A triptamina é convertida em DMT em duas etapas. Na primeira etapa, três grupos metil são ligados ao nitrogênio da amina. Na segunda etapa, um deles é removido.
1) Supermetilação
Em um frasco Erlenmeyer de 100 mL, suspenda 4 g de triptamina em ~25 mL de THF ou MeCN. Use agitação rápida com uma barra de agitação longa (40 mm). Adicione 16-20 g de tosilato de metila dissolvidos em ~25 mL adicionais do mesmo solvente.
Haverá um efeito exotérmico temporário; a precipitação de sólidos começará quase imediatamente. Adicione 4 g de pó fino e seco de carbonato de sódio (não de potássio) em pequenas porções. Qualquer massa presa às paredes do frasco deve ser quebrada para garantir que a mistura da reação seja uma suspensão homogênea, líquida e de agitação rápida - adicione um pouco mais de solvente, se necessário.
Você tem duas opções: deixar a mistura agitada por vários (por exemplo, três) dias em temperatura ambiente ou aumentar a temperatura da placa de aquecimento para ~70 °C (~50 °C internos) e agitá-la por (até) 12 horas.
Raspe periodicamente as paredes do frasco.
Refrigere a mistura de reação e filtre-a sob vácuo, lavando-a com pequenas quantidades de acetona seca e fria até que o filtrado descartado fique incolor. Pode-se esperar mais de 13 g (em MeCN) ou mais de 19 g (em THF) de pó branco, presumivelmente uma mistura de tosilato de N,N,N-trimetiltriptamônio (tosilato de TMT), dois equivalentes de tosilato de sódio e algum carbonato de sódio residual.
Notas:
- É possível monitorar a evolução do CO2 com um borbulhador de gás conectado ao frasco.
- Como o tosilato de metila é propenso à hidrólise alcalina, pode ser uma boa ideia adicionar carbonato de sódio ao longo de várias horas, sempre que a evolução do CO2 diminuir.
- O rendimento é tão suspeitamente maior no THF em comparação com o MeCN que é preciso se perguntar se alguma triptamina que não reagiu contamina o produto. Não há evidências disso até o momento.
- Para aumentar o rendimento, você pode ferver um pouco de solvente (e água) antes de filtrar.
- Baixos rendimentos nessa etapa podem indicar problemas como tosilato de metila degradado (destile-o sob vácuo e armazene-o em um freezer) ou quantidade excessiva de solventes.
- Esses solventes não são recomendados: NMP (alta solubilidade de tosilatos), metanol (a triptamina reage com CO2, resultando em carbamato de metila - consulte o primeiro artigo em anexo), DMF (3% de formação de carbamato relatada - consulte o segundo artigo em anexo)
- Estes solventes não funcionarão: DMSO (é metilado e se transforma em tosilato de trimetil sulfoxônio), cetonas (formação de imina), ésteres de acetato (N-acetilação).
- A solubilidade dos tosilatos em acetona é desconhecida, portanto, faz sentido lavar com pequenas quantidades e manter a acetona fria e seca.
- A mistura de sais pode ser recristalizada em água quente, mas a solubilidade do tosilato de TMT em água em relação ao tosilato de sódio é desconhecida.
2) Desquaternização
Suspenda a mistura de sais obtida na etapa anterior em 25 mL de etanolamina em um balão de fundo redondo de 100 mL lavado com argônio e equipado com um termômetro e um borbulhador de gás. Com agitação intensa, aqueça a suspensão a 160-165 °C - sua transparência aumentará à medida que os sais se dissolverem. Agite a mistura de reação por (até) 5 horas. Use um ventilador para resfriar o frasco até a temperatura ambiente.
Dilua a mistura de reação com 125 mL de água basificada com 2 g de carbonato de potássio. Extraia o DMT com acetato de N-amila (4 x 20 mL), lave os extratos combinados de 1 a 3 vezes com 5 mL de salmoura NaCl e despeje (a filtragem é opcional) em um frasco com excesso (~5 g) de ácido benzoico. Agite a mistura para provocar a formação e a precipitação do benzoato de DMT. Aumente a temperatura até que todos os sólidos se redissolvam e a solução fique totalmente transparente. Deixe o benzoato de DMT cristalizar, resfriando lentamente o frasco até a temperatura do freezer. Filtre os cristais, lavando-os com heptano.
O rendimento pós-cristalização do benzoato de DMT deve ser superior a 6,1 g (~79% teórico, metilado em THF por 12 horas). Ele pode ser recristalizado a partir de acetato de amila quente ou, com maiores perdas, a partir de água quente.
Notas:
- Deixe o gás inerte infiltrar-se lentamente no frasco durante toda a reação (incluindo aquecimento e resfriamento) para manter a pressão positiva e proteger as aminas quentes do oxigênio atmosférico.
- Para evitar a decomposição, é melhor adicionar um pouco mais de solvente de cristalização em vez de aquecer o extrato além de 100 °C.
- A água básica com etanolamina tem uma coloração esverdeada sob luz UV de 365 nm; o acetato de amila é azul, o alto teor de DMT o torna fluorescente.
1) Supermetilação
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
Em um frasco Erlenmeyer de 100 mL, suspenda 4 g de triptamina em ~25 mL de THF ou MeCN. Use agitação rápida com uma barra de agitação longa (40 mm). Adicione 16-20 g de tosilato de metila dissolvidos em ~25 mL adicionais do mesmo solvente.
Haverá um efeito exotérmico temporário; a precipitação de sólidos começará quase imediatamente. Adicione 4 g de pó fino e seco de carbonato de sódio (não de potássio) em pequenas porções. Qualquer massa presa às paredes do frasco deve ser quebrada para garantir que a mistura da reação seja uma suspensão homogênea, líquida e de agitação rápida - adicione um pouco mais de solvente, se necessário.
Você tem duas opções: deixar a mistura agitada por vários (por exemplo, três) dias em temperatura ambiente ou aumentar a temperatura da placa de aquecimento para ~70 °C (~50 °C internos) e agitá-la por (até) 12 horas.
Raspe periodicamente as paredes do frasco.
Refrigere a mistura de reação e filtre-a sob vácuo, lavando-a com pequenas quantidades de acetona seca e fria até que o filtrado descartado fique incolor. Pode-se esperar mais de 13 g (em MeCN) ou mais de 19 g (em THF) de pó branco, presumivelmente uma mistura de tosilato de N,N,N-trimetiltriptamônio (tosilato de TMT), dois equivalentes de tosilato de sódio e algum carbonato de sódio residual.
Notas:
- É possível monitorar a evolução do CO2 com um borbulhador de gás conectado ao frasco.
- Como o tosilato de metila é propenso à hidrólise alcalina, pode ser uma boa ideia adicionar carbonato de sódio ao longo de várias horas, sempre que a evolução do CO2 diminuir.
- O rendimento é tão suspeitamente maior no THF em comparação com o MeCN que é preciso se perguntar se alguma triptamina que não reagiu contamina o produto. Não há evidências disso até o momento.
- Para aumentar o rendimento, você pode ferver um pouco de solvente (e água) antes de filtrar.
- Baixos rendimentos nessa etapa podem indicar problemas como tosilato de metila degradado (destile-o sob vácuo e armazene-o em um freezer) ou quantidade excessiva de solventes.
- Esses solventes não são recomendados: NMP (alta solubilidade de tosilatos), metanol (a triptamina reage com CO2, resultando em carbamato de metila - consulte o primeiro artigo em anexo), DMF (3% de formação de carbamato relatada - consulte o segundo artigo em anexo)
- Estes solventes não funcionarão: DMSO (é metilado e se transforma em tosilato de trimetil sulfoxônio), cetonas (formação de imina), ésteres de acetato (N-acetilação).
- A solubilidade dos tosilatos em acetona é desconhecida, portanto, faz sentido lavar com pequenas quantidades e manter a acetona fria e seca.
- A mistura de sais pode ser recristalizada em água quente, mas a solubilidade do tosilato de TMT em água em relação ao tosilato de sódio é desconhecida.
2) Desquaternização
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Suspenda a mistura de sais obtida na etapa anterior em 25 mL de etanolamina em um balão de fundo redondo de 100 mL lavado com argônio e equipado com um termômetro e um borbulhador de gás. Com agitação intensa, aqueça a suspensão a 160-165 °C - sua transparência aumentará à medida que os sais se dissolverem. Agite a mistura de reação por (até) 5 horas. Use um ventilador para resfriar o frasco até a temperatura ambiente.
Dilua a mistura de reação com 125 mL de água basificada com 2 g de carbonato de potássio. Extraia o DMT com acetato de N-amila (4 x 20 mL), lave os extratos combinados de 1 a 3 vezes com 5 mL de salmoura NaCl e despeje (a filtragem é opcional) em um frasco com excesso (~5 g) de ácido benzoico. Agite a mistura para provocar a formação e a precipitação do benzoato de DMT. Aumente a temperatura até que todos os sólidos se redissolvam e a solução fique totalmente transparente. Deixe o benzoato de DMT cristalizar, resfriando lentamente o frasco até a temperatura do freezer. Filtre os cristais, lavando-os com heptano.
O rendimento pós-cristalização do benzoato de DMT deve ser superior a 6,1 g (~79% teórico, metilado em THF por 12 horas). Ele pode ser recristalizado a partir de acetato de amila quente ou, com maiores perdas, a partir de água quente.
Notas:
- Deixe o gás inerte infiltrar-se lentamente no frasco durante toda a reação (incluindo aquecimento e resfriamento) para manter a pressão positiva e proteger as aminas quentes do oxigênio atmosférico.
- Para evitar a decomposição, é melhor adicionar um pouco mais de solvente de cristalização em vez de aquecer o extrato além de 100 °C.
- A água básica com etanolamina tem uma coloração esverdeada sob luz UV de 365 nm; o acetato de amila é azul, o alto teor de DMT o torna fluorescente.
