O tiafentanil (A-3080), de estrutura semelhante ao sufentanil, é usado na medicina veterinária como uma alternativa mais segura ao carfentanil (o índice terapêutico é x48 versus x16 para o carfentanil). Experimentos para imobilizar animais com tiafentanil e opioides semelhantes foram realizados na Salt Lake City University em colaboração com o Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
O remifentanil é um analgésico sintético de primeira linha do grupo do fentanil, sintetizado pela primeira vez em 1991 pela Glaxo Pharmaceuticals e atualmente disponível com o nome comercial de Ultiva.
No corpo humano, o remifentanil é rapidamente degradado pelas esterases plasmáticas e, portanto, tem a duração de ação mais curta entre os opioides usados. A perda de consciência após a injeção de remifentanil é muito rápida, ocorrendo dentro de 30 segundos após a injeção e, no máximo 5 a 10 minutos depois, a droga também é rapidamente eliminada.
Levando em consideração o alto índice terapêutico do remifentanil, o novo analgésico não poderia ser ignorado pelos desenvolvedores de armas químicas não letais. Supunha-se que, quando o remifentanil fosse usado como um incapacitante, sua ação passaria tão rapidamente que a pessoa não teria tempo de desenvolver uma angústia respiratória grave.
Um relatório de 1994 preparado por C.P. Ferguson, diretor técnico do Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC), declarou que os opioides sintéticos, como o remifentanil, deveriam ser considerados os principais candidatos para uso como agentes químicos não letais.
De acordo com o documento, os fentanil de ação rápida já foram sintetizados no laboratório do ERDEC e passaram por avaliações toxicológicas preliminares. Em 2001, o Escritório das Forças de Defesa Química e Biológica (USASBC-COM) realizou um trabalho experimental para avaliar a viabilidade do remifentanil como agente imobilizador.
Por muitos anos, o carfentanil foi considerado, com razão, a mais forte das substâncias biologicamente ativas sintetizadas pelo homem e chegou a ser registrado no Livro Guinness dos Recordes. Mas em 1991, ao mesmo tempo que o remifentanil, a Glaxo sintetizou um analgésico ainda mais potente desse grupo, superando o carfentanil em 25 vezes. A estrutura química dessa substância é o remifentanil, no qual o grupo metil final foi substituído pelo grupo tretbutyl.
De acordo com o documento, os fentanil de ação rápida já foram sintetizados no laboratório do ERDEC e passaram por avaliações toxicológicas preliminares. Em 2001, o Escritório das Forças de Defesa Química e Biológica (USASBC-COM) realizou um trabalho experimental para avaliar a viabilidade do remifentanil como agente imobilizador.
Por muitos anos, o carfentanil foi considerado, com razão, a mais forte das substâncias biologicamente ativas sintetizadas pelo homem e chegou a ser registrado no Livro Guinness dos Recordes. Mas em 1991, ao mesmo tempo que o remifentanil, a Glaxo sintetizou um analgésico ainda mais potente desse grupo, superando o carfentanil em 25 vezes. A estrutura química dessa substância é o remifentanil, no qual o grupo metil final foi substituído pelo grupo tretbutyl.
A dose analgésica dessa substância em camundongos foi de apenas 0,021 µg/kg, em comparação com 0,52 µg/kg para o antigo líder carfentanil. A duração da analgesia é de cerca de 1,5 hora, o que torna essa substância de pouca utilidade como incapacitante.
Pesquisadores tchecos fizeram experiências com vias intranasais e conjuntivais de administração de remifentanil. Essas vias podem ser úteis para analgesia rápida em um grande número de vítimas (em desastres, acidentes, etc.).
Pesquisa sobre incapacitantes do grupo do fentanil em vários países
China. A República Popular da China sempre foi considerada um dos líderes mundiais na síntese e no estudo dos derivados mais ativos da tebaína e da fenilpiperidina, e agora parece que eles também obtiveram sucesso extraordinário no aprimoramento da ação rápida de drogas para imobilização humana e animal.
A China é o único país que produziu uma amostra comercial de "pistola de seringa" para uso militar e policial, chamada "pistola tranquilizante BBQ-901", que permite imobilizar um inimigo a uma distância de até 40 metros. De acordo com o fabricante, eles conseguiram atingir uma velocidade impressionante, depois de atingir "o alvo não pode se mover e oferecer resistência em menos de um minuto".
Nos modelos anteriores, o tempo até a imobilização era especificado entre 1 e 3 minutos e dependia do anestésico escolhido e de qual parte do corpo a seringa atingia. O efeito da injeção anestésica começa a diminuir após 3 a 4 minutos.
Pesquisadores tchecos fizeram experiências com vias intranasais e conjuntivais de administração de remifentanil. Essas vias podem ser úteis para analgesia rápida em um grande número de vítimas (em desastres, acidentes, etc.).
Pesquisa sobre incapacitantes do grupo do fentanil em vários países
China. A República Popular da China sempre foi considerada um dos líderes mundiais na síntese e no estudo dos derivados mais ativos da tebaína e da fenilpiperidina, e agora parece que eles também obtiveram sucesso extraordinário no aprimoramento da ação rápida de drogas para imobilização humana e animal.
A China é o único país que produziu uma amostra comercial de "pistola de seringa" para uso militar e policial, chamada "pistola tranquilizante BBQ-901", que permite imobilizar um inimigo a uma distância de até 40 metros. De acordo com o fabricante, eles conseguiram atingir uma velocidade impressionante, depois de atingir "o alvo não pode se mover e oferecer resistência em menos de um minuto".
Nos modelos anteriores, o tempo até a imobilização era especificado entre 1 e 3 minutos e dependia do anestésico escolhido e de qual parte do corpo a seringa atingia. O efeito da injeção anestésica começa a diminuir após 3 a 4 minutos.
Deacordo com o Laboratório de Estudos de Defesa Britânico (DSTL), o "vinil-carfentanil", sintetizado em 1990 no Instituto de Química Farmacêutica de Pequim, pode ser de interesse militar em potencial. O "vinil-carfentanil" é aproximadamente igual em atividade ao carfentanil, mas seus dois análogos, numerados 1379 e 1387, o superam em 1,6 e 2 vezes, respectivamente. O trabalho sobre a atividade e a síntese dos derivados de carfentanil e ochmecarfentanil foi realizado no Hospital Militar de Nanjing em 1992-1993.
República Tcheca. Em 1985, o médico tcheco Ladislav Hess recebeu 1 grama do novo e potente analgésico carfentanil da empresa farmacêutica Janssen, que foi testado em três voluntários da equipe. Em uma dose de 0,25 µg/kg, o carfentanil causou analgesia, sedação e sono quando administrado por via intramuscular e intranasal, mas mesmo essa dose "homeopática" reduziu a frequência respiratória pela metade.
Até 1989, a República Socialista da Tchecoslováquia era membro da Organização do Tratado de Varsóvia e, juntamente com a URSS, estava desenvolvendo novos tipos de armas químicas não letais. Após a desintegração da Tchecoslováquia e sua adesão à OTAN, depois de uma longa pausa, no início dos anos 2000, a República Tcheca retomou o trabalho com "armas farmacológicas não letais".
Em 2005, no III Simpósio Europeu sobre Armas Não Letais, um grupo de cientistas tchecos apresentou um relatório sobre os efeitos da inalação de várias formulações, incluindo aquelas baseadas em remifentanil, sufentanil e alfentanil, em ratos. Esses experimentos confirmaram o fato de que esses fentanil não têm uma alta velocidade de ação - o efeito depressivo desses aerossóis nos animais tornou-se perceptível somente após uma exposição de 10 minutos.
De acordo com os dados obtidos pelos cientistas tchecos, os opióides ultrapoderosos, como o carfentanil e o sufentanil, suprimem completamente a agressão em animais experimentais, o que é uma qualidade muito importante para os incapacitantes modernos.
Até 1989, a República Socialista da Tchecoslováquia era membro da Organização do Tratado de Varsóvia e, juntamente com a URSS, estava desenvolvendo novos tipos de armas químicas não letais. Após a desintegração da Tchecoslováquia e sua adesão à OTAN, depois de uma longa pausa, no início dos anos 2000, a República Tcheca retomou o trabalho com "armas farmacológicas não letais".
Em 2005, no III Simpósio Europeu sobre Armas Não Letais, um grupo de cientistas tchecos apresentou um relatório sobre os efeitos da inalação de várias formulações, incluindo aquelas baseadas em remifentanil, sufentanil e alfentanil, em ratos. Esses experimentos confirmaram o fato de que esses fentanil não têm uma alta velocidade de ação - o efeito depressivo desses aerossóis nos animais tornou-se perceptível somente após uma exposição de 10 minutos.
De acordo com os dados obtidos pelos cientistas tchecos, os opióides ultrapoderosos, como o carfentanil e o sufentanil, suprimem completamente a agressão em animais experimentais, o que é uma qualidade muito importante para os incapacitantes modernos.
Índia. Desde a década de 2010, a Organização de Pesquisa e Desenvolvimento de Defesa do Ministério da Defesa da Índia (DRDO) também tem demonstrado interesse crescente em derivados de fentanil. Os analgésicos opioides sintetizados por químicos indianos têm um alto índice de segurança e são tão ativos quanto o fentanil. No entanto, a julgar pelas publicações na imprensa aberta, ainda não foram obtidos resultados significativos.
O DRDO também está trabalhando para simplificar e reduzir o custo de obtenção do fentanil, usando a chamada síntese "one-pot", ou seja, sem isolar os produtos intermediários. Estudos sobre sublimação térmica e vários métodos de determinação de fentanil no meio ambiente estão em andamento.
O DRDO também está trabalhando para simplificar e reduzir o custo de obtenção do fentanil, usando a chamada síntese "one-pot", ou seja, sem isolar os produtos intermediários. Estudos sobre sublimação térmica e vários métodos de determinação de fentanil no meio ambiente estão em andamento.
Irã. A Universidade Imam Hussein estudou a relação entre a atividade e a estrutura química de 70 derivados de fentanil. Os químicos iranianos estavam interessados no efeito de diferentes grupos farmacóforos na atividade analgésica.
África do Sul. No início da década de 1990, a África do Sul estava procurando por "narcóticos incapacitantes" do grupo do fentanil. Pelo menos quatro derivados de fentanil foram sintetizados e testados em camundongos sem muito sucesso.
EUA. Nos Estados Unidos, experimentos sobre os efeitos do aerossol em primatas foram realizados na década de 1980, mas seus resultados nunca foram publicados, pois a maioria dos documentos referentes ao desenvolvimento de novos incapacitantes desse grupo ainda é classificada como "secreta". Por exemplo, um dos artigos publicados pelo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) em 1992 fornece dados sobre a atividade de mais de 60 derivados de fentanil, mas algumas informações, provavelmente relacionadas aos compostos mais promissores, ainda foram removidas da publicação.
No início da década de 1990, o ERDEC tentou sintetizar derivados de carfentanil que combinassem as propriedades de um agonista e antagonista de receptores opioides. Os medicamentos dessa classe, como a buprenorfina e o butorfanol, têm um índice terapêutico relativamente alto para opiáceos e raramente causam overdose fatal. Entretanto, os análogos sintetizados de ciclopropil e alil do carfentanil não apresentaram nenhuma vantagem de segurança em relação aos fentanil já conhecidos.
África do Sul. No início da década de 1990, a África do Sul estava procurando por "narcóticos incapacitantes" do grupo do fentanil. Pelo menos quatro derivados de fentanil foram sintetizados e testados em camundongos sem muito sucesso.
EUA. Nos Estados Unidos, experimentos sobre os efeitos do aerossol em primatas foram realizados na década de 1980, mas seus resultados nunca foram publicados, pois a maioria dos documentos referentes ao desenvolvimento de novos incapacitantes desse grupo ainda é classificada como "secreta". Por exemplo, um dos artigos publicados pelo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) em 1992 fornece dados sobre a atividade de mais de 60 derivados de fentanil, mas algumas informações, provavelmente relacionadas aos compostos mais promissores, ainda foram removidas da publicação.
No início da década de 1990, o ERDEC tentou sintetizar derivados de carfentanil que combinassem as propriedades de um agonista e antagonista de receptores opioides. Os medicamentos dessa classe, como a buprenorfina e o butorfanol, têm um índice terapêutico relativamente alto para opiáceos e raramente causam overdose fatal. Entretanto, os análogos sintetizados de ciclopropil e alil do carfentanil não apresentaram nenhuma vantagem de segurança em relação aos fentanil já conhecidos.
Em 1993, derivados de 2-fluoroanilido de carfentanil, alfentanil e sufentanil foram sintetizados no ERDEC, talvez o grupo mais interessante de incapacitantes opioides. Em experimentos com camundongos, o fluorocarfentanil foi 25% menos tóxico e 7 vezes mais ativo do que o carfentanil. Ao mesmo tempo, seu índice de segurança (LD50) foi 8 vezes maior do que o do carfentanil.
De acordo com relatórios oficiais não confirmados, em 2001 as forças especiais dos EUA usaram o aerossol de carfentanil para invadir o complexo de cavernas de Tora Bora, no norte do Afeganistão, que o Talibã havia transformado em uma fortaleza subterrânea inexpugnável.
China: guerra química não declarada
Devido à dose única extremamente pequena da droga, o carfentanil é ideal para o tráfico de drogas - 1 kg de carfentanil é equivalente a 4 toneladas de heroína. Na última década, o carfentanil ilegal se espalhou rapidamente pelos Estados Unidos e pela Europa Ocidental. Em 2016, o carfentanil ocupava o quarto lugar entre os derivados de fentanil detectados em amostras de drogas enviadas aos laboratórios criminais dos EUA.
Nos Estados Unidos, o carfenanil é responsável por mais da metade das mortes por overdose de derivados do fentanil. Em 2016, 389 pessoas em 10 estados dos EUA foram vítimas de overdoses fatais de carfentanil em um período de 6 meses.
Na União Europeia, o carfentanil tornou-se ilegal no final de 2012, praticamente ao mesmo tempo que na Europa Oriental - as primeiras mortes por overdose de carfentanil foram registradas na Bielorrússia no mesmo ano. Os Estados Bálticostiveram o maior número de apreensões de carfentanil pela polícia, mas o Reino Unido teve o maior número de mortes, com a maior apreensão de 440 gramas de carfentanil feita no Reino Unido.
De acordo com relatórios oficiais não confirmados, em 2001 as forças especiais dos EUA usaram o aerossol de carfentanil para invadir o complexo de cavernas de Tora Bora, no norte do Afeganistão, que o Talibã havia transformado em uma fortaleza subterrânea inexpugnável.
China: guerra química não declarada
Devido à dose única extremamente pequena da droga, o carfentanil é ideal para o tráfico de drogas - 1 kg de carfentanil é equivalente a 4 toneladas de heroína. Na última década, o carfentanil ilegal se espalhou rapidamente pelos Estados Unidos e pela Europa Ocidental. Em 2016, o carfentanil ocupava o quarto lugar entre os derivados de fentanil detectados em amostras de drogas enviadas aos laboratórios criminais dos EUA.
Nos Estados Unidos, o carfenanil é responsável por mais da metade das mortes por overdose de derivados do fentanil. Em 2016, 389 pessoas em 10 estados dos EUA foram vítimas de overdoses fatais de carfentanil em um período de 6 meses.
Na União Europeia, o carfentanil tornou-se ilegal no final de 2012, praticamente ao mesmo tempo que na Europa Oriental - as primeiras mortes por overdose de carfentanil foram registradas na Bielorrússia no mesmo ano. Os Estados Bálticostiveram o maior número de apreensões de carfentanil pela polícia, mas o Reino Unido teve o maior número de mortes, com a maior apreensão de 440 gramas de carfentanil feita no Reino Unido.
"De fato, o carfentanil é a arma terrorista ideal. Ele está prontamente disponível em grandes quantidades. Ele vem em várias formas, incluindo comprimidos, pó e spray. Pode ser absorvido pela pele ou por inalação. Funciona rapidamente" - Michael J. Morell, ex-diretor da CIA.
Uma séria ameaça terrorista é a facilidade com que grandes quantidades de carfentanil podem ser adquiridas de empresas químicas chinesas. Uma investigação da Associated Press intitulada "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", publicada em 2016, descobriu que pelo menos 12 empresas chinesas estão dispostas a exportar carfentanil por apenas US$ 2.750 por quilo. O Ministério de Segurança Pública da China, no entanto, não quis comentar o assunto.
Estimativas publicadas anteriormente sugerem que são necessários cerca de 3 kg da substância, no valor de US$ 15.000, para "colocar toda a população dos EUA para "dormir".
Uma séria ameaça terrorista é a facilidade com que grandes quantidades de carfentanil podem ser adquiridas de empresas químicas chinesas. Uma investigação da Associated Press intitulada "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", publicada em 2016, descobriu que pelo menos 12 empresas chinesas estão dispostas a exportar carfentanil por apenas US$ 2.750 por quilo. O Ministério de Segurança Pública da China, no entanto, não quis comentar o assunto.
Estimativas publicadas anteriormente sugerem que são necessários cerca de 3 kg da substância, no valor de US$ 15.000, para "colocar toda a população dos EUA para "dormir".
