Testowanie nowych szlaków d-Meth (dla mnie) bez P2P lub P2NP

[btcboss2022]

Teraz, gdy mam trochę czasu między produkcjami, przetestuję te trasy bez P2P lub P2NP, których nigdy wcześniej nie robiłem, ponieważ te nowe prekursory nie były dostępne lub ich nie szukałem:

2-Bromo-4'-metylopropiofenon->2-Bromopropiofenon->Ephedrone->d-ephedrone->d-Secondary amine->d-Meth

2-Bromo-4'-metylopropiofenon->2-Bromopropiofenon->...Ephedrone->l-ephedrone->l-ephedrine->d-Meth

2-Bromo-4'-methylpropiophenone->2-Bromopropiophenone->Ephedrone->dl-ephedrone->dl-ephedrine->dl-Meth->d-Meth

Jak widać, mogą występować pewne różnice w zależności od tego, który produkt zostanie wybrany do rozdzielenia enancjomerów.
Oczywiste jest jednak, że im szybciej zostanie to zrobione, tym mniej odczynników zostanie użytych ze względu na mniejszą ilość produktu pozostałego do przetworzenia.
Ważne jest, aby wziąć pod uwagę trudność tego procesu dla każdego produktu i potencjalny wpływ na chiralność kolejnych procesów.
Czekam na zamówione odczynniki, aby ukończyć trasy, ale powinny one działać poprawnie.
Jeśli ktoś ma już doświadczenie z którymś z nich, wszelkie sugestie lub wskazówki będą mile widziane.
Dzięki.

 

[Acidosis]

Ten schemat jest poprawny, jakiś czas temu dostałem tę samą trasę z polskiego źródła znajomych, używam tych odczynników z powodzeniem.

 

[Paranoia]

Zapłaciłem 220 euro i przesłałem próbkę lodu @btcboss2022, zobaczymy wkrótce wyniki, może to potrwać do 2 miesięcy (próbka jest w drodze).

Kontrola energii

analisis2.energycontrol.org

 

[Marvin "Popcorn" Sutton]

Propiophenone->2-Bromopropiophenone->Ephedrone->Ephedrine->dl-Meth->d-Meth

 

[azides]

Tak, myślałem, że to wygląda bardziej poprawnie.

Można też zrobić małą wariację i zrobić PPA i zrobić D amph o ile pamiętam lub 4-mar dla zaawansowanych.

 

[btcboss2022]

Po małych testach najłatwiejszym sposobem wydaje się:

2-Bromo-4'-methylpropiophenone->4'-methylephedrone->Ephedrone->dl-Ephedrine->dl-Meth->d-Meth

 

[OrgUnikum]

Jak zamierzasz odciąć 4-metyl od pierścienia aromatycznego?

Również rozdzielczość racematu byłaby lepsza w przypadku efedryny, działa to znacznie lepiej niż w przypadku metylu, drugie centrum chiralne daje większą przyczepność. Myślę, że tutaj kwas winowy będzie działał bez problemów.

 

[hoboking]

Więc 4-metylometamfetamina byłaby produktem końcowym? To dość słaby narkotyk w porównaniu do metamfetaminy.

 

[OrgUnikum]

Naaa, on wyraźnie mówi, że chce d-Meth

 

[btcboss2022]

Dzięki, myślałem, że trudniej jest to zrobić w efedrynie, pamiętam, że gdzieś to czytałem, ale nie wiem gdzie teraz hahah
Wygląda na to, że czytasz w moich myślach hahaha w kwestii 4-metylu mam dylemat w tej kwestii.
Pomysł polegał na oksydacyjnej demetylacji, aby selektywnie utlenić grupę metylową do grupy metylenowej, ale byłbym w tej samej sytuacji, myślę, że nie będzie łatwiej z metylenem, więc od 3-4 dni temu myślałem, aby zdjąć go z 2-bromo-4'-metylopropiofenonu po prostu ogrzewając go roztworem NaOH, więc nowy schemat wyglądałby następująco:

2-Bromo-4'-metylopropiofenon->2-Bromopropiofenon->Ephedrone->dl-Ephedrine->l-Ephedrine->d-Meth

Dzięki.

 

[Paranoia]

Kontrola energii

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

Zdobądź trochę propiofenonu (w Polsce to żaden problem), bromuj NBSem w pozycji 2- (z kwasem tosanowym to podobno prawie ilościowo), zrób podstawienie metyloaminą (dodaj malutką ilość NaI jeśli jest upierdliwa), a potem rozdzielczość optyczną, a następnie redukcję NaBH4 grupy ketonowej do alkoholu. A może najpierw zredukować do alk. i dopiero rozpuścić? Cokolwiek działa najlepiej,
Wszystko wypróbowane, łatwe i w większości bardzo wydajne reakcje. Wszystkie potrzebne chemikalia są łatwo dostępne. Tworzenie 4-MMC z 4-metylu ma więcej sensu.
Do roztwarzania potrzebny jest chiralny kwas, najpierw przychodzi na myśl winowy, ale efedryna była w dawnych czasach najbardziej preferowanym chiralnym środkiem do roztwarzania kwasów. Przeszukanie literatury na temat tego, jak w tamtych czasach rozwiązywano związki w wielkim stylu, z pewnością przyniesie kilka łatwo dostępnych obecnie kwasów chiralnych. To, co działało w jedną stronę, musi też działać w drugą.

powodzenia

 

[btcboss2022]

Witam,

Wielkie dzięki za informacje, znalazłem zapas propiofenonu i bromu, więc zrobię to tak, jak mówisz.
Jeśli chodzi o rozdzielczość, zrobiłem ich setki z d-tartaric z racemiczną metą, mdma i kilka dni temu zrobiłem to również z 4MMC.
Ale teraz zamówiłem kwas O,O-dibenzoilo-2R,3R-winowy wydaje się najskuteczniejszy i spróbuję go z racemiczną efedryną. Będę aktualizować.
Dzięki.

 

[OrgUnikum]

. 2022 May 13;27(10):3134.
doi: 10.3390/molecules27103134.

Rozdzielczość optyczna dwóch zasad farmaceutycznych z różnymi zastosowaniami pochodnych kwasu winowego i ich soli sodowych: Racemiczna baza efedryny i chloramfenikolu

proszę bardzo! Artykuł jest dostępny za darmo na pub-med tutaj:

Optical Resolution of Two Pharmaceutical Bases with Various Uses of Tartaric Acid Derivatives and Their Sodium Salts: Racemiczna efedryna i baza chloramfenikolu - PubMed

Optycznie aktywny kwas dibenzoilowinowy, kwas winowy i jego sole sodowe zostały z powodzeniem zastosowane do optycznego rozdzielania (1<i>R</i>,2<i>S</i>)(1<i>S</i>,2<i>R</i>)-2-(metyloamino)-1-fenylopropan-1-olu (<b>EPH</b>) i.....

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

 

[Paranoia]

Zapłaciłem 220 euro i przesłałem próbkę lodu @btcboss2022, zobaczymy wkrótce wyniki, może to potrwać do 2 miesięcy (próbka jest w drodze).

Kontrola energii

analisis2.energycontrol.org

 

[OrgUnikum]

A jeśli masz prawidłowy stereoizomer metkationu, powinieneś być w stanie przeprowadzić redukcję do d-metamfetaminy bezpośrednio, bez wcześniejszego przygotowania (pseudo)efedryny. Powinno to również korzystnie wpłynąć na ogólną wydajność.

Niemniej jednak moim zdaniem najlepszym sposobem byłoby przejście z BMK -> P2P - aminowanie redukcyjne z (S)-(-)-α-metylobenzyloaminą i NaBH4 -> d-N-benzyloamfetamina -> debenzylacja i monometylacja w jednym naczyniu z Pd/C i paraformaldehydem, przeprowadzona jako reakcja w stylu CTH z solami mrówczanowymi jako donorami wodoru -> d-metamfetamina.
Wadą tego rozwiązania są wysokie koszty Pd/C, ale i tak warto ze względu na wartość produktu.

 

[btcboss2022]

Bezpośrednio?
Dopóki nie wiem powinno być tak:
Propiophenone->2-Bromopropiophenone->Ephedrone->d-ephedrone->d-Secondaryamine->d-Meth.
Prawda?

 

[OrgUnikum]

Propiophenone->2-Bromopropiophenone->Ephedrone->d-ephedrone->d-Meth
efedron to metkation i wierzę, że można go zredukować bezpośrednio do metamfetaminy. To znaczy raz redukujesz do efedryny, a potem znowu redukujesz? Sprawdzę to, jestem jednak pewien, że Birch (lit lub sód metaliczny w ciekłym amoniaku) by to zrobił. Jaki system redukcji efedryny miałeś na myśli?

Dlaczego napisałeś amina drugorzędowa zamiast efedryna? Metakation, efedryna i metamfetamina są aminami drugorzędowymi, ponieważ mają grupę metylową na aminie.

 

[OrgUnikum]

Ok, sprawdziłem i nie ma problemu, H3PO2/H3PO3/czerwony fosfor + jod redukują karbonyle do węglowodorów, powiedzmy, że =O metkationu zostanie usunięte. Ponieważ jest to podwójna redukcja, ilości związku fosforu i jodu będą musiały być dostosowane, ale to wszystko.

A tak przy okazji, nawet H3PO4 w połączeniu z NaI lub KI będzie działać, choć z mniejszą wydajnością.

H3PO3/I lub H3PO2/I to najlepszy sposób, RP/I jest dość gwałtowny, a H3PO4/NaI lub KI ma niższą wydajność

 

[btcboss2022]

W przeszłości myślałem, że redukcyjne aminowanie z nabh4 i metyloaminą metkatynonu może dać N-metyloamfetaminę.
Teoretycznie reagując z metyloaminą, grupa ketonowa metkatynonu jest aminowana, wprowadzając grupę N-metylową niezbędną dla N-metylometamfetaminy.
Czynnik redukujący nabh4 ułatwia redukcję ketonu do aminy drugorzędowej.
Jednak amina drugorzędowa z tego procesu nie jest dokładnie N-metylometamfetaminą, lecz N-metylo-2-amino-propan-1-onem.

 

[OrgUnikum]

Właśnie zdałem sobie sprawę, że efedron jest podatny na tautomeryzm keto-enolowy i prawdopodobnie będzie racemizował w roztworze. Brzmi to źle, ale w rzeczywistości mogłeś natknąć się tutaj na coś naprawdę fajnego. Ponieważ nadal można uzyskać krystalizację d-izomeru z roztworu, ponieważ gdy nie jest rozpuszczony, racemizacja nie nastąpi. Po wykrystalizowaniu d-izomeru można użyć dojrzewania Viedma lub podobnej techniki i uzyskać 100% sól d-efedronu.

I możesz wrzucić tę sól w porcjach bezpośrednio do reakcji H3PO3/I, gdzie zostanie natychmiast zredukowana do d-Meth bez czasu na racemizację, silnie kwaśne warunki pomogą również temu zapobiec. Oznacza to, że nie stracisz żadnego produktu przez oddzielenie d-, wszystko zostanie przekształcone w d-.

I nie, to nie działa w przypadku mety lub amfetaminy, to działa tylko w przypadku związków, które same racemizują lub mogą być racemizowane przez dodanie czegoś (np. bardzo silnej zasady) do roztworu.

 

[btcboss2022]

Więc w tym przypadku, aby mieć d-efedron w części stałej, muszę użyć l-winianu i domyślam się, że był to błąd literowy, ale byłaby to redukcja H3PO2 / I.
Wielkie dzięki za pomoc.