O olivetol é um importante precursor do tetrahidrocanabinol e seus análogos. Mas, como é um dos produtos químicos vigiados pela DEA, poucos químicos clandestinos estão interessados na síntese clássica de canabinoides tricíclicos. Há várias maneiras de sintetizar o olivetol, mas a maioria delas acompanha produtos químicos exóticos e técnicas de laboratório complicadas. Esta que vou compartilhar usa precursores relativamente acessíveis e utensílios de vidro com rendimentos razoáveis. Já fiz isso várias vezes em laboratório e, normalmente, a pureza não fica abaixo de 90% (via GC/MS). Ainda é bastante complicado, mas é a melhor aposta, na minha opinião. É necessário o uso de vários condensadores e destilação a vácuo.
Tenho certeza de que é possível comprar olivetol diretamente de alguns fornecedores de produtos químicos. E eu geralmente faço isso também. Sintetizá-lo é o último recurso.
Parte 1: síntese da 3-hidroxi-nonan-2-ona
1, 159,4 g (1 L) de acetona e 200 mL de KOH aquoso a 10% são reagidos em um RBF de 3 L e 3 gargalos por 0,5 h, 30 °C, com filtro, condensador de refluxo, termômetro e um gargalo com tampa
2, Enquanto a reação 1 prossegue, prepare uma solução de n-hexanal e acetona misturando 81,5 g de hexanal e 79,7 g de acetona.
*O n-hexanal normal é usado na indústria de perfumes e pode ser comprado de fornecedores de produtos químicos. Também é conhecido como "Aldeído-C6"
3, Adicione a solução feita na etapa 2 ao RBF de três gargalos da etapa 1 usando um funil conta-gotas por um período de 1 hora. Mantenha a temperatura em 30°C.
4. Após o término da adição, deixe a reação prosseguir por 100 minutos. Depois disso, ajuste o pH para 7 para impedir a reação excessiva, usando ácido fosfórico.
5, deixe a fase se dividir e separe a fase orgânica. Destile a acetona residual (bp 56'C).
Parte 2: conversão de álcool em alceno
1, coloque 20 g do produto acima em 250 ml de RBF. Adicione 9 g de água e ajuste o pH para 2 com ácido fosfórico.
2, coloque o condensador de refluxo e aqueça lentamente a mistura sob refluxo por 2 horas.
3, Após a reação, o produto foi extraído com acetato de etila 3 vezes.
4, Combine todas as camadas orgânicas e remova o solvente por destilação. - Descarte o solvente ou redestile-o para outros usos (não recomendado)
5, puxe o vácuo e destile a cetona (bp cerca de 62~65'C sob 3 mmHg).
6, A cetona resultante é uma mistura de 3-nonen-2-ona e 5-undecano-5-carboxaldeído em 10:1. As propriedades físicas de ambos são muito semelhantes e difíceis de separar.
Mas ela pode ser usada no próximo processo sem purificação adicional.
Parte 3: Intermediário de cetona cíclica.
Agora é que fica difícil (mais ou menos).
1, Faça uma solução de 32,4 g de metóxido de sódio e 90 g de malonato de dimetila em 230 ml de metanol anidro.
*O metóxido de sódio pode ser preparado pela reação de sódio metálico com metanol anidro. O malonato de dimetila pode ser difícil de encontrar, mas muitos fornecedores de produtos químicos o têm em estoque.
2, 75 g de 3-nonen-2ona da parte 2 são adicionados a 500 ml de RBF. Com agitação magnética, a solução de 1 é adicionada gota a gota.
3, A mistura de reação é refluxada por 3 h sob atmosfera de nitrogênio.
*Use CaCl2 anidro ou tubo de sílica gel para secar o gás nitrogênio do cilindro.
4. Após o término da reação, o solvente é destilado e o resíduo é dissolvido em 350 ml de água.
5. Haverá uma pasta de cristais brancos em uma solução clara. Extraia-os com 80 ml de clorofórmio 3 vezes (deixe os cristais permanecerem na solução aquosa) e acidifique a solução aquosa até o pH 4 com HCl.
6, os cristais são filtrados e secos para dar 6-n-pentil-2-hidroxi-4-oxo-ciclohex-2eno-1-carboxilato de metila com 90 a 95% de rendimento.
Parte 4: Olivetol
1, Faça uma solução de 58,4 g da cetona acima em 115 ml de DMF. Refridgerar a solução até ficar gelada.
2, Faça a solução de 37,9 g de bromo em 60 ml de DMF
3, 500 ml de RBF de 3 gargalos são carregados com a solução de cetona 1 gelada. Coloque agitação magnética, termômetro e condensador de refluxo. E a solução de bromo é adicionada gota a gota.
4. Ao final da adição (cerca de 90 minutos), a mistura da reação é lentamente aquecida a 80 °C. A evolução do dióxido de carbono se tornará bastante vigorosa. Mantenha a temperatura da reação em 80 °C até que a evolução do gás cesse.
5, a mistura é aquecida a 160°C. Mantenha essa temperatura por 10 horas.
6, o DMF é removido por destilação e o resíduo é tratado com 80 ml de água.
7, a solução é extraída com 250 ml de éter duas vezes e a camada de éter combinada é lavada com 2X80 ml de NaHSO3 aquoso a 10% e 2X80 ml de ácido acético aquoso a 10%.
8, o éter é removido por destilação e o óleo viscoso restante, que se solidifica sobre si mesmo, é o nosso produto.
9, o óleo em si é razoavelmente puro, mas você pode purificá-lo por recristalização ou destilação com coluna de Vigreux. O rendimento é de cerca de 50~60%
E aqui está ele. Olivetol! É um processo bastante difícil e demorado. Talvez mais tarde eu possa escrever alguns derivados de olivetol diferentes para análogos de THC possivelmente legais e canabinóides clássicos sintetizados a partir do olivetol.
Muito obrigado pela leitura!
Tenho certeza de que é possível comprar olivetol diretamente de alguns fornecedores de produtos químicos. E eu geralmente faço isso também. Sintetizá-lo é o último recurso.
Parte 1: síntese da 3-hidroxi-nonan-2-ona
1, 159,4 g (1 L) de acetona e 200 mL de KOH aquoso a 10% são reagidos em um RBF de 3 L e 3 gargalos por 0,5 h, 30 °C, com filtro, condensador de refluxo, termômetro e um gargalo com tampa
2, Enquanto a reação 1 prossegue, prepare uma solução de n-hexanal e acetona misturando 81,5 g de hexanal e 79,7 g de acetona.
*O n-hexanal normal é usado na indústria de perfumes e pode ser comprado de fornecedores de produtos químicos. Também é conhecido como "Aldeído-C6"
3, Adicione a solução feita na etapa 2 ao RBF de três gargalos da etapa 1 usando um funil conta-gotas por um período de 1 hora. Mantenha a temperatura em 30°C.
4. Após o término da adição, deixe a reação prosseguir por 100 minutos. Depois disso, ajuste o pH para 7 para impedir a reação excessiva, usando ácido fosfórico.
5, deixe a fase se dividir e separe a fase orgânica. Destile a acetona residual (bp 56'C).
Parte 2: conversão de álcool em alceno
1, coloque 20 g do produto acima em 250 ml de RBF. Adicione 9 g de água e ajuste o pH para 2 com ácido fosfórico.
2, coloque o condensador de refluxo e aqueça lentamente a mistura sob refluxo por 2 horas.
3, Após a reação, o produto foi extraído com acetato de etila 3 vezes.
4, Combine todas as camadas orgânicas e remova o solvente por destilação. - Descarte o solvente ou redestile-o para outros usos (não recomendado)
5, puxe o vácuo e destile a cetona (bp cerca de 62~65'C sob 3 mmHg).
6, A cetona resultante é uma mistura de 3-nonen-2-ona e 5-undecano-5-carboxaldeído em 10:1. As propriedades físicas de ambos são muito semelhantes e difíceis de separar.
Mas ela pode ser usada no próximo processo sem purificação adicional.
Parte 3: Intermediário de cetona cíclica.
Agora é que fica difícil (mais ou menos).
1, Faça uma solução de 32,4 g de metóxido de sódio e 90 g de malonato de dimetila em 230 ml de metanol anidro.
*O metóxido de sódio pode ser preparado pela reação de sódio metálico com metanol anidro. O malonato de dimetila pode ser difícil de encontrar, mas muitos fornecedores de produtos químicos o têm em estoque.
2, 75 g de 3-nonen-2ona da parte 2 são adicionados a 500 ml de RBF. Com agitação magnética, a solução de 1 é adicionada gota a gota.
3, A mistura de reação é refluxada por 3 h sob atmosfera de nitrogênio.
*Use CaCl2 anidro ou tubo de sílica gel para secar o gás nitrogênio do cilindro.
4. Após o término da reação, o solvente é destilado e o resíduo é dissolvido em 350 ml de água.
5. Haverá uma pasta de cristais brancos em uma solução clara. Extraia-os com 80 ml de clorofórmio 3 vezes (deixe os cristais permanecerem na solução aquosa) e acidifique a solução aquosa até o pH 4 com HCl.
6, os cristais são filtrados e secos para dar 6-n-pentil-2-hidroxi-4-oxo-ciclohex-2eno-1-carboxilato de metila com 90 a 95% de rendimento.
Parte 4: Olivetol
1, Faça uma solução de 58,4 g da cetona acima em 115 ml de DMF. Refridgerar a solução até ficar gelada.
2, Faça a solução de 37,9 g de bromo em 60 ml de DMF
3, 500 ml de RBF de 3 gargalos são carregados com a solução de cetona 1 gelada. Coloque agitação magnética, termômetro e condensador de refluxo. E a solução de bromo é adicionada gota a gota.
4. Ao final da adição (cerca de 90 minutos), a mistura da reação é lentamente aquecida a 80 °C. A evolução do dióxido de carbono se tornará bastante vigorosa. Mantenha a temperatura da reação em 80 °C até que a evolução do gás cesse.
5, a mistura é aquecida a 160°C. Mantenha essa temperatura por 10 horas.
6, o DMF é removido por destilação e o resíduo é tratado com 80 ml de água.
7, a solução é extraída com 250 ml de éter duas vezes e a camada de éter combinada é lavada com 2X80 ml de NaHSO3 aquoso a 10% e 2X80 ml de ácido acético aquoso a 10%.
8, o éter é removido por destilação e o óleo viscoso restante, que se solidifica sobre si mesmo, é o nosso produto.
9, o óleo em si é razoavelmente puro, mas você pode purificá-lo por recristalização ou destilação com coluna de Vigreux. O rendimento é de cerca de 50~60%
E aqui está ele. Olivetol! É um processo bastante difícil e demorado. Talvez mais tarde eu possa escrever alguns derivados de olivetol diferentes para análogos de THC possivelmente legais e canabinóides clássicos sintetizados a partir do olivetol.
Muito obrigado pela leitura!