Introdução
Nesse método, a imiеação de (1) foi realizada pela reação desse composto com metilamina. A reação foi realizada na presença de 0,04 g de carbonato de potássio e em condições de escuridão e sem solventes. Por fim, o rearranjo térmico de (2) produziu cetamina (3). Essa etapa foi realizada em dois solventes diferentes de alto ponto de ebulição: decalina e éter difenílico. Os resultados mostraram que, quando o rearranjo foi realizado em éter difenílico, o rendimento dessa etapa foi de 50%, mas o uso de decalina como solvente nessa etapa melhorou o rendimento em até 72,5%. Assim, a decalina foi usada como solvente para a etapa de rearranjo e a temperatura foi elevada até a temperatura de refluxo (170 °C) para obter o melhor resultado.
Equipamento e material de vidro.
- Balão de fundo redondo (RBF) de 250 mL;
- Suporte de retorta e braçadeira para fixar o aparelho;
- Agitador magnético;
- Béqueres de 100 mL x4; 50 mL x2;
- Funil de separação de 1 L;
- Bastão de vidro e espátula;
- Máquina Rotovap;
- Kit decromatografia flash (coluna intermediária e sílica gel 60 ± 120 mesh);
- Fonte de vácuo;
- Cilindro de medição de 150 mL;
- Balança de laboratório (0,01-100 g é adequada) [depende da carga de síntese];
- Condensador de refluxo;
- Papel indicador de pH;
- Chips de ebulição;
- Balão de Buchner e funil [o filtro Schott pode ser usado para pequenas quantidades];
- Pipeta Pasteur.
Reagentes.
- 11,20 g, 50 mmol 2-(2-Clorofenil)-2-hidroxiciclohexano-1-ona (1) [CAS 1823362-29-3];
- 2,05 g, 15 mmol Carbonato de potássio (K2CO3);
- 50 mL Metilamina (CH3NH2);
- ~300 mL de tetrahidrofurano (THF) seco;
- ~870 mL Hexano;
- ~130 mL Acetato de etila
- 120 mL Decalina;
- ~225 mL Solução aq. de ácido clorídrico (HCl) 0,1 M;
- ~150 mL Hidróxido de sódio aq. NaOH 0,1 M;
- ~225 mL de diclorometano.
2-(2-Chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone:
Ponto de ebulição: 363,8 °C a 760 mm Hg (sal HCl);
Ponto de fusão: 92,5 °C (base livre), 262 - 263 °C (sal HCl);
Peso molecular: 237,73 g/mol;
Densidade: 1,17 g/mL (sal HCl);
Número CAS: 6740-88-1.
Procedimento
Síntese de 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexano-N-metilimina (2)
Em um balão de fundo redondo de 250 mL, 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexano-1-ona (1) ( 11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) e 50 mL de metilamina foram despejados, mantidos no escuro e agitados por 48 h em temperatura ambiente. Além disso, a mistura de reação foi lavada com THF seco (3 x 100 mL) em um funil de separação, filtrada e o solvente foi evaporado em um evaporador rotativo. Por fim, a purificação do produto por cromatografia em coluna de sílica gel (20:3 hexano/acetato de etila) produziu 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexano-N-metilimina (2) como um líquido branco (rendimento de 91%).
Em um balão de fundo redondo de 250 mL, 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexano-1-ona (1) ( 11,20 g, 50 mmol), K2CO3 (2,05 g, 15 mmol) e 50 mL de metilamina foram despejados, mantidos no escuro e agitados por 48 h em temperatura ambiente. Além disso, a mistura de reação foi lavada com THF seco (3 x 100 mL) em um funil de separação, filtrada e o solvente foi evaporado em um evaporador rotativo. Por fim, a purificação do produto por cromatografia em coluna de sílica gel (20:3 hexano/acetato de etila) produziu 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexano-N-metilimina (2) como um líquido branco (rendimento de 91%).
Síntese de cetamina (3)
Em um balão de fundo redondo de 250 mL, a 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexano-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) foi adicionada a 120 mL de decalina. A mistura foi agitada a 170 °C por 4 h com condensador de refluxo. O produto orgânico foi extraído com HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Em seguida, a mistura de reação foi neutralizada com NaOH aq. (0,1 M) até pH 6-7. O produto foi extraído com diclorometano (3 x 75 mL). Após a evaporação do solvente, a cetamina (3) foi obtida como um óleo incolor (rendimento, 72,5%).
Em um balão de fundo redondo de 250 mL, a 2-hidroxi-2-(2-clorofenil)-1-ciclohexano-N-metilimina (2) (5,90 g, 25 mmol) foi adicionada a 120 mL de decalina. A mistura foi agitada a 170 °C por 4 h com condensador de refluxo. O produto orgânico foi extraído com HCl aq. (0,1 M) (3 x 75 mL). Em seguida, a mistura de reação foi neutralizada com NaOH aq. (0,1 M) até pH 6-7. O produto foi extraído com diclorometano (3 x 75 mL). Após a evaporação do solvente, a cetamina (3) foi obtida como um óleo incolor (rendimento, 72,5%).
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