Bases de purificação do grupo amina através do aduto de bissulfito de sódio

[Mr Good Cat]

Vi recentemente uma discussão numa comunidade de RC sobre a purificação do grupo amph e do 4mmc através de um aduto de bissulfito.

Tendo em conta as proporções molares, aí mencionadas, não creio que esta via tenha sido desenvolvida por um profissional. Mas trouxe-a aqui para discussão: talvez valha a pena prestar-lhe atenção.

Resumidamente, é descrita nos seguintes passos:

1. Base extraída com NaOH e separada com solvente (DCM, hexano, etc).
2. Solução aquosa de bissulfito de sódio NaHSO3 adicionada em grandes proporções molares 1:4 ou mesmo 1:5 (em que 1 é a base e 4 é o bissulfito) à base dissolvida no solvente.
3. O aduto de bissulfito precipita imediatamente e é lavado com solvente extra
4. O aduto de bissulfito lavado volta a ser a base através da adição de carbonato de sódio Na2CO3 nas mesmas proporções molares enormes 1:4.
5. Base separada
6. Trabalho efectuado

Como já foi dito, esta via é adequada para os grupos metanfetamina e anfetamina, bem como para o 4mmc.

Compreendo o princípio: o bissulfito de sódio tem propriedades ácidas fracas e pode transformar algumas bases num aduto de sódio, que obviamente precipita em solventes como DCM, éter, hexano e água. Mas não encontrei nenhum protocolo bem conhecido para a utilização do bissulfito de sódio.

No entanto, existem alguns protocolos bem conhecidos em que esta via (com diferentes solventes) de formação de adutos de sódio é utilizada no fabrico de produtos farmacêuticos, mas geralmente para a purificação de cetonas.

Alguma opinião de especialistas sobre esta via?

 

[Osmosis Vanderwaal]

Não sou um perito nem sequer um ávido amador, mas suspeito que a pessoa que escreveu isto também não o é. Tanto quanto sei, o catião sulfito é a base conjugada da base conjugada do ácido sulfúrico. Para mim, isso significa que não formará um ácido de Lewis com muito. Metais.
Se calhar estou completamente enganado. Pediste-me para comentar, por isso passei cerca de 30 minutos a analisar a genética envolvida e não vejo que seja viável

 

[Mr Good Cat]

Sim, também li mais sobre este tema e tentei compreendê-lo. Ao que parece, pelo menos tal como foi apresentado aqui, é totalmente sem sentido.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Na verdade, acho que já percebi. O que está a referir parece ser a adição de bissulfito de sódio especificamente a um aldeído para fazer um sulfonato. Esta é uma reação bem conhecida que se enquadra bem no que está a propor e funciona. Muitos aldeídos transformam-se em drogas e um sulfonato parece-me um ácido de Lewis

 

[Mr Good Cat]

De qualquer modo, o bissulfito de sódio reage tanto com aminas como com cetonas. E, provavelmente, também com outros compostos orgânicos (impurezas). Transformamo-los todos em aductos de bissulfito e depois voltamos a transformá-los na fase anterior. Assim, parece inútil se o nosso objetivo for separar compostos orgânicos.
Mas para os compostos inorgânicos funciona bem. Mas, mais uma vez, a extração com base é suficiente para isso.

 

[2-79-790125]

Parece ser um local lógico para colocar a minha questão........

Preciso de testar a síntese bem sucedida de MDP2P a partir de uma oxidação Wacker de Safrole, Benzoquinona, Cloreto de Paládio (receita da Bright Star apoiada pela Total Synthesis II de Strike, modificações de Methylman e Dr. Drool, e provavelmente uma dúzia de outros recursos)
Esta foi a minha primeira tentativa e resultou num rendimento pateticamente baixo, pelo que nem sequer me preocupei com o último passo de destilar lentamente o solvente do MDP2P. Está no congelador.

Primeira questão - concordamos todos que pingar MDP2P numa solução saturada de bissulfito de sódio provoca um precipitado?
Questão #2 - esse mesmo precipitado apareceria potencialmente se o MDP2P fosse gotejado ainda misturado com o solvente da RM (mistura de reação) ou é fundamental isolar primeiro o MDP2P do solvente?
Pergunta n.º 3 - algumas sugestões para preparar uma solução saturada de bissulfito de sódio?
Questão #4 - o que é mais fácil para isolar/purificar o MDP2P? destilar o solvente para isolar o MDP2P vs. adicionar toda a mistura MDP2P/solvente ao bissulfito de sódio saturado e depois filtrar o precipitado de MDP2P