Nos últimos anos, a tendência de legalização e institucionalização, o cultivo industrial, a reprodução e o eterno desejo das pessoas de obter mais, transformaram a cannabis mais ou menos segura em um monstro psicogênico, que pode criar problemas mentais tanto para pessoas predispostas quanto para pessoas saudáveis.
O componente ativo da cannabis, o THC, pelo qual lutam as melhores mentes dos produtores, tornou-se predominante na maioria das variedades. E se há 50 anos sua porcentagem era de cerca de 5%, hoje, em média, ela pode chegar a 15% ou até 20%. O que dizer sobre os derivados concentrados - haxixe, óleos, cannafood. Altas concentrações de cannabis representam um risco para a saúde mental. Principalmente associadas a reações psicóticas e ao comprometimento do pensamento, da memória, das emoções e da motivação com a ingestão prolongada e regular.
Entretanto, a natureza gosta de manter tudo em equilíbrio. E a pesquisa e o cultivo da cannabis também têm aspectos positivos. Um dos componentes ativos da planta, apreciado por muitos, é o Cannabidiol (CBD). Uma substância que tem o vetor oposto do THC e, com sua permissão, uma carga. O CBD tem propriedades protetoras em termos de saúde mental e física. Pode-se dizer que o SBD é uma garantia de que a cannabis pode ser usada não apenas como substância recreativa, mas também como medicamento, modulador, aditivo bioativo. Além disso, o potencial do SIBIDI pode se tornar a chave para a pesquisa de longo prazo sobre a cannabis e sua descriminalização e legalização nos países onde isso ainda não aconteceu.
Vamos tentar entender como o SBD funciona e o que ele pode proporcionar às pessoas.
A cannabis contém mais de 400 compostos químicos diferentes, 61 dos quais são considerados canabinoides - uma classe de compostos que atuam nos receptores canabinoides endógenos. Além do THC e do CBD, muitos outros potes foram identificados atualmente, incluindo o canabinol (CBN), o canabigerol (CBG), a canabidivarina (CBDV) e a tetrahidrocanabivarina (THCV), que podem ser encontrados na cannabis medicinal
O CBD, assim como o THC, é obtido pela conversão de seus precursores, o ácido tetrahidrocanabinólico A (THCA-A) e o ácido canabidiólico (CBDA), por meio de reações de descarboxilação. Isso pode ser obtido por meio de aquecimento, defumação, vaporização ou cozimento de flores femininas de cannabis secas e não fertilizadas.
Farmacologia
O mecanismo exato de ação do CBD parece tão estratificado que, até o momento, conhecemos apenas pontos de aplicação individuais, mas não vemos o quadro completo. Sabe-se que o CBD atua nos receptores canabinoides (CB).
Os receptores de canabinoides são usados pelo corpo por meio do sistema endocanabinoide, que inclui um grupo de proteínas lipídicas, enzimas e receptores envolvidos em muitos processos fisiológicos. Ao modular a liberação de neurotransmissores, o sistema endocanabinoide regula as habilidades cognitivas, a dor, o apetite, a memória, o sono, a função imunológica e o humor, entre muitos outros sistemas do corpo.
Esses efeitos são amplamente mediados por dois membros da família de receptores acoplados à proteína G, os receptores canabinoides 1 e 2 (CB1 e CB2). Os receptores CB1 são encontrados nos sistemas nervosos central e periférico, sendo que a maioria dos receptores está localizada no hipocampo e na amígdala do cérebro. Os efeitos fisiológicos do uso da cannabis fazem sentido no contexto de sua atividade receptora, uma vez que o hipocampo e a amígdala estão envolvidos principalmente na regulação da memória, do medo e das emoções. Por outro lado, os receptores CB2 são encontrados principalmente na periferia, nas células imunológicas, no tecido linfoide e nas terminações nervosas periféricas.
As questões de funcionamento do sistema endocanabinoide são abordadas em detalhes neste tópico.
Uma revisão sistemática concluiu que os efeitos do CBD nos receptores CB1 se devem principalmente a efeitos indiretos (ou seja, nenhuma interação direta com o local de ligação do receptor CB1 ortostérico). Um mecanismo proposto para a ação indireta do CBD nos receptores CB1 é a modulação alostérica negativa, que foi relatada em vários estudos in vitro. Os moduladores alostéricos diferem dos agonistas de receptores porque alteram a atividade do receptor por meio da ligação a um local de ligação funcionalmente distinto, em vez de diretamente ao receptor. Esse é um ponto importante porque os agonistas diretos (como o THC) são limitados por seus efeitos psicomiméticos, como alterações no humor, na memória e na ansiedade
A inibição da amida hidrolase de ácidos graxos (FAAH) pelo CBD com aumento da anandamida também foi relatada - esse é outro mecanismo de ação indireto proposto. Entretanto, outro estudo relatou a ativação da FAAH pelo CBD, e essas inconsistências entre estudos foram atribuídas a diferenças nos ambientes de testes fisiológicos in vitro. Com relação aos receptores CB2, foi relatado que o CBD atua como um agonista de baixa afinidade em preparações de ligação ao receptor. Estudos in vivo apóiam uma possível função para o CB2, pois tanto as reduções induzidas pelo CBD na autoadministração de cocaína quanto os efeitos anticonvulsivos do CBD foram bloqueados pelo pré-tratamento com antagonista de CB2.
Embora os efeitos diretos do CBD sobre os receptores canabinoides pareçam limitados, foram identificados mais de 65 alvos moleculares para o CBD, incluindo os canais vaniloides de potencial receptor transiente (TRPV) e os receptores de serotonina (5-HT1A), que apresentam a maior parte das evidências e são, pelo menos parcialmente, responsáveis pelos efeitos farmacodinâmicos do CBD. Vários estudos demonstraram que o CBD atua como um agonista completo de baixa potência no TRPV1 e causa rápida dessensibilização do TRPV1. Estudos in vivo relataram o bloqueio dos efeitos do CBD por antagonistas de TRPV1, incluindo reduções na autoadministração de cocaína, efeitos anticonvulsivos, diminuição da frequência cardíaca (em roedores anestesiados) e efeitos antiinflamatórios. Também foi demonstrado que o CBD ativa outros receptores TRPV, incluindo TRPV2, TRPV3 e TRPV4. Juntos, esses achados sugerem uma função para os receptores TRPV, particularmente o TRPV1, na mediação de vários efeitos terapêuticos potenciais do CBD, como neuroproteção e efeitos anticonvulsivos, efeitos antipsicóticos e efeitos imunomoduladores.
O CBD é um agonista dos receptores 5-HT1A tanto in vitro quanto in vivo. In vivo, o antagonista 5-HT1A WAY100635 bloqueou os efeitos panicolíticos induzidos pelo CBD, efeitos semelhantes aos antidepressivos, reversão da catalepsia induzida pelo haloperidol, antiagressão, reduções na autoadministração de cocaína e reduções nas respostas autonômicas ao estresse. O WAY100635 também bloqueou os efeitos ansiolíticos induzidos pelo CBD, os efeitos cardiovasculares associados ao estresse, o comportamento de congelamento associado ao medo e as alterações na atividade barorreflexa quando o CBD foi microinjetado no núcleo do leito do estriado terminal. Esses estudos em roedores sugerem que muitos dos efeitos comportamentais do CBD são devidos a ações no 5HT1A e que o CBD pode ser potencialmente terapêutico para determinados transtornos psiquiátricos. Embora essas descobertas pré-clínicas sejam empolgantes, ensaios clínicos rigorosos do CBD para transtornos psiquiátricos são realmente necessários.
Embora haja mais evidências que apoiam a função dos canais TRPV e dos receptores 5-HT no mecanismo de ação do CBD, há uma literatura emergente que sugere uma infinidade de outros alvos potenciais, incluindo, entre outros, adenosina, receptores de proteína acoplada a G (GPR)55, GPR18, GPR119), receptor alfa ativado por proliferador e receptores de glicina. Devido, em parte, à multiplicidade de alvos moleculares do CBD, a especulação sobre seu potencial terapêutico tem sido ampla e inclui aplicações para dor, inflamação e distúrbios psiquiátricos, entre outros. Entretanto, as evidências que sustentam sua eficácia para essas condições são bastante limitadas e somente a eficácia do Epidiolex para o tratamento da epilepsia foi rigorosamente testada em seres humanos, resultando na aprovação da FDA.
Além disso, há evidências de que o CBD também antagoniza os receptores alfa-1 adrenérgicos e µ-opioides, inibe a captação sinaptossômica de norepinefrina, dopamina, serotonina e ácido gama-aminobutírico (GABA) e a captação de anandamida pelas células, afetando os estoques de Ca2+ nas mitocôndrias, bloqueiam os canais de Ca2+ ativados por baixa voltagem (tipo T), estimulam a atividade do receptor inibitório de glicina e inibem a atividade da amidrolase graxa (FAAH).
Sobre a forma isométrica do CBD. Resumidamente
Tenho um interesse doentio em isômeros, desculpe
O canabidiol anormal (Abn-CBD) é um regioisômero sintético do CBD que, ao contrário da maioria dos outros canabinoides, produz efeitos vasodilatadores, reduz a pressão arterial e induz a migração celular, a proliferação celular e a ativação da proteína quinase ativada por mitógeno na microglia, mas sem produzir efeitos psicoativos.
Foi demonstrado que as ações do Abn-CBD são mediadas por um local separado dos receptores CB1 e CB2, que responde ao canabidiol anormal, ao O-1602 e aos ligantes endógenos. Várias linhas de evidência apóiam a proposta de identificação desse novo alvo na microglia como o receptor "órfão" GPR18.
Outro possível alvo do canabidiol anormal é o GPR55, que também recebeu muita atenção como um possível receptor canabinoide, embora um crescente conjunto de evidências aponte para o lisofosfatidilinositol (LPI) como o ligante endógeno do GPR55. Outras pesquisas sugerem que há ainda mais receptores canabinoides.
Pesquisas sobre os efeitos do canabidiol anormal em camundongos indicaram que os canabinoides atípicos têm potencial terapêutico em várias condições inflamatórias, inclusive as do trato gastrointestinal. Depois de induzir a colite por meio do ácido trinitrobenzeno sulfônico, a cicatrização de feridas das células endoteliais e epiteliais da veia umbilical humana foi aprimorada pelo Abn-CBD.
Acho que essa lista já está incompleta e as pesquisas mais recentes acrescentarão novos centros de aplicação do CBD. É por isso que, até o momento, só podemos isolar mecanismos pontuais e aplicá-los em um número limitado de casos.
Biodisponibilidade
A forma mais eficaz de administração do CBD aos pontos de ação é, obviamente, a via de inalação. Estudos que estudaram o fornecimento de CBD por aerossolização ou evaporação usando dispositivos especializados mostraram concentrações plasmáticas de pico rápidas (<10 minutos) e biodisponibilidade de ~31%,5.
Em alguns testes em humanos, o CBD foi administrado por via oral em uma cápsula à base de óleo. Devido à baixa solubilidade em água, a absorção pelo trato gastrointestinal é instável e leva a uma mudança na farmacocinética. A biodisponibilidade com administração oral é estimada em 6% devido ao metabolismo significativo durante a primeira passagem pelo fígado.
A biodisponibilidade com a administração oral mucosa/sublingual por meio de sprays/lozenges é semelhante à biodisponibilidade com a administração oral, mas com menos variabilidade.
Os métodos transdérmicos de administração de CBD também foram investigados, mas devido ao efeito do CBD no corpo e à alta lipofilicidade, são necessários sistemas especiais de administração etossomal para essa via, para que a substância não se acumule na pele - atualmente impraticáveis e caros.
Distribuição
A distribuição do CBD é regida por sua alta lipofilicidade, e foi estimado um alto volume de distribuição (~32 L/kg), com rápida distribuição no cérebro, no tecido adiposo e em outros órgãos. O CBD também é altamente ligado à proteína e cerca de 10% está ligado às células vermelhas do sangue em circulação. A distribuição preferencial para a gordura aumenta a possibilidade de acúmulo de depósito na administração crônica, especialmente em pacientes com alta adiposidade.
Eliminação
Como a maioria dos canabinoides, o CBD é metabolizado extensivamente pelo fígado, onde é hidroxilado a 7-OH-CBD pelas enzimas do citocromo P450 (CYP), predominantemente pelas famílias de isoenzimas CYP3A (2/4) e CYP2C (8/9/19). Esse metabólito é submetido a um metabolismo adicional significativo no fígado, e os metabólitos resultantes são excretados nas fezes e, em uma extensão muito menor, na urina. A meia-vida terminal do CBD em humanos é estimada em 18-32 horas e, após a administração de uma única dose em usuários crônicos de cannabis, a depuração foi de 960-1.560 ml/min.
Meia-vida
Descobriu-se que o componente CBD do Sativex sublingual tem uma meia-vida (HL) de 1,44 horas, enquanto o Sativex bucal tem uma HL de 1,81 horas.
Poucos estudos determinaram a meia-vida do CBD após a dosagem aguda, mas foi relatado que o Epidiolex tem uma meia-vida de 14,39 a 16,61 horas.
Um estudo em homens adultos com histórico de uso de cannabis relatou uma HL de 24 e 31 horas, respectivamente, para CBD intravenoso (20 mg) e CBD fumado (19 mg).
Foi demonstrado que a presença de alimentos (ou seja, uma refeição rica em gordura) pode aumentar significativamente a exposição ao CBD, com um aumento de 4 vezes na exposição em comparação com o jejum em voluntários normais saudáveis.
Interações medicamentosas
Existem poucos dados sobre interações medicamentosas com o CBD em seres humanos, embora existam algumas preocupações teóricas que podem ter implicações para seu uso em pessoas com epilepsia (PWE). O CBD é um potente inibidor das isoenzimas CYP, principalmente das classes CYP2C e CYP3A, in vitro e em modelos animais. Isso é particularmente importante porque muitos medicamentos são substratos da CYP3A4. Entretanto, a inibição normalmente não foi observada nas concentrações usadas em estudos em humanos. A administração repetida de CBD pode induzir as isoenzimas CYP2B (CYP2B1/6) em modelos animais, o que pode ter implicações para a PWE, pois os medicamentos antiepilépticos (AEDs), como o valproato e o clobazam, são metabolizados por meio dessas isoenzimas. Por fim, como o CBD é metabolizado em grande parte pelo CYP3A4, é provável que os AEDs indutores de enzimas comuns, como a carbamazepina e a fenitoína, possam reduzir os níveis séricos de CBD.
As últimas descobertas in vitro sugerem que a CYP2C19 é a principal enzima responsável pela formação de 7-hidroxi-CBD, mas no estudo de interação medicamentosa o inibidor da CYP2C19 omeprazol não teve influência significativa na exposição ao CBD. O estiripentol, outro inibidor da CYP2C19, também não afetou a AUC do CBD após administração oral em estado estável e, na verdade, reduziu em cerca de 30% a concentração de 7-hidroxi-CBD. O asstiripentol também tem atividade inibidora do CYP3A4, sua falta de influência na exposição ao CBD no último estudo é surpreendente e possivelmente explicada pela dose relativamente baixa de stiripentol testada (1500 mg/dia, equivalente a cerca de 20 mg/kg/dia).
O CBD atua como inibidor ou indutor de várias isoformas do citocromo P450, incluindo 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 e 2B6, e tem atividade menor em várias outras. Como as enzimas CYP450 estão envolvidas no metabolismo da maioria das farmacoterapias, o CBD tem o potencial de interagir com muitos medicamentos de venda livre e prescritos.
Uso ativo na medicina
O CBD tem se mostrado promissor como alvo para drogas terapêuticas e farmacêuticas. Em particular, o CBD demonstrou propriedades promissoras como analgésico, anticonvulsivo, relaxante muscular, ansiolítico, antipsicótico e também demonstrou atividade neuroprotetora, anti-inflamatória e antioxidante, entre outras aplicações atualmente investigadas.
O CBD está atualmente disponível no Canadá como um composto 1:1 com THC (na forma de um medicamento conhecido como "nabiximols") como um produto da marca registrada Sativex. Ele foi aprovado para uso como adjuvante no alívio dos sintomas de espasticidade em pacientes adultos com esclerose múltipla. O Sativex também recebeu um Aviso de Conformidade Condicional para uso como adjuvante no alívio dos sintomas de dor neuropática em pacientes adultos com esclerose múltipla e como analgésico adjuvante para o tratamento de dor moderada a grave em pacientes adultos com câncer avançado.
Em abril de 2018, a comissão consultiva da Food and Drug Administration recomendou por unanimidade a aprovação do Epidiolex (uma solução oral com canabidiol) para o tratamento de duas formas raras de epilepsia - a síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de Dravet, que pertencem aos dois tipos de epilepsia mais difíceis de tratar. O Epidiolex recebeu o status de medicamento órfão, bem como a aprovação acelerada da FDA para estudos adicionais nessas condições intratáveis. Em 25 de junho de 2018, o Epidiolex foi aprovado pela FDA como o primeiro produto à base de CBD disponível no mercado dos EUA.
Segurança e abuso
Vários pequenos estudos sobre a segurança do CBD em humanos, tanto em ensaios abertos quanto controlados por placebo, demonstraram que ele é bem tolerado em uma ampla faixa de dosagem. Não foram observados efeitos colaterais significativos no sistema nervoso central, nem efeitos nos sinais vitais ou no humor, em doses de até 1.500 mg/dia (per os) ou 30 mg (iv) em administrações agudas e crônicas. Existem dados de segurança limitados para o uso prolongado em seres humanos, embora tenha havido muitos pacientes-ano de exposição ao nabiximol após a aprovação em muitos países europeus e no Canadá. Há algum risco teórico de imunossupressão, pois foi demonstrado que o CBD suprime a produção de interleucina 8 e 10 e induz a apoptose de linfócitos in vitro. Deve-se observar que os estudos acima foram realizados em adultos. A farmacocinética e a toxicidade do CBD em crianças não são bem compreendidas.
O relatório da Organização Mundial da Saúde sobre o CBD concluiu que ele tem um bom perfil de segurança com efeitos colaterais limitados. Vários estudos laboratoriais controlados em humanos com CBD oral (200-800 mg) e sublingual (20 mg) relataram efeitos limitados em resultados fisiológicos, incluindo frequência cardíaca e pressão arterial. Em contraste, dois estudos recentes randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo constataram uma modesta redução na pressão arterial e na pressão arterial sistólica após a administração aguda de CBD, mas esse efeito se dissipou quando o CBD foi administrado diariamente por 7 dias.
Os estudos de registro do Epidiolex relataram que os efeitos colaterais mais comuns foram diarreia, dor de cabeça, diminuição do apetite e sonolência. É interessante notar que uma meta-análise recente relatou, em crianças com epilepsia, que o CBD foi associado a taxas mais altas de pneumonia em comparação com o placebo e que altas doses de CBD (≥ 20 mg/kg) foram associadas a testes anormais de função hepática.
Com relação à responsabilidade pelo abuso, a grande maioria dos estudos que avaliaram a dosagem aguda concluiu que não há sinal de potencial de abuso com o CBD. Isso é consistente com o reescalonamento do Epidiolex como uma droga não classificada nos EUA. As exceções a esse conjunto de evidências incluem dois estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo: um examinou o CBD vaporizado (100 mg) e relatou um aumento nas classificações de "efeito agradável da droga" e "efeito semelhante ao da droga", enquanto outro relatou que o CBD vaporizado (400 mg) aumentou as classificações subjetivas de intoxicação em uma Escala Visual Analógica.
A análise de 48 produtos comprados on-line em 2017 constatou que apenas 31% foram rotulados com precisão em relação à concentração de CBD e 21% continham THC. Da mesma forma, um estudo de 2020 no Reino Unido relatou que apenas 38% dos produtos de venda livre continham ± 10% da quantidade anunciada e 55% continham THC. A contaminação com 5-fluoro MDMB-PINACA e dextrometorfano também foi relatada. A contaminação do produto com CBD pode levar a efeitos psicoativos imprevistos e a exames de urina positivos para drogas no caso do THC.
Havia a preocupação de que o CBD oral pudesse se transformar em THC no intestino humano, mas essa hipótese foi recentemente refutada por estudos empíricos que confirmam que o CBD não se transforma em THC em humanos, mesmo em altas doses (4500 mg de dose oral aguda). Assim, acredita-se que a intoxicação ou os exames de drogas positivos para THC associados aos produtos de CBD sejam devidos à contaminação.
Possíveis implicações
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Além das direções já bem conhecidas, como o tratamento de distúrbios neurológicos, a supressão da dor, a estabilização da inflamação e a estimulação da imunidade, o СBD tem outros pontos de aplicação. Em particular, distúrbios psiquiátricos e uso de substâncias.
Inúmeros estudos de rigor variável examinaram o CBD em relação a seus efeitos ansiolíticos. Esse conjunto de trabalhos é difícil de interpretar, pois os estudos testam doses diferentes, vários limites de concentração e a quantidade de substâncias que podem ser usadas.
Um estudo pequeno (n = 10), randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado em homens com ansiedade generalizada relatou que o CBD (400 mg, p.o.) reduziu a ansiedade subjetiva em uma Escala Visual Analógica de Humor. Um estudo duplo-cego com adultos saudáveis (n = 40) relatou que o CBD (300 mg, p.o.) reduziu a ansiedade após um teste simulado de falar em público em comparação com placebo (e semelhante a outros ansiolíticos). O CBD 300 mg, p.o., mas não 100 ou 900 mg, também reduziu as classificações subjetivas de ansiedade durante um teste de falar em público induzido experimentalmente em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (n = 60). Da mesma forma, um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (n = 57) em homens relatou que 300 mg de CBD oral, mas não 150 ou 600 mg, reduziram a ansiedade durante um teste simulado de falar em público. No entanto, um estudo constatou que 600 mg de CBD oral foi ansiolítico em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 36 estudantes de graduação com fobia social.
Com relação à administração repetida de CBD, em um estudo randomizado e duplo-cego, pacientes (n = 58) com risco clinicamente alto de psicose receberam 600 mg de CBD (p.o.) diariamente durante uma semana. Não houve diferença significativa entre os participantes que receberam CBD e os que receberam placebo no Teste de Estresse Social de Trier. Em geral, esses resultados mistos sugerem que são necessários estudos controlados para identificar uma faixa de dose eficaz e um regime de dosagem (dosagem aguda e repetida), principalmente em indivíduos com transtornos de ansiedade. Apesar dessa falta de dados controlados, os produtos de CBD de venda livre estão sendo anunciados como benéficos para essas condições.
Com relação a outros transtornos psiquiátricos, um estudo randomizado e duplo-cego com 33 pacientes relatou que o CBD (200-800 mg/dia) melhorou os sintomas clínicos da esquizofrenia em comparação com a linha de base e de forma semelhante ao antipsicótico amisulprida. Outro ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 88 pacientes com esquizofrenia constatou que a solução oral de CBD (1000 mg/dia por 6 semanas) reduziu os sintomas psicóticos positivos. No entanto, o CBD (600 mg/dia, p.o.) não melhorou os sintomas psicóticos em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 36 pacientes com esquizofrenia.
Embora não esteja claro se o CBD pode reduzir a doença psiquiátrica, ele pode reduzir os sintomas psicóticos associados ao uso de THC. Em um estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo, o CBD preveniu os sintomas psicóticos agudos do THC (1,25 mg, I.V.) em três de três homens que experimentaram psicose induzida por THC, o CBD oral (600 mg) preveniu a paranoia induzida por THC (1,5 mg, I.V.) em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo). O CBD vaporizado (16 mg) inibiu os aumentos induzidos pelo THC (8 mg, vaporizado) no Inventário do Estado Psicomimético em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com usuários leves de cannabis (n = 24). O CBD também pode alterar a intoxicação por THC, embora os resultados desses estudos sejam inconsistentes, possivelmente devido a diferenças na formulação do CBD e/ou na via de administração. Em um estudo randomizado e duplo-cego (n = 36), as combinações de CBD-THC vaporizadas com CBD relativamente alto (400 mg) foram menos intoxicantes do que o THC sozinho (8 mg); no entanto, quando a dose de CBD foi reduzida para 4 mg, aumentou a intoxicação induzida pelo THC.
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dentro do sujeito, os participantes (n = 14) não relataram nenhuma diferença subjetiva no efeito da droga entre o CBD + THC vaporizado (11% CBD, 11% THC) e o THC somente (< 1%CBD, 11% THC).
Apesar da crença popular, foram realizados poucos estudos em humanos examinando o tratamento com CBD para o uso de substâncias e, embora alguns desses resultados sejam intrigantes, não existem evidências suficientes para indicar o CBD como uma opção de tratamento viável para transtornos relacionados ao uso de substâncias. O CBD inalado reduziu o tabagismo em 40% em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 24 participantes que queriam parar de fumar. Em um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com 33 fumantes que não buscavam tratamento e que estavam em abstinência de tabaco a curto prazo, o CBD (800 mg, p.o.) diminuiu a tendência de atenção em relação a sinais de cigarro, mas não alterou as classificações de desejo ou abstinência. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e cruzado (n = 10), o CBD (200 mg, p.o.) diminuiu os níveis de álcool no sangue, mas não alterou os efeitos comportamentais do álcool.
Com relação aos opioides, um estudo cruzado, duplo-cego, controlado por placebo (n = 17) relatou que o CBD (400 ou 800 mg, p.o.) não alterou a farmacocinética ou os efeitos adversos do fentanil intravenoso. Outro estudo randomizado
Outro estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo com participantes (n = 42) com transtorno de uso de heroína que estavam abstinentes relatou que o Epidiolex® (400 ou 800 mg) inibiu o desejo e a ansiedade induzidos por estímulos de drogas, mas não o desejo por heroína. Embora esses estudos sejam intrigantes, eles não fornecem dados substanciais para tirar conclusões clinicamente significativas, infelizmente.
Adoção e mercado
De importância fundamental, a maioria dos produtos de CBD que estão sendo vendidos não foi aprovada pelos órgãos reguladores. O CBD não regulamentado está disponível em várias formulações, incluindo cápsulas ou tinturas orais; óleos sublinguais; cremes, bálsamos e pomadas tópicos; e-líquidos ou formações cristalizadas (cera) para vaporização; e formas de suplementos alimentares. Esses produtos são vendidos on-line e em lojas de varejo com propagandas que sugerem uma vasta gama de benefícios médicos e psiquiátricos não comprovados e para melhorar a beleza, a higiene e a nutrição.
As vendas estimadas desses produtos ficaram entre 600 milhões e 2 bilhões de dólares em 2018, e as empresas de investimento preveem que as vendas chegarão a 16 bilhões de dólares até 2025.
Como sempre, obrigado por sua atenção.
Convido todos os interessados no assunto a participar da discussão.
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