Efeitos clínicos e doses.
Os efeitos gerais da psilocibina são geralmente dependentes da dose, e incluem efeitos fisiológicos, visuais, auditivos, cognitivos, transpessoais e multissensoriais (por exemplo, sinestesia). Existe uma grande diferença nos efeitos entre uma dose baixa e uma dose alta de psilocibina. Por exemplo, as doses elevadas induzem agitação extrema com distorção visual significativa, enquanto as doses baixas causam um efeito sedativo ligeiro e aumentam a acuidade visual. O efeito "Body high" é descrito como uma sensação de formigueiro leve e agradável que envolve todo o corpo e cria uma sensação de "leveza brilhante". A gama de efeitos está resumida no quadro seguinte. A psilocibina estimula ligeiramente a atividade simpática (midríase, aumento moderado da pressão sanguínea e aumento do ritmo cardíaco) com uma dose de 3-5 mg e o efeito completo com uma dose de 10-25 mg. O aumento da tensão arterial sistólica e diastólica é de aproximadamente 10-30 mmHg. A frequência cardíaca média varia entre 80-90 bpm e a máxima é de 140 bpm. A psilocibina não afecta o ECG nem a temperatura corporal. Outros sintomas somáticos comuns do consumo de psilocibina incluem: tonturas, fraqueza, tremores, náuseas e vómitos (após o consumo de cogumelos com psilocibina), sonolência, bocejos, parestesia, visão turva e aumento dos reflexos tendinosos. A psilocibina não afecta de forma aguda o equilíbrio iónico, a glicose ou o colesterol no sangue e, mesmo em doses elevadas, tem apenas um efeito negligenciável na concentração plasmática ou na atividade de várias enzimas (lactato desidrogenase, alanina transaminase, fosfatase alcalina e colinesterase, ligeira elevação da aspartato aminotransferase e da γ-glutamil transferase). Contudo, a psilocibina aumenta os níveis de prolactina e, em doses elevadas, também de corticotropina, cortisol e tireotropina. Os níveis hormonais voltam ao normal em cinco horas. Doses baixas de psilocibina causam sonolência e intensificam o estado de espírito presente no momento da utilização, estabilizando-o e melhorando-o. Doses médias da substância induzem uma alteração estável e controlável da consciência; doses mais elevadas induzem uma experiência psicadélica intensa. A fenomenologia da intoxicação por psilocibina inclui a alteração da perceção, caracterizada por estados de pseudo-sonhos, ilusões, alucinações, sinestesia, alterações da imagem corporal (por exemplo, parestesia com formigueiro, devaneios ou alucinações somáticas), alteração da auto-perceção, desrealização e despersonalização, perceção prejudicada do tempo e do espaço, distúrbio da atenção, distúrbio do conteúdo do pensamento (pensamento mágico, ideias invulgares ou delírio), alteração da intuição e, por vezes, uma mudança brusca de humor, sintomas de ansiedade ou euforia, concentração prejudicada e nervosismo. As emoções durante a viagem com psilocibina podem variar entre o êxtase e o prazer e a ansiedade. No mundo científico, os efeitos da psilocibina (bem como de outros alucinogénios) são avaliados através de uma escala de classificação ASCs e 5 subescalas de estado alterado de consciência, АED e VUS. A psilocibina afecta algumas áreas responsáveis pela função cognitiva e pelo processamento de informação. Também diminui a capacidade de distinguir visualmente rostos com expressões negativas ou neutras, mas não com expressões positivas-neutras. Perturba a atenção sustentada, altera o processamento da informação visual.
A psilocibina afecta a ativação sensório-motora (PPI), que é prejudicada em intervalos curtos. Sabe-se que a psilocibina induz numerosas experiências espirituais místicas, que foram registadas pela primeira vez numa famosa experiência de Pankhe em 1963. Estas experiências inovadoras foram recentemente confirmadas por um ensaio controlado em dupla ocultação, que concluiu que a experiência da viagem com psilocibina é descrita como uma experiência com significado pessoal e espiritual, com mudanças positivas sustentadas na atitude e no comportamento. De acordo com os resultados de numerosos estudos, a psilocibina não apresenta toxicidade gastrointestinal ou cardiovascular específica. Presume-se que a dose letal média teórica em seres humanos seja de 20 g de substância pura. A segurança da utilização da psilocibina é determinada principalmente pelas expectativas pessoais (set) e pela natureza do ambiente (setting), o que está na origem da grande variabilidade dos efeitos subjectivos. Devido à alteração da perceção, às alucinações e à intensificação das emoções, podem ocorrer comportamentos perigosos durante a administração não médica. Estas complicações podem ser significativamente reduzidas através da educação do indivíduo, da criação de um ambiente seguro e da criação de uma relação com um guia de intoxicação experiente (sitter). Assim, os participantes ingénuos em matéria de alucinogénios bem preparados podem tomar com segurança doses mais elevadas de psilocibina (mais de 25 mg). Os efeitos secundários mais comuns da psilocibina são: taquicardia, ansiedade, náuseas, vómitos, diarreia, labilidade emocional, alucinações, sensação de morte iminente e confusão. A náusea é um dos efeitos secundários mais comuns, associado ao consumo da polpa do cogumelo e não da psilocibina em si. Os efeitos secundários mais graves incluem a síndroma de HPPD. O risco de convulsões é baixo; no entanto, continua a ser considerado um efeito secundário. A probabilidade de desenvolver convulsões aumenta quando exposta a stress exógeno ou endógeno, fadiga ou desidratação durante a utilização. A ingestão simultânea de tramadol, que é um agonista dos receptores opióides com propriedades adicionais de recaptação de serotonina e noradenalina, pode aumentar o risco de convulsões devido ao seu potencial para reduzir o limiar de convulsão. É possível danificar as válvulas cardíacas quando a psilocibina é usada frequentemente a longo prazo devido à atividade do recetor 5-НТ2В, que induz a proliferação cardíaca, levando a um aumento da "rigidez" das válvulas. O risco de interacções entre a psilocibina e outros medicamentos, produtos alimentares e doenças é constante. Por exemplo, uma das interacções mais perigosas é a interação com o tramadol, que diminui o limiar de convulsão. Podem esperar-se reacções sinérgicas, que aumentam a ação psicadélica da psilocibina, em combinação com outros psicadélicos que inibem o metabolismo da psilocibina (por exemplo, inibidores da MAO). As drogas que não apresentam sinergia, mas podem alterar o curso da viagem com psilocibina, aumentando a agitação ou causando sonolência, incluem os psicoestimulantes e os agonistas dos receptores opióides. Algumas drogas capazes de enfraquecer a ação da psilocibina são: etanol, ácido gama-hidroxibutírico (GHB), SSRI, benzodiazepinas. A utilização de canábis em conjunto com a psilocibina pode provocar um relaxamento acentuado e/ou uma ansiedade intensa. A utilização de anfetaminas em conjunto com a psilocibina aumenta o risco de um "ciclo de pensamento", quando o utilizador não consegue libertar-se de um padrão repetido de pensamentos e ideias. De um modo geral, embora a utilização de alucinogénios possa desencadear episódios psicóticos inespecíficos ou acentuar os sintomas psicóticos nos doentes, estas substâncias não são os agentes etiológicos. O risco de psicose prolongada (com duração superior a 48 horas) em indivíduos saudáveis após uma dose única de psilocibina é raro e, na maioria dos casos, está associado a uma predisposição da personalidade. A prevalência de sintomas psiquiátricos prolongados após a ingestão de alucinogénios serotoninérgicos em milhares de indivíduos saudáveis e doentes psiquiátricos foi de 0,08 a 0,09 % e 0,18 %, respetivamente. As tentativas de suicídio ocorreram apenas em doentes psiquiátricos (em 0,12%), com poucos (0,04%) casos de sucesso. Por último, estima-se que a incidência de HPPD seja de apenas alguns casos por milhão de utilizadores. Uma vez que a administração crónica de alucinogénios reduz o número de receptores 5HT2A, levando a um rápido aparecimento de tolerância de curta duração, o risco de dependência de alucinogénios, incluindo a psilocibina, é muito baixo. Além disso, os macacos não procuraram a psilocibina como recompensa e, no caso do LSD, reagiram mesmo de forma aversiva. Nos seres humanos, a psilocibina não provoca desejo ou abstinência e não afecta diretamente a via dopaminérgica mesolímbica, pelo que não ativa o sistema de recompensa. Estudos electrofisiológicos, limitados pela avaliação visual, determinam um aumento da atividade rápida e uma diminuição da amplitude e dessincronização em pessoas que utilizam psilocibina. Regista-se igualmente uma diminuição da atividade alfa e teta. Os estudos recentes sobre a psilocibina demonstraram uma diminuição da potência absoluta e da coerência do EEG (principalmente frontal-temporal), a potência relativa diminui nas gamas delta e teta e aumenta nas gamas alfa, beta e gama.
Os efeitos gerais da psilocibina são geralmente dependentes da dose, e incluem efeitos fisiológicos, visuais, auditivos, cognitivos, transpessoais e multissensoriais (por exemplo, sinestesia). Existe uma grande diferença nos efeitos entre uma dose baixa e uma dose alta de psilocibina. Por exemplo, as doses elevadas induzem agitação extrema com distorção visual significativa, enquanto as doses baixas causam um efeito sedativo ligeiro e aumentam a acuidade visual. O efeito "Body high" é descrito como uma sensação de formigueiro leve e agradável que envolve todo o corpo e cria uma sensação de "leveza brilhante". A gama de efeitos está resumida no quadro seguinte. A psilocibina estimula ligeiramente a atividade simpática (midríase, aumento moderado da pressão sanguínea e aumento do ritmo cardíaco) com uma dose de 3-5 mg e o efeito completo com uma dose de 10-25 mg. O aumento da tensão arterial sistólica e diastólica é de aproximadamente 10-30 mmHg. A frequência cardíaca média varia entre 80-90 bpm e a máxima é de 140 bpm. A psilocibina não afecta o ECG nem a temperatura corporal. Outros sintomas somáticos comuns do consumo de psilocibina incluem: tonturas, fraqueza, tremores, náuseas e vómitos (após o consumo de cogumelos com psilocibina), sonolência, bocejos, parestesia, visão turva e aumento dos reflexos tendinosos. A psilocibina não afecta de forma aguda o equilíbrio iónico, a glicose ou o colesterol no sangue e, mesmo em doses elevadas, tem apenas um efeito negligenciável na concentração plasmática ou na atividade de várias enzimas (lactato desidrogenase, alanina transaminase, fosfatase alcalina e colinesterase, ligeira elevação da aspartato aminotransferase e da γ-glutamil transferase). Contudo, a psilocibina aumenta os níveis de prolactina e, em doses elevadas, também de corticotropina, cortisol e tireotropina. Os níveis hormonais voltam ao normal em cinco horas. Doses baixas de psilocibina causam sonolência e intensificam o estado de espírito presente no momento da utilização, estabilizando-o e melhorando-o. Doses médias da substância induzem uma alteração estável e controlável da consciência; doses mais elevadas induzem uma experiência psicadélica intensa. A fenomenologia da intoxicação por psilocibina inclui a alteração da perceção, caracterizada por estados de pseudo-sonhos, ilusões, alucinações, sinestesia, alterações da imagem corporal (por exemplo, parestesia com formigueiro, devaneios ou alucinações somáticas), alteração da auto-perceção, desrealização e despersonalização, perceção prejudicada do tempo e do espaço, distúrbio da atenção, distúrbio do conteúdo do pensamento (pensamento mágico, ideias invulgares ou delírio), alteração da intuição e, por vezes, uma mudança brusca de humor, sintomas de ansiedade ou euforia, concentração prejudicada e nervosismo. As emoções durante a viagem com psilocibina podem variar entre o êxtase e o prazer e a ansiedade. No mundo científico, os efeitos da psilocibina (bem como de outros alucinogénios) são avaliados através de uma escala de classificação ASCs e 5 subescalas de estado alterado de consciência, АED e VUS. A psilocibina afecta algumas áreas responsáveis pela função cognitiva e pelo processamento de informação. Também diminui a capacidade de distinguir visualmente rostos com expressões negativas ou neutras, mas não com expressões positivas-neutras. Perturba a atenção sustentada, altera o processamento da informação visual.
A psilocibina afecta a ativação sensório-motora (PPI), que é prejudicada em intervalos curtos. Sabe-se que a psilocibina induz numerosas experiências espirituais místicas, que foram registadas pela primeira vez numa famosa experiência de Pankhe em 1963. Estas experiências inovadoras foram recentemente confirmadas por um ensaio controlado em dupla ocultação, que concluiu que a experiência da viagem com psilocibina é descrita como uma experiência com significado pessoal e espiritual, com mudanças positivas sustentadas na atitude e no comportamento. De acordo com os resultados de numerosos estudos, a psilocibina não apresenta toxicidade gastrointestinal ou cardiovascular específica. Presume-se que a dose letal média teórica em seres humanos seja de 20 g de substância pura. A segurança da utilização da psilocibina é determinada principalmente pelas expectativas pessoais (set) e pela natureza do ambiente (setting), o que está na origem da grande variabilidade dos efeitos subjectivos. Devido à alteração da perceção, às alucinações e à intensificação das emoções, podem ocorrer comportamentos perigosos durante a administração não médica. Estas complicações podem ser significativamente reduzidas através da educação do indivíduo, da criação de um ambiente seguro e da criação de uma relação com um guia de intoxicação experiente (sitter). Assim, os participantes ingénuos em matéria de alucinogénios bem preparados podem tomar com segurança doses mais elevadas de psilocibina (mais de 25 mg). Os efeitos secundários mais comuns da psilocibina são: taquicardia, ansiedade, náuseas, vómitos, diarreia, labilidade emocional, alucinações, sensação de morte iminente e confusão. A náusea é um dos efeitos secundários mais comuns, associado ao consumo da polpa do cogumelo e não da psilocibina em si. Os efeitos secundários mais graves incluem a síndroma de HPPD. O risco de convulsões é baixo; no entanto, continua a ser considerado um efeito secundário. A probabilidade de desenvolver convulsões aumenta quando exposta a stress exógeno ou endógeno, fadiga ou desidratação durante a utilização. A ingestão simultânea de tramadol, que é um agonista dos receptores opióides com propriedades adicionais de recaptação de serotonina e noradenalina, pode aumentar o risco de convulsões devido ao seu potencial para reduzir o limiar de convulsão. É possível danificar as válvulas cardíacas quando a psilocibina é usada frequentemente a longo prazo devido à atividade do recetor 5-НТ2В, que induz a proliferação cardíaca, levando a um aumento da "rigidez" das válvulas. O risco de interacções entre a psilocibina e outros medicamentos, produtos alimentares e doenças é constante. Por exemplo, uma das interacções mais perigosas é a interação com o tramadol, que diminui o limiar de convulsão. Podem esperar-se reacções sinérgicas, que aumentam a ação psicadélica da psilocibina, em combinação com outros psicadélicos que inibem o metabolismo da psilocibina (por exemplo, inibidores da MAO). As drogas que não apresentam sinergia, mas podem alterar o curso da viagem com psilocibina, aumentando a agitação ou causando sonolência, incluem os psicoestimulantes e os agonistas dos receptores opióides. Algumas drogas capazes de enfraquecer a ação da psilocibina são: etanol, ácido gama-hidroxibutírico (GHB), SSRI, benzodiazepinas. A utilização de canábis em conjunto com a psilocibina pode provocar um relaxamento acentuado e/ou uma ansiedade intensa. A utilização de anfetaminas em conjunto com a psilocibina aumenta o risco de um "ciclo de pensamento", quando o utilizador não consegue libertar-se de um padrão repetido de pensamentos e ideias. De um modo geral, embora a utilização de alucinogénios possa desencadear episódios psicóticos inespecíficos ou acentuar os sintomas psicóticos nos doentes, estas substâncias não são os agentes etiológicos. O risco de psicose prolongada (com duração superior a 48 horas) em indivíduos saudáveis após uma dose única de psilocibina é raro e, na maioria dos casos, está associado a uma predisposição da personalidade. A prevalência de sintomas psiquiátricos prolongados após a ingestão de alucinogénios serotoninérgicos em milhares de indivíduos saudáveis e doentes psiquiátricos foi de 0,08 a 0,09 % e 0,18 %, respetivamente. As tentativas de suicídio ocorreram apenas em doentes psiquiátricos (em 0,12%), com poucos (0,04%) casos de sucesso. Por último, estima-se que a incidência de HPPD seja de apenas alguns casos por milhão de utilizadores. Uma vez que a administração crónica de alucinogénios reduz o número de receptores 5HT2A, levando a um rápido aparecimento de tolerância de curta duração, o risco de dependência de alucinogénios, incluindo a psilocibina, é muito baixo. Além disso, os macacos não procuraram a psilocibina como recompensa e, no caso do LSD, reagiram mesmo de forma aversiva. Nos seres humanos, a psilocibina não provoca desejo ou abstinência e não afecta diretamente a via dopaminérgica mesolímbica, pelo que não ativa o sistema de recompensa. Estudos electrofisiológicos, limitados pela avaliação visual, determinam um aumento da atividade rápida e uma diminuição da amplitude e dessincronização em pessoas que utilizam psilocibina. Regista-se igualmente uma diminuição da atividade alfa e teta. Os estudos recentes sobre a psilocibina demonstraram uma diminuição da potência absoluta e da coerência do EEG (principalmente frontal-temporal), a potência relativa diminui nas gamas delta e teta e aumenta nas gamas alfa, beta e gama.
Microdose (0,05-0,25 g).
Uma microdose é uma dose sub-percetual (impercetível), que muitas pessoas incorporam nas suas rotinas semanais. A ideia por detrás disto é aumentar os níveis de criatividade, energia e concentração, e diminuir os níveis de stress, ansiedade e instabilidade emocional. Descobre mais no nosso guia de microdosagem. Os efeitos mais comuns incluem: melhoria do humor, diminuição do stress, estabilidade emocional, atenção plena, presença, paz; abertura e auto-perdão; fluidez na conversação; alívio de condições persistentes como a depressão, ansiedade, ADD/ADHD e PTSD; aumento da motivação (por exemplo para fazer mudanças positivas no estilo de vida); aumento dos estados de fluxo; pensamento mais claro e mais conectado; melhoria da memória; aumento da criatividade; meditação mais fácil; resistência atlética melhorada; aumento da energia em geral (sem ansiedade ou uma queda subsequente); ligeira amplificação do humor, positivo ou negativo; possíveis estados maníacos; neuroticismo potencialmente aumentado.
Mini-dose (0,25-0,75 g).
Embora uma microdose adequada não deva ser sentida, uma mini-dose de psilocibina leva-te mesmo acima do limiar percetivo - mas não é uma viagem completa. Como disse um dos membros da nossa comunidade, uma mini-dose dá-te "aquela expansão total do ser, uma sensação de fluxo livre total" sem perderes o contacto com o que te rodeia. Os efeitos mais comuns incluem: melhoria do humor; ligeira euforia ou excitação; atenção plena, presença e paz; abertura e auto-perdão Percepções introspectivas; alívio de condições persistentes como a depressão, ansiedade, ADD/ADHD e PTSD; aumento da motivação (por exemplo, para fazer mudanças positivas no estilo de vida) Aumento dos estados de fluxo; pensamento mais claro e conectado; sentidos aprimorados; meditação mais fácil; maior prazer na atividade física e nas tarefas diárias; preferência pela introspeção em vez da socialização Aumento da sensibilidade à luz; visuais muito leves, se houver; possíveis estados maníacos; dificuldade de concentração ou ciclos de pensamento; dificuldade com algumas tarefas cognitivas; ansiedade, agitação ou inquietação; dificuldade ou desconforto na socialização.
Dose de museu (0,5-1,5 g).
Os efeitos da psilocibina são mais evidentes com uma dose de museu do que com uma mini-dose, mas uma dose de museu não proporciona uma experiência psicadélica completa. O nome "dose de museu", cunhado pelo bioquímico e farmacologista Dr. Alexander Shulgin, refere-se ao facto de que, com esta dose, ainda é possível participar em actividades públicas (como ver quadros num museu) sem chamar a atenção. Os efeitos mais comuns incluem: melhoria do humor, euforia ou excitação; efeitos visuais ligeiros a moderados (por exemplo, ambientes de "respiração"); aumento da empatia; fluidez na conversação; introspeção Aumento dos estados de fluxo; aumento dos sentidos; aumento da apreciação da música, da arte, etc.; aumento da criatividade; amplificação do humor; aumento da capacidade de adaptação à vida.aumento da criatividade; amplificação do estado de espírito, positivo ou negativo; perceção alterada do som; dilatação ou contração do tempo (o tempo passa mais devagar ou mais depressa); aumento da sensibilidade à luz; dilatação das pupilas; dificuldade de concentração ou de raciocínio; dificuldade ou desconforto na socialização; frustração com a dosagem (a "terra de ninguém").
Dose moderada (2-3,5 g).
É aqui que começa a experiência psicadélica completa. É provável que tenhas alucinações visuais, incluindo padrões e fractais, e coisas como a perceção do tempo e da profundidade serão distorcidas. Mas com esta dose, continuas a ser capaz de compreender o que te rodeia - só que estará altamente alterado. Os efeitos mais comuns incluem: insights introspectivos ou filosóficos que mudam a tua vida; aumento do fluxo de ideias; maior apreciação pela música, arte, etc.; achar engraçado ou interessante coisas que de outra forma seriam mundanas; subida, pico e descida claros; amplificação das emoções, sejam elas boas ou más; visões de olhos abertos e fechados (por exemplo, padrões, auras); sinestesia; sensibilidade à luz; bocejos compulsivos; desorientação; medo e ansiedade (experiências de "má viagem"); dificuldade com tarefas cognitivas; tonturas; náuseas.
Megadose (5+ g).
Uma megadose provoca uma perda total de ligação à realidade. É aqui que experimentas alucinações intensas, bem como a morte do ego, experiências místicas e introspeção profunda. Os efeitos mais comuns incluem: experiências místicas e sensações intensas de maravilha; introspeção ou ideias filosóficas que mudam a vida; morte do ego; visões muito fortes de olhos abertos e fechados (por exemplo, memórias que ganham vida); sinestesia; o tempo perde o sentido; desorientação; funções motoras comprometidas (recomenda-se uma pessoa sentada!); medo e ansiedade fortes (experiências extremas de "bad trip"); dificuldade extrema com tarefas cognitivas; tonturas; náuseas.
Num inquérito realizado a cerca de 2000 participantes que relataram ter tido experiências difíceis após a ingestão de cogumelos psilocibinos, 39% referiram as experiências como uma das 5 experiências mais difíceis da sua vida. Além disso, 11% referiram ter-se colocado a si próprios ou a outros em risco de sofrerem danos físicos, 2,6% referiram ter tido um comportamento agressivo ou violento e 2,7% referiram ter recebido ajuda médica durante a "bad trip". As taxas e a gravidade dos problemas detectados no inquérito foram notoriamente mais elevadas do que as observadas em contextos de investigação laboratorial que são cuidadosamente seleccionados, preparados e monitorizados. De um modo geral, o inquérito revelou experiências difíceis associadas à psilocibina, como angústia psicológica aguda, comportamento perigoso e problemas psicológicos duradouros. Os factores extrínsecos de um ambiente não controlado em laboratório podem tornar a experiência mais difícil e mais prejudicial para as pessoas envolvidas. Apesar destas dificuldades, 84% referiram ter beneficiado com a experiência. O grau de dificuldade da experiência desafiante, bem como o significado pessoal e espiritual e o aumento da satisfação com a vida foram positivamente correlacionados. Outro grande inquérito demonstrou que o aumento do neuroticismo está associado a uma maior intensidade da experiência de desafio com psilocibina. Foi demonstrado que as pessoas com esquizotipia negativa elevada apresentam normalmente reacções negativas e stressantes a estados de consciência alterados, como os induzidos pela psilocibina. Mesmo em ambientes e condições óptimos, como os ensaios clínicos, os sujeitos podem enfrentar viagens difíceis. A influência de factores de confusão ambientais externos pode tornar estas más experiências mais prováveis e prolongadas. Num estudo sobre os efeitos imediatos e persistentes da psilocibina, 39% dos indivíduos declararam ter tido uma experiência extrema de medo, medo de insanidade ou sensação de aprisionamento durante a sessão, geralmente durante a dose mais elevada. Verificou-se uma correlação positiva entre a dosagem e as classificações de medo ou ansiedade, mas a duração e a duração variaram consoante o sujeito. Quarenta e quatro por cento tiveram delírios ou paranoia, mais uma vez a maioria dos sujeitos experimentou isto após a dose mais elevada. De um modo geral, registaram-se avaliações positivas das atitudes em relação à vida, atitudes em relação a si próprio, humor, efeitos sociais e comportamento após a experiência. Apesar destes desafios, nenhum dos sujeitos referiu uma diminuição da sensação de bem-estar ou de satisfação com a vida. Nenhum relatou fenómenos de perceção persistente incómodos ou clinicamente significativos, e não houve relatos de futuras utilizações de alucinogénios não relacionadas com o estudo desde então. Dos que atingiram os critérios completos para completar uma experiência mística, o significado espiritual também não se alterou ao longo do tempo. De facto, 61% classificaram as duas doses mais elevadas como as experiências espiritualmente mais significativas das suas vidas, 83% classificando-as entre as cinco primeiras. Oitenta e nove por cento indicaram que essas sessões aumentaram o bem-estar ou a satisfação com a vida e alteraram positivamente o seu comportamento, pelo menos de forma moderada.
A psilocibina é 45 vezes menos eficaz do que o LSD e 66 vezes mais eficaz do que a mescalina. Os ensaios clínicos provaram que a dose eficaz para a administração oral de psilocibina é de 0,045-0,429 mg/kg para o ser humano adulto (para a administração intravenosa, a dose é de cerca de 1-2 mg de psilocibina). Os efeitos psicodélicos manifestam-se com uma dose superior a 15 mg por via oral, ou com um nível de psilocina no plasma sanguíneo de 4-6 ng/ml. Nas recomendações de segurança sobre a utilização experimental de alucinogénios, afirma-se que a dose elevada, mas não perigosa, de psilocibina para administração oral é qualquer dose que não exceda 25 mg. O início da ação ocorre em 20-40 minutos e no máximo em 60-90 minutos. A duração é de cerca de 4-6 horas após a administração oral. Os efeitos principais são atenuados no prazo de 8 horas; todos os efeitos são completamente atenuados no prazo de 24-30 horas. Quando utilizada por via intravenosa, os efeitos da psilocibina começam em 1-2 minutos, atingem o seu pico em 4-5 minutos e duram cerca de 1 hora. Quanto à microdosagem, há muito poucos estudos sobre este método de utilização. A história da microdosagem não é muito clara, mas sabe-se que Albert Hoffman, o químico que descobriu o LSD, começou a microdosear em períodos posteriores da sua vida, na década de 1990. Antes da proibição da investigação sobre substâncias psicadélicas em 1966, não tinham sido realizados estudos sobre a microdosagem. Foram feitos alguns progressos no sentido de iniciar oficialmente o processo de estudo da microdosagem. Alguns investigadores estão a tentar provar o seu ponto de vista, enquanto outros realizam ensaios clínicos primários para determinar a segurança da investigação sobre a microdosagem. As pessoas experimentam a microdosagem para aliviar os sintomas de doenças mentais, como a ansiedade e a depressão, enquanto outras tentam aumentar a sua produtividade e o seu potencial criativo na resolução de problemas. A microdose é considerada uma dose subperceptual, não causando quaisquer efeitos agudos. Quando é administrada uma microdose ao utilizador, este não sente quaisquer efeitos nem se sente pedrado. A maioria dos utilizadores toma microdose de psilocibina para aliviar os sintomas de depressão e ansiedade e para melhorar o pensamento convergente e divergente. O estudo realizado em 2018 apresentou resultados preliminares que confirmam a afirmação sobre o pensamento convergente e divergente. Uma microdose típica representa a décima parte da dose normal. O Dr. Fadiman, um defensor ativo da microdosagem e da investigação psicadélica, recomenda tomar 0,2 g de cogumelos secos a cada 3 ou 4 dias. Garantir uma dosagem constante é considerado um dos aspectos mais importantes. A dosagem refere-se à dosagem da substância e também à frequência e duração da utilização. A microdose é tão pequena que é fácil tomar acidentalmente uma dose superior à esperada. Os cogumelos que contêm psilocibina dificultam ainda mais as coisas, devido à força diferente dos vários tipos de cogumelos individuais. Um exemplo disto são as diferenças de eficácia entre o copo e o caule dos cogumelos com psilocibina. O estudo, dedicado à análise de cogumelos que contêm psilocibina no Japão, mostrou que a eficácia máxima do P. cubensis é de 1,27% no caule e de 1,35% no chapéu. Este estudo mostrou também que os cogumelos inteiros têm uma eficácia de 0,37% a 1,30%.
Perspectivas de desenvolvimento da psilocibina.
A psilocibina tem sido objeto de investigação preliminar desde o início da década de 1960, quando o Harvard Psilocybin Project avaliou o potencial valor terapêutico da psilocibina nas perturbações da personalidade. A partir da década de 2000, foram efectuados estudos sobre perturbações de ansiedade, depressão grave e várias dependências. A psilocibina foi testada quanto ao seu potencial para o desenvolvimento de medicamentos de prescrição para tratar a toxicodependência, a ansiedade e as perturbações do humor. Há provas de que a psilocibina e o LSD induzem adaptações moleculares e celulares relacionadas com a neuroplasticidade e que estas podem estar potencialmente na base de benefícios terapêuticos. Em 2018-19, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos concedeu a Designação de Terapia Inovadora (Breakthrough Therapy Designation) para a terapia assistida por psilocibina no tratamento da depressão resistente ao tratamento e da perturbação depressiva major, um processo de revisão que permite à FDA implementar uma revisão acelerada se os resultados da investigação clínica para a utilização da psilocibina no tratamento da depressão forem convincentes. Uma revisão de 2021 descobriu que o uso de psilocibina estava associado à redução da intensidade dos sintomas de depressão. A partir de 2021, muitos novos centros de pesquisa psicodélica explorando o uso de psilocibina foram lançados, incluindo o Centro de Pesquisa Psicodélica do Imperial College London, o Centro para a Ciência dos Psicodélicos da UC Berkeley, o Centro de Pesquisa Psicodélica e da Consciência da Universidade Johns Hopkins e o Instituto Psychae em Melbourne.
Por exemplo, em estudos recentes, foram identificados efeitos inequivocamente positivos da psilocibina no tratamento da depressão, com duração suficiente, segurança e tolerabilidade ideais, em comparação com quaisquer outros antidepressivos conhecidos. O mecanismo do efeito antidepressivo, de acordo com o estudo, é assumido como associado à estimulação da plasticidade neuronal e à mudança no funcionamento da rede neural, presumivelmente devido ao agonismo 5НТ2А da psilocibina. Além disso, existem fatores internos, como a "expetativa" da pessoa e fatores externos (cenário, no qual a psilocibina é usada). A importância do "set" e do "setting" na terapia psicadélica assistida foi enfatizada por Timothy Leary na década de 1960. Enquanto "set" se refere a factores mais internos, como a personalidade, expectativas e estado de espírito de um indivíduo quando entra numa sessão psicadélica, "setting" descreve factores externos, como o ambiente físico e social da sessão. Uma revisão exaustiva do tópico de set e setting, para além da sua história, pode ser encontrada em Hartogsohn 2016 e 2017. É de notar que o "cenário", o "setting" e o tipo de experiência psicadélica podem aparentemente ter impacto não só na experiência aguda, mas também no resultado a longo prazo da terapia assistida por psilocibina. Num ensaio que envolveu 20 pacientes com depressão resistente ao tratamento que receberam duas doses de psilocibina em duas sessões separadas, a qualidade da experiência aguda durante a sessão pareceu ser de grande importância para as mudanças a longo prazo.
Num estudo piloto recente, a psilocibina em doses baixas (0,2 mg/kg) actuou como ansiolítico e antidepressivo em doentes terminais com cancro sem efeitos secundários clinicamente significativos. Este estudo surge na sequência de outros três em que se avaliaram os efeitos sobre o sofrimento psicossocial/bem-estar psicológico interno, a ansiedade e a depressão, as atitudes em relação à doença e à morte, a qualidade de vida e os estados de consciência espirituais/místicos, bem como as alterações na perceção da dor e os marcadores plasmáticos do stress e da função do sistema imunitário. Relatos de casos e ensaios clínicos também relataram a melhoria dos sintomas da perturbação obsessivo-compulsiva (TOC) após a psilocibina. Num paciente, o efeito persistiu durante cinco meses. Em estudos dedicados ao tratamento da dependência do álcool e da cessação tabágica, sugere-se que a psilocibina aprofunda a espiritualidade e estimula a motivação para superar a dependência. Mais adiante, está também a surgir uma potencial utilização futura da psilocibina no tratamento da perturbação depressiva da ansiedade. Uma elevada "experiência de tipo místico" foi preditiva, ao passo que a ansiedade e a cognição deficiente se correlacionaram negativamente com um resultado positivo a longo prazo. Um estudo avaliou potenciais variáveis preditivas da resposta à psilocibina em 261 voluntários saudáveis que foram submetidos a um total de 409 administrações de psilocibina. Descobriram que uma pontuação elevada no traço de personalidade de absorção, estar num estado emocionalmente excitável e ativo imediatamente antes da ingestão da droga, e a experiência de poucos problemas psicológicos nas semanas anteriores, estavam fortemente associados a maiores "experiências de tipo místico" e experiências agradáveis. Em contrapartida, a idade jovem, a excitabilidade emocional e um ambiente experimental (por exemplo, neuroimagem) previam reacções desagradáveis ou ansiosas às experiências com psilocibina. Um estudo prospetivo que utilizou uma recolha de dados baseada na Internet para prever as reacções a substâncias psicadélicas, não se limitando à psilocibina, também encontrou um efeito positivo no bem-estar que estava associado a uma "experiência de tipo místico". Para além disso, ter intenções claras e a sensação de estar preparado para a experiência teve um impacto positivo na "experiência de tipo místico", apoiando a importância do "set" e do "setting". Estão a decorrer vários estudos para ultrapassar algumas das limitações mencionadas e para esclarecer algumas das questões pendentes. Um ensaio de fase 2, em dupla ocultação, realizado pelo Instituto Usona sobre a psilocibina no tratamento da perturbação depressiva major, está a investigar 80 participantes em duas condições: um grupo verum que recebe 25 mg de psilocibina e um controlo com placebo ativo com 100 mg de niacina. O estudo COMPASS Pathways visa obter informações sobre a dose óptima de psilocibina no tratamento da depressão resistente. Este estudo irá comparar os efeitos de 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg de psilocibina, e também tem como objetivo lançar mais luz sobre o papel e a eficácia da microdosagem. Outro ensaio multicêntrico de fase II, denominado EPIsoDE, incluirá 144 pacientes com depressão resistente ao tratamento, num desenho cruzado.
Em resumo, a psilocibina tem um forte potencial terapêutico e de investigação. Devido ao bom conhecimento da sua farmacodinâmica e farmacocinética, ao seu perfil de segurança benéfico e ao seu potencial nulo para causar dependência, é frequentemente utilizada tanto na investigação em animais como em seres humanos. A substância traz uma série de descobertas importantes sobre o funcionamento do cérebro humano, em particular o papel do sistema serotoninérgico em funções complexas como a perceção e as emoções. Constitui igualmente um instrumento útil para o estudo da neurobiologia das psicoses. Devido ao seu considerável grau de validade translacional dos estudos em animais e humanos, um modelo de psicose com psilocibina desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de novos tratamentos para as perturbações psicóticas. Por último, os estudos humanos mais recentes sugerem também a sua potencial utilização terapêutica no tratamento de várias perturbações psiquiátricas e neurológicas.
- Uma nova compreensão: The Science of Psilocybin - umdocumentário de 2019 que explora a investigação sobre a psilocibina no tratamento da ansiedade de fim de vida em doentes terminais com cancro.
- Fantastic Fungi-Umfilme de Louie Schwartzberg que explora a biologia, os papéis ambientais e os usos medicinais dos fungos, incluindo os cogumelos mágicos.
- The Rise of Psychedelic Truffles in Amsterdam - Umpequeno documentário da Vice sobre a história da lacuna legal que permite que as trufas de psilocibina sejam vendidas legalmente em Amesterdão.
- Psilocybin Mushrooms & The Mycology of Consciousness - Umapalestra do micologista Paul Stamets na Psychedelic Science 2017, um encontro de seis dias coorganizado pela MAPS e pela Beckley Foundation.
- A Ciência da Psilocibina e o seu Uso para Aliviar o Sofrimento - Umapalestra TED de 2016 de Roland Griffiths sobre a capacidade da psilocibina para catalisar a transformação espiritual e reduzir os medos existenciais em pacientes com cancro.
- Cogumelos mágicos no México - Temporada1, Episódio 4 de Hamilton's Pharmacopeia. O episódio apresenta Hamilton Morris, que examina a história e os efeitos dos cogumelos psilocibinos com a ajuda de cientistas e xamãs em Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial-Umdocumentário de Real Stories que segue três voluntários e as suas famílias que estão envolvidos num ensaio clínico com psilocibina para a depressão.
- The Stoned Ape Theory-TerenceMcKenna explicando sua Teoria do Macaco Apedrejado.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
O Departamento de Psiquiatria, Psicoterapia e Psicossomática da Universidade de Zurique é um centro de investigação da psilocibina na Europa. A universidade alberga o Centro de Investigação Heffter, que realizou mais de 70 estudos sobre a neurociência dos psicadélicos com o apoio do Instituto de Investigação Heffter.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
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