AB-CHMINACA - é um agonista sintético do recetor canabinóide (SCRA), que tem a estrutura de aminoalquilindazol. É utilizado como ingrediente ativo em produtos vendidos como alternativas à cannabis porque os seus efeitos subjectivos são semelhantes aos da cannabis. Foi sintetizado por uma empresa, a Pfizer, e patenteado em 2009 como um potencial agente anestésico; no entanto, não existem dados sobre a sua aplicação clínica. Até à data, a AB-CHMINACA não tem qualquer aplicação terapêutica ou médica conhecida. É utilizada de forma recreativa em diferentes regiões. Além disso, alguns países colocam a substância sob controlo nacional. De acordo com o OEDT, há muitos casos de mortes em que foram encontradas concentrações letais em amostras biológicas post-mortem com um índice de 0,32 a 12 ng/ml, com uma mediana de 3,6 ng/ml. Dezoito países declaram que esta substância está sob controlo, de acordo com a lei, são eles: Bulgária, Chipre, República Checa, Dinamarca, Estónia, França, Alemanha, Hungria, Itália, Letónia, Lituânia, Luxemburgo, Finlândia, Eslovénia, Eslováquia, Suécia, Turquia e Reino Unido. Nos EUA, a substância está incluída na lista 1 da DEA. A maior apreensão de AB-CHMINACA em materiais vegetais foi levada a cabo por agências de aplicação da lei em Espanha. Esta operação de grande escala foi realizada em Alicante, em março de 2016, tendo sido apreendidos 145 157 pacotes, cada um contendo entre 1 e 3 gramas de material vegetal (que, por sua vez, continha canabinóides sintéticos AMB-FUB e AB-FUBINACA) e 2 sacos (2 kg cada, contendo também AMB-FUB). As informações, transmitidas ao OEDT e à Europol, indicam que a substância era geralmente apreendida sob a forma de material vegetal e, em menor grau, sob a forma de pó. Foram igualmente comunicadas algumas apreensões importantes de pó no Luxemburgo (4,8 kg), em França (3,5 kg) e em Espanha (cerca de 2 kg).
Os potenciais precursores da substância são a 1H-indole-2,3-diona, o ácido 1H-indazol-3-carboxílico, o éster metílico ou outro éster alquílico, os ésteres do ácido 1H-indazol-3-carboxílico, a L-valinamida e o (bromometil)ciclo-hexano. Alguns deles estão disponíveis comercialmente. É importante notar que a L-valinamida é produzida a partir de fontes naturais pouco dispendiosas ou por fermentação industrial. Uma vez que este reagente é utilizado para a síntese do S-enantiómero, pode presumir-se que esta forma de AB-CHMINACA será provavelmente comum no mercado europeu no futuro. Os produtos domésticos ou industriais disponíveis no mercado, que podem ser utilizados para a síntese, podem também conter substâncias potencialmente tóxicas, incluindo metais pesados e solventes orgânicos, que podem provocar toxicidade grave quando se utiliza o produto impuro resultante.
O nome da N-(1-Amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-(ciclo-hexilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida provém das suas características estruturais: um grupo ligado à metil-aminobutanona, uma cauda de ciclo-hexilmetilo, um núcleo de indazol e um ligante carboxamida. O AB-CHMINACA tem um centro estereogénico, razão pela qual existem dois enantiómeros possíveis: (R)- e (S)-AB-CHMINACA. A forma S foi inicialmente descrita no pedido de patente da Pfizer inc. e publicada em 2009. É importante notar que os compostos descritos numa documentação de patente envolvem apenas a configuração S da substância. Outros nomes de rua, que são comunicados pelo OEDT, incluem os seguintes: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Na sua forma pura, a AB-CHMINACA tem a aparência de um pó cristalino branco ou branco-amarelado. É bem solúvel em etanol, DMSO e DMF, com aproximadamente 3, 10 e 5 mg/ml, respetivamente. A substância é pouco solúvel em tampões de água. O ponto de fusão é de cerca de 85 °C, não existem dados sobre o ponto de ebulição, mas pode assumir-se que é de pelo menos 350 °C. Os dados das amostras obtidas em resultado de apreensões mostram que o AB-CHMINACA se encontra normalmente em materiais à base de plantas. Existem também outras formas, nomeadamente em pó. A patente da Pfizer inc. envolvia a aplicação de canabinóides sintéticos como parte de várias composições farmacêuticas, consoante os métodos de administração. Para fazer uma mistura para fumar, a substância é dissolvida num solvente orgânico (por exemplo, acetona) e é aplicada em material vegetal (por exemplo, Turnera diffusa ou Althaea officinalis) - por pulverização ou imersão seguida de evaporação do solvente.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Em estudos com microssomas hepáticos humanos (HLMs), foram identificados 26 metabolitos do AB-CHMINACA por LC-TOF-MS. Os principais metabolitos foram formados por mono-hidroxilação do anel ciclohexilo e hidrólise do grupo amida exterior para formar um metabolito carboxilado. Além disso, formaram-se seis metabolitos di-hidroxilados, cinco metabolitos mono-hidroxilados e cinco metabolitos glucoronados. Um resultado interessante é que a glucoronidação ocorre no grupo carboxilo e não num dos grupos hidroxilo formados durante a primeira fase do metabolismo. rCYP3A4 foi a principal enzima do citocromo envolvida no metabolismo desta substância. Um papel fundamental do CYP3A4 no metabolismo in vitro do AB-CHMINACA sugere que a utilização subcrónica da substância pode ter numerosas consequências tóxicas para o organismo. Em estudos comparativos sobre o metabolismo de compostos relacionados com esta substância (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA e AKB-48) foram reveladas coincidências significativas e pequenas diferenças nos mecanismos de metabolismo. Em primeiro lugar, a hidrólise do grupo amida terminal pela amidase é a principal via do seu metabolismo (exceto no caso do AKB-48); em segundo lugar, a formação de vários metabolitos mono ou di-hidroxilados do anel terminal não aromático ou da cadeia pentílica terminal é também o seu principal mecanismo, exceto no caso do AB-FUBINACA, cujo anel indazol não faz parte do substrato principalmente metabolizado.
A substância inalterada pode ser encontrada em muitos órgãos parenquimatosos humanos, bem como na gordura subcutânea, mas não no plasma ou na urina, onde, de facto, é possível identificar metabolitos como o 4-hidroxiciclohexilmetilo e a N-[[1-(ciclohexilmetilo)-1H-indazol-3-il]-carbonilo]-l-valina a uma concentração de 52,8 e 41,3 ng/ml, respetivamente. Verificou-se que mais de um metabolito glucoronado pode ser formado a partir de um substrato com apenas um local da suposta glucoronação (por exemplo, М25 e М26 de М21). Este facto pode ser explicado pelo rearranjo intramolecular do 1-β-O-acil glucuronido como resultado da migração do grupo acilo na posição dos compostos C2, C3 ou C4. A taxa de isomerização é afetada por uma série de parâmetros, incluindo a estrutura da aglicona, o que também pode explicar por que razão, nos estudos, apenas se forma um metabolito glucoronidado a partir do M20. Nos estudos de Wiley sobre os efeitos bioquímicos desta substância in vitro e sobre os efeitos farmacológicos in vivo, foi revelado que o AB-CHMINACA substitui o [3H]CP55,940 no local de ligação do recetor CB1 com a constante de inibição (ki)0,78 nM para o AB-CHMINACA e 0,59 nM para o СР55,940. Durante a análise do [35S]GTPg estimulado, foi demonstrada uma maior eficácia em comparação com a do СР55. Foi aproximadamente 3 vezes mais, e a afinidade ao recetor CB1 para AB-CHMINACA foi de 0,45 nM. Esta substância provoca uma supressão dependente da dose 40 vezes mais forte da atividade espontânea, antinocicepção, hipotermia e imobilidade do que o 9-THC (de acordo com a investigação nos testes tetrad para o estudo do perfil dos efeitos canabinóides). Cannaert, num estudo sobre a ativação de hCB1 e hCB2, incluindo o recrutamento de β-arrestina, determinou uma maior potência da substância do que a de outros canabinóides sintéticos semelhantes, com um indicador hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Sabe-se que, no mercado negro, os canabinóides sintéticos podem ser contaminados pelo regioisómero N2-ciclohexilmetilo, pelo que, de acordo com um estudo funcional comparativo recente num material clonado do recetor CB1 humano, o AB-CHMINACA é um agonista completo e é aproximadamente 500 vezes mais ativo do que o agonista parcial do isómero N1-alquilado: os respectivos indicadores de EC50 são 7,8 e 4080 nM. Como é conhecido para os canabinóides sintéticos da "nova geração" (por exemplo, JWH-018, JWH-073) e 11-hidroxi-THC, é bastante provável que alguns dos metabolitos mono-hidroxilados do AB-CHMINACA permaneçam activos em relação ao recetor CB1, o que sugere a sua contribuição para o perfil farmacológico deste composto. Durante o rastreio da atividade dos receptores in vitro, utilizando amostras autênticas de urina humana que confirmaram a presença de metabolitos desta substância, foi revelado que vários metabolitos mantêm a capacidade de ativar os receptores canabinóides, embora em menor grau. Contudo, no caso da atividade CB1, não é claro se os metabolitos conseguem atravessar a barreira hemato-encefálica e atingir concentrações eficazes no tecido cerebral. Por exemplo, o produto de clivagem amida apresenta baixa afinidade para o recetor CB1 e, ao contrário deste tipo de receptores, os receptores CB2 são expressos principalmente nas células do sistema imunitário e não parecem contribuir para as propriedades psicoactivas. De momento, não existem dados sobre a influência do AB-CHMINACA noutros alvos farmacológicos (receptores ou enzimas). As propriedades biológicas dos metabolitos também são desconhecidas.
Efeitos clínicos, métodos de utilização e doses.
Em todo o corpo, formigueiro cutâneo ligeiro e indistinto, diminuição da sensibilidade tátil superficial e, dado que este efeito é dose-dependente, com o aumento da dose, pode ocorrer uma desfocalização descontrolada da atenção e esta sensação pode ocorrer com uma perda total do controlo motor; efeito sedativo pronunciado; alterações emocionais com redução da ansiedade e aparecimento de euforia muito fraca ou empatia pronunciada, ou seja, uma estabilização de uma emoção separada existente e o reforço da emoção nominal que a pessoa está a sentir no momento da utilização; efeito de "aumento da imersão" é descrito como uma tendência da pessoa para mergulhar completamente no tipo de atividade em que está envolvida; "mudanças na gravidade sentida" é caracterizada por sensações lentas e suaves de voo ou ilusões ondulatórias de oscilação do corpo, uma mudança de posição e uma ligeira perda de orientação proprioceptiva; o aparecimento de efeitos visuais com elementos de distorção de objectos estáticos, transformando-os em objectos dinâmicos que mudam de projeção, o aparecimento de "ondulações" ou "nuvens / nevoeiro" no mundo circundante no momento da utilização; perceção sonora melhorada, atração pela música favorita; um aumento da acuidade visual e do brilho; pensamento concetual.
Os efeitos negativos indesejáveis incluem: diminuição da atividade motora, taquicardia, boca seca, injeção conjuntival ou "olhos vermelhos", náuseas, vómitos, confusão, alucinações, paranoia, medo, ansiedade, perceção distorcida do tempo, letargia, despersonalização / desrealização. Em doses elevadas, existe um risco elevado de desenvolvimento de bradicardia paradoxal, dores no peito, enfarte do miocárdio, convulsões, hipertensão, vómitos, convulsões, hipertermia, psicose, comportamento agressivo, comportamento violento, asfixia/aspiração de vómito, agitação descontrolada. Existem dados sobre os efeitos retardados da toxicidade aguda devida ao AB-CHMINACA, por exemplo, os sintomas mais frequentes de efeitos sistémicos posteriores incluíram: psicose aguda, que resultou em auto-mutilação (mutilação do próprio corpo), insuficiência renal aguda, despersonalização/desrealização prolongada (durante um ano) com episódios de ataques de pânico. Infelizmente, não existem estudos sobre a dependência e o abuso a longo prazo desta substância em seres humanos. No entanto, presume-se que a AB-CHMINACA induz tolerância à substância e sintomas semelhantes a uma abstinência aquando da interrupção do uso regular em pequenas doses. Recentemente, no Centro de Informação sobre Venenos de Freiburg, foram notificados 2 casos de síndroma de abstinência após a utilização desta substância, caracterizados por ansiedade, humor instável, choro súbito incontrolável, sensação de vazio interior, desorientação espacial ligeira, hiperacusia, dores somáticas, falta de ar, hiperventilação, sudação intensa e uma sensação de ansiedade motora e interna.
A utilização da substância por pessoas com doenças mentais é fortemente proibida. Quanto ao potencial de dependência, a dependência mental da substância ocorre exclusivamente com o uso repetido a longo prazo. Existem dados sobre a possibilidade de ocorrência de síndrome de abstinência, que se caracteriza por humor distorcido, tremores nas extremidades, aumento da ansiedade, estado subdepressivo, aumento espontâneo do ritmo cardíaco e ataques de pânico, e os sintomas acima referidos são atenuados em 2-3 meses de abstinência sem terapia farmacológica.
Em regra, esta substância é administrada através de misturas para fumar. Considerando o facto de ser impossível diferenciar as doses da substância a partir de vários materiais vegetais, recomenda-se começar com doses mínimas. A dose inicial, que está associada a efeitos de intoxicação, é de 1,3-2 μg/kg, as doses médias variam de 2 a 4,5 μg/kg, as doses altas e extremamente altas variam de 5 a 10 μg/kg. Tendo em conta o elevado risco de efeitos secundários (incluindo resultados letais), a perda de controlo sobre o estado físico e mental do organismo, não se recomenda categoricamente a utilização de doses elevadas. Quando administrado por inalação, a manifestação dos efeitos ocorre após 5-10 minutos e a sua duração é de 1-3 horas. Dependendo da dose, os efeitos posteriores podem permanecer até 10 horas. Quando administrado por via oral (por exemplo, através de cápsulas de gelatina), o tempo de início dos efeitos varia de 10 a 30 minutos, podendo durar muito tempo (cerca de 5 horas), dependendo de muitos factores e do metabolismo. As combinações de medicamentos mais perigosas, que podem causar efeitos secundários graves ou danos físicos/mentais irreversíveis: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, anfetaminas, cocaína, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalina, cogumelos, 25-x-NBOMe.
Os potenciais precursores da substância são a 1H-indole-2,3-diona, o ácido 1H-indazol-3-carboxílico, o éster metílico ou outro éster alquílico, os ésteres do ácido 1H-indazol-3-carboxílico, a L-valinamida e o (bromometil)ciclo-hexano. Alguns deles estão disponíveis comercialmente. É importante notar que a L-valinamida é produzida a partir de fontes naturais pouco dispendiosas ou por fermentação industrial. Uma vez que este reagente é utilizado para a síntese do S-enantiómero, pode presumir-se que esta forma de AB-CHMINACA será provavelmente comum no mercado europeu no futuro. Os produtos domésticos ou industriais disponíveis no mercado, que podem ser utilizados para a síntese, podem também conter substâncias potencialmente tóxicas, incluindo metais pesados e solventes orgânicos, que podem provocar toxicidade grave quando se utiliza o produto impuro resultante.
O nome da N-(1-Amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-(ciclo-hexilmetil)-1H-indazol-3-carboxamida provém das suas características estruturais: um grupo ligado à metil-aminobutanona, uma cauda de ciclo-hexilmetilo, um núcleo de indazol e um ligante carboxamida. O AB-CHMINACA tem um centro estereogénico, razão pela qual existem dois enantiómeros possíveis: (R)- e (S)-AB-CHMINACA. A forma S foi inicialmente descrita no pedido de patente da Pfizer inc. e publicada em 2009. É importante notar que os compostos descritos numa documentação de patente envolvem apenas a configuração S da substância. Outros nomes de rua, que são comunicados pelo OEDT, incluem os seguintes: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
Na sua forma pura, a AB-CHMINACA tem a aparência de um pó cristalino branco ou branco-amarelado. É bem solúvel em etanol, DMSO e DMF, com aproximadamente 3, 10 e 5 mg/ml, respetivamente. A substância é pouco solúvel em tampões de água. O ponto de fusão é de cerca de 85 °C, não existem dados sobre o ponto de ebulição, mas pode assumir-se que é de pelo menos 350 °C. Os dados das amostras obtidas em resultado de apreensões mostram que o AB-CHMINACA se encontra normalmente em materiais à base de plantas. Existem também outras formas, nomeadamente em pó. A patente da Pfizer inc. envolvia a aplicação de canabinóides sintéticos como parte de várias composições farmacêuticas, consoante os métodos de administração. Para fazer uma mistura para fumar, a substância é dissolvida num solvente orgânico (por exemplo, acetona) e é aplicada em material vegetal (por exemplo, Turnera diffusa ou Althaea officinalis) - por pulverização ou imersão seguida de evaporação do solvente.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Em estudos com microssomas hepáticos humanos (HLMs), foram identificados 26 metabolitos do AB-CHMINACA por LC-TOF-MS. Os principais metabolitos foram formados por mono-hidroxilação do anel ciclohexilo e hidrólise do grupo amida exterior para formar um metabolito carboxilado. Além disso, formaram-se seis metabolitos di-hidroxilados, cinco metabolitos mono-hidroxilados e cinco metabolitos glucoronados. Um resultado interessante é que a glucoronidação ocorre no grupo carboxilo e não num dos grupos hidroxilo formados durante a primeira fase do metabolismo. rCYP3A4 foi a principal enzima do citocromo envolvida no metabolismo desta substância. Um papel fundamental do CYP3A4 no metabolismo in vitro do AB-CHMINACA sugere que a utilização subcrónica da substância pode ter numerosas consequências tóxicas para o organismo. Em estudos comparativos sobre o metabolismo de compostos relacionados com esta substância (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA e AKB-48) foram reveladas coincidências significativas e pequenas diferenças nos mecanismos de metabolismo. Em primeiro lugar, a hidrólise do grupo amida terminal pela amidase é a principal via do seu metabolismo (exceto no caso do AKB-48); em segundo lugar, a formação de vários metabolitos mono ou di-hidroxilados do anel terminal não aromático ou da cadeia pentílica terminal é também o seu principal mecanismo, exceto no caso do AB-FUBINACA, cujo anel indazol não faz parte do substrato principalmente metabolizado.
A substância inalterada pode ser encontrada em muitos órgãos parenquimatosos humanos, bem como na gordura subcutânea, mas não no plasma ou na urina, onde, de facto, é possível identificar metabolitos como o 4-hidroxiciclohexilmetilo e a N-[[1-(ciclohexilmetilo)-1H-indazol-3-il]-carbonilo]-l-valina a uma concentração de 52,8 e 41,3 ng/ml, respetivamente. Verificou-se que mais de um metabolito glucoronado pode ser formado a partir de um substrato com apenas um local da suposta glucoronação (por exemplo, М25 e М26 de М21). Este facto pode ser explicado pelo rearranjo intramolecular do 1-β-O-acil glucuronido como resultado da migração do grupo acilo na posição dos compostos C2, C3 ou C4. A taxa de isomerização é afetada por uma série de parâmetros, incluindo a estrutura da aglicona, o que também pode explicar por que razão, nos estudos, apenas se forma um metabolito glucoronidado a partir do M20. Nos estudos de Wiley sobre os efeitos bioquímicos desta substância in vitro e sobre os efeitos farmacológicos in vivo, foi revelado que o AB-CHMINACA substitui o [3H]CP55,940 no local de ligação do recetor CB1 com a constante de inibição (ki)0,78 nM para o AB-CHMINACA e 0,59 nM para o СР55,940. Durante a análise do [35S]GTPg estimulado, foi demonstrada uma maior eficácia em comparação com a do СР55. Foi aproximadamente 3 vezes mais, e a afinidade ao recetor CB1 para AB-CHMINACA foi de 0,45 nM. Esta substância provoca uma supressão dependente da dose 40 vezes mais forte da atividade espontânea, antinocicepção, hipotermia e imobilidade do que o 9-THC (de acordo com a investigação nos testes tetrad para o estudo do perfil dos efeitos canabinóides). Cannaert, num estudo sobre a ativação de hCB1 e hCB2, incluindo o recrutamento de β-arrestina, determinou uma maior potência da substância do que a de outros canabinóides sintéticos semelhantes, com um indicador hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Sabe-se que, no mercado negro, os canabinóides sintéticos podem ser contaminados pelo regioisómero N2-ciclohexilmetilo, pelo que, de acordo com um estudo funcional comparativo recente num material clonado do recetor CB1 humano, o AB-CHMINACA é um agonista completo e é aproximadamente 500 vezes mais ativo do que o agonista parcial do isómero N1-alquilado: os respectivos indicadores de EC50 são 7,8 e 4080 nM. Como é conhecido para os canabinóides sintéticos da "nova geração" (por exemplo, JWH-018, JWH-073) e 11-hidroxi-THC, é bastante provável que alguns dos metabolitos mono-hidroxilados do AB-CHMINACA permaneçam activos em relação ao recetor CB1, o que sugere a sua contribuição para o perfil farmacológico deste composto. Durante o rastreio da atividade dos receptores in vitro, utilizando amostras autênticas de urina humana que confirmaram a presença de metabolitos desta substância, foi revelado que vários metabolitos mantêm a capacidade de ativar os receptores canabinóides, embora em menor grau. Contudo, no caso da atividade CB1, não é claro se os metabolitos conseguem atravessar a barreira hemato-encefálica e atingir concentrações eficazes no tecido cerebral. Por exemplo, o produto de clivagem amida apresenta baixa afinidade para o recetor CB1 e, ao contrário deste tipo de receptores, os receptores CB2 são expressos principalmente nas células do sistema imunitário e não parecem contribuir para as propriedades psicoactivas. De momento, não existem dados sobre a influência do AB-CHMINACA noutros alvos farmacológicos (receptores ou enzimas). As propriedades biológicas dos metabolitos também são desconhecidas.
Efeitos clínicos, métodos de utilização e doses.
Em todo o corpo, formigueiro cutâneo ligeiro e indistinto, diminuição da sensibilidade tátil superficial e, dado que este efeito é dose-dependente, com o aumento da dose, pode ocorrer uma desfocalização descontrolada da atenção e esta sensação pode ocorrer com uma perda total do controlo motor; efeito sedativo pronunciado; alterações emocionais com redução da ansiedade e aparecimento de euforia muito fraca ou empatia pronunciada, ou seja, uma estabilização de uma emoção separada existente e o reforço da emoção nominal que a pessoa está a sentir no momento da utilização; efeito de "aumento da imersão" é descrito como uma tendência da pessoa para mergulhar completamente no tipo de atividade em que está envolvida; "mudanças na gravidade sentida" é caracterizada por sensações lentas e suaves de voo ou ilusões ondulatórias de oscilação do corpo, uma mudança de posição e uma ligeira perda de orientação proprioceptiva; o aparecimento de efeitos visuais com elementos de distorção de objectos estáticos, transformando-os em objectos dinâmicos que mudam de projeção, o aparecimento de "ondulações" ou "nuvens / nevoeiro" no mundo circundante no momento da utilização; perceção sonora melhorada, atração pela música favorita; um aumento da acuidade visual e do brilho; pensamento concetual.
Os efeitos negativos indesejáveis incluem: diminuição da atividade motora, taquicardia, boca seca, injeção conjuntival ou "olhos vermelhos", náuseas, vómitos, confusão, alucinações, paranoia, medo, ansiedade, perceção distorcida do tempo, letargia, despersonalização / desrealização. Em doses elevadas, existe um risco elevado de desenvolvimento de bradicardia paradoxal, dores no peito, enfarte do miocárdio, convulsões, hipertensão, vómitos, convulsões, hipertermia, psicose, comportamento agressivo, comportamento violento, asfixia/aspiração de vómito, agitação descontrolada. Existem dados sobre os efeitos retardados da toxicidade aguda devida ao AB-CHMINACA, por exemplo, os sintomas mais frequentes de efeitos sistémicos posteriores incluíram: psicose aguda, que resultou em auto-mutilação (mutilação do próprio corpo), insuficiência renal aguda, despersonalização/desrealização prolongada (durante um ano) com episódios de ataques de pânico. Infelizmente, não existem estudos sobre a dependência e o abuso a longo prazo desta substância em seres humanos. No entanto, presume-se que a AB-CHMINACA induz tolerância à substância e sintomas semelhantes a uma abstinência aquando da interrupção do uso regular em pequenas doses. Recentemente, no Centro de Informação sobre Venenos de Freiburg, foram notificados 2 casos de síndroma de abstinência após a utilização desta substância, caracterizados por ansiedade, humor instável, choro súbito incontrolável, sensação de vazio interior, desorientação espacial ligeira, hiperacusia, dores somáticas, falta de ar, hiperventilação, sudação intensa e uma sensação de ansiedade motora e interna.
A utilização da substância por pessoas com doenças mentais é fortemente proibida. Quanto ao potencial de dependência, a dependência mental da substância ocorre exclusivamente com o uso repetido a longo prazo. Existem dados sobre a possibilidade de ocorrência de síndrome de abstinência, que se caracteriza por humor distorcido, tremores nas extremidades, aumento da ansiedade, estado subdepressivo, aumento espontâneo do ritmo cardíaco e ataques de pânico, e os sintomas acima referidos são atenuados em 2-3 meses de abstinência sem terapia farmacológica.
Em regra, esta substância é administrada através de misturas para fumar. Considerando o facto de ser impossível diferenciar as doses da substância a partir de vários materiais vegetais, recomenda-se começar com doses mínimas. A dose inicial, que está associada a efeitos de intoxicação, é de 1,3-2 μg/kg, as doses médias variam de 2 a 4,5 μg/kg, as doses altas e extremamente altas variam de 5 a 10 μg/kg. Tendo em conta o elevado risco de efeitos secundários (incluindo resultados letais), a perda de controlo sobre o estado físico e mental do organismo, não se recomenda categoricamente a utilização de doses elevadas. Quando administrado por inalação, a manifestação dos efeitos ocorre após 5-10 minutos e a sua duração é de 1-3 horas. Dependendo da dose, os efeitos posteriores podem permanecer até 10 horas. Quando administrado por via oral (por exemplo, através de cápsulas de gelatina), o tempo de início dos efeitos varia de 10 a 30 minutos, podendo durar muito tempo (cerca de 5 horas), dependendo de muitos factores e do metabolismo. As combinações de medicamentos mais perigosas, que podem causar efeitos secundários graves ou danos físicos/mentais irreversíveis: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, anfetaminas, cocaína, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalina, cogumelos, 25-x-NBOMe.
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