragem de microscópio com espetroscopia de infravermelhos com transformada de Fourier (FT/IR)." Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD