Mephedrone (4-MMC)

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  • Guia detalhado da mefedrona (4-MMC)

    Introdução

    A mefedrona, cientificamente conhecida como 4-MMC (4-Methylmethcathinone), é um membro proeminente da classe das catinonas, um grupo de estimulantes sintéticos. Introduzido pela primeira vez no início dos anos 2000, esse composto rapidamente chamou a atenção como uma substância recreativa e ganhou popularidade em vários ambientes sociais. Seu apelo está na capacidade de induzir efeitos psicoativos, levando a estados alterados de consciência. Geralmente encontrada na forma de pó branco cristalino ou encapsulada, a mefedrona compartilha semelhanças estruturais com anfetaminas e catinonas,contribuindo para suas propriedades farmacológicas exclusivas.

    Cristais de sal de mefedrona

    Como um derivado da catinona, um alcaloidenatural encontrado na planta Khat, nativa da África Oriental e da Península Arábica, a mefedrona compartilha uma linhagem com substâncias tradicionalmente conhecidas por seus efeitos estimulantes. A síntese e a subsequente ascensão da mefedrona nos círculos recreativos despertaram interesse e preocupação, levando a uma exploração aprofundada de sua composição química, atributos físicos, processos de síntese e a complexa farmacologia subjacente a seus efeitos psicológicos e fisiológicos.

    Pó de sal de mefedrona

    Propriedades químicas da mefedrona (4-MMC)

    A mefedrona(4-MMC) possui propriedades químicas e físicas distintas que contribuem para suas características exclusivas. Quimicamente, é classificada como uma catinona substituída e compartilha semelhanças estruturais com as anfetaminas. Sua fórmula molecular é C11H15NO e tem o nome sistemático de 2-(Metilamino)-1-(4-metilfenil)-1-propanona. Em sua forma pura, o cloridrato de mefedrona (4-MMC) ou os sais de bromidrato aparecem como cristais esbranquiçados translúcidos, pó branco (farinha) ou pó branco cristalino com um odor característico que varia entre baunilha e alvejante, urina velha, endro ou placas de circuito elétrico. A mefedrona em pó é uma substância pulverulenta em uma forma branca, semelhante à farinha, contendo uma mistura de pequenos cristais que têm a tendência de se agregar ou formar aglomerados.

    Propriedades físicas da mefedrona (4-MMC)

    O composto demonstra solubilidade em água eoutros solventes polares, facilitando sua dissolução para várias aplicações. Os pontos de fusão do cloridrato e do bromidrato foram determinados por experimento de ponto de fusão e apresentaram pontos de fusão nítidos a 251,18 °C e 205,25 °C, respectivamente.

    Do ponto de vista estrutural, a mefedrona (4-MMC) possui um centro quiral, o que implica a existência potencial de enantiômeros. Esses enantiômeros, conhecidos como isômeros ópticos, apresentam diferentes arranjos tridimensionais de átomos, apesar de compartilharem a mesma fórmula molecular. Entretanto, é essencial observar que aspropriedades e os efeitos específicosde cada enantiômero da mefedrona (4-MMC) não foram amplamente estudados.

    Enantiômeros da mefedrona

    Outros nomes: Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles; Drone, M-CAT, White Magic

    Síntese da mefedrona (4-MMC)

    A síntese da mefedrona (4-MMC) envolve várias etapas a partir de precursores químicos prontamente disponíveis, como a 4′-metilpropiofenona, ou diretamente da 2-bromo-4′-metilpropiofenona. O método de síntese mais comum envolve a reação entre 2-bromo-4′-metilpropiofenona e metilamina, seguida de acidificação em cloridrato ou sal de bromidrato.

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    Farmacologia da mefedrona (4-MMC)

    O mecanismo de ação da mefedrona envolve várias características: inibe a recaptação de monoaminas pelos neurônios, diminui a taxa de síntese da monoamina oxidase e da catecol-O-metiltransferase. Consequentemente, a concentração de monoaminas e catecolaminas aumenta simultaneamente dentro da fenda sináptica (um espaço estreito de aproximadamente 10-50 nm entre as membranas que estão conectadas por contatos intercelulares). Além disso, o 4-mmc estimula os receptores na membrana pós-sináptica (SSDRA).

    O pico de concentração na corrente sanguínea é atingido cerca de uma hora após a ingestão. Para uma dose oral média (150 mg), a meia-vida da mefedrona é de aproximadamente 2,2 horas. Os indivíduos que fazem uso indevido de mefedrona normalmente limitam sua ingestão a não mais do que quatro vezes em uma única sessão, com intervalos de mais de duas horas entre cada dose.

    Vários estudos realizados no final de 2011 investigaram o impacto da mefedrona no cérebro de ratos, bem como seu potencial para induzir comportamento obsessivo. Usando microdiálise, os pesquisadores coletaram e mediram os níveis de dopamina e serotonina. A administração de mefedrona resultou em um aumento significativo de aproximadamente 500% nos níveis de dopamina e 950% nos níveis de serotonina. As concentrações máximas foram atingidas aos 40 minutos para a dopamina e aos 20 minutos para a serotonina, retornando aos níveis basais 120 minutos após a administração. A análise da proporção de dopamina e serotonina revelou que a mefedrona influenciou predominantemente (liberou) a serotonina em uma proporção de 1,22:1 (serotonina vs. dopamina). Além disso, as meias-vidas do decaimento da dopamina e da serotonina foram calculadas em 24,5 minutos e 25,5 minutos, respectivamente.

    Descobriu-se que a mefedrona afeta vários tipos de receptores em ordem decrescente: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. A principal via metabólica da mefedrona é através do citocromo CYP2D6, produzindo metabólitos como nor-mefedrona, nor-dihidromefedrona, 4-carboxi-dihidromefedrona, hidroxitolil-mefedrona e succinil-normefedrona. O tempo máximo de concentração da mefedrona é de aproximadamente 52,5 minutos, com uma meia-vida de 2,21 horas. A LC50 (concentração letal) é de 4500 ng/ml, e a LD50 (dose letal) varia entre 120-150 mg/kg. O coeficiente de permeabilidade da barreira hematoencefálica é de 14,0 Pe, e a relação DAT (transportador de dopamina)/SERT (transportador de serotonina) é de 2,41.

    Foi comprovado que a mefedrona afeta os seguintes tipos de receptores em ordem decrescente: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. A mefedrona é metabolizada principalmente pelo citocromo CYP2D6, e seus principais metabólitos são: nor-mefedrona, nor-dihidromefedrona, 4-carboxi-dihidromefedrona, hidroxitolil-mefedrona, succinil-normefedrona. O tempo máximo de concentração da mefedrona é de cerca de 52,5 minutos, a meia-vida é de 2,21 horas, LC50-4500 ng / ml, LD50-120-150 mg/kg, o coeficiente de permeabilidade da barreira hematoencefálica é de 14,0 Pe, a relação DAT/SERT é de 2,41.

    Efeitos e dosagem da mefedrona (4-MMC)

    Efeitos positivos "desejáveis" da mefedrona:

    • maior estimulação física e mental, euforia notável, empatia, maior sociabilidade, maior produtividade, efeito "desinibidor", maior senso de conexão e empatia, maior motivação.
    • Efeitos neutros ou positivos "indesejáveis" da mefedrona:
    • redução da sensibilidade à dor, diminuição do desejo por álcool e atenuação de seus efeitos depressivos, disfunção erétil, aumento da libido, intensificação da estimulação respiratória durante a intoxicação por opiáceos, diminuição do reflexo de vômito, redução da agressividade, supressão da memória e do apetite, comportamento excêntrico, memória de curto prazo prejudicada, comprometimento do pensamento crítico, distúrbios do sono, tontura, ranger de dentes, tremores e cãibras musculares, visão e micção prejudicadas, sensações corporais peculiares, distorção temporária do paladar e do olfato, desejo compulsivo de redose de mefedrona, pupilas dilatadas.

    Efeitos negativos "indesejáveis" da mefedrona:

    • Aumento da pressão arterial e da frequência cardíaca, hipertermia, diminuição da síntese de bile e ácido clorídrico, aumento dos níveis de glicose, aumento da ALT e CRP, desequilíbrio das bactérias intestinais, irregularidades no ciclo menstrual, aumento da motilidade gastrointestinal, aumento do risco de trombose, aumento da probabilidade de desenvolver transtorno esquizoafetivo, aumento da ansiedade e do risco de ataque de pânico, aumento dos níveis de cortisol, ACTH, ocitocina, prolactina, β-endorfina, hormônio do crescimento, adrenalina, norepinefrina, histamina, dormência nos membros, desconforto na região do peito, delírios paranoides, efeitos imunossupressores.
    • Em geral, a overdose de mefedrona ocorre durante sessões prolongadas com doses crescentes ou durante "maratonas de mefedrona". Os sinais a seguir são de uma overdose de mefedrona:
    • Perda de consciência.
    • Vômito persistente.
    • Dores de cabeça graves, localizadas ou generalizadas.
    • Deficiência visual súbita e duradoura por mais de 10 minutos.
    • Ansiedade profunda, psicose ou ataques de pânico.
    • Delírio, fala incoerente ou delírios paranoicos.
    • Sofrimento respiratório que leva a dificuldades respiratórias.
    • Alucinações ou ilusões visuais e auditivas prolongadas que durem mais de 20 minutos.
    • Aumento da temperatura corporal acima de 37,5°C com hipertermia persistente que dure mais de 6 horas, ou aumento da temperatura corporal acima de 38,5°C com hipertermia persistente que dure mais de 30 minutos sem tendência a diminuir.

    Dosagem de mefedrona e métodos de uso

    A DL 50 para humanos é equivalente a ≈ 120 mg/kg.

    Dose oral:

    • Leve: 50 - 100 mg.
    • Comum: 100 - 200 mg.
    • Forte: 200 a 300 mg.

    Quando a mefedrona é administrada por via oral, pode haver certos desafios, geralmente relacionados à qualidade do produto. A principal desvantagem desse método de administração é a necessidade de uma quantidade maior da substância. Isso é atribuído ao envolvimento dos citocromos P450, que desempenham um papel crucial no metabolismo da mefedrona. Para atingir o efeito de limiar desejado, pode ser necessária uma dose um pouco maior em comparação com a via intranasal. Entretanto, há casos em que a mefedrona oral é combinada com metilona, conhecida como a "prima" do MDMA. Essa combinação pode diminuir substancialmente o consumo de mefedrona, minimizando assim os efeitos colaterais gastrointestinais e prolongando a fase eufórica da experiência.

    Dose intranasal:

    • Leve: 30-75 mg.
    • Comum: 75-180 mg.
    • Forte: 180-270 mg.
    • Overdose: 270+ mg.

    O método predominante de consumo de mefedrona é por administração intranasal. Os usuários com tolerância média à substância geralmente precisam de doses altas, que variam de 250 a 400 mg. Entretanto, essa abordagem causa danos à mucosa nasal e provoca um desconforto considerável após o consumo. Os efeitos da substância são transitórios, e a duração total de sua influência não ultrapassa 30 minutos.

    Dose intravenosa:

    • Leve: 25-50 mg.
    • Comum: 50-125 mg.
    • Forte: 125-180 mg.
    • Overdose: 180+ mg.

    Cerca de 20% dos usuários de mefedrona a injetam por via intravenosa.

    Duração da viagem da mefedrona:

    Oral:

    • Total: 2 a 5 horas.
    • Início: 00:15 - 00:45.
    • Mais forte: 01:00 - 02:00.

    Intranasal:

    • Total: 1 a 3 horas.
    • Início: ~00:05.
    • Mais forte: 00:10 - 00:45.

    Intravenoso:

    • Total: 2 horas.
    • Início: 30 segundos.
    • Mais forte: 00:05 - 00:50.

    Status legal da mefedrona (4-MMC)

    Em dezembro de 2010, o Conselho Europeu decidiu que a mefedrona deve ser submetida pelos Estados-Membros a medidas de controle e penalidades criminais.

    • Austrália: A mefedrona foi adicionada à lista federal australiana de observação de drogas e agora é considerada ilegal se for destinada ao consumo humano. A mefedrona é considerada uma substância proibida de Cronograma 9 na Austrália, de acordo com a Norma de Venenos. Uma substância do Cronograma 9 é uma substância que pode ser abusada ou mal utilizada e cuja fabricação, posse, venda ou uso é proibido por lei, exceto quando necessário para pesquisas médicas ou científicas, ou para fins analíticos, de ensino ou treinamento, com a aprovação das autoridades de saúde da Commonwealth e/ou do Estado ou Território.
    • Áustria: A posse, produção e venda de mefedrona é ilegal de acordo com a SMG (Suchtmittelgesetz Österreich) desde 21 de agosto de 2010.
    • Bélgica: A mefedrona foi proibida em 29 de abril de 2010, tornando-a uma droga regulamentada que exige a aprovação do Ministério da Saúde Humana para importação, venda ou posse.
    • Brasil: A mefedrona foi adicionada à lista de drogas programadas (classe F2), tornando ilegal a posse, venda ou fabricação sem licença a partir de agosto de 2011.
    • China: A mefedrona é uma substância psicotrópica de Categoria I desde 1º de setembro de 2010. É ilegal vender, comprar, importar, exportar e fabricar essa substância.
    • Croácia: A mefedrona é uma substância controlada desde 12 de janeiro de 2010.
    • Dinamarca: O Ministro da Saúde e Prevenção da Dinamarca, Jakob Axel Nielsen, proibiu a mefedrona, a flefedrona e a etilcatinona em 18 de dezembro de 2008. A partir de 1º de julho de 2012, a Dinamarca também criou um tipo de lei análoga que incluiria catinonas como a mefedrona
    • Estônia: A mefedrona é uma substância controlada desde novembro de 2009.
    • Finlândia: Por meio da Lei de Medicamentos, a mefedrona é classificada como um "produto medicinal", tornando ilegal sua fabricação, importação, posse, venda ou transferência sem receita médica.
    • França: O Ministério da Saúde francês decidiu, no início de junho de 2010, adicionar a mefedrona à lista de substâncias ilícitas no "Journal Officiel du 11 juin 2010".
    • Alemanha: A mefedrona é controlada pela Anlage I BtMG (Lei de Narcóticos, Anexo I) desde 22 de janeiro de 2010. É ilegal fabricar, possuir, importar, exportar, comprar, vender, obter ou dispensar essa substância sem uma licença.
    • Guernsey: A mefedrona é uma substância controlada de Classe B desde 16 de abril de 2010.
    • Hungria: A mefedrona é uma substância controlada da Lista 1 desde 1º de janeiro de 2011.
    • Ilha de Man: É ilegal importar ou vender mefedrona desde fevereiro de 2010.
    • Irlanda: A mefedrona é controlada pela Lei de Uso Indevido de Drogas de 1977 a partir de 11 de maio de 2010.
    • Israel: Em dezembro de 2007, a mefedrona foi adicionada à lista de substâncias controladas de Israel, tornando ilegal sua compra, venda ou posse.
    • Itália: A mefedrona é uma substância controlada da Tabella I.
    • Jersey: A mefedrona é uma substância controlada de Classe C desde dezembro de 2010.
    • Lituânia: A mefedrona é uma substância controlada desde 20 de junho de 2010.
    • México: A mefedrona é uma substância controlada de Classe I desde 7 de janeiro de 2014.
    • Países Baixos: Em março de 2010, o Ministério da Saúde holandês e a Autoridade de Medicamentos IGZ informaram ao Ministério da Justiça que agora consideram a mefedrona um medicamento não regulamentado; a venda e a distribuição dessa substância estão proibidas.
    • Noruega: A "Derivatbestemmelsen" é uma lei do tipo Analog Act na Noruega que controla a mefedrona, Bk-MBDB, Bromo-DragonFLY, 1,4-Butanediol, GBL e MBDB.
    • Polônia: Em 25 de agosto de 2010, a mefedrona foi adicionada à lista de "drogas psicotrópicas" controladas do grupo I-P.
    • Romênia: A mefedrona foi adicionada à lista de substâncias controladas da Romênia em fevereiro de 2010.
    • Rússia: A mefedrona está classificada na Lista 1 da Federação Russa desde agosto de 2010. Isso significa que é ilegal fabricar, comprar, possuir ou distribuir.
    • República Eslovaca: A partir de 1º de março de 2011, a mefedrona passou a ser controlada na República Eslovaca.
    • Cingapura: A mefedrona é uma substância proibida desde 15 de novembro de 2010.
    • Espanha: A mefedrona é uma substância controlada de acordo com o Cronograma I desde 10 de fevereiro de 2011.
    • Suécia: Na Suécia, a droga é classificada como perigosa para a saúde. A proibição da mefedrona entrou em vigor em 15 de dezembro de 2008, tornando sua venda ilegal. O uso da 4-metilmetcatinona não é explicitamente ilegal de acordo com essa regulamentação.
    • Suíça: A mefedrona é uma substância controlada especificamente nomeada no Verzeichnis D.
    • Turquia: A mefedrona é classificada como droga e é ilegal possuir, produzir, fornecer ou importar.
    • Reino Unido: A mefedrona é uma droga de Classe B no Reino Unido em decorrência da cláusula geral da catinona.
    • Estados Unidos: Atualmente, a mefedrona é uma droga de Classe I nos Estados Unidos. Isso significa que é ilegal fabricar, comprar, possuir ou distribuir (vender, trocar ou dar) sem uma licença da DEA.

    Conclusão

    Em conclusão, a mefedrona (4-MMC) é uma catinona sintética que ganhou popularidade como droga recreativa entre 2007 e 2009. Ela é conhecida por sua capacidade de induzir alucinações e estimular a mente, o que a torna suscetível ao uso indevido. As propriedades químicas e físicas da mefedrona (4-MMC) contribuem para suas características únicas, incluindo sua forma cristalina e solubilidade em água. Os efeitos da mefedrona (4-MMC) na mente e no corpo podem ser tanto desejáveis quanto indesejáveis, variando de maior estimulação e euforia a resultados negativos, como aumento da pressão arterial e hipertermia. É importante observar que os efeitos de longo prazo da mefedrona (4-MMC) ainda são amplamente desconhecidos, e deve-se ter cautela ao consumir essa substância.

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