Efekty kliniczne i dawki.
Ogólne efekty psilocybiny są zwykle zależne od dawki i obejmują efekty fizjologiczne, wizualne, słuchowe, poznawcze, transpersonalne i wielozmysłowe (np. synestezja). Istnieje duża różnica w efektach pomiędzy niską i wysoką dawką psilocybiny. Na przykład, wysokie dawki wywołują skrajne pobudzenie ze znacznymi zniekształceniami widzenia, podczas gdy niskie dawki powodują łagodny efekt uspokajający i zwiększają ostrość widzenia. Efekt "Body high" opisywany jest jako lekkie przyjemne mrowienie, które obejmuje całe ciało i wywołuje uczucie "świecącej nieważkości". Zakres efektów został podsumowany w poniższej tabeli. Psilocybina łagodnie stymuluje aktywność współczulną (rozszerzenie źrenic, umiarkowany wzrost ciśnienia krwi i wzrost częstości akcji serca) w dawce 3-5 mg i pełny efekt w dawce 10-25 mg. Wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi wynosi około 10-30 mmHg. Średnie tętno waha się od 80-90 uderzeń na minutę do maksymalnie 140 uderzeń na minutę. Psilocybina nie wpływa na EKG i temperaturę ciała. Inne powszechne objawy somatyczne stosowania psilocybiny obejmują: zawroty głowy, osłabienie, drżenie, nudności i wymioty (po spożyciu grzybów zawierających psilocybinę), senność, ziewanie, parestezje, niewyraźne widzenie i zwiększone odruchy ścięgien. Psylocybina nie ma ostrego wpływu na równowagę jonową, poziom glukozy lub cholesterolu we krwi, a nawet w wysokich dawkach ma jedynie znikomy wpływ na stężenie w osoczu lub aktywność różnych enzymów (dehydrogenazy mleczanowej, transaminazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej i cholinesterazy, łagodne podwyższenie aminotransferazy asparaginianowej i γ-glutamylotransferazy). Jednakże psilocybina zwiększa poziom prolaktyny, a w dużych dawkach także kortykotropiny, kortyzolu i tyreotropiny. Poziomy hormonów powracają do normy w ciągu pięciu godzin. Niskie dawki psilocybiny powodują senność i intensyfikują nastrój, który jest obecny w momencie użycia, stabilizują go i wzmacniają. Średnie dawki substancji wywołują stabilne, kontrolowane zmiany świadomości; wyższe dawki wywołują intensywne doznania psychodeliczne. Fenomenologia zatrucia psylocybiną obejmuje zmianę percepcji, charakteryzującą się stanami pseudosnów, iluzji, halucynacji, synestezji, zmian w obrazie ciała (na przykład mrowienie parestezji, marzenia dzienne lub halucynacje somatyczne), zmienioną percepcję siebie, derealizacja i depersonalizacja, zaburzone postrzeganie czasu i przestrzeni, zaburzenia uwagi, zaburzenia treści myśli (myślenie magiczne, niezwykłe pomysły lub delirium), zmiana intuicji, a czasami gwałtowna zmiana nastroju, objawy lęku lub euforii, zaburzenia koncentracji i nerwowość. Emocje podczas tripu psilocybinowego mogą wahać się od ekstatycznego i przyjemnego do niepokoju. W świecie naukowym efekty psilocybiny (jak również innych halucynogenów) są oceniane za pomocą skali ASC i 5 podskal zmienionego stanu świadomości, АED i VUS. Psilocybina wpływa na niektóre obszary odpowiedzialne za funkcje poznawcze i przetwarzanie informacji. Zmniejsza również zdolność do wizualnego rozróżniania twarzy o negatywnym lub neutralnym wyrazie, ale nie o pozytywnym neutralnym wyrazie. Zakłóca trwałą uwagę, zmienia przetwarzanie informacji wizualnych.
Psilocybina wpływa na bramkowanie sensomotoryczne (PPI), które jest upośledzone w krótkich odstępach czasu. Wiadomo, że psilocybina wywołuje liczne mistyczne doświadczenia duchowe, które zostały po raz pierwszy zarejestrowane w słynnym eksperymencie Pankhe w 1963 roku. Te przełomowe eksperymenty zostały niedawno potwierdzone w kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, w którym stwierdzono, że doświadczenie podróży psilocybinowej jest opisywane jako mające osobiste znaczenie i duchowe znaczenie z trwałymi pozytywnymi zmianami w postawie i zachowaniu. Zgodnie z wynikami licznych badań, psilocybina nie wykazuje szczególnej toksyczności żołądkowo-jelitowej ani kardiologicznej. Przyjmuje się, że teoretyczna mediana dawki śmiertelnej u ludzi wynosi 20 g czystej substancji. Bezpieczeństwo stosowania psilocybiny zależy głównie od osobistych oczekiwań (set) i charakteru środowiska (setting), co jest przyczyną dużej zmienności subiektywnych efektów. Ze względu na zmienioną percepcję, halucynacje i wzmożone emocje, podczas niemedycznego podawania mogą wystąpić niebezpieczne zachowania. Komplikacje te można znacznie zmniejszyć poprzez edukację jednostki, stworzenie bezpiecznego środowiska i budowanie relacji z doświadczonym przewodnikiem po odurzeniu (opiekunem). Tak więc, dobrze przygotowani uczestnicy naiwni wobec halucynogenów mogą bezpiecznie przyjmować wyższe dawki psilocybiny (ponad 25 mg). Najczęstszymi skutkami ubocznymi psilocybiny są: tachykardia, niepokój, nudności, wymioty, biegunka, chwiejność emocjonalna, halucynacje, poczucie zbliżającej się śmierci i dezorientacja. Nudności są jednym z najczęstszych skutków ubocznych, związanym ze spożyciem miąższu grzyba, a nie samej psilocybiny. Poważniejsze skutki uboczne obejmują zespół HPPD. Ryzyko wystąpienia drgawek jest niskie; jednak nadal jest uważane za efekt uboczny. Prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek wzrasta w przypadku narażenia na egzogenny lub endogenny stres, zmęczenie lub odwodnienie podczas stosowania. Jednoczesne przyjmowanie tramadolu, który jest agonistą receptora μ-opioidowego z dodatkowymi właściwościami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradenaliny, może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek ze względu na możliwość obniżenia progu drgawkowego. Uszkodzenie zastawek serca jest możliwe, gdy psylocybina jest często stosowana przez długi czas ze względu na aktywność receptora 5-НТ2В, który indukuje proliferację serca, prowadząc do zwiększenia "sztywności" zastawek. Ryzyko interakcji psilocybiny z innymi lekami, produktami spożywczymi i chorobami jest stałe. Na przykład, jedną z najbardziej niebezpiecznych interakcji jest interakcja z tramadolem, który obniża próg drgawkowy. Reakcji synergicznych, wzmacniających psychodeliczne działanie psilocybiny, można spodziewać się w połączeniu z innymi psychodelikami, hamującymi metabolizm psilocybiny (np. inhibitorami MAO). Leki, które nie wykazują synergii, ale mogą zmienić przebieg tripu psilocybinowego poprzez zwiększenie pobudzenia lub wywołanie senności, obejmują psychostymulanty i agonistów receptorów opioidowych. Niektóre leki mogące osłabić działanie psilocybiny to: etanol, kwas gamma-hydroksymasłowy (GHB), SSRI, benzodiazepiny. Podczas używania konopi indyjskich razem z psilocybiną może wystąpić wyraźne rozluźnienie i/lub intensywny niepokój. Podczas używania amfetaminy razem z psilocybiną wzrasta ryzyko "pętli myślowej", gdy użytkownik nie może pozbyć się powtarzającego się wzorca myśli i pomysłów. Ogólnie rzecz biorąc, chociaż stosowanie halucynogenów może wywoływać niespecyficzne epizody psychotyczne lub akcentować objawy psychotyczne u pacjentów, substancje te nie są czynnikami etiologicznymi. Ryzyko wystąpienia przedłużonej psychozy (trwającej dłużej niż 48 godzin) u zdrowych osób po przyjęciu pojedynczej dawki psilocybiny jest rzadkie i w większości przypadków wiąże się z predyspozycjami osobowościowymi. Częstość występowania przedłużonych objawów psychiatrycznych po halucynogenach serotoninergicznych u tysięcy zdrowych osób i pacjentów psychiatrycznych wynosiła odpowiednio 0,08-0,09% i 0,18%. Próby samobójcze występowały tylko u pacjentów psychiatrycznych (u 0,12%), przy czym niewiele z nich (0,04%) zakończyło się sukcesem. Wreszcie, częstość występowania HPPD szacuje się na zaledwie kilka przypadków na milion użytkowników. Ponieważ przewlekłe podawanie halucynogenów zmniejsza liczbę receptorów 5HT2A, prowadząc do szybkiego początku krótkotrwałej tolerancji, ryzyko uzależnienia od halucynogenów, w tym psilocybiny, jest bardzo niskie. Co więcej, małpy nie poszukiwały psilocybiny jako nagrody, a w przypadku LSD reagowały wręcz niechętnie. U ludzi psilocybina nie powoduje głodu ani odstawienia i nie wpływa bezpośrednio na mezolimbiczny szlak dopaminergiczny, a zatem nie aktywuje układu nagrody. Badania elektrofizjologiczne, ograniczone oceną wizualną, określają wzrost szybkiej aktywności oraz spadek amplitudy i desynchronizacji u osób stosujących psilocybinę. Zarejestrowano również spadek aktywności alfa i theta. Ostatnie badania nad psylocybiną wykazały spadek mocy bezwzględnej i spójności EEG (głównie przednio-skroniowej), względny spadek mocy w zakresach delta i theta oraz wzrost w zakresach alfa, beta i gamma.
Ogólne efekty psilocybiny są zwykle zależne od dawki i obejmują efekty fizjologiczne, wizualne, słuchowe, poznawcze, transpersonalne i wielozmysłowe (np. synestezja). Istnieje duża różnica w efektach pomiędzy niską i wysoką dawką psilocybiny. Na przykład, wysokie dawki wywołują skrajne pobudzenie ze znacznymi zniekształceniami widzenia, podczas gdy niskie dawki powodują łagodny efekt uspokajający i zwiększają ostrość widzenia. Efekt "Body high" opisywany jest jako lekkie przyjemne mrowienie, które obejmuje całe ciało i wywołuje uczucie "świecącej nieważkości". Zakres efektów został podsumowany w poniższej tabeli. Psilocybina łagodnie stymuluje aktywność współczulną (rozszerzenie źrenic, umiarkowany wzrost ciśnienia krwi i wzrost częstości akcji serca) w dawce 3-5 mg i pełny efekt w dawce 10-25 mg. Wzrost skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi wynosi około 10-30 mmHg. Średnie tętno waha się od 80-90 uderzeń na minutę do maksymalnie 140 uderzeń na minutę. Psilocybina nie wpływa na EKG i temperaturę ciała. Inne powszechne objawy somatyczne stosowania psilocybiny obejmują: zawroty głowy, osłabienie, drżenie, nudności i wymioty (po spożyciu grzybów zawierających psilocybinę), senność, ziewanie, parestezje, niewyraźne widzenie i zwiększone odruchy ścięgien. Psylocybina nie ma ostrego wpływu na równowagę jonową, poziom glukozy lub cholesterolu we krwi, a nawet w wysokich dawkach ma jedynie znikomy wpływ na stężenie w osoczu lub aktywność różnych enzymów (dehydrogenazy mleczanowej, transaminazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej i cholinesterazy, łagodne podwyższenie aminotransferazy asparaginianowej i γ-glutamylotransferazy). Jednakże psilocybina zwiększa poziom prolaktyny, a w dużych dawkach także kortykotropiny, kortyzolu i tyreotropiny. Poziomy hormonów powracają do normy w ciągu pięciu godzin. Niskie dawki psilocybiny powodują senność i intensyfikują nastrój, który jest obecny w momencie użycia, stabilizują go i wzmacniają. Średnie dawki substancji wywołują stabilne, kontrolowane zmiany świadomości; wyższe dawki wywołują intensywne doznania psychodeliczne. Fenomenologia zatrucia psylocybiną obejmuje zmianę percepcji, charakteryzującą się stanami pseudosnów, iluzji, halucynacji, synestezji, zmian w obrazie ciała (na przykład mrowienie parestezji, marzenia dzienne lub halucynacje somatyczne), zmienioną percepcję siebie, derealizacja i depersonalizacja, zaburzone postrzeganie czasu i przestrzeni, zaburzenia uwagi, zaburzenia treści myśli (myślenie magiczne, niezwykłe pomysły lub delirium), zmiana intuicji, a czasami gwałtowna zmiana nastroju, objawy lęku lub euforii, zaburzenia koncentracji i nerwowość. Emocje podczas tripu psilocybinowego mogą wahać się od ekstatycznego i przyjemnego do niepokoju. W świecie naukowym efekty psilocybiny (jak również innych halucynogenów) są oceniane za pomocą skali ASC i 5 podskal zmienionego stanu świadomości, АED i VUS. Psilocybina wpływa na niektóre obszary odpowiedzialne za funkcje poznawcze i przetwarzanie informacji. Zmniejsza również zdolność do wizualnego rozróżniania twarzy o negatywnym lub neutralnym wyrazie, ale nie o pozytywnym neutralnym wyrazie. Zakłóca trwałą uwagę, zmienia przetwarzanie informacji wizualnych.
Psilocybina wpływa na bramkowanie sensomotoryczne (PPI), które jest upośledzone w krótkich odstępach czasu. Wiadomo, że psilocybina wywołuje liczne mistyczne doświadczenia duchowe, które zostały po raz pierwszy zarejestrowane w słynnym eksperymencie Pankhe w 1963 roku. Te przełomowe eksperymenty zostały niedawno potwierdzone w kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, w którym stwierdzono, że doświadczenie podróży psilocybinowej jest opisywane jako mające osobiste znaczenie i duchowe znaczenie z trwałymi pozytywnymi zmianami w postawie i zachowaniu. Zgodnie z wynikami licznych badań, psilocybina nie wykazuje szczególnej toksyczności żołądkowo-jelitowej ani kardiologicznej. Przyjmuje się, że teoretyczna mediana dawki śmiertelnej u ludzi wynosi 20 g czystej substancji. Bezpieczeństwo stosowania psilocybiny zależy głównie od osobistych oczekiwań (set) i charakteru środowiska (setting), co jest przyczyną dużej zmienności subiektywnych efektów. Ze względu na zmienioną percepcję, halucynacje i wzmożone emocje, podczas niemedycznego podawania mogą wystąpić niebezpieczne zachowania. Komplikacje te można znacznie zmniejszyć poprzez edukację jednostki, stworzenie bezpiecznego środowiska i budowanie relacji z doświadczonym przewodnikiem po odurzeniu (opiekunem). Tak więc, dobrze przygotowani uczestnicy naiwni wobec halucynogenów mogą bezpiecznie przyjmować wyższe dawki psilocybiny (ponad 25 mg). Najczęstszymi skutkami ubocznymi psilocybiny są: tachykardia, niepokój, nudności, wymioty, biegunka, chwiejność emocjonalna, halucynacje, poczucie zbliżającej się śmierci i dezorientacja. Nudności są jednym z najczęstszych skutków ubocznych, związanym ze spożyciem miąższu grzyba, a nie samej psilocybiny. Poważniejsze skutki uboczne obejmują zespół HPPD. Ryzyko wystąpienia drgawek jest niskie; jednak nadal jest uważane za efekt uboczny. Prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek wzrasta w przypadku narażenia na egzogenny lub endogenny stres, zmęczenie lub odwodnienie podczas stosowania. Jednoczesne przyjmowanie tramadolu, który jest agonistą receptora μ-opioidowego z dodatkowymi właściwościami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradenaliny, może zwiększać ryzyko wystąpienia drgawek ze względu na możliwość obniżenia progu drgawkowego. Uszkodzenie zastawek serca jest możliwe, gdy psylocybina jest często stosowana przez długi czas ze względu na aktywność receptora 5-НТ2В, który indukuje proliferację serca, prowadząc do zwiększenia "sztywności" zastawek. Ryzyko interakcji psilocybiny z innymi lekami, produktami spożywczymi i chorobami jest stałe. Na przykład, jedną z najbardziej niebezpiecznych interakcji jest interakcja z tramadolem, który obniża próg drgawkowy. Reakcji synergicznych, wzmacniających psychodeliczne działanie psilocybiny, można spodziewać się w połączeniu z innymi psychodelikami, hamującymi metabolizm psilocybiny (np. inhibitorami MAO). Leki, które nie wykazują synergii, ale mogą zmienić przebieg tripu psilocybinowego poprzez zwiększenie pobudzenia lub wywołanie senności, obejmują psychostymulanty i agonistów receptorów opioidowych. Niektóre leki mogące osłabić działanie psilocybiny to: etanol, kwas gamma-hydroksymasłowy (GHB), SSRI, benzodiazepiny. Podczas używania konopi indyjskich razem z psilocybiną może wystąpić wyraźne rozluźnienie i/lub intensywny niepokój. Podczas używania amfetaminy razem z psilocybiną wzrasta ryzyko "pętli myślowej", gdy użytkownik nie może pozbyć się powtarzającego się wzorca myśli i pomysłów. Ogólnie rzecz biorąc, chociaż stosowanie halucynogenów może wywoływać niespecyficzne epizody psychotyczne lub akcentować objawy psychotyczne u pacjentów, substancje te nie są czynnikami etiologicznymi. Ryzyko wystąpienia przedłużonej psychozy (trwającej dłużej niż 48 godzin) u zdrowych osób po przyjęciu pojedynczej dawki psilocybiny jest rzadkie i w większości przypadków wiąże się z predyspozycjami osobowościowymi. Częstość występowania przedłużonych objawów psychiatrycznych po halucynogenach serotoninergicznych u tysięcy zdrowych osób i pacjentów psychiatrycznych wynosiła odpowiednio 0,08-0,09% i 0,18%. Próby samobójcze występowały tylko u pacjentów psychiatrycznych (u 0,12%), przy czym niewiele z nich (0,04%) zakończyło się sukcesem. Wreszcie, częstość występowania HPPD szacuje się na zaledwie kilka przypadków na milion użytkowników. Ponieważ przewlekłe podawanie halucynogenów zmniejsza liczbę receptorów 5HT2A, prowadząc do szybkiego początku krótkotrwałej tolerancji, ryzyko uzależnienia od halucynogenów, w tym psilocybiny, jest bardzo niskie. Co więcej, małpy nie poszukiwały psilocybiny jako nagrody, a w przypadku LSD reagowały wręcz niechętnie. U ludzi psilocybina nie powoduje głodu ani odstawienia i nie wpływa bezpośrednio na mezolimbiczny szlak dopaminergiczny, a zatem nie aktywuje układu nagrody. Badania elektrofizjologiczne, ograniczone oceną wizualną, określają wzrost szybkiej aktywności oraz spadek amplitudy i desynchronizacji u osób stosujących psilocybinę. Zarejestrowano również spadek aktywności alfa i theta. Ostatnie badania nad psylocybiną wykazały spadek mocy bezwzględnej i spójności EEG (głównie przednio-skroniowej), względny spadek mocy w zakresach delta i theta oraz wzrost w zakresach alfa, beta i gamma.
Mikrodawka (0,05-0,25 g).
Mikrodawka to subpercepcyjna (niezauważalna) dawka, którą wiele osób włącza do swojej cotygodniowej rutyny. Ideą tego jest zwiększenie poziomu kreatywności, energii i skupienia oraz zmniejszenie poziomu stresu, niepokoju i niestabilności emocjonalnej. Dowiedz się więcej w naszym przewodniku po mikrodawkowaniu. Typowe efekty obejmują: poprawę nastroju, zmniejszenie stresu, stabilność emocjonalną, uważność, obecność, spokój; otwartość i przebaczenie; płynność konwersacji; łagodzenie uporczywych stanów, takich jak depresja, lęk, ADD / ADHD i PTSD; zwiększona motywacja (np. do wprowadzenia pozytywnych zmian w stylu życia); zwiększone stany przepływu; jaśniejsze, bardziej połączone myślenie; lepsza pamięć; zwiększona kreatywność; łatwiejsza medytacja; zwiększona wytrzymałość sportowa; ogólnie zwiększona energia (bez niepokoju lub późniejszego załamania); nieznaczne wzmocnienie nastroju, pozytywnego lub negatywnego; możliwe stany maniakalne; potencjalnie zwiększony neurotyzm.
Mini-dawka (0,25-0,75 g).
Podczas gdy właściwa mikrodawka nie powinna być odczuwalna, mini-dawka psilocybiny przenosi cię tuż powyżej progu percepcyjnego - ale nie jest to pełny trip. Jak ujął to jeden z członków naszej społeczności, mini-dawka daje "całkowitą ekspansję bytu, uczucie całkowitego swobodnego przepływu" bez utraty kontaktu z otoczeniem. Typowe efekty obejmują: poprawę nastroju; łagodną euforię lub podekscytowanie; uważność, obecność i spokój; otwartość i przebaczenie dla siebie Introspektywne spostrzeżenia; złagodzenie uporczywych stanów, takich jak depresja, lęk, ADD / ADHD i PTSD; zwiększona motywacja (np. Zwiększone stany przepływu; jaśniejsze, bardziej połączone myślenie; wzmocnione zmysły; łatwiejsza medytacja; zwiększona przyjemność z aktywności fizycznej i codziennych zadań; preferowanie introspekcji zamiast spotkań towarzyskich Zwiększona wrażliwość na światło; bardzo łagodne wizualizacje, jeśli w ogóle; możliwe stany maniakalne; trudności z koncentracją lub pętlami myślowymi; trudności z niektórymi zadaniami poznawczymi; niepokój, pobudzenie lub niepokój; trudności lub dyskomfort w kontaktach towarzyskich.
Dawka muzealna (0,5-1,5 g).
Efekty psilocybiny są bardziej widoczne przy dawce muzealnej niż przy dawce mini, ale dawka muzealna nadal nie zapewni ci pełnego doświadczenia psychodelicznego. Nazwa "dawka muzealna", ukuta przez biochemika i farmakologa dr Alexandra Shulgina, odnosi się do faktu, że przy tej dawce nadal można uczestniczyć w czynnościach publicznych (takich jak oglądanie obrazów w muzeum) bez przyciągania uwagi. Typowe efekty obejmują: poprawę nastroju, euforię lub podekscytowanie; łagodne do umiarkowanych wizualizacje (np. "oddychające" środowiska); zwiększoną empatię; płynność konwersacji; introspekcję Zwiększone stany przepływu; wzmocnione zmysły; zwiększone uznanie dla muzyki, sztuki itp.zwiększona kreatywność; wzmocnienie nastroju, pozytywnego lub negatywnego; zmieniona percepcja dźwięku; wydłużenie lub skrócenie czasu (czas płynie wolniej lub szybciej); zwiększona wrażliwość na światło; rozszerzenie źrenic; trudności z koncentracją lub pętle myślowe; trudności lub dyskomfort w kontaktach towarzyskich; frustracja związana z dawkowaniem ("ziemia niczyja").
Umiarkowana dawka (2-3,5 g).
Tutaj zaczyna się pełne doświadczenie psychodeliczne. Prawdopodobnie zobaczysz halucynacje wzrokowe, w tym wzory i fraktale, a takie rzeczy jak postrzeganie czasu i głębi będą zniekształcone. Ale przy tej dawce nadal będziesz w stanie uchwycić swoje otoczenie - będzie ono po prostu bardzo zmienione. Typowe efekty obejmują: zmieniające życie introspektywne lub filozoficzne spostrzeżenia; zwiększony przepływ pomysłów; zwiększone uznanie dla muzyki, sztuki itp.; znalezienie skądinąd przyziemnych rzeczy zabawnych lub interesujących; wyraźne wejście, szczyt i zejście; wzmocnienie emocji, zarówno dobrych, jak i złych; wizualizacje z otwartymi i zamkniętymi oczami (np. wzory, aury); synestezja; wrażliwość na światło; kompulsywne ziewanie; dezorientacja; strach i niepokój (doświadczenia "złej podróży"); trudności z zadaniami poznawczymi; zawroty głowy; nudności.
Megadawki (5+ g).
Megadawka powoduje całkowitą utratę połączenia z rzeczywistością. To tutaj doświadczysz intensywnych halucynacji, a także śmierci ego, mistycznych doświadczeń i głębokiej introspekcji. Typowe efekty obejmują: mistyczne doświadczenie i intensywne uczucie zachwytu; zmieniające życie introspekcyjne lub filozoficzne spostrzeżenia; śmierć ego; bardzo silne wizje z otwartymi i zamkniętymi oczami (np. wspomnienia ożywające); synestezja; czas staje się bez znaczenia; dezorientacja; upośledzone funkcje motoryczne (zalecana opiekunka!); silny strach i niepokój (ekstremalne doświadczenia "złej podróży"); ekstremalne trudności z zadaniami poznawczymi; zawroty głowy; nudności.
W ankiecie przeprowadzonej wśród około 2000 uczestników, którzy zgłosili, że mieli trudne doświadczenia po spożyciu grzybów psilocybinowych, 39% zgłosiło te doświadczenia jako jedno z 5 najtrudniejszych doświadczeń w ich życiu. Dodatkowo, 11% zgłosiło narażenie siebie lub innych na ryzyko fizycznej krzywdy, 2,6% zgłosiło agresywne lub brutalne zachowanie, a 2,7% zgłosiło uzyskanie pomocy medycznej podczas "złej podróży". Wskaźniki i nasilenie problemów z ankiety były znacznie wyższe niż te obserwowane w laboratoryjnych warunkach badawczych, które są starannie sprawdzane, przygotowywane i monitorowane. Ogólnie rzecz biorąc, ankieta wykazała, że trudne doświadczenia związane z psilocybiną to ostry stres psychiczny, niebezpieczne zachowania i trwałe problemy psychologiczne. Zewnętrzne czynniki środowiska nie kontrolowanego laboratoryjnie mogą sprawić, że doświadczenie będzie trudniejsze i bardziej szkodliwe dla osób w nie zaangażowanych. Pomimo tych trudności, 84% osób zgłosiło, że odniosło korzyści z tego doświadczenia. Stopień trudności trudnego doświadczenia, jak również osobiste i duchowe znaczenie oraz zwiększona satysfakcja z życia były ze sobą pozytywnie skorelowane. Inne duże badanie wykazało, że zwiększony neurotyzm jest związany z większą intensywnością trudnych doświadczeń z psilocybiną. Wykazano, że osoby z wysoką negatywną schizotypią zazwyczaj doświadczają negatywnych i stresujących reakcji na zmienione stany świadomości, takie jak te wywoływane przez psylocybinę. Nawet w optymalnych ustawieniach i warunkach, takich jak badania kliniczne, uczestnicy nadal mogą stawić czoła trudnym podróżom. Wpływ zewnętrznych czynników środowiskowych może sprawić, że te złe doświadczenia będą bardziej prawdopodobne, a także długotrwałe. W badaniu dotyczącym natychmiastowych i utrzymujących się efektów psilocybiny, 39% osób zgłosiło, że doświadczyło ekstremalnego strachu, strachu przed szaleństwem lub poczuciem uwięzienia podczas sesji, zwykle podczas najwyższych dawek. Istniała pozytywna korelacja między dawką a ocenami strachu lub niepokoju, ale różniła się ona w zależności od zestawu i czasu trwania dla każdego podmiotu. Czterdzieści cztery procent miało urojenia lub paranoję, ponownie większość badanych doświadczała tego po najwyższej dawce. Ogólnie rzecz biorąc, odnotowano pozytywne oceny nastawienia do życia, nastawienia do samego siebie, nastroju, efektów społecznych i zachowania po doświadczeniu. Pomimo tych wyzwań, żaden z badanych nie zgłosił obniżonego poczucia dobrostanu lub zadowolenia z życia. Żaden z badanych nie zgłosił uciążliwych lub klinicznie istotnych utrzymujących się zjawisk percepcyjnych, a od tego czasu nie było doniesień o przyszłych zastosowaniach halucynogenów niezwiązanych z badaniem. Spośród osób, które osiągnęły pełne kryteria ukończenia doświadczenia mistycznego, znaczenie duchowe również nie zmieniło się z czasem. W rzeczywistości 61% oceniło dwie najwyższe dawki jako najbardziej duchowo znaczące doświadczenia w ich życiu, a 83% oceniło je w pierwszej piątce. Osiemdziesiąt dziewięć procent wskazało, że sesje te zwiększyły dobre samopoczucie lub zadowolenie z życia i pozytywnie zmieniły ich zachowanie w co najmniej umiarkowanym stopniu.
Psilocybina jest 45 razy mniej skuteczna niż LSD i 66 razy bardziej skuteczna niż meskalina. Badania kliniczne dowiodły, że skuteczna dawka psilocybiny podawanej doustnie wynosi 0,045-0,429 mg/kg dla dorosłego człowieka (w przypadku podawania dożylnego dawka wynosi około 1-2 mg psilocybiny). Efekty psychodeliczne ujawniają się przy dawce większej niż 15 mg doustnie lub przy poziomie psylocyny w osoczu krwi wynoszącym 4-6 ng/ml. W zaleceniach bezpieczeństwa dotyczących eksperymentalnego stosowania halucynogenów stwierdza się, że wysoka, ale niegroźna dawka psilocybiny do podawania doustnego to każda dawka, która nie przekracza 25 mg. Początek działania występuje w ciągu 20-40 minut, maksymalnie - 60-90 minut. Czas działania wynosi około 4-6 godzin po podaniu doustnym. Główne efekty są niwelowane w ciągu 8 godzin; wszystkie efekty są całkowicie niwelowane w ciągu 24-30 godzin. W przypadku stosowania dożylnego, efekty psilocybiny zaczynają się w ciągu 1-2 minut, osiągają swój szczyt w ciągu 4-5 minut i utrzymują się przez około 1 godzinę. Jeśli chodzi o mikrodawkowanie, istnieje bardzo niewiele badań dotyczących tej metody stosowania. Historia mikrodawkowania jest bardzo niejasna, ale wiadomo, że Albert Hoffman, chemik, który odkrył LSD, rozpoczął mikrodawkowanie w późniejszych okresach swojego życia w latach 90-tych. Przed zakazem badań nad psychodelikami w 1966 r. nie przeprowadzono żadnych badań nad mikrodawkowaniem. Poczyniono pewne postępy w rozpoczęciu procesu oficjalnego badania mikrodawkowania. Niektórzy badacze próbują udowodnić swoje racje, podczas gdy inni przeprowadzają podstawowe badania kliniczne w celu określenia bezpieczeństwa badań nad mikrodawkowaniem. Ludzie próbują mikrodawkowania w celu złagodzenia objawów chorób psychicznych, takich jak lęk i depresja, podczas gdy inni próbują zwiększyć swoją produktywność i potencjał twórczy w rozwiązywaniu problemów. Mikrodawkowanie jest uważane za dawkę subpercepcyjną, nie powoduje żadnych ostrych efektów. Kiedy użytkownik otrzyma mikrodawkę, nie odczuje żadnych efektów ani nie poczuje się na haju. Większość użytkowników stosuje mikrodawki psilocybiny w celu złagodzenia objawów depresji i lęku oraz poprawy myślenia konwergencyjnego i dywergencyjnego. Badanie z 2018 roku wykazało wstępne wyniki, które potwierdziły stwierdzenie o zbieżnym i rozbieżnym myśleniu. Typowa mikrodawka stanowi dziesiątą część normalnej dawki. Doktor Fadiman, aktywny zwolennik mikrodawkowania i badań psychodelicznych, zaleca przyjmowanie 0,2 g suszonych grzybów co 3 lub 4 dni. Zapewnienie stałego dawkowania jest uważane za jeden z najważniejszych aspektów. Dozowanie odnosi się do dawki substancji, a także do częstotliwości i czasu jej stosowania. Mikrodawki są tak małe, że łatwo jest przypadkowo przyjąć większą dawkę niż oczekiwano. Grzyby zawierające psilocybinę sprawiają, że jest to jeszcze trudniejsze ze względu na różną siłę różnych rodzajów poszczególnych grzybów. Jednym z przykładów tego są różnice w skuteczności między kubkiem a łodygą grzybów zawierających psilocybinę. Badanie poświęcone analizie grzybów zawierających psilocybinę w Japonii wykazało, że maksymalna skuteczność P. cubensis wynosi 1,27% w łodydze i 1,35% w kapeluszu. Badanie to wykazało również, że całe grzyby mają skuteczność od 0,37% do 1,30%.
Perspektywy rozwoju psilocybiny.
Psilocybina była przedmiotem wstępnych badań od wczesnych lat 60-tych, kiedy to Harvard Psilocybin Project ocenił potencjalną wartość terapeutyczną psilocybiny w zaburzeniach osobowości. Począwszy od dekady lat 2000, prowadzono badania nad zaburzeniami lękowymi, dużą depresją i różnymi uzależnieniami. Psilocybina została przetestowana pod kątem jej potencjału w opracowywaniu leków na receptę do leczenia uzależnienia od narkotyków, lęku lub zaburzeń nastroju. Istnieją dowody na to, że psilocybina i LSD indukują adaptacje molekularne i komórkowe związane z neuroplastycznością, które mogą potencjalnie leżeć u podstaw korzyści terapeutycznych. W latach 2018-19 Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przyznała oznaczenie terapii przełomowej dla terapii wspomaganej psilocybiną w leczeniu depresji opornej na leczenie i dużych zaburzeń depresyjnych, proces przeglądu umożliwiający FDA wdrożenie przyspieszonego przeglądu, jeśli wyniki badań klinicznych dotyczących stosowania psilocybiny w leczeniu depresji są przekonujące. Przegląd z 2021 r. wykazał, że stosowanie psilocybiny wiązało się ze zmniejszoną intensywnością objawów depresji. Od 2021 r. uruchomiono wiele nowych ośrodków badań psychedelicznych badających stosowanie psilocybiny, w tym Centre for Psychedelic Research w Imperial College London, UC Berkeley Center for the Science of Psychedelics, Center for Psychedelic and Consciousness Research na Johns Hopkins University oraz Psychae Institute w Melbourne.
Na przykład, w ostatnich badaniach zidentyfikowano jednoznacznie pozytywne efekty psilocybiny w leczeniu depresji, które mają wystarczający czas trwania, idealne bezpieczeństwo i tolerancję, w porównaniu z innymi znanymi lekami przeciwdepresyjnymi. Zakłada się, że mechanizm działania przeciwdepresyjnego, zgodnie z badaniem, jest związany ze stymulacją plastyczności neuronów i zmianą funkcjonowania sieci neuronowej, prawdopodobnie z powodu agonizmu 5НТ2А psilocybiny. Istnieją również czynniki wewnętrzne, takie jak "oczekiwania" osoby i czynniki zewnętrzne (ustawienie, w którym stosowana jest psilocybina). Znaczenie "zestawu" i "ustawienia" w terapii wspomaganej psychedelikami zostało podkreślone przez Timothy'ego Leary'ego w latach sześćdziesiątych XX wieku. Podczas gdy "set" odnosi się do bardziej wewnętrznych czynników, takich jak osobowość, oczekiwania i stan umysłu jednostki wchodzącej w sesję psychodeliczną, "setting" opisuje czynniki zewnętrzne, takie jak fizyczne i społeczne środowisko sesji. Dokładny przegląd tematu zestawu i ustawienia, oprócz jego historii, można znaleźć w Hartogsohn 2016 i 2017. Warto zauważyć, że "zestaw", "ustawienie" i rodzaj doświadczenia psychodelicznego najwyraźniej mogą mieć wpływ nie tylko na ostre doświadczenie, ale także na długoterminowe wyniki terapii wspomaganej psilocybiną. W badaniu z udziałem 20 pacjentów z depresją oporną na leczenie, którzy otrzymali dwie dawki psilocybiny w dwóch oddzielnych sesjach, jakość ostrego doświadczenia podczas sesji okazała się mieć duże znaczenie dla długoterminowych zmian.
W niedawnym badaniu pilotażowym psilocybina w niskich dawkach (0,2 mg/kg) działała jako środek przeciwlękowy i przeciwdepresyjny u śmiertelnie chorych pacjentów z rakiem bez klinicznie istotnych skutków ubocznych. Badanie to jest kontynuacją kolejnych trzech, w których oceniano wpływ na cierpienie psychospołeczne/wewnętrzny dobrostan psychiczny, lęk i depresję, postawy wobec choroby i śmierci, jakość życia i duchowe/mistyczne stany świadomości, a także zmiany w postrzeganiu bólu i markerów stresu w osoczu oraz funkcjonowanie układu odpornościowego. W opisach przypadków i badaniach klinicznych odnotowano również poprawę objawów zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych (OCD) po psilocybinie. U jednego pacjenta efekt utrzymywał się przez pięć miesięcy. W badaniach poświęconych leczeniu uzależnienia od alkoholu i rzucania palenia sugeruje się, że psilocybina pogłębia duchowość i stymuluje motywację do przezwyciężenia nałogu. Co więcej, pojawia się również potencjalne przyszłe zastosowanie psilocybiny w leczeniu zaburzeń lękowo-depresyjnych. Wysokie "doświadczenie typu mistycznego" było predykcyjne, podczas gdy lęk i upośledzone funkcje poznawcze korelowały negatywnie z pozytywnym wynikiem długoterminowym. W badaniu oceniono potencjalne zmienne predykcyjne dla odpowiedzi na psilocybinę u 261 zdrowych ochotników, którzy przeszli łącznie 409 podań psilocybiny. Stwierdzono, że wysoki wynik w zakresie cechy osobowości absorpcji, bycie w stanie emocjonalnego pobudzenia i aktywności bezpośrednio przed przyjęciem leku, a także doświadczanie niewielu problemów psychologicznych w poprzednich tygodniach, były silnie związane z wyższymi "doświadczeniami typu mistycznego" i przyjemnymi doznaniami. W przeciwieństwie do tego, młody wiek, pobudliwość emocjonalna i otoczenie eksperymentalne (np. neuroobrazowanie) przewidywały nieprzyjemne lub niespokojne reakcje na doświadczenia psilocybinowe. Prospektywne badanie wykorzystujące internetowe gromadzenie danych w celu przewidywania reakcji na psychedeliki, nie ograniczone do psylocybiny, również wykazało pozytywny wpływ na samopoczucie, który był związany z "doświadczeniem typu mistycznego". Ponadto, posiadanie jasnych intencji i poczucie bycia gotowym na doświadczenie miało pozytywny wpływ na "doświadczenie typu mistycznego", wspierając znaczenie "ustawienia" i "ustawienia". Trwa kilka badań mających na celu przezwyciężenie niektórych z wymienionych ograniczeń i rzucenie światła na niektóre z nierozstrzygniętych kwestii. Jedno badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą przeprowadzone przez Usona Institute na psilocybinie w leczeniu dużych zaburzeń depresyjnych bada 80 uczestników w dwóch warunkach grupy verum otrzymującej psilocybinę w dawce 25 mg i aktywnej kontroli placebo z 100 mg niacyny. Badanie COMPASS Pathways ma na celu uzyskanie informacji na temat optymalnej dawki psilocybiny w depresji opornej na leczenie. Badanie to porówna działanie 25 mg vs. 10 mg vs. 1 mg psilocybiny, a także ma na celu rzucenie dalszego światła na rolę i skuteczność mikrodawkowania. Inne wieloośrodkowe badanie fazy II o nazwie EPIsoDE obejmie 144 pacjentów z depresją oporną na leczenie w układzie krzyżowym.
Podsumowując, psilocybina ma duży potencjał badawczy i terapeutyczny. Ze względu na dobrą znajomość jej farmakodynamiki i farmakokinetyki, korzystny profil bezpieczeństwa i zerowy potencjał wywoływania uzależnienia, jest ona często stosowana zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i na ludziach. Przynosi szereg kluczowych odkryć dotyczących funkcjonowania ludzkiego mózgu, w szczególności roli układu serotoninergicznego w złożonych funkcjach, takich jak percepcja i emocje. Służy również jako użyteczne narzędzie do badania neurobiologii psychoz. Ze względu na znaczny stopień przekładalności badań na zwierzętach i ludziach, psilocybinowy model psychozy odgrywa kluczową rolę w opracowywaniu nowych metod leczenia zaburzeń psychotycznych. Wreszcie, najnowsze badania na ludziach również sugerują jej potencjalne zastosowanie terapeutyczne w leczeniu kilku zaburzeń psychiatrycznych i neurologicznych.
- Nowe zrozumienie: The Science of Psilocybin- film dokumentalny z 2019 roku poświęcony badaniom nad psilocybiną w leczeniu lęku przed końcem życia u nieuleczalnie chorych pacjentów z rakiem.
- Fantastyczne grzyby- film Louiego Schwartzberga badający biologię, rolę grzybów w środowisku i ich zastosowania lecznicze, w tym grzyby magiczne.
- The Rise of Psychedelic Truffles inAmsterdam - krótki dokument Vice o historii luki prawnej, która pozwala na legalną sprzedaż trufli psilocybinowych w Amsterdamie.
- Grzyby psilocybinowe i mikologiaświadomości - wykład mykologa Paula Stametsa na Psychedelic Science 2017, sześciodniowym spotkaniu współorganizowanym przez MAPS i Beckley Foundation.
- The Science of Psilocybin and its Use to Relieve Suffering- wykład TED Rolanda Griffithsa z 2016 roku na temat zdolności psilocybiny do katalizowania duchowej transformacji i zmniejszania egzystencjalnych lęków u pacjentów chorych na raka.
- Magiczne grzyby w Meksyku - sezon1, odcinek 4 Hamilton's Pharmacopeia. Odcinek przedstawia Hamiltona Morrisa, który bada historię i efekty grzybów psilocybinowych z pomocą naukowców i szamanów w Oaxaca.
- Magic Mushroom Medical Trial- dokument od Real Stories, który śledzi losy trzech ochotników i ich rodzin, którzy biorą udział w badaniu klinicznym psilocybiny na depresję.
- The StonedApe Theory - TerenceMcKenna wyjaśniający swoją teorię naćpanej małpy.
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00213-006-0457-5
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04052568
- https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881111420188
- https://mapscontent.s3-us-west-1.am...locybin/JHU-Psilocybin-Cancer-Ed-JOP-2016.pdf
- https://www.nature.com/articles/s41598-020-59282-y
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02243813
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01943994
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04123314
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03554174
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03356483
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981173
- https://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1177/0269881116675512
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02421263
- https://www.nyucanceranxiety.org/
Wydział Psychiatrii, Psychoterapii i Psychosomatyki na Uniwersytecie w Zurychu jest ośrodkiem badań nad psilocybiną w Europie. Uniwersytet jest domem dla Heffter Research Center, które przeprowadziło ponad 70 badań nad neurobiologią psychedelików przy wsparciu Heffter Research Institute.
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03715127
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04141501
- https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006322314002753
- https://maps.org/other-psychedelic-...effects_on_attention_perception_and_cognition
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03429075
- https://www.pnas.org/content/109/6/2138.short
- https://www.nature.com/articles/s41598-017-13282-7
- https://compasspathways.com/our-res...s/treatment-resistant-depression/#from-subnav
- https://compasspathways.com/our-res...apy/clinical-trials/healthy-volunteers-study/
- https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04433845
Last edited by a moderator: