A triptamina é convertida em DMT em duas etapas. Na primeira etapa, três grupos metilo são ligados ao azoto da amina. No segundo passo, um deles é removido.
1) Sobremetilação
Num Erlenmeyer de 100 mL suspender 4 g de triptamina em ~25 mL de THF ou MeCN. Usar agitação rápida com uma barra de agitação longa (40 mm). Adicionar 16-20 g de tosilato de metilo dissolvidos em ~25 mL adicionais do mesmo solvente.
Verificar-se-á um efeito exotérmico temporário; a precipitação de sólidos começará quase imediatamente. Adicionar 4 g de carbonato de sódio (não de potássio) fino e seco em pó, em pequenas porções. A massa que se encontra agarrada às paredes do balão deve ser quebrada para garantir que a mistura reacional é uma suspensão homogénea, líquida e de agitação rápida - adicionar um pouco mais de solvente, se necessário.
Existem duas opções: deixar a mistura em agitação durante vários (por exemplo, três) dias à temperatura ambiente ou aumentar a temperatura da placa de aquecimento para ~70 °C (~50 °C internamente) e agitar durante (até) 12 horas.
Raspar periodicamente as paredes do balão.
Refrigerar a mistura reacional e filtrá-la sob vácuo, lavando-a com pequenas quantidades de acetona seca e fria até que o filtrado rejeitado seja incolor. Pode esperar 13+ g (em MeCN) ou 19+ g (em THF) de pó branco, presumivelmente uma mistura de tosilato de N,N,N-trimetiltriptamónio (tosilato de TMT), dois equivalentes de tosilato de sódio e algum carbonato de sódio residual.
Notas:
- Pode monitorizar a evolução do CO2 com um borbulhador de gás ligado ao balão.
- Uma vez que o tosilato de metilo é propenso a hidrólise alcalina, pode ser uma boa ideia adicionar carbonato de sódio ao longo de várias horas, de cada vez que a evolução do CO2 abranda.
- O rendimento é tão suspeitamente mais elevado em THF em comparação com MeCN que é de perguntar se alguma triptamina não reagida contamina o produto. Até ao momento, não há provas disso.
- Para aumentar o rendimento, pode ferver algum solvente (e água) antes de filtrar.
- Os baixos rendimentos nesta fase podem indicar problemas como a degradação do tosilato de metilo (destilar sob vácuo e guardar no congelador) ou uma quantidade excessiva de solventes.
- Estes solventes não são recomendados: NMP (elevada solubilidade dos tosilatos), metanol (a triptamina reage com o CO2, resultando em carbamato de metilo - ver o primeiro artigo em anexo), DMF (foi registada a formação de 3% de carbamato - ver o segundo artigo em anexo)
- Estes solventes não funcionam: DMSO (é metilado em tosilato de trimetil sulfoxónio), cetonas (formação de imina), ésteres de acetato (N-acetilação).
- A solubilidade dos tosilatos em acetona é desconhecida, pelo que faz sentido lavar com pequenas quantidades e manter a acetona fria e seca.
- A mistura de sais pode ser recristalizada a partir de água quente, mas a solubilidade do tosilato de TMT em água relativamente à do tosilato de sódio é desconhecida.
2) Desquaternização
Suspender a mistura de sais obtida na etapa anterior em 25 mL de etanolamina, num balão de fundo redondo de 100 mL, com árgon, equipado com um termómetro e um borbulhador de gás. Com agitação intensa, aquecer a suspensão a 160-165 °C - a sua transparência aumentará à medida que os sais se dissolvem. Agitar a mistura de reação durante (até) 5 horas. Utilizar uma ventoinha para arrefecer o balão até à temperatura ambiente.
Diluir a mistura reacional com 125 mL de água, basificada com 2 g de carbonato de potássio. Extrair o DMT com acetato de N-amilo (4 x 20 mL), lavar os extractos combinados 1-3 vezes com 5 mL de salmoura NaCl e verter (a filtração é opcional) para um balão com excesso (~5 g) de ácido benzoico. Agitar a mistura para provocar a formação e precipitação do benzoato de DMT. Aumentar a temperatura até que todos os sólidos se redissolvam e a solução se torne completamente transparente. Deixar cristalizar o benzoato de DMT arrefecendo lentamente o balão até à temperatura do congelador. Filtrar os cristais, lavando-os com heptano.
O rendimento pós-cristalização do benzoato de DMT deve ser superior a 6,1 g (~79% teórico, metilado em THF durante 12 horas). Pode ser recristalizado a partir de acetato de amilo quente - ou, com maiores perdas, a partir de água quente.
Notas:
- Deixar o gás inerte infiltrar-se lentamente no balão durante toda a reação (aquecimento e arrefecimento incluídos) para manter a pressão positiva e proteger as aminas quentes do oxigénio atmosférico.
- Para evitar a decomposição, é melhor adicionar um pouco mais de solvente de cristalização em vez de aquecer o extrato para além dos 100 °C.
- A água básica com etanolamina tem uma tonalidade esverdeada sob luz UV de 365 nm; o acetato de amilo é azul, o elevado teor de DMT torna-o fluorescente.
1) Sobremetilação
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
Num Erlenmeyer de 100 mL suspender 4 g de triptamina em ~25 mL de THF ou MeCN. Usar agitação rápida com uma barra de agitação longa (40 mm). Adicionar 16-20 g de tosilato de metilo dissolvidos em ~25 mL adicionais do mesmo solvente.
Verificar-se-á um efeito exotérmico temporário; a precipitação de sólidos começará quase imediatamente. Adicionar 4 g de carbonato de sódio (não de potássio) fino e seco em pó, em pequenas porções. A massa que se encontra agarrada às paredes do balão deve ser quebrada para garantir que a mistura reacional é uma suspensão homogénea, líquida e de agitação rápida - adicionar um pouco mais de solvente, se necessário.
Existem duas opções: deixar a mistura em agitação durante vários (por exemplo, três) dias à temperatura ambiente ou aumentar a temperatura da placa de aquecimento para ~70 °C (~50 °C internamente) e agitar durante (até) 12 horas.
Raspar periodicamente as paredes do balão.
Refrigerar a mistura reacional e filtrá-la sob vácuo, lavando-a com pequenas quantidades de acetona seca e fria até que o filtrado rejeitado seja incolor. Pode esperar 13+ g (em MeCN) ou 19+ g (em THF) de pó branco, presumivelmente uma mistura de tosilato de N,N,N-trimetiltriptamónio (tosilato de TMT), dois equivalentes de tosilato de sódio e algum carbonato de sódio residual.
Notas:
- Pode monitorizar a evolução do CO2 com um borbulhador de gás ligado ao balão.
- Uma vez que o tosilato de metilo é propenso a hidrólise alcalina, pode ser uma boa ideia adicionar carbonato de sódio ao longo de várias horas, de cada vez que a evolução do CO2 abranda.
- O rendimento é tão suspeitamente mais elevado em THF em comparação com MeCN que é de perguntar se alguma triptamina não reagida contamina o produto. Até ao momento, não há provas disso.
- Para aumentar o rendimento, pode ferver algum solvente (e água) antes de filtrar.
- Os baixos rendimentos nesta fase podem indicar problemas como a degradação do tosilato de metilo (destilar sob vácuo e guardar no congelador) ou uma quantidade excessiva de solventes.
- Estes solventes não são recomendados: NMP (elevada solubilidade dos tosilatos), metanol (a triptamina reage com o CO2, resultando em carbamato de metilo - ver o primeiro artigo em anexo), DMF (foi registada a formação de 3% de carbamato - ver o segundo artigo em anexo)
- Estes solventes não funcionam: DMSO (é metilado em tosilato de trimetil sulfoxónio), cetonas (formação de imina), ésteres de acetato (N-acetilação).
- A solubilidade dos tosilatos em acetona é desconhecida, pelo que faz sentido lavar com pequenas quantidades e manter a acetona fria e seca.
- A mistura de sais pode ser recristalizada a partir de água quente, mas a solubilidade do tosilato de TMT em água relativamente à do tosilato de sódio é desconhecida.
2) Desquaternização
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Suspender a mistura de sais obtida na etapa anterior em 25 mL de etanolamina, num balão de fundo redondo de 100 mL, com árgon, equipado com um termómetro e um borbulhador de gás. Com agitação intensa, aquecer a suspensão a 160-165 °C - a sua transparência aumentará à medida que os sais se dissolvem. Agitar a mistura de reação durante (até) 5 horas. Utilizar uma ventoinha para arrefecer o balão até à temperatura ambiente.
Diluir a mistura reacional com 125 mL de água, basificada com 2 g de carbonato de potássio. Extrair o DMT com acetato de N-amilo (4 x 20 mL), lavar os extractos combinados 1-3 vezes com 5 mL de salmoura NaCl e verter (a filtração é opcional) para um balão com excesso (~5 g) de ácido benzoico. Agitar a mistura para provocar a formação e precipitação do benzoato de DMT. Aumentar a temperatura até que todos os sólidos se redissolvam e a solução se torne completamente transparente. Deixar cristalizar o benzoato de DMT arrefecendo lentamente o balão até à temperatura do congelador. Filtrar os cristais, lavando-os com heptano.
O rendimento pós-cristalização do benzoato de DMT deve ser superior a 6,1 g (~79% teórico, metilado em THF durante 12 horas). Pode ser recristalizado a partir de acetato de amilo quente - ou, com maiores perdas, a partir de água quente.
Notas:
- Deixar o gás inerte infiltrar-se lentamente no balão durante toda a reação (aquecimento e arrefecimento incluídos) para manter a pressão positiva e proteger as aminas quentes do oxigénio atmosférico.
- Para evitar a decomposição, é melhor adicionar um pouco mais de solvente de cristalização em vez de aquecer o extrato para além dos 100 °C.
- A água básica com etanolamina tem uma tonalidade esverdeada sob luz UV de 365 nm; o acetato de amilo é azul, o elevado teor de DMT torna-o fluorescente.
