Deparei-me com esta reação e decidi abrir a discussão
Eis um exemplo de alquilação do JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indole, MW 341,4
A um RBF de 250ml com 3 gargalos, equipado com termómetro, condensador e uma barra de agitação, adiciona-se 3-(1-naftoil)indole (3g, 11mmol) seguido de DMF seco 50ml. Adicionaram-se flocos de hidróxido de potássio (1,5 g, 27,5 mmol, 1,5 eq.) numa só porção e purgou-se o conjunto com butano. O balão foi aquecido a 60-70 graus C num banho de água durante 20 minutos, com agitação. Obtém-se uma solução verde com ppt. Após este tempo, adicionou-se 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) numa porção através de uma seringa de vidro. Verifica-se uma mudança imediata de cor para vermelho e o balão é aquecido a uma temperatura interna de 60-65 C durante 3 horas. O KBr pinta nos primeiros minutos após a adição do halogeneto de alquilo. Em seguida, arrefece-se até à temperatura ambiente e dilui-se com 150 ml de H2O e extrai-se com DCM 3x 40 ml. As substâncias orgânicas são lavadas com água 3 vezes e o solvente é evaporado. O excesso de bromopentano é notado pelo cheiro, pelo que é removido sob vácuo num banho de água quente. Obtém-se 3 g de óleo âmbar (8,8 mmol, 80% de rendimento). O óleo âmbar que resta é o produto. É difícil fazer com que cristalize. Só após 1 mês no frigorífico é que se começaram a formar cristais. Cobrindo-os com uma pequena quantidade de IPA limpou-os e fez com que todo o óleo cristalizasse. Quando se tem um cristal de semente, o óleo pode ser cristalizado diretamente após a alquilação, mas não tive sorte em conseguir que cristalizasse logo a seguir sem a semente ou com etanol. O material obtido é completamente derretido a 61 C, a Mp acesa é de 60-62 C.
O produto é muito ativo e é obtido como cristais beges a amarelos ligeiramente gomosos. Seria melhor cromotografar diretamente o óleo, mas nem todos o podem fazer.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid recetor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
São tantas as questões que surgem que tenho de rever as notas para as incluir a todas. Espero que estas questões surjam à medida que o debate avança. Uma delas, que coloquei recentemente no tópico JWH-018, é: qual é a temperatura segura (óptima) para evaporar a água residual, o solvente e o bromopentano? Li em outros lugares e na literatura que o DMSO está sendo usado em vez disso, e tentei ambos, mas a cristalização não foi bem-sucedida, então não posso determinar qual é o melhor e não consigo pensar em nenhuma maneira de determinar isso além de executar uma operação de cavia sapiens, portanto, não está disponível, não é confiável e estamos em ciência séria, mas há rumores de que o DMF é melhor por causa do motivo. E para ser justo, não fui eu que ouvi este boato. Foi alguém que conheço.
Portanto, esta reação afirma que é utilizado DMF seco. Isto tem impacto no rendimento? O KOH também deve ser seco? O K2CO3 pode ser usado com sucesso?
As alquilações descritas por Billy Dampier (atual herói, salvador e inspiração
Obrigado Billy!) utilizam NaH como agente redutor, como se encontra amplamente na literatura, e requerem certamente condições absolutamente secas, a menos que a intenção seja destruir provas através de procedimentos de oxidação não documentados, mas amplamente conhecidos, mas os vendedores de precursores de adb e 5cl =>responderam<= (não me lembro quem perguntou, citação necessária) que o DMF não precisa necessariamente de ser seco para a reação em questão, e estas são alquilações correspondentes, por isso os vendedores estão errados, ou o ambiente seco é desnecessário apenas nesse caso? Será que, embora desnecessário, melhoraria os rendimentos se secasse o DMF ou, mais criticamente ainda, o DMSO? (Sei que estou a revelar ignorância, mas não estou completamente sozinho)
Terei todo o gosto em investigar estas questões e partilhar os resultados assim que encontrar uma forma de determinar os rendimentos com precisão.
(O Jim sabe nadar? Eu sei que é inútil, mas nadar é estranho. Quem diria que ele é da velha guarda?)
Uma última pergunta. Se alguém fizesse o AM-2201, aparentemente poderia substituir o 1-bromopentano por 5-fluoro-1-bromo-pentílico. Isso é verdade? Existe alguma forma de calcular o rendimento esperado antes de testar? E, em caso afirmativo, porque é que o método atualmente divulgado utiliza o 5-bromopentilacetato, seguindo passos adicionais e, consequentemente, custos e complicações adicionais?
Espero que consigamos chegar a algum lado.
Refiro-me a todos vós e à natação hhh
saúde
Eis um exemplo de alquilação do JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indole, MW 341,4
A um RBF de 250ml com 3 gargalos, equipado com termómetro, condensador e uma barra de agitação, adiciona-se 3-(1-naftoil)indole (3g, 11mmol) seguido de DMF seco 50ml. Adicionaram-se flocos de hidróxido de potássio (1,5 g, 27,5 mmol, 1,5 eq.) numa só porção e purgou-se o conjunto com butano. O balão foi aquecido a 60-70 graus C num banho de água durante 20 minutos, com agitação. Obtém-se uma solução verde com ppt. Após este tempo, adicionou-se 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) numa porção através de uma seringa de vidro. Verifica-se uma mudança imediata de cor para vermelho e o balão é aquecido a uma temperatura interna de 60-65 C durante 3 horas. O KBr pinta nos primeiros minutos após a adição do halogeneto de alquilo. Em seguida, arrefece-se até à temperatura ambiente e dilui-se com 150 ml de H2O e extrai-se com DCM 3x 40 ml. As substâncias orgânicas são lavadas com água 3 vezes e o solvente é evaporado. O excesso de bromopentano é notado pelo cheiro, pelo que é removido sob vácuo num banho de água quente. Obtém-se 3 g de óleo âmbar (8,8 mmol, 80% de rendimento). O óleo âmbar que resta é o produto. É difícil fazer com que cristalize. Só após 1 mês no frigorífico é que se começaram a formar cristais. Cobrindo-os com uma pequena quantidade de IPA limpou-os e fez com que todo o óleo cristalizasse. Quando se tem um cristal de semente, o óleo pode ser cristalizado diretamente após a alquilação, mas não tive sorte em conseguir que cristalizasse logo a seguir sem a semente ou com etanol. O material obtido é completamente derretido a 61 C, a Mp acesa é de 60-62 C.
O produto é muito ativo e é obtido como cristais beges a amarelos ligeiramente gomosos. Seria melhor cromotografar diretamente o óleo, mas nem todos o podem fazer.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid recetor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
São tantas as questões que surgem que tenho de rever as notas para as incluir a todas. Espero que estas questões surjam à medida que o debate avança. Uma delas, que coloquei recentemente no tópico JWH-018, é: qual é a temperatura segura (óptima) para evaporar a água residual, o solvente e o bromopentano? Li em outros lugares e na literatura que o DMSO está sendo usado em vez disso, e tentei ambos, mas a cristalização não foi bem-sucedida, então não posso determinar qual é o melhor e não consigo pensar em nenhuma maneira de determinar isso além de executar uma operação de cavia sapiens, portanto, não está disponível, não é confiável e estamos em ciência séria, mas há rumores de que o DMF é melhor por causa do motivo. E para ser justo, não fui eu que ouvi este boato. Foi alguém que conheço.
Portanto, esta reação afirma que é utilizado DMF seco. Isto tem impacto no rendimento? O KOH também deve ser seco? O K2CO3 pode ser usado com sucesso?
As alquilações descritas por Billy Dampier (atual herói, salvador e inspiração
Obrigado Billy!) utilizam NaH como agente redutor, como se encontra amplamente na literatura, e requerem certamente condições absolutamente secas, a menos que a intenção seja destruir provas através de procedimentos de oxidação não documentados, mas amplamente conhecidos, mas os vendedores de precursores de adb e 5cl =>responderam<= (não me lembro quem perguntou, citação necessária) que o DMF não precisa necessariamente de ser seco para a reação em questão, e estas são alquilações correspondentes, por isso os vendedores estão errados, ou o ambiente seco é desnecessário apenas nesse caso? Será que, embora desnecessário, melhoraria os rendimentos se secasse o DMF ou, mais criticamente ainda, o DMSO? (Sei que estou a revelar ignorância, mas não estou completamente sozinho)Terei todo o gosto em investigar estas questões e partilhar os resultados assim que encontrar uma forma de determinar os rendimentos com precisão.
(O Jim sabe nadar? Eu sei que é inútil, mas nadar é estranho. Quem diria que ele é da velha guarda?)
Uma última pergunta. Se alguém fizesse o AM-2201, aparentemente poderia substituir o 1-bromopentano por 5-fluoro-1-bromo-pentílico. Isso é verdade? Existe alguma forma de calcular o rendimento esperado antes de testar? E, em caso afirmativo, porque é que o método atualmente divulgado utiliza o 5-bromopentilacetato, seguindo passos adicionais e, consequentemente, custos e complicações adicionais?
Espero que consigamos chegar a algum lado.
Refiro-me a todos vós e à natação hhh
saúde